Antiphospholipid syndrom

Dystoni

Antiphospholipid syndrom (APS) er en erhvervet autoimmun sygdom, hvor immunsystemet producerer antistoffer (antiphospholipid antistoffer, aPL) til phospholipiderne i membranerne i sine egne celler eller visse blodproteiner. I dette tilfælde observeres skader på blodkoagulationssystemet, patologi under graviditet og fødsel, et fald i antallet af blodplader samt et antal neurologiske, hud- og hjerte-kar-sygdomme..

Sygdommen hører til den trombofile gruppe. Dette betyder, at dens største manifestation er tilbagevendende trombose af forskellige kar..

For første gang blev oplysninger om den specifikke autoantistofers rolle i udviklingen af ​​forstyrrelser i koagulationssystemet såvel som de karakteristiske symptomer på sygdommen præsenteret i 1986 af den engelske reumatolog G.R.W. Hughes, og i 1994 på et internationalt symposium i London blev det foreslået at bruge udtrykket "syndrom" Hughes ".

Forekomsten af ​​antiphospholipid-syndrom i befolkningen er ikke fuldt ud forstået: specifikke antistoffer i blodet fra raske mennesker findes ifølge forskellige kilder i 1-14% af tilfældene (i gennemsnit 2-4%), deres antal stiger med alderen, især i nærvær af kroniske sygdomme. Ikke desto mindre er forekomsten af ​​sygdommen hos unge mennesker (endda snarere hos børn og unge) markant højere end hos ældre..

Ifølge moderne koncepter er antiphospholipid-antistoffer en heterogen gruppe immunoglobuliner, der reagerer med negativt eller neutralt ladede phospholipider fra forskellige strukturer (for eksempel antistoffer mod cardiolipin, antistoffer mod beta-2-glycoprotein, lupus-antikoagulant).

Det bemærkes, at kvinder bliver syge 5 gange oftere end mænd, toppen falder i middelalderen (ca. 35 år).

Synonymer: Hughes syndrom, phospholipid syndrom, antiphospholipid antistof syndrom.

Årsager og risikofaktorer

Årsagerne til sygdommen er endnu ikke fastlagt..

Det bemærkes, at en kortvarig stigning i niveauet af antiphospholipid-antistoffer forekommer på baggrund af visse virale og bakterielle infektioner:

  • hepatitis C;
  • infektioner forårsaget af Epstein-Barr-virus, human immundefektvirus, cytomegalovirus, parvovirus B19, adenovirus, Herpes zoster-vira, mæslinger, røde hunde, influenza;
  • spedalskhed;
  • tuberkulose og sygdomme forårsaget af andre mycobakterier;
  • salmonellose;
  • stafylokokker og streptokokker infektioner;
  • q feber; og osv.

Det er ikke muligt at forhindre udviklingen af ​​sygdommen på det nuværende udviklingsniveau for medicin.

Det er kendt, at forekomsten af ​​forskellige autoimmune sygdomme er højere end gennemsnittet i befolkningen hos patienter med antiphospholipid-syndrom. Baseret på dette faktum antyder nogle forskere en genetisk disponering for sygdommen. Som bevis i dette tilfælde citeres statistiske data, ifølge hvilke 33% af pårørende til patienter med APS var bærere af antiphospholipid-antistoffer..

Oftest nævnes i europæiske og amerikanske populationer tre-punkts genetiske mutationer, der kan være relateret til dannelsen af ​​sygdommen: Leiden-mutation (mutation af faktor V i blodkoagulation), mutation af protrombingen G20210A og defekt i genet 5,10-methylenetrahydrofolatreduktase C677T.

Former af sygdommen

Følgende undertyper af antiphospholipid syndrom adskilles:

  • antiphospholipid syndrom (udvikler sig på baggrund af en hvilken som helst sygdom, oftere autoimmun, identificeret i 1985);
  • primært antiphospholipid syndrom (beskrevet i 1988);
  • katastrofisk (CAFS, beskrevet 1992);
  • seronegativ (SNAFS, separeret i en separat gruppe i 2000);
  • sandsynligt APS eller præ-antiphospholipid syndrom (beskrevet i 2005).

I 2007 blev nye sorter af syndromet identificeret:

  • mikroangiopatisk;
  • tilbagevendende katastrofale;
  • kryds-.

I forbindelse med andre patologiske tilstande klassificeres antiphospholipid syndrom som følger:

  • primær (det er en uafhængig sygdom, ikke forbundet med andre patologier);
  • sekundær (udvikler sig på baggrund af samtidig systemisk lupus erythematosus eller andre autoimmune sygdomme, lupuslignende syndrom, infektioner, ondartede neoplasmer, vaskulitis, farmakoterapi med visse lægemidler).

Symptomer

Det kliniske billede, der er forbundet med cirkulationen af ​​antiphospholipid-antistoffer i den systemiske cirkulation, spænder fra asymptomatisk transport af antistoffer til livstruende manifestationer. Faktisk kan ethvert organ være involveret i det kliniske billede af antiphospholipid syndrom..

De vigtigste manifestationer af antiphospholipid syndrom er tilbagevendende trombose i forskellige kar..

Antistoffer er i stand til at påvirke reguleringsprocesserne i koagulationssystemet negativt og forårsage deres patologiske ændringer. AFL's indflydelse på hovedstadierne i fosterudviklingen blev også konstateret: vanskeligheder ved implantation (fiksering) af et befrugtet æg i livmoderhulen, forstyrrelser i det placentale blodstrømssystem, udvikling af placentale insufficiens.

De vigtigste betingelser, hvis udseende kan indikere tilstedeværelsen af ​​antiphospholipid syndrom:

  • tilbagevendende trombose (især dybe vener i de nedre ekstremiteter og arterier i hjernen, hjerte);
  • gentagen lungeemboli;
  • kortvarige iskæmiske lidelser i cerebral cirkulation;
  • slag;
  • episyndrome;
  • koreiform hyperkinesis;
  • multiple neuritis;
  • migræne;
  • tværgående myelitis;
  • sensorineural høretab;
  • kortvarigt tab af syn;
  • paræstesi (følelse af følelsesløshed, krybende kryb);
  • muskelsvaghed;
  • svimmelhed, hovedpine (op til uudholdelig);
  • krænkelser af den intellektuelle sfære;
  • hjerteinfarkt;
  • beskadigelse af hjertets valvulære apparatur;
  • kronisk iskæmisk kardiomyopati;
  • intracardiac trombose;
  • arteriel og pulmonal hypertension;
  • hjerteanfald i leveren, milten, tarmen eller galdeblæren;
  • pancreatitis;
  • ascites;
  • nyreinfarkt;
  • akut nyresvigt;
  • proteinuria, hematuria;
  • nefrotisk syndrom;
  • skader på huden (retikulær livedo - forekommer hos mere end 20% af patienterne, post-tromboflebittisk mavesår, koldbredt i fingrene og tæerne, flere blødninger af varierende intensitet, lilla tå-syndrom)
  • obstetrisk patologi, hyppighed af forekomst - 80% (fostertab, oftere i II- og III-trimestrene, sen gestosis, præeklampsi og eklampsi, intrauterin væksthæmning, for tidlig fødsel);
  • trombocytopeni fra 50 til 100 x 10 9 / l.

Diagnosticering

På grund af den store række forskellige symptomer, som sygdommen kan manifestere sig, er diagnosen ofte vanskelig..

For at forbedre nøjagtigheden af ​​diagnosen af ​​antiphospholipid syndrom blev der i 1999 formuleret klassificeringskriterier, ifølge hvilke diagnosen betragtes som bekræftet, når (mindst) et klinisk og et laboratorietegn kombineres.

Det bemærkes, at kvinder lider af antiphospholipid syndrom 5 gange oftere end mænd, toppen er i middelalderen (ca. 35 år).

Kliniske kriterier (baseret på anamnese-data) er vaskulær trombose (en eller flere episoder med vaskulær trombose af ethvert kaliber i ethvert væv eller organer, og trombose skal bekræftes instrumentelt eller morfologisk) og graviditetspatologi (en af ​​de anførte muligheder eller deres kombination):

  • et eller flere tilfælde af intrauterin død af et normalt foster efter den 10. uge af graviditeten;
  • et eller flere tilfælde af for tidlig fødsel af et normalt foster før 34 ugers drægtighed på grund af svær præeklampsi eller eklampsi eller svær placental insufficiens;
  • tre eller flere sammenhængende tilfælde af spontan abort af en normal graviditet (i fravær af anatomiske defekter, hormonelle abnormiteter og kromosomafvigelser fra enhver forældres side) før den 10. uge af drægtigheden.
  • antistoffer mod cardiolipin IgG- eller IgM-isotype, påvist i serum i mellem- eller høje koncentrationer mindst 2 gange efter mindst 12 uger ved en standardiseret enzymbundet immunosorbentassay (ELISA);
  • antistoffer mod beta-2-glycoprotein-1 IgG- og (eller) IgM-isotype, påvist i serum i mellemstore eller høje koncentrationer mindst 2 gange efter mindst 12 uger ved en standardiseret metode (ELISA);
  • lupus antikoagulant i plasma i to eller flere tilfælde af undersøgelse med et interval på mindst 12 uger, bestemt ifølge internationale anbefalinger.

Antiphospholipid syndrom betragtes som bekræftet, hvis der er et klinisk kriterium og et laboratoriekriterium. Sygdommen er udelukket, hvis antiphospholipid-antistoffer uden kliniske manifestationer eller kliniske manifestationer uden aPL påvises i mindre end 12 uger eller mere end 5 år.

Behandling

Der er ingen almindeligt accepterede internationale standarder for behandling af sygdommen; lægemidler med immunsuppressiv virkning har ikke vist tilstrækkelig effektivitet.

Farmakoterapi af antiphosfolipidsyndrom er hovedsageligt rettet mod at forhindre trombose, der anvendes:

  • indirekte antikoagulantia;
  • antiplateletmidler;
  • hypolipidemiske midler;
  • aminoquinolinpræparater;
  • antihypertensive lægemidler (om nødvendigt).

Eventuelle komplikationer og konsekvenser

Den største fare for patienter med antiphospholipid-syndrom er trombotiske komplikationer, der uforudsigeligt påvirker organer, hvilket resulterer i akutte lidelser i organblodstrømmen..

For kvinder i den fødedygtige alder er derudover betydelige komplikationer:

  • abort;
  • intrauterin fostervæksthæmning som et resultat af nedsat placental blodstrøm og kronisk hypoxi;
  • placentabruktion;
  • gestose, præeklampsi, eklampsi.

Antiphospholipid-antistoffer i blodet hos raske mennesker findes ifølge forskellige kilder i 1-14% af tilfældene (i gennemsnit - i 2-4%), deres antal stiger med alderen, især i nærvær af kroniske sygdomme.

Vejrudsigt

Trombose af arterielle kar, en høj forekomst af trombotiske komplikationer og trombocytopeni og tilstedeværelsen af ​​lupus-antikoagulant betragtes som prognostisk ugunstige faktorer i relation til dødelighed i APS. Sygdomsforløb, sværhedsgrad og udbredelse af trombotiske komplikationer er uforudsigelige.

Forebyggelse

Det er ikke muligt at forhindre udviklingen af ​​sygdommen på det nuværende udviklingsniveau for medicin. Ikke desto mindre giver konstant dispensary observation os mulighed for at vurdere risikoen for trombotiske komplikationer, ofte forhindre dem og rettidigt opdage samtidig patologi.

Antiphospholipid syndrom: beskrivelse af sygdommen, behandling

Beskrivelse af sygdommen antiphospholipid syndrom

Antiphospholipid syndrom er en patologisk proces, der hører til kategorien af ​​reumatologiske sygdomme. Tilstanden udtrykkes i øget blodkoagulerbarhed og fører til dannelse af blodpropper i blodkar, arterier.

Antiphospholipid syndrom fører til blodpropper

I nærvær af denne patologi forekommer en forøget dannelse af antiphosphlipid-antistoffer (AFLA). I en sund krop observeres dannelsen af ​​sådanne antistoffer i 1-12% af tilfældene. Registreringshastigheden stiger med alderen.

Antiphospholipid-antistoffer har en negativ effekt på endotelceller, som er ansvarlige for at forhindre dannelse af trombose. På samme tid er der et fald i niveauet af humorale stoffer, der er ansvarlige for blodkoagulationshastigheden..

Udviklingen af ​​sygdommen observeres hyppigst hos kvinder i en ung alder fra 20 til 40 år. Både mænd og børn, inklusive nyfødte, påvirkes dog..

Klassificering: typer af API

Sygdommen er opdelt i typer afhængigt af etiologien og patogenesen..

  1. Primær. Dannet med udviklingen af ​​eventuelle interne sygdomme.
  2. Sekundær. Årsagen til udvikling er en anden autoimmun lidelse.
  3. Katastrofale. Afviger i omfattende trombose af indre organer.
  4. AFLA-negativ. Med denne type er det umuligt at bestemme tilstedeværelsen af ​​markører ved laboratorieundersøgelser..

Der er ingen kliniske data om statistikken over sygdomsudviklingen på grund af utilstrækkelig information om arten af ​​patologiens oprindelse..

Årsager til udviklingen af ​​APS

Årsagerne til udviklingen af ​​APS er i øjeblikket ukendt. Blandt de vigtigste faktorer er der en genetisk eller arvelig disposition. Forøget dannelse af antiphospholipid-antistoffer kan forekomme på baggrund af andre interne patologiske processer.

  • virale og bakterielle sygdomme - hepatitis, seksuelt overførte sygdomme, malaria, mononukleose;
  • autoimmune lidelser - systemisk lupus erythematosus;
  • ondartede neoplasmer;
  • thrombocytopenisk purpura;
  • rheumatoid arthritis;
  • forskellige former for mikroangiopati;
  • Sjogren's syndrom.

Der er kendte tilfælde af udvikling af syndromet, mens man tager bestemte grupper af medikamenter: psykotrope stoffer, steroide prævention, hydralazin.

Tegn på sygdommen

Antiphospholipid syndrom forårsager omfattende skader på blodkar, arterier, årer, imod hvilke symptomerne har en enorm variation og manifesterer sig i form af forskellige lidelser. I de fleste tilfælde påvirkes dybe vener i de nedre ekstremiteter, levervener og nethindearterier.

  • lokale blødninger, der ligner vasculitis;
  • dannelse af subkutane hæmatomer, systemisk sklerodermi;
  • blå mærker i området med neglebedet;
  • nekrose af den distale hud på de nedre ekstremiteter;
  • dannelse af ikke-helende sår;
  • erytem i nedre og øvre ekstremiteter;
  • subkutane knudepunkter.

På den del af karrene i de nedre ekstremiteter observeres forskellige iskæmiske lidelser: muskel trofisme, kolde ekstremiteter. I nogle tilfælde dannes koldbrændsel. Tilstanden ledsages af smertefulde fornemmelser, hævelse, feber eller kulderystelser. Trombofili forekommer.

Store kar på stedet for dannelse af trombe:

  • forskelle i niveauet for pres på de øvre og nedre ekstremiteter;
  • cyanose og hævelse i den overordnede vena cava;
  • udvidelse af vener i nakken, ansigtet;
  • dannelse af næseblod;
  • blødning i spiserøret, bronkier;
  • smertefulde fornemmelser i lysken, nedre ekstremiteter, hævelse.

Tegn på forstyrrelser i knoglesystemet er nekrotiske læsioner i knoglevæv i området med dannelse af trombe. Tilstanden er ledsaget af smertefulde fornemmelser og forstyrret trofisme i tilstødende væv, der er vanskeligheder med mobilitet. I dette tilfælde forekommer udviklingen af ​​osteoporose, som ikke er forbundet med indtagelsen af ​​hormonelle lægemidler. Processen ledsages af kraftig smerte..

Tegn på antifosfolipidsyndrom fra den synlige organer:

  • udvikling af atrofi i synsnerven;
  • dannelse af blodpropper i området med vener og arterier placeret i nethinden i øjet;
  • blødningsproces;
  • ekssudative lidelser - dannelse af en betændelsesvæske.

Tilstanden har en deprimerende effekt på visuelle funktioner og kan forårsage delvis eller fuldstændigt synstab.

  • organinfarkt - ledsaget af kraftig smerte og frigivelse af urin med blodige urenheder;
  • dannelse af trombose i nyrearterien - forekommer kraftigt ledsaget af dyspeptiske lidelser og smerter;
  • mikroangiopati - tilstanden kan efterfølgende provosere nyresvigt.

Ved nyresygdomme påvirkes binyreområdet negativt. Situationen kan blive mere kompliceret og føre til forskellige blødninger og binyrebark..

Forstyrrelser i centralnervesystemet:

  • udvikling af iskæmisk sygdom, slagtilfælde;
  • generel ubehag, svimmelhed;
  • lammelse af musklerne;
  • hovedpine, migræne;
  • psykiske lidelser.

Blodpropper i området af det kardiovaskulære system kan føre til præinfarkt, slagtilfælde eller hjerteanfald. Skader på leverarterierne kompliceres af organinfarkt eller udvikling af Budd-Chiari-syndrom.

APS har også en negativ indvirkning på graviditet og fødsel..

APS-diagnostik

Til udnævnelse af terapi er det nødvendigt at gennemføre diagnostiske foranstaltninger. Årsagerne til undersøgelsen kan være krænkelser og yderligere faktorer, der øger risikoen for at udvikle patologi.

Antiphospholipid syndrom (APS) diagnosticeres ved en blodprøve

Venøs og arteriel trombose, tilstedeværelsen af ​​trofiske mavesår samt en lav koncentration af blodplader i blodet kan tjene som grunde til mistanke om udviklingen af ​​antiphospholipid syndrom. I nærvær af flere tegn stilles en diagnose på samme tid med yderligere kliniske studier.

For at bekræfte patologien ordineres en APS-undersøgelse - bloddiagnostik til bestemmelse af antistoffer mod phospholipider (AFLA).

  • tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod cardiolipin;
  • antistoffer mod DNA;
  • forskning til bestemmelse af reumatoid tegn;
  • antikoagulant af lupus erythematosus;
  • antistoffer mod erytrocytter;
  • Wasserman-reaktion.

Bestemmelse af reaktioner giver dig mulighed for nøjagtigt at bestemme udviklingen af ​​sygdommen.

Behandling af antiphospholipid syndrom

Behandlingen tager højde for formen og arten af ​​sygdomsforløbet. Behandlingsregimen er udviklet af den behandlende læge. Som middel kan antiplatelet medicin og antikoagulantia ordineres. Med APS, dannet på baggrund af lupus erythematosus, ordineres lægemidler, der hører til gruppen af ​​glukokortikosteroide medikamenter.

Derudover bruges ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler til at eliminere inflammatoriske reaktioner. Under graviditet og kun under opsyn af en læge anvendes intravenøs injektion af immunglobulin.

Stærkt anbefalede medikamenter, der hører til gruppen af ​​apoptosehæmmere, peptider baseret på antikoagulantia, cytokiner.

Den komplekse terapi inkluderer også forskellige antioxidanter, B-vitaminer, aminoquinolin-medikamenter. Derudover kan en instrumentel behandlingsmetode ordineres - plasmaferese.

Prognose og forebyggelse

Prognosen for behandlingen afhænger af sygdommens form og den rettidige behandling af en specialist. Ved en sekundær læsion anbefales patienter konstant observation af en reumatolog og systematiske blodprøver for antistofniveauer.

Ugunstige faktorer for udvikling af patologi er trombocytopeni, svær arteriel hypertension, øgede niveauer af antistoffer mod cardiolipin.

For at undgå udvikling af tilbagefald og forværringer anbefales det, at man undergår forebyggende diagnoser rettidigt og behandler infektiøse og virale sygdomme til tiden.

APS udvikler ofte på baggrund af interne patologier. Søgning af lægehjælp straks hjælper med at undgå komplikationer. Hvis alle de foreskrevne anbefalinger følges, er prognosen for klinisk kur gunstig..

Antiphospholipid syndrom - hvad er det? Diagnostik, analyser og kliniske retningslinjer for atf-syndrom

Autoimmune sygdomme er vanskelige at behandle, da immuncellerne kommer i konflikt med visse vitale strukturer i kroppen. Blandt de almindelige sundhedsmæssige problemer er fosfolipidsyndrom, når immunsystemet opfatter den strukturelle komponent i knoglen som et fremmedlegeme og prøver at ødelægge.

Hvad er antiphospholipid syndrom

Enhver behandling skal begynde med en diagnose. Antiphospholipid syndrom er en autoimmun patologi med en stabil modstand af immunitet i forhold til phospholipider. Da dette er uerstattelige strukturer til dannelse og styrkelse af knoglesystemet, kan ukorrekte handlinger fra immunsystemet have en negativ indflydelse på helheden og den vitale aktivitet for hele organismen. Hvis der observeres antiphospholipid-antistoffer i blodet, forløber sygdommen ikke alene, den er ledsaget af venøs trombose, hjerteinfarkt, slagtilfælde, kronisk manglende bære af graviditet.

Denne sygdom kan være overvejende i sin primære form, dvs. udvikler sig uafhængigt som en enkelt lidelse af kroppen. Antiphosfolipidsyndromet har også en sekundær form (VAFS), dvs. bliver en komplikation af en anden kronisk sygdom i kroppen. Alternativt kan det være Budd-Chiari-syndrom (trombose i levervener), overlegen vena cava-syndrom og andre patogene faktorer.

Antiphospholipid syndrom hos mænd

Omfattende medicinsk praksis beskriver tilfælde af sygdom hos det stærkere køn, selvom disse er langt mindre almindelige. Antiphospholipid-syndrom hos mænd er repræsenteret ved blokering af venenes lumen, hvilket resulterer i, at den systemiske blodgennemstrømning i visse indre organer og systemer forstyrres. Utilstrækkelig blodforsyning kan føre til alvorlige sundhedsmæssige problemer, såsom:

  • lungeemboli;
  • pulmonal hypertension;
  • episoder af PE;
  • trombose i den centrale vene i binyrerne;
  • gradvis død af lunge, levervæv, leverparenchyma;
  • arteriel trombose, forstyrrelser i det centrale nervesystem er ikke udelukket.

Antiphospholipid syndrom hos kvinder

Sygdommen medfører katastrofale følger, så læger insisterer på øjeblikkelig diagnose og effektiv behandling. I de fleste kliniske billeder er patienten af ​​det mere retfærdige køn og ikke altid gravid. Antiphospholipid syndrom hos kvinder er årsagen til diagnosticeret infertilitet, og resultaterne af en APS-undersøgelse viser, at et stort antal blodpropper er koncentreret i blodet. International kode ICD 10 inkluderer den angivne diagnose, der oftere skrider frem under graviditeten.

Antiphospholipid syndrom hos gravide kvinder

Under graviditet ligger faren i det faktum, at under dannelsen af ​​blodkar i placenta udvikler sig trombose og udvikler sig hurtigt, hvilket forstyrrer blodtilførslen til fosteret. Blodet beriges ikke i tilstrækkeligt volumen med ilt, og embryot lider af iltesult, modtager ikke næringsstoffer, der er værdifulde til intrauterin udvikling. Du kan bestemme sygdommen ved en rutinemæssig screening.

Hvis der udvikles antiphosfolipidsyndrom hos gravide kvinder, er forventede mødre fyldt med for tidligt og patologisk fødsel, tidlig spontanabort, feto-placental insufficiens, sen gestosis, placentabruktion, medfødte sygdomme hos nyfødte. APS under graviditet er en farlig patologi i enhver fødselsperiode, der kan resultere i diagnosticeret infertilitet.

Årsager til antiphospholipid syndrom

Det er vanskeligt at bestemme etiologien for den patologiske proces, og moderne videnskabsmænd i dag går tabt i formodning. Det er blevet konstateret, at Sneddons syndrom (også kaldet antiphospholipid-syndrom) kan have en genetisk disposition i nærværelse af loci DR7, DRw53, HLA DR4. Derudover er udviklingen af ​​sygdommen på baggrund af smitsomme processer i kroppen mulig. Andre årsager til antiphospholipid syndrom er detaljeret nedenfor:

  • autoimmune sygdomme;
  • langvarig brug af medicin;
  • onkologiske sygdomme;
  • patologisk graviditet;
  • patologi i det kardiovaskulære system.

Antiphospholipid syndrom symptomer

Sygdommen kan bestemmes ved en blodprøve, men derudover skal der udføres et antal laboratorieundersøgelser for at påvise antigenet. Normalt bør det ikke være i den biologiske væske, og udseendet indikerer kun, at kroppen kæmper mod sine egne phospholipider. De vigtigste symptomer på antiphospholipid syndrom er detaljeret nedenfor:

  • APS-diagnostik ved vaskulært mønster på følsom hud;
  • krampesyndrom;
  • alvorlige migræneanfald;
  • dyb venetrombose;
  • psykiske lidelser;
  • trombose i de nedre ekstremiteter;
  • nedsat synsstyrke;
  • overfladisk venetrombose;
  • binyreinsufficiens;
  • retinal venetrombose;
  • iskæmisk neuropati af synsnerven;
  • hepatisk portalvenetrombose;
  • sensorineural høretab;
  • akut koagulopati;
  • tilbagevendende hyperkinesis;
  • demenssyndrom;
  • tværgående myelitis;
  • cerebral arterietrombose.

Diagnostik af antiphospholipid syndrom

For at bestemme sygdommens patogenese er det nødvendigt at gennemgå en undersøgelse for APS, hvor det er nødvendigt at tage en blodprøve for serologiske markører - lupus antikoagulant og antistoffer Ab til cardiolipin. Diagnose af antiphospholipid-syndrom inkluderer ud over at tage tests en anticardiolipin-test, AFL, koagulogram, Doppler, CTG. Diagnosen er baseret på blodtællinger. For at øge pålideligheden af ​​resultaterne, på anbefaling fra den behandlende læge, vises en integreret tilgang til problemet. Så vær opmærksom på følgende symptomkompleks:

  • lupus antikoagulant øger antallet af trombose, mens han selv først blev diagnosticeret med systemisk lupus erythematosus;
  • antistoffer mod cardiolipin modstår naturlige phospholipider og fremmer deres hurtige ødelæggelse;
  • antistoffer i kontakt med cardiolipin, cholesterol, phosphatidylcholin bestemmes ved en falsk positiv Wasserman-reaktion;
  • beta2-glycoprotein-1-cofactor-afhængige antiphospholipid-antistoffer bliver hovedårsagen til trombotiske symptomer;
  • antistoffer mod beta-2-glycoprotein, hvilket begrænser patientens chancer for at blive gravid med succes.
  • AFL-negativ subtype uden påvisning af antistoffer mod phospholipider.

Behandling af antiphospholipid syndrom

Hvis APS eller VAFS diagnosticeres, og sygdommens tegn tydeligt udtrykkes uden yderligere kliniske undersøgelser, betyder dette, at behandlingen skal påbegyndes rettidigt. Fremgangsmåden til problemet er kompleks, det inkluderer indtagelse af medicin fra flere farmakologiske grupper. Hovedmålet er at normalisere den systemiske cirkulation for at forhindre dannelse af blodpropper med efterfølgende overbelastning af kroppen. Så den primære behandling af antiphospholipid syndrom præsenteres nedenfor:

  1. Glukokortikoider i små doser for at forhindre øget blodkoagulation. Det anbefales at vælge medicin Prednisolon, Dexamethason, Metipred.
  2. Immunoglobulin til korrektion af immunitet, svækket af langvarig lægemiddelterapi.
  3. Antiplatelet agenter er nødvendige for at forhindre blodkoagulation. Sådanne medicin som Curantil, Trental er især relevante. Det vil ikke være overflødigt at tage aspirin og Heparin.
  4. Indirekte antikoagulantia for at kontrollere blodets viskositet. Læger anbefaler medicinen Warfarin.
  5. Plasmaferese tilvejebringer blodrensning på hospitalets omgivelser, men doserne af disse medicin bør dog reduceres.

Med et katastrofalt antiphospholipid-syndrom er det nødvendigt at øge den daglige dosis af glukokortikoider og antiplateletmidler, og det er bydende nødvendigt at rense blodet med en øget koncentration af glycoprotein. Graviditet skal foregå under nøje lægebehandling, ellers er det kliniske resultat for en gravid kvinde og hendes barn ikke det mest gunstige.

Antiphospholipid syndrom

Antiphospholipid syndrom, APS eller antiphospholipid antistof syndrom er en autoimmun sygdom, hvor blod kan koagulere ukontrolleret i ethvert blodkar i den menneskelige krop. De resulterende blodpropper tilstopper vener eller arterier, hvilket forårsager forstyrrelse i kroppens systemer, inklusive ophør af graviditet.

Fosterets overlevelse er af særlig betydning for den menneskelige natur, fordi moders krop stort set tilpasser sig det. Blodvolumen stiger med et gennemsnit på 42,5%, immunfunktionerne slukkes for ikke at skade babyen, blodtrykket stiger.

Kroppens vigtigste kræfter er rettet mod at bevare nyt liv. Derfor har en autoimmun sygdom, der omdirigerer dem mod værtsorganismen, en særlig rolle og kræver øget opmærksomhed, undersøgelse og rettidig behandling..

Sådan fungerer antiphospholipid syndrom

På grund af den høje dødelighed på grund af APS har forskere brugt en masse indsats og penge på dens undersøgelse. Nu kan vi ikke med sikkerhed sige, hvorfor kroppen af ​​patienter med antiphosfolipidsyndrom opfører sig på denne måde, men forskningen fortsætter..

Årsager til antiphospholipid syndrom

Hvordan antiphospholipid syndrom forekommer er i øjeblikket ukendt. Kroppen i denne tilstand producerer antistoffer mod dets egne celler eller væv, hvilket har katastrofale følger. Det naturlige immunitetsarbejde bliver til et formidabelt våben mod sig selv.

En person kan måske aldrig vide, at han havde antiphospholipid-antistofsyndrom indtil slutningen af ​​sit liv, hvis intet får ham til at arbejde. Forskning viser, at enhver indgriben i kroppen kan blive en trigger til en lys manifestation: infektion, kirurgi, hormonelle prævention, onkologi. Eller forløbet af en anden autoimmun sygdom. Baseret på disse funktioner er API'en opdelt i primær og sekundær.

Derudover har alle typer APS symptomer ud over tromboser: mangel på blodplader i blodet og anæmi.

Sådan fungerer antiphospholipid antistofsyndrom

I antiphospholipidsyndrom findes proteiner, der påvirker cellerne i foring af blodkar og blodcellernes ydre membran. I dette tilfælde tykes væggene i vener og arterier og blodpropper, hvilket blokerer for blodgennemstrømningen, stopper tilførslen af ​​nødvendige næringsstoffer til organerne, øger trykket; føre til iskæmi, slagtilfælde, nedsat tænkning og hukommelse, aborter og for tidlig fødsel.

Ethvert system i kroppen kan påvirkes, men de mest almindelige konsekvenser er dyb venetrombose af de nedre ekstremiteter, neurologiske lidelser og obstetriske patologier. Generelt anbefales test for antistoffer efter flere gentagne tidlige aborter eller gentagne tromboser.

Prævalens af antiphospholipid-antistofsyndrom

Selv kvinder, der er helt raske med hensyn til kliniske parametre og laboratorieparametre, kan have denne sygdom uden nogen manifestationer. Muligheden for at lære om sygdommen bliver kun præsenteret for dem efter en ekstremt ubehagelig diagnose af "tilbagevendende abort" eller påvisning af blodpropper. I dette tilfælde er sygdommen selektiv: som regel påvirkes enten vener eller arterier i en organisme, men ikke alle kar på samme tid.

Et lavt niveau af antistoffer påvises temmelig ofte sammenlignet med et højt niveau, som indebærer en diagnose: for 20-50 fixeringer af antiphospholipid-antistoffer kræver kun 5 læger opmærksomhed. Samtidig står mænd over for dette problem mindre sjældent - kun 1 tilfælde ud af 6. Og 85% af den samlede sygelighed forekommer hos kvinder i alderen 15-50 år.

Tre typer af antiphospholipid syndrom

Primært antiphospholipid syndrom

Primær APS er en uafhængig sygdom i 70% af tilfældene forårsaget af forstyrrelser i transportørens genetiske billede. Det er ikke en konsekvens af andre autoimmune lidelser og støder op til dem i kroppen. Risikofaktor - genetisk markør HLA-DR7.

På samme tid er lindring af symptomer og komplikationer af syndromet som sådan i den primære APS lettere end i det sekundære, da det ikke er kompliceret af forløbet af en anden sygdom.

Sekundært antiphospholipid syndrom

Sekundær APS er en ledsager og komplikation af en anden sygdom. Som regel er det også autoimmun, og oftest er det systemisk lupus erythematosus. Men det er også muligt at stille en diagnose for infektioner, diabetes, ondartede tumorer. Tidligere var det meget farligt, men nu stopper det med 90% og går ofte ind i remissionstadiet.

I kombination med lupus, hvor der ikke er fundet nogen fuldstændig helbredelse, er prioriteten at slippe af med bærerens symptomer. Behandlinger af autoimmune sygdomme er ens og overlapper ofte, hvilket tillader samtidig behandling.

Ud over systemisk lupus erythematosus og andre sygdomme, der er typiske for sekundær APS, er der også genetiske baser til dens udvikling - markører HLA-B8, HLA-DR2 og DR3-HLA.

Katastrofalt antiphospholipid syndrom

Katastrofisk APS er en hurtigt udviklende form for antiphospholipid antistofsyndrom, der er livstruende for bæreren. Når pludselig opstår, får antiphospholipid-antistoffer blod til at koagulere i flere organer på én gang, og dette medfører en tilsvarende svigt i kropsfunktionerne. Manglende rettidig behandling af katastrofale APS fører til død i 50% af tilfældene.

Hvordan stilles diagnosen

Diagnosen af ​​"antiphospholipid syndrom" etableres, hvis der er faste to tegn.

Kliniske kriterier

De mest almindelige komplikationer af antiphospholipid syndrom betragtes som kliniske:

Påvisning af blodpropper i kar af enhver kaliber: arterier, vener, små kar og organer.

  • Fosterdød registreret ved 10 ugers drægtighed. Med forbehold af normal udvikling og fraværet af andre faktorer, der kan føre til død;
  • For tidlig fødsel registreret inden 34 ugers drægtighed. Årsagen kan være eklampsi, alvorlige tilfælde af præeklampsi eller dysfunktion af placenta - fetoplacental insufficiens;
  • Mere end to på hinanden følgende aborter før 10 ugers drægtighed, ikke forårsaget af hormonelle eller anatomiske abnormiteter i moders krop.

Laboratoriekriterier

Laboratoriekriterier er påvisning ved passende test af antiphospholipid-antistoffer fra den passende gruppe:

  1. Bestemmelse af høje niveauer af anticardiolipin-antistoffer baseret på immunoglobuliner G og M i serum eller blodplasma.
  2. Påvisning i blodplasma af et lupus-antikoagulant - immunoglobulin, i modsætning til dets navn, hvilket ikke har noget at gøre med lupus.
  3. Tilstedeværelse i plasma eller serum af antistoffer mod 2 glycoprotein I af immunoglobuliner G eller M.

Alle laboratoriekriterierne skal identificeres inden for 12 uger ved mindst to på hinanden følgende prøver.

Baseret på analyseresultaterne er API'en opdelt i yderligere fire kategorier:

  • I - hvis der er et laboratoriekriterium.
  • IIa - hvis der kun er antikardiolipin-antistoffer.
  • IIb - med kun lupus antikoagulant.
  • IIc - i nærvær af kun antistoffer mod 2 glycoprotein I.

Behandling af antiphospholipid syndrom

Årsagerne til antiphospholipid-antistofsyndrom er stadig ukendt. Men forskere klassificerer det som en autoimmun sygdom forårsaget af genetik. Derfor er dens fulde behandling umulig - i stedet for den, symptomatisk og forebyggende.

Først og fremmest er dette forebyggelse af trombose. Det er vigtigt i dette tilfælde - antistoffer kan starte processen med blodpropper til enhver tid og endda føre til katastrofale konsekvenser for bæreren. Men på samme tid behøver patienter med en mild form for antiphospholipid syndrom ofte ikke episoder med vaskulær okklusion og en historie med spontan abort..

I primært antiphospholipid-syndrom med høje antistoftitre ordineres langtidsvedligeholdelsesbehandling med lave doser acetylsalicylsyre, efterfulgt af tilsætning af direkte antikoagulantia.

Sekundær APS-terapi er fokuseret på at lindre den underliggende sygdom. Antimalaria-lægemidler sættes til lave doser acetylsalicylsyre for at hjælpe med at stoppe blodkoagulation.

På samme tid for patienter med venøs og arteriel trombose er behandlingsstrategien anderledes. I førstnævnte ordineres indirekte antikoagulantia, såsom warfarin, mens i sidstnævnte kræves mere alvorlig behandling op til plasmaferese eller plasmainfusioner.

Ud over medicin er alle patienter med APS nødt til at minimere vaskulære risikofaktorer. Det er bydende nødvendigt at holde sig til en sund kost, bevæge sig mere, opgive dårlige vaner. Det er nødvendigt at tage en mere ansvarlig tilgang til beslutningen om medicinsk indgriben i kroppen, såsom kirurgi eller indtagelse af hormontilskud samt planlægning af en graviditet.

Der er også andre metoder til kamp. Brugen af ​​vitamin K-antagonister, direkte thrombin- og Xa-hæmmere er ikke godt forstået og kræver hyppig og streng laboratoriekontrol. Bestemmelse af recept er helt afhængig af resultaterne af laboratorieundersøgelser.

Antiphospholipid syndrom og graviditet

Autoimmune sygdomme fungerer ikke godt med graviditet, så behandling af antiphospholipid syndrom under graviditet er meget vanskeligere. Indirekte antikoagulantia har en teratogen virkning, dvs. at de trænger igennem moderkagen ind i fosteret og forstyrrer dens udvikling. Og glukokortikosteroider, der bruges til behandling af systemisk lupus erythematosus, er forbundet med komplikationer for den gravide kvinde selv.

Antistoffer i svær APS kan krydse placentabarrieren og danne blodlegemer i blodkanalerne i morkagen eller inden i et foster, der blev betragtet som sundt. På grund af dette inkluderer graviditetspatologier i APS intrauterin væksthæmning, føtal død og neonatal antiphospholipid syndrom. Dette er spontan abort, for tidlig fødsel, undervægt, lav Apgar-score og neuropsykiatriske komplikationer, mens barnets liv reddes..

Hvor skal man se under graviditet med antiphospholipid syndrom?

At minimere konsekvenserne og stoppe antifosfolipidsyndromet under graviditet er en ikke-triviel opgave. Diagnosen kræver specifikke analyser for APS og virkelige fagfolk, der vil sammensætte et billede af undersøgelsen og bestemme strategien for forberedelse til graviditet eller opretholdelse af den. Gynækologer-hæmostasiologer fra Medical Women's Center i Taganka er specialiserede i problemer med infertilitet og spontanabort, hvoraf den ene er antifosfolipidsyndrom.

fødselslæge-gynækolog, hæmostasiolog, professor, læge i medicinske videnskaber, international ekspert på problemer med trombose og blodkoagulationsforstyrrelser

Antiphospholipid syndrom

Version: Den kliniske retningslinje fra Den Russiske Føderation (Rusland) 2013-2017

generel information

Kort beskrivelse

All-Russian public organisation Association of Rheumatologer i Rusland

Føderale kliniske retningslinjer for behandling af antiphospholipid syndrom

Kliniske henstillinger "Antiphospholipid syndrom" bestod en offentlig undersøgelse, der blev vedtaget og godkendt den 17. december 2013, på et møde i plenum for bestyrelsen for RDA, som blev afholdt i samarbejde med profilkommissionen for Ministeriet for Sundhed i Den Russiske Føderation i speciale "reumatologi". (Præsident for RDA, akademiker for RAS - E.L. Nasonov)

Anbefalinger til behandling af antiphospholipid syndrom
Reshetnyak T.M.

Antiphospholipid syndrom (APS) er et symptomkompleks, der inkluderer tilbagevendende trombose (arteriel og / eller venøs), obstetrisk patologi (oftere fostertabssyndrom) og er forbundet med syntesen af ​​antiphospholipid antistoffer (aPL): anticardiolipin antistoffer (aCL) og / eller lupus antikoagulant og / eller antistoffer mod b2-glycoprotein I (anti-b2-GP I). APS er en model for autoimmun trombose og hører til erhvervet trombofili [1,2].

ICD-kode 10
D68.8 (i sektionen andre blodkoagulationsforstyrrelser; koagulationsdefekter forbundet med tilstedeværelsen af ​​"lupus antikoagulantia" O00.0 spontan i patologisk graviditet)

Diagnosticering

Diagnostiske kriterier

Tabel 1. Diagnostiske kriterier for APS [2]

Kliniske kriterier:
1. Vaskulær trombose
En eller flere kliniske episoder af arteriel, venøs eller lille kar-trombose i ethvert væv eller organ. Trombose skal bekræftes ved billeddannelse eller Doppler-billeddannelse eller morfologisk bortset fra overfladisk venøs trombose. Morfologisk bekræftelse skal fremlægges uden signifikant vaskulær betændelse.
2. Graviditetspatologi
a) et eller flere tilfælde af intrauterin død af et morfologisk normalt foster efter 10 ugers drægtighed (normale morfologiske tegn på fosteret dokumenteres ved ultralyd eller direkte undersøgelse af fosteret) eller
b) et eller flere tilfælde af for tidlig fødsel af et morfologisk normalt foster før 34 ugers drægtighed på grund af svær præeklampsi eller eklampsi eller svær placental insufficiens, eller
c) tre eller flere sammenhængende tilfælde af spontane aborter op til 10 ugers drægtighed (undtagelse - anatomiske defekter i livmoderen, hormonelle forstyrrelser, mor- eller faderlige kromosomale abnormiteter)
Laboratoriekriterier
1. Antistoffer mod cardiolipin-IgG- eller IgM-isotyper, påvist i serum i mellemstore eller høje titere, mindst 2 gange inden for 12 uger ved anvendelse af en standardiseret enzymimmunoanalyse.
2. Antistoffer mod b2-glycoprotein I IgG og / eller IgM-isotype, påvist i serum i mellem- eller høje titere, mindst 2 gange inden for 12 uger ved anvendelse af en standardiseret enzymimmunoanalyse.
3. Lupus-antikoagulant i plasma, i to eller flere tilfælde af forskning med et interval på mindst 12 uger, bestemt i henhold til anbefalingerne fra International Society of Thrombosis and Hemostasis (studiegruppe på VA / phospholipid-afhængige antistoffer)
a) forlængelse af plasma-koagulationstid i phospholipid-afhængige koaguleringstest: APTT, FAC, protrombintid, test med Russells giftstoffer, textarin-tid
b) ingen korrektion af forlængelsen af ​​koagulationstiden for screeningstest i testene af blanding med donorplasma
c) forkortelse eller korrigering af forlængelsen af ​​koagulationstiden for screeningstest med tilsætning af phospholipider
e) udelukkelse af andre koagulopatier, såsom en koagulationsfaktor VIII-hæmmer eller heparin (forlængelse af phospholipid-afhængige blodkoagulationsforsøg)

Bemærk. En bestemt APS diagnosticeres med et klinisk og et serologisk kriterium. APS er udelukket, hvis aPL uden kliniske manifestationer eller kliniske manifestationer uden aPL påvises i mindre end 12 uger eller mere end 5 år. Tilstedeværelsen af ​​medfødte eller erhvervede risikofaktorer for thrombose udelukker ikke APS. Patienter skal stratificeres med a) tilstedeværelse og b) fravær af risikofaktorer for trombose. Afhængigt af positiviteten for aFL anbefales det at opdele patienter med APS i følgende kategorier: 1. påvisning af mere end en laboratoriemarkør (i enhver kombination); IIa. Kun VA; IIc. kun aKL; kun antistoffer mod b2-glycoprotein I.

En bestemt APL-profil kan identificeres som høj eller lav risiko for efterfølgende trombose.

Tabel 2. Høj og lav risiko for forskellige aPL'er for efterfølgende trombose [3]

Høj risiko
Lupus antikoagulant (VA) positiv
Positivitet af tre typer antiphospholipid-antistoffer (BA + antistoffer mod cardiolipin (aCL) + anti-β2- glycoprotein1-antistoffer (a- ß2-GP1)
Isoleret konstant positivitet for aCL på høje og mellemste niveauer a
Lav risiko
Isoleret intermitterende stigning i hver af AFL ved mellemstore og lave niveauer

a Undersøges kun for systemisk lupus erythematosus (SLE)

Anbefalingerne klassificeres i henhold til American College of Chest Phisicians (ACCP) -systemet [6]: anbefalingsstyrken er baseret på risiko / fordel-forhold: klasse 1: stærk anbefaling = vi anbefaler; klasse 2 svag anbefaling = ”Vi rådgiver.” Kvaliteten af ​​beviserne klassificeres: videnskabelig bevis af høj kvalitet = A; mellemkvalitet = B; lav eller meget lav kvalitet = C, så der er 6 mulige anbefalingsklasser: 1A; 1B; 1C; 2A; 2B; 2C.

Differential diagnose

Den differentielle diagnose af APS afhænger af de eksisterende kliniske manifestationer. Der er en række genetisk bestemte og erhvervede sygdomme, der fører til tilbagevendende tab af graviditet, tromboemboliske komplikationer eller begge dele (tabel 3).

Tabel 3. Differentialdiagnose af antiphospholipid syndrom

sygdommeKliniske manifestationer
Systemisk vaskulitis
Polyarteritis nodosaSL, distal gangren i ekstremiteterne, hudsår, hudnekrose, skade på centralnervesystemet, nyrer
Thromboangiitis obliterans (Buerger-Winivarter sygdom)Gentagende migrerende phlebitis, distal gangren i ekstremiteterne, hudsår, hudnekrose, myokardieinfarkt, mesenterisk vaskulær trombose, CNS-skader
Hæmorragisk vaskulitisHæmoragisk hududslæt, mavesår og nekrose i huden, nyreskade
Temporal arteritis (Hortons sygdom)Retinal arterie-trombose, hovedpine
Ikke-specifik aortoarteritis (Takayasu sygdom)Aortabuesyndrom, hjerteklappesygdom
TTP (Moshkovitz sygdom)Tilbagevendende trombose af kar i forskellige størrelser, trombocytopeni, hæmolytisk autoimmun anæmi
Hemolytisk uremisk syndromGentagne tromboser af kar i forskellige størrelser, nyreskade, hæmolytisk anæmi, blødninger
Kutan vaskulitisHudsår og nekrose, levende vasculitis
Reumatiske sygdomme
Akut gigtfeberDannelse af hjertedefekter, trombose af kar med forskellig lokalisering (oftere centralnervesystemet og ekstremiteter) ved hjælp af kardiogen tromboembolisme
SLETrombose, hæmatologiske lidelser, livedo
SklerodermiLevende, distal koldbremsen af ​​lemmer, hudsår
trombofili
Arvelig (på grund af mutationer af koagulationsfaktorer, plasma-antikoagulantia)Tilbagevendende trombose af kar af forskellige kaliber og lokalisering, hudsår
DIC-syndromTromboemboliske komplikationer, trombocytopeni, hudsår
Infektionssygdomme
Tuberkulose, viral hepatitis osv..Tromboembolisme, tværgående myelitis, livedo

Differentialdiagnosen med tromboembolisk sygdom afhænger af det involverede vaskulære leje (venøs, arteriel eller begge dele).

Ved venøs okklusioner, hvis kun venøs trombose eller PE detekteres, inkluderer den differentielle diagnose:
· Erhvervet og genetisk trombofili
· Mangler ved fibrinolyse
· Neoplastiske og myeloproliferative sygdomme
Nefrotisk syndrom.

Personer med venøs trombose under 45 år med grad I-forhold til trombose i ung alder skal testes for genetisk trombofili. I dag er det klart, at undersøgelsen af ​​aFL skal udføres i nogle endokrine sygdomme: Addisons sygdom og hypopituitarisme (Sheikhens syndrom). Selvom indikationen på venøs trombose er en indikator for trombofil status, kan nogle samtidige kliniske manifestationer samtidig være et tegn på en systemisk sygdom med en højere risiko for venøs trombose. For eksempel bør en historie med smertefulde mavesår i slimhinderne i munden og kønsorganerne hos unge patienter med venøs trombose føre til diagnosen Behcets sygdom, i hvilken, ligesom APS, skibe af enhver kaliber påvirkes..

Når der kun påvises arteriel trombose, udelukkes følgende sygdomme:
· Aterosklerose
Embolisme (atrieflimmer, atrial myxom, endocarditis, kolesterolemboli), hjerteinfarkt med ventrikulær trombose;
· Dekompressionstilstande (Kessons sygdom);
TTP / hæmolytisk uremisk syndrom.

Unge patienter med slagtilfælde kræver særlig opmærksomhed, hos hvem aPL i blodet påvises i mere end 18% af tilfældene (Kalashnikova L.A.). Nogle aFL-positive patienter kan have kliniske manifestationer, der ligner multiple sklerose, hvilket er resultatet af flere cerebrale infarktioner, bekræftet ved neuroimaging (MRI). En lignende type skade på centralnervesystemet observeres ved multipel sklerose og cerebral autosomal dominerende arteriopati med subkortikale infarktioner og leukoencefalopati. Disse patienter bør omhyggeligt spørges om tilstedeværelsen af ​​familiemedlemmer med slagtilfælde og demens i ung alder. I undersøgelsen af ​​obduktioner af sådanne tilfælde findes flere dybe små cerebrale infarktioner og diffus leukoencefalopati. Denne genetiske defekt er knyttet til det 19. kromosom.

Ved kombineret trombose (arteriel og venøs) inkluderer den differentierede diagnose:
· Krænkelser i fibrinolysesystemet (dysfibrinogenæmi eller mangel på plasminogenaktivator)
· Homocysteinæmi;
· Myeloproliferative sygdomme, polycythæmi;
Paradoksal nattlig hæmoglobinuri;
· Blodhyperviskositet, for eksempel med Waldstrøms makroglobulinæmi, seglcellesygdom osv.;
vaskulitis;
Paradoksal emboli.

Med en kombination af tilbagevendende okklusioner af mikrovasculaturen med trombocytopeni er den differentielle diagnose mellem trombotiske mikroangiopatier (tabel 4).

Tabel 4. De vigtigste kliniske og laboratorietegn forbundet med trombocytopeni ved antiphosfolipidsyndrom og trombotiske mikroangiopatier

TegnAPSCAFSTPPIS
Nyreinddragelse+ -+ ++ -+ -
Inddragelse af centralnervesystemet+ -+ ++++ -
Multipel organsvigt+ -+ ++++-
blødninger- -± -+ -+ +
Anti-blodplader-antistoffer+ -+ -- -- -
Direct Coombs 'reaktion er positiv+ -+ -- -- -
Schistocytes- -± -+ ++ -
hypofibrinogenæmi- -± -- -+ +
Forlængelse af APTT+ - *+ - *- -+ + #
PDF- -+ -- -+ +
Hypocomplementemia+ -+ -- - ≠- - §
ET F++ -+ -- - ≠- - §
AFL++ ++ +- - ≠- - §

Bemærk: APS - antiphospholipid syndrom, CAPS - katastrofal APS, TTP - thrombotisk thrombocytopenisk purpura, DIC - formidlet intravaskulær koagulation, APTT - aktiveret partiel thromboplastintid, PDP - fibrinogen nedbrydningsprodukter, ANF - antistoffer.
* negativ blandetest (ved bestemmelse af lupus-antikoagulant).
# positiv blandetest (ved bestemmelse af lupus-antikoagulant).
≠ TTP kan være forbundet med SLE.
§ Forbrændingsmotor kan tilknyttes CAFS.

Differentialdiagnosen mellem APS og trombotiske angiopatier er ofte vanskelig. Det skal huskes, at mindre trombocytopeni i APS kan være forbundet med aktivering og forbrug af blodplader; mange kliniske og laboratorie manifestationer kan være fælles for SLE og TTP. TTP kan udvikle sig hos patienter med SLE, og omvendt kan aFL være til stede i TTP, hæmolytisk uremisk syndrom og HELLP-syndrom, og DIC observeres i CAPS. Undersøgelsen af ​​aPL som en screeningtest er indikeret for patienter med trombocytopeni af ukendt oprindelse, især gravide kvinder med thrombocytopeni, når risikoen for blødninger som følge af thrombocytopeni og risikoen for trombose på grund af aPL forværrer resultatet af både fosteret og moderen..

Kutane manifestationer, blandt hvilke den mest almindelige livedo, kan forekomme ved forskellige reumatiske sygdomme. Derudover kræver hudnekrose, hudsår, misfarvning af huden fra blekhed til rødme udelukkelse af systemisk vaskulitis såvel som sekundær vaskulitis forbundet med infektioner. Pyoderma gangrenosum er også ofte en kutan manifestation af systemiske reumatiske sygdomme, men der har været tilfælde rapporter.

Patologien i hjerteklapperne kræver udelukkelse af infektiv endokarditis, kronisk reumatisk feber. Tabel 5 og 6 viser tegnene, der forekommer med disse patologier. Som du kan se, er der et antal lignende funktioner. Reumatisk feber (RL) og APS er to sygdomme med et lignende klinisk billede. Den udløsende faktor i begge patologier er infektion. I RL er et infektiøst middel blevet påvist - b-hæmolytisk streptococcus fra Streptococcus pyogenes-gruppen. Molekylær efterligning mellem mikroben og molekylerne i hjertevævet forklarer etiologien for sygdommen lungekræft, lignende mekanismer finder sted i APS. Tidspunktet for udviklingen af ​​sygdommen efter infektion med PD og APS er forskellig. RL induceres i de første tre uger efter infektion, der er en klar forbindelse med den tidligere streptococcal-infektion, mens med APS udvikler de fleste tilfælde sig efter "hit and run" -mekanismen, dvs. udviklingen af ​​sygdommen er forsinket i tiden. Arten af ​​læsionen af ​​hjerteklafferne er også anderledes. Hos APS er ventilstenose sjælden, og i modsætning til gigtestenose var der hos vores patienter ifølge vores data ikke observeret commissural adhæsion, indsnævring af åbningen blev forårsaget af store tromboendokardiale overlejringer og deformation af foldere.

Tabel 5. Differentialdiagnose af læsioner i hjerteklapperne i antiphospholipidsyndrom, gigtfeber og infektiv endokarditis

TegnAPSGigtfeberInfektiv endokarditis
Feber+/ -+/ -+
leukocytose--+
CRB--+
Såning af blod--+
AFL+--
Ekko-KGDiffus fortykning eller lokaliseret midterste del af ventilen eller dens baseBegrænset ventilfortykning med overlegen involvering, akkordfortykning og fusion, forkalkning af ventilerBegrænset overlejring på atrialoverfladen eller aorta eller atrioventrikulær med ventilbrud
TegnORLAPS
Deformering af hjerteklapper++
HistologiAshof-Talaevsky granulomerFibrose (kollagen IV)
BehandlingVentiludskiftningVentiludskiftning
CNS-skade (chorea)++
Infektion+
Streptococcus pyogenes
+
Streptococcus pyogenes osv..
Molekylær efterligning++
Infiltration af væv med lymfocytter+,
inklusive T-celler reaktive med M-protein
+,
inklusive Т, reagerer med b2 GP1
HLADR7 +, DR53, DRB1 * 04, DQA1 * 03DRB4 * 0103 (DR53), DM * 0102
Supplerende indskud++
Ekspression af adhæsionsmolekylerVCAM-Ia1-integrin
AntistofferM-protein og myosin, GlcNA, laminin, b2 GP1b2 GP1 til cardiolipin og protrombin, annexin-V, M-protein

Obstetrisk patologi af APS kræver også laboratoriebekræftelse og udelukkelse af andre årsager til tab af graviditet. Disse er både genetisk trombofili og inflammatorisk patologi i kønsorganerne. AFL kan påvises ved infektionssygdomme på lave eller mellemstore positive niveauer, og for at udelukke en forbindelse med infektion er gentagne AFL-undersøgelser nødvendige efter 12 uger.

Afslutningsvis skal det understreges, at APS er en antistofinduceret trombose, hvis diagnose sammen med kliniske manifestationer er den obligatoriske tilstedeværelse af serologiske markører. Obstetrisk patologi i APS bør betragtes som en trombotisk komplikation. En enkelt undersøgelse af aFL tillader ikke verifikation eller udelukkelse af APS.

Behandling

Anbefalinger til behandling af patienter med APS med trombose

1. Behandlingen af ​​patienter med arteriel og / eller venøs trombose og aFL, som ikke opfylder kriteriet for signifikant APS (serologiske markører ved lave niveauer), adskiller sig ikke fra behandlingen af ​​aFL-negative patienter med lignende trombotiske resultater (bevisniveau 1C)
Kommentarer. Systematiske oversigtsdata indikerer, at patienter med venøs tromboemboli og aPL, selvom de ikke opfylder laboratoriekriterierne for diagnose af APS, adskiller antikoagulerende behandling ikke fra behandlingen af ​​patienter med trombose, der ikke er forbundet med aPL [7,8]. Normalt ordineres hepariner først: ufraktioneret (regelmæssig) eller lavmolekylær eller pentasaccharider, efterfulgt af overførsel til indtagelse af vitamin K-antagonister (AVK) (warfarin).

2. Det anbefales til patienter med en bestemt APS og første venøs trombose at ordinere K-vitaminantagonister (AVK) med en målværdi af det internationale normaliserede forhold (INR) inden for 2,0-3,0 (bevisniveau 1B)
Kommentarer. I to kliniske studier [9,10] blev det vist, at et højintensitetsniveau (INR> 3,0) af hypokoagulering ikke overstiger standardniveauet (INR 2.0-3.0) i forebyggelsen af ​​tilbagevendende trombose og var forbundet med hyppigere hæmoragiske komplikationer... I et af værkerne [11], hvor man sammenlignede to tilstande med høj intensitet og standard, blev det vist, at høj intensitet af hypokoagulation var forbundet med en høj blødningsfrekvens, men også paradoksalt med hyppigere tromboemboliske komplikationer, som tilsyneladende er forbundet med hyppige udsving i INR.

3. Patienter med defineret APS og arteriel trombose skal modtage warfarin med et mål INR> 3.0 eller kombineres med lavdosis aspirin (INR 2.0-3.0). (Bevisniveauet er ikke klassificeret på grund af manglende aftale.) Nogle paneldeltagere mener, at kun antiplateletmidler (aspirin eller clopidogrel) eller AVK'er med et mål INR på 2,0-3,0 ville være lige retfærdige i disse situationer.)
Kommentarer. I en retrospektiv undersøgelse [12] blev det bemærket, at hverken lavdosis aspirin eller vitamin K-antagonister med opnåelsen af ​​standard (moderat intensitet) hypokoagulering var effektive til sekundær tromboprofylakse hos patienter med aPL og arteriel trombose. En anden prospektiv to-årig undersøgelse [13] fandt ingen forskel i respons på hverken aspirin eller antikoagulantia hos patienter med positive og negative aPL-streger. Imidlertid kan denne undersøgelse ikke ekstrapoleres til populationen af ​​patienter med slagtilfælde og signifikant APS, niveauerne af aPL blev undersøgt i begyndelsen af ​​tilmeldingen, hvilket kunne føre til inkludering af patienter med kortvarigt positiv aPL. Forskelle i intensiteten af ​​hypocoagulation er blevet diskuteret i løbet af de sidste 10 år. I en systematisk gennemgang [7] blev det konkluderet, at for en pålidelig APS blev der observeret en høj risiko for tilbagefald med standard hypocoagulation, og tilbagefald af trombose var mindre almindelig med en INR> 3.0. Desuden var død på grund af blødning langt mindre almindelig end død på grund af trombose [7].

4. Evaluering af patientens risiko for blødning skal udføres, inden der foreskrives en høj grad af hypokoagulering eller en kombination af antikoagulantia og antiplatelet midler (Evidensniveau ikke klassificeret)

5. Patienter uden SLE med en episode af ikke-kardioembolisk slagtilfælde, lav trombotisk aPL-profil og reversible triggere kan separat betragtes som kandidater til antiplateletbehandling (Bevis ikke klassificeret)

6. Patienter med signifikant APS og trombose skal modtage langvarig (livslang) antitrombotisk behandling (evidensniveau 1C)

7. Hos patienter med et tilfælde af venøs trombose med en lavrisiko-aPL-profil og kendte forbigående udfældningsfaktorer, kan antikoagulanteterapi være begrænset inden for 3-6 måneder. (Evidensniveau ikke vurderet)

8. Langtidsanvendelse af lavdosis aspirin anbefales til patienter med aFL, men ingen SLE og ingen tidligere trombose og en højrisiko-aFL-profil, især i nærvær af andre risikofaktorer for trombose (bevisniveau: 2C)
Kommentarer. Primær forebyggelse af trombose bør udføres hos patienter med SLE med aPL eller med klassiske kardiovaskulære risikofaktorer, skønt effektiviteten af ​​aspirin i disse tilfælde er bestridt, hovedsageligt hos patienter uden SLE [14,15,16,17,18]

9. Primær thromboprophylaxis med hydroxychloroquin (HC) anbefales til SLE-patienter med VA-positiv eller vedvarende positiv aCL ved moderat til høje niveauer (evidensniveau 1B; evidensniveau 2B til brug af GC understøttes af nogle paneldeltagere) og lavdosis aspirin (bevisniveau 2B)
Kommentarer. GC har ud over antiinflammatorisk virkning en antitrombotisk virkning, hvilket hæmmer blodpladeaggregation og frigørelse af arachidonsyre fra aktiverede blodplader [18].

10. Tromboprofylakse i højrisikosituationer med trombose, såsom kirurgi, langvarig immobilisering og puerperium, anbefales til alle bærere af aPL (bevisniveau 1C)

11. Hos alle patienter med en højrisiko-aPL-profil skal kardiovaskulære faktorer overvåges uanset tilstedeværelsen af ​​forudgående trombose, samtidig SLE eller yderligere APS-manifestationer (bevisindhold ikke klassificeret)
Kommentarer. Patienter med APS har ofte andre yderligere kardiovaskulære risikofaktorer, såsom hypertension, rygning, hypercholesterolæmi og oral p-piller (19,20,22,23). I en casekontrolundersøgelse [24] blev risikoen for slagtilfælde fordoblet hos rygende kvinder med VA sammenlignet med med ikke-ryger; brug af præventionsmidler øgede risikoen for slagtilfælde med 7 gange. I denne undersøgelse var alle kvinder med hjerteinfarkt rygere under dens udvikling..

Kliniske retningslinjer for obstetrisk patologi af APS

Obstetrisk patologi er et af de vigtigste aspekter af APS og er et kriteriefunktion i det diagnostiske kriterium for APS [1,2,3,25]. Obstetrisk patologi af APS inkluderer moderlig trombose, tilbagevendende spontane aborter inden 10 ugers drægtighed, sent ugunstige graviditetsresultater (for eksempel: intrauterin føtal død, præeklampsi, placental insufficiens, fostervæksthæmning, for tidlig fødsel). Selv med optimal behandling i henhold til eksisterende retningslinjer varierer bivirkningerne hos kvinder med APS stadig i intervallet 20-30% af tilfældene [27,28].

1. Tromboprofylakse hos asymptomatiske aFL-positive kvinder under graviditet og postpartum-perioden skal udføres efter en risikostruktureret fremgangsmåde. (bevisniveau ikke klassificeret)

2. Hydroxychloroquine anbefales til primær thromboprophylaxis hos asymptomatiske AFL-positive gravide kvinder, især i nærvær af bindevævssygdomme (bevisindhold ikke klassificeret) (bevisindhold ikke klassificeret) [29].

3. I situationer med stor risiko for trombose (perioperativ periode, langvarig immobilisering) anbefales profylaktiske doser af heparin til asymptomatiske aFL-positive kvinder [30]
Kommentarer. Behovet for tromboprofylakse hos kvinder med aPL i fravær af en historie med trombotiske komplikationer forbliver kontroversielt blandt eksperter. Rygeavslutning og et fald i kropsmasseindekset på dets høje niveau er en af ​​de vigtige betingelser for forebyggelse af trombose hos disse kvinder [3]. Ekspertudtalelsen var enstemmig om den høje risiko for trombose i denne gruppe, når man tog orale prævention. Nogle eksperter har foreslået en kombination af deres anvendelse med antikoagulantia, men den protrombotiske risiko kan opveje de positive aspekter af prævention. I betragtning af risikoen for antikoagulant bivirkninger er de fleste eksperter uenige i fortsættelsen af ​​warfarin i postpartum-perioden hos aFL-positive patienter uden kliniske manifestationer. Eksperter er også kontroversielle omkring brugen af ​​lavdosis aspirin. Dette er baseret på konklusionerne fra to randomiserede forsøg, hvor den ene bemærkede den succesrige afslutning af graviditet i denne gruppe af kvinder på baggrund af lave doser af aspirin [31], den anden bemærkede dens ineffektivitet i tromboprofylakse [32]. De fleste undersøgelser bekræfter imidlertid, at profylaktiske doser af heparin er indikeret for en højrisiko-AFL-profil..

4. Hepariner (ufraktioneret eller lav molekylvægt) med eller uden aspirin med lav dosis anbefales til behandling af gravide kvinder med APS (bevisniveau 1c).
Godkendt af EULAR-henstillingen til håndtering af gravide kvinder med SLE og APS [33]. Effektiviteten af ​​heparin hos kvinder med APS er bevist, og der lægges megen opmærksomhed mod dette i litteraturen, og i øjeblikket bemærkes det i øjeblikket, at det er udpeget for gravide kvinder, hvor årsagen til tabet af den forrige er ukendt [34,35] En systematisk gennemgang og metaanalyse af Cochrane konkluderede, at brugen af ​​ikke-fraktioneret heparin og aspirin reducerede forekomsten af ​​graviditetstab med op til 54% hos kvinder med aPL og tidligere obstetrisk patologi [36]. Der er utilstrækkelig information om overlegenheden af ​​hepariner med lav molekylvægt i forhold til ikke-fraktioneret heparin i kombination med aspirin. To små undersøgelser har vist ligheden mellem begge hepariner hos gravide kvinder med aPL [37,38].

5. Sekundær forebyggelse af trombose hos kvinder med APS i postpartum-perioden er livslang med udnævnelse af vitamin K-antagonister og opretholdelse af niveauet for hypokoagulering fra 2,0 til 3,0 i venøs trombose og over 3,0 i arteriel trombose. (bevisniveau 1B)

6. Katastrofisk mikroangiopati under graviditet eller i postpartum perioden inkluderer normalt effektiv antikoagulanteterapi og intravenøs glukokortikoider (GC) ± plasmaferese efterfulgt af enkeltgruppe frisk frosset plasma og intravenøst ​​humant immunglobulin, afhængigt af den kliniske situation.

I postpartum-perioden, med resistente former, er der isolerede rapporter om effektiviteten af ​​genteknologi-terapi (rituximab, komplementinhibitorer, anti-TNF-hæmmere) [39,40,41].

Retningslinjer for klinisk praksis for katastrofalt antiphospholipid syndrom (CAFS).
CAFS er kendetegnet ved involvering af mange organer i den patologiske proces på kort tid. Det histologiske billede manifesteres ved tilstedeværelsen af ​​okklusion af små kar og laboratoriemarkører i blodet er antiphospholipid antistoffer (aPL) [42,43]. Set fra synspunktet om patofysiologi er CAFS en trombotisk mikroangiopati karakteriseret ved diffus thrombotisk mikrovasculopati [44]. Selvom forekomsten af ​​CAFS er 1% af alle tilfælde af APS, er de normalt livstruende tilstande i 30-50% af tilfældene med dødeligt resultat [44].

Foreløbige klassificeringsdiagnostiske kriterier for CAFS med en diagnostisk algoritme blev udviklet i 2003 [43]. For at forbedre algoritmen og mere nøjagtig diagnose af CAFS blev der udviklet en trin-for-trin-tilgang til CAFS-algoritmen [45]. Denne algoritme inkluderede en tidligere historie om tilstedeværelsen af ​​APS eller vedvarende positivitet for aPL, antallet af involverede organer, tidspunktet for udfaldet, tilstedeværelsen af ​​mikrothrombose i henhold til biopsiedata og andre data, der kunne forklare årsagen til multiple tromboser..

Evidensbaseret information findes i fire retrospektive studier, der analyserede CAFS-registeret [46,47,48,49]. De vigtigste konklusioner om behandling af CAFS reduceres til følgende konklusioner:
1. Et højt genvindingsniveau opnås med en kombination af antikoagulantia (AK) med HA plus plasmaudveksling (plasmaferese (PF) (77,8% mod 55,4% i fravær af en sådan kombination, p = 0,083), efter antikoagulanteterapi plus HA, plus PF og / eller IV immunoglobulin (69% mod 54,4% i fravær af en sådan kombination p = 0,089).
2. Isoleret anvendelse af HA var forbundet med lave helingshastigheder (18,2% mod 58,1% af ubehandlede HA-episoder).
3. Anvendelsen af ​​cyclophosphamid (CP) forbedrede overlevelsesraten for CAPS-patienter på baggrund af SLE [47].
4. Dødeligheden faldt fra 53% hos patienter med CAFS før 2000 til 33,3% hos dem, der gennemgik CAFS fra 2001 til februar 2005 (p = 0,005, oddsforhold (OR) 2,25; 95% fortroligt interval ( CI) 1,27-3,99) [46]. Den vigtigste forklaring på denne reduktion i dødelighed var den kombinerede anvendelse af AK + GC + PF og / eller IV immunoglobulin.

Baseret på ovenstående konklusioner anbefales det at inkludere identifikation og behandling af eventuelle samtidige risikofaktorer for trombose (primært infektioner) i CAFS-terapeutiske strategi, og en kombination af AA med GC plus IF og / eller IV humant immunglobulin anbefales i CAFS-behandling. Med udviklingen af ​​CAFS på baggrund af SLE kan intravenøs indgivelse af CP [47] anbefales i fravær af kontraindikationer og især i nærvær af andre kliniske manifestationer af SLE.

Dataene fra det internationale register CAFS gav ikke svar på de kontroversielle og ukendte aspekter af denne version af AFS. Den første og måske vigtigste ukendte er, hvorfor et lille antal patienter med aPL udvikler multiple organsvigt, kaldet CAFS. Derudover er fordelingen efter alder, køn, tilknytning til SLE og aFL-profil hos patienter med klassisk APS og CAPS lignende [42]. Fra et patofysiologisk synspunkt er CAFS en trombotisk mikroangiopatisk tilstand karakteriseret ved diffus thrombotisk mikrovasculopati. Lignende patologiske fund kan være til stede under andre tilstande, såsom trombotisk thrombocytopenisk purpura (TTP), hæmolytisk uremisk syndrom (HUS), malign hypertension, HELLP-syndrom, postpartum nyresvigt og præeklampsi. Trombotisk mikroangiopati, ledsaget af tilstedeværelsen af ​​aPL i blodet, er beskrevet under alle ovennævnte tilstande, hvilket fører til begrebet ”mikroangiopatisk antiphosfolipid-associeret syndrom” [50] og fører til diagnostiske søgninger. Kilden og patogenetisk potentiale af aPL under disse forhold forbliver imidlertid ukendt; det antages, at aPL kan forårsage forstyrrelse og skade på endotelceller, hvilket fører til et katastrofalt resultat [51]. Et andet vigtigt punkt bør være identifikationen af ​​APS hos patienter med høj risiko for at udvikle CAFS. Identifikation og behandling af udfældende faktorer for at forhindre udvikling af katastrofale episoder hos patienter med aPL er afgørende [52]. Afbrydelse af antikoagulantia eller et lavt internationalt normaliseret forhold (INR) var en af ​​disse faktorer hos 8% af patienterne med katastrofale episoder [53]. Læger, der behandler patienter med APS, skal dog være særligt omhyggelige i kliniske situationer, når antikoagulantiapparat bør afbrydes, f.eks. under kirurgiske indgreb [54]. Debatten om dette spørgsmål fortsætter på grund af manglen på randomiserede kontrollerede forsøg. Spørgsmål vedrører den mest acceptable heparin (fraktioneret eller lavmolekylær heparin), den optimale INR-værdi efter CAFS, de indledende doser af HA og hastigheden af ​​deres reduktion, den effektive protokol for PF, typer af opløsninger til plasmaudveksling samt dosis og varighed af intravenøst ​​humant immunglobulin er genstande for fremtidig forskning [ 55].

Ekspertkommissionen inden for rammerne af den internationale kongres om AFL anbefalede [3] på CAFS:
· Brug ufraktioneret eller lavmolekylær heparin i terapeutiske doser så hurtigt som muligt. Efter den akutte fase skal patienter med CAFS fortsætte antikoagulantebehandlingen i livet for at forhindre gentagelse af trombose. Når du bruger VKA, forbliver niveauet for hypokoagulation kontroversielt: mellemintensivt niveau (INR fra 2,0 til 3,0) eller høj intensitet (over 3,0). De fleste eksperter har en tendens til at anbefale en høj grad af hypocoagulation.

Tidlig forbindelse til HA-terapi, men startdosis er variabel.
Kommentarer. Ifølge alle eksperter er livstruende tilstande (såsom luftvejssyndrom, HUS) en indikation for intravenøs pulsbehandling med methylprednisolon i 3-5 dage, indtil tilstanden stabiliseres, efterfulgt af en skift til oral indtagelse med en hastighed på 1 mg pr. Kg kropsvægt

I mangel af et svar på ovennævnte terapi, fastgør PF med erstatning med frisk frosset plasma i én gruppe eller plus humant immunglobulin iv (niveauet af bevis 2B)

I mangel af et svar, forbindelsen af ​​eksperimentel terapi, herunder introduktion af genetisk manipulerede medikamenter (rituximab (B-celle terapi), eculizumab (eculizumab - monoklonale antistoffer mod C5-proteinet af komplementkomponenten) (mangel på bevis)
Kommentarer. Der er ingen holdepunkter for brugen af ​​antibiotika til forebyggelse af infektion under immunsuppressiv behandling med CAFS, i mangel af åbenlyse tegn på infektion (eksperters mening er selvmodsigende). Klassificeringen af ​​patienter med CAFS i undergrupper i henhold til provokerende faktorer eller samtidige faktorer vises. Til stratificering af patientens tilstand anbefales det at bruge APACHE II-skalaen, som den mest validerede ved genoplivning.

Kliniske retningslinjer for ikke-kritiske manifestationer af APS
Nogle manifestationer, såsom trombocytopeni, livedo reticularis, læsioner i hjerteklapper, renal nefropati på baggrund af serologiske markører af APS kan være ved begyndelsen af ​​sygdommen. For tiden bekræftes tilstedeværelsen af ​​et af de anførte tegn med forhøjede niveauer af aPL i fravær af en anden sygdom som "pre-APS" eller sandsynlig APS [56]. Der er ikke noget bevisgrundlag for behandling af sådanne patienter, men eksperter på aFL anbefalede [3,26]:
· Trombocytopeni (klinisk signifikant). Glukokortikoider, rituximab, IV humant immunglobulin til resistens splenektomi
· Pathology af hjerteklapperne. Antikoagulantia (til atrieflimmer eller andre risikofaktorer for trombose under hensyntagen til risikoprofilen for aFL)
· Nephropathy. Antikoagulantia og angiotensin-konverterende enzymhæmmere
· Kognitiv svækkelse. Ingen data om styring.

Retningslinjer for klinisk praksis for ildfast APS
På trods af udførelsen af ​​antikoagulanteterapi med warfarin med opretholdelse af et mediumintensivt niveau af hypocoagulation (2,0-3,0) og endda et højt niveau (over 3,0), har nogle patienter tilbagevendende trombose [57]. I de henstillinger, der er formuleret af eksperterne fra den 13. internationale kongres om aPL [8], tilbydes sådanne patienter hepariner med lav molekylvægt som et alternativ til langvarig brug af warfarin. I en af ​​undersøgelserne blev det vist, at patienter, der fik en sådan terapi i lang tid, ikke havde en tilbagefald af trombose [58]. Samtidig har alle antikoagulantia, der er brugt i mange år, en række bivirkninger og er langt fra “ideelle” antikoagulantia. Det antages, at nye antikoagulanter med et selektivt anvendelsessted for koagulationsfaktorer vil være mere effektive og sikrere end hepariner og warfarin. Disse nye lægemidler, der i øjeblikket er godkendt eller i forsøg til behandling og forebyggelse af venøs tromboemboli, virker direkte på det aktive sted for thrombin (direkte thrombininhibitor) dabigatran etemzilat og direkte faktor Xa-hæmmere: rivaroxaban, apixaban, endoxaban og betrixaban [59]... Eksperter finder det passende at gennemføre randomiserede kontrollerede forsøg med behandlingen af ​​API med disse lægemidler [57]. Inkluderingen af ​​hydroxychlorokin og statiner i behandlingen af ​​lignende patienter med APS betragtes som berettiget [8].