Agranulocytose

Takykardi

Agranulocytosis er en blodpatologi forbundet med et markant fald i antallet eller fraværet af celler fra gruppen af ​​leukocytter (granulocytter). Medfødt agranulocytose diagnosticeres sjældent. Den erhvervede tilstand registreres med en hyppighed på 1 sag pr. 1200 personer. Mænd lider af denne sygdom 2-3 gange sjældnere end kvinder. Det udvikler sig normalt mellem 40 år.

Klassifikation

Agranulocytose er opdelt i medfødt og erhvervet. Sidstnævnte kan være en uafhængig sygdom eller et af symptomerne på en anden sygdom.

I henhold til særegenhederne ved det kliniske forløb skelnes akut og kronisk (tilbagevendende) agranulocytose. Kursets sværhedsgrad afhænger af antallet af granulocytter i blodet:

  • lys - med antallet af granulocytter 1,0–0,5 × 109 / l;
  • medium - i et niveau under 0,5 × 109 / l;
  • alvorlig - i fuldstændig fravær af granulocytter i blodet.

I henhold til den førende patogenetiske faktor skelnes immunhapteniske, myelotoksiske og autoimmune former. Der er også en idiopatisk (genoin) form med en ukendt etiologi.

Grundene

Granulocytter - leukocytter, der kendetegnes ved en specifik granulær (granuloid) cytoplasma. Producerer deres knoglemarv. Ved agranulocytose falder deres mængde i blodet. Dette bliver årsagen til en stigning i modtageligheden for forskellige bakterie- og svampeinfektioner. Immuniteten svækkes gradvist, hvilket er fyldt med forskellige komplikationer i fremtiden.

Myelotoxisk agranulocytose udvikles på grund af undertrykkelse af produktionen af ​​celler - forløbere for myelopoiesis. På samme tid falder niveauet for blodplader, reticulocytter og lymfocytter i blodet. Den disponerende faktor er ioniserende stråling. En negativ rolle spilles også ved indtagelse af cytostatika og andre farmakologiske stoffer: Streptomycin, Levomycetin, Aminazin, Gentamicin, Colchicine, Penicillin osv..

Immun agranulocytose er forbundet med dannelsen af ​​antistoffer i kroppen. Deres handling er rettet mod deres egne leukocytter. Sygdommen forekommer med systemiske immunitetsforstyrrelser på baggrund af reumatoid arthritis, lupus erythematosus. Den aktiverende impuls er stressede situationer og akutte virusinfektioner..

Hapten-sorten er baseret på påvirkningen af ​​ufuldstændige antigener, når de kombineres med antistoffer. De sætter sig på overfladen af ​​neutrofiler og fremkalder øget vedhæftning og død af blodceller. Haptens kan være makrolidantibiotika, Butadion, Analgin, sulfonamider, hypnotika osv..

Autoimmun agranulocytose er forårsaget af en patologisk immunrespons. Det ledsages af dannelsen af ​​antineutrofile antistoffer. Denne sygdom opstår med systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, autoimmun thyroiditis og andre kollagensygdomme.

Alvorlig neutropeni kan indikere kronisk lymfocytisk leukæmi, Feltys syndrom, aplastisk anæmi og også forekomme parallelt med hæmolytisk anæmi eller trombocytopeni.

Symptomer

De første symptomer på agranulocytose er infektiøs stomatitis, betændelse i mandlen og faryngitis. Da migrationen af ​​leukocytter til fociene er helt fraværende eller vanskelig, bliver betændelsen fibro-nekrotisk. En grå plak vises på den berørte slimhindeoverflade, under hvilken bakterier formerer sig. Selve slimhinden leveres rigeligt med blod, derfor kommer bakterietoksiner masser ind i den generelle blodbane. Dette fører til svær forgiftning af kroppen. Patienten lider af svær feber (temperaturen stiger til 40 ° C eller mere), hovedpine, kvalme og tab af styrke.

Et karakteristisk symptom på agranulocytose er den hurtige dannelse af mavesår. Den nekrotiske proces påvirker tilstødende overflader og får karakteren af ​​noma. Dette er den såkaldte vandkræft - spredning af mavesår og nekrotiske områder på slimhinden på kinderne. Knude i ansigtsvæv udvikler sig gradvist.

Et lignende billede ses i mave-tarmkanalen. Her er der en sygdomsspecifik nekrotiserende enteropati. Det er kendetegnet ved nekrose i tarmslimhinden, maven og spiserøret. Klinisk manifesteres dette af svære krampesmerter og oppustethed, blodig diarré og opkast. Med dybe læsioner i fordøjelseskanalen begynder alvorlige blødninger, der truer patientens liv. I alvorlige tilfælde er der risiko for at udvikle gulsot på baggrund af en infektiøs leversygdom. Nogle gange er der en perforering af de resulterende mavesår med symptomer på en akut mave.

Ofte registreres lungebetændelse med agranulocytose. Det tager et atypisk forløb og er tilbøjelig til at sprede sig til tilstødende organer, dannelse af store abscesser (abscesser) og koldbrændsel. Typiske manifestationer: åndenød, hoste og med spredning af betændelse til pleura - smerter i brystet, når vejrtrækning. I alvorlige tilfælde er der risiko for at udvikle akut åndedrætssvigt.

Det er ekstremt sjældent, at den infektiøse proces begynder fra bunden. I dette tilfælde dækker det kønsorganerne - skeden, livmoderen, urinrøret, blæren. Patienter klager over kramper under vandladning, smerter i underlivet, ishuri (urinretention). Kvinder oplever unormal vaginal afladning og svær kløe. Når man lytter til hjertet, findes funktionelle mumlinger. Som et resultat af beruselse udvikler venøs og arteriel hypotension sig. På nyrenes side noteres udskillelsen af ​​protein i urinen (albuminuria) på grund af en reaktion på infektiøse processer. Med udviklingen af ​​sygdommen bestemmes blod og epitelceller i nyretubulierne i urinen.

Med udtalt agranulocytose reduceres kroppens forsvar. Dette fører til generalisering af infektionen og udvikling af septiske komplikationer. Patogen mikroflora kommer ind i blodomløbet og transporteres gennem kroppen. Som et resultat dannes purulente foci i forskellige organer og væv. Den mest karakteristiske for sygdommen er udviklingen af ​​gram-negativ sepsis - blodforgiftning provokeret af saprofytisk flora (tarm og Pseudomonas aeruginosa, Proteus). Agranulocytose er ekstremt vanskelig med akut forgiftning, høj hypertermi (41-42 ° C) og den hurtige spredning af infektion gennem kroppen. Sorte udslæt vises på huden. Det vokser i størrelse på 10-15 minutter.

Agranulocytose hos børn

Hos børn udvikler man ofte lægemiddelagranulocytose. I denne alder er immunsystemet i stand til en passende reaktion. Men der er former for sygdommen, der er karakteristisk for børn. Antallet af granulocytter i blodet falder kraftigt hos nyfødte med isoimmun konflikt. Mekanismen ligner Rh-konflikten mellem kroppen af ​​en gravid kvinde og et foster. I moders blod dannes antistoffer mod babyens oprindelige granulocytceller. Sidstnævnte opnås i overensstemmelse med sættet af egenskaber for faderblodet.

Kostman agranulocytose overføres genetisk til barnet. Ud over ændringer i blodsammensætning ledsages patologi af en lille hovedstørrelse, kort statur og nedsat mental udvikling. Mekanismen for mutationsdannelse er ikke etableret. Klinisk manifesterer sygdommen sig allerede i den nyfødte periode: rhinitis, hyppige purulente infektioner på huden, ulcerøs stomatitis, otitis media, periodontitis, hævelse og blødning i tandkødet, dvælende lungebetændelse vidner om det. På baggrund af høj kropstemperatur stiger milten og lymfeknuder. I alvorlige tilfælde dannes en abscess i leveren.

Diagnosticering

Den vigtigste til bekræftelse af sygdommen er knoglemarvspunk- tion og komplet blodantal. Det perifere blodbillede er kendetegnet ved moderat anæmi, granulocytopeni (mindre end 0,75 × 109 / l), leukopeni (1-2 × 109 / l) eller agranulocytose. I svære stadier trombocytopeni. Undersøgelsen af ​​myelogrammet afslører et fald i antallet af myelokaryocytter, en krænkelse af modning og et fald i antallet af celler i en neutrofil fil, tilstedeværelsen af ​​mange megakaryocytter og plasmaceller. For at bekræfte sygdommens autoimmune natur udføres bestemmelsen af ​​antineutrofile antistoffer.

Alle patienter med agranulocytose får vist en biokemisk blodprøve, dens analyse for sterilitet, røntgen af ​​lungerne, konsultation med en otolaryngolog og tandlæge. Differentier patologi med hypoplastisk anæmi og akut leukæmi. Også vigtig er udelukkelsen af ​​HIV-status.

Behandling

Først og fremmest inkluderer behandlingen af ​​agranulocytose en række forholdsregler:

  • eliminering af faktorer, der fremkalder et kraftigt fald i niveauet af granulocytter i blodet;
  • skabe betingelser for sterilitet, give patienten ordentlig pleje;
  • stimulering af leukopoiesis;
  • behandling af infektiøse komplikationer;
  • steroidterapi;
  • leukocyttransfusion.

I begge tilfælde tages hensyn til sværhedsgraden og etiopatogenesen af ​​agranulocytose, patientens generelle tilstand og tilstedeværelsen af ​​komplikationer. Om nødvendigt udføres afgiftningsterapi, korrektion af hæmoragisk syndrom, anæmi og andre tilknyttede lidelser. Svær agranulocytose og leukopeni fungerer som en indikation for aflysning af cytostatika og strålebehandling. Hvis sygdommen er forårsaget af medikamenter, der ikke har en direkte myelotoksisk effekt, skal du stoppe med at tage dem. I dette tilfælde er det muligt hurtigt at gendanne normale parametre for perifert blod..

Ved lave niveauer af granulocytter i plasma anbringes patienten i en steril kasse eller afdeling. Dette er for at forhindre kontakt med ekstern infektion. Quartzing udføres regelmæssigt indendørs. Personalet arrangerer kvalitetspleje under overholdelse af skift af sko, tøj, brug af masker. Familiebesøg hos patienten er begrænset, indtil blodtilstanden forbedres.

Stimulering af leukopoiesis udføres ved medfødt og myelotoksisk agranulocytose. Til dette bruges kolonistimulerende faktor (G-CSF). Dette lægemiddel er isoleret fra musens plasma. Dets formål er at aktivere produktionen af ​​granulocytleukocytter, øge hastigheden for deres modning.

Til forebyggelse af infektiøse komplikationer anvendes antibiotika, der ikke har en myelotoksisk effekt. Indikationen er også et fald i niveauet af leukocytter til 1 × 109 celler pr. 1 μl og derunder. Undertiden er antibiotika ordineret, når koncentrationen af ​​leukocytter i blodet er højere (1-1,5 × 109 celler pr. 1 µl). For eksempel i nærvær af kronisk pyelonephritis, diabetes mellitus eller andre fokus på indre infektion. Som regel er dette lægemidler med et bredt spektrum af handling. De administreres i mellemdoser intramuskulært eller intravenøst.

Til behandling af infektiøse komplikationer af agranulocytose anvendes 2-3 bredspektrede antibiotika. De administreres intramuskulært eller intravenøst ​​i maksimale doser. Til oral administration anvendes ikke-absorberbare (ikke absorberes i blodet) lægemidler. De hæmmer væksten af ​​tarmmikroflora. Terapi varer, indtil agranulocytose-tilstand kommer ud. Samtidig er antimykotiske midler inkluderet i behandlingsregimet: Levorin, Nystatin. Antistaphylococcal plasma og immunoglobulin bruges ofte yderligere.

Glukokortikoidemedicin hjælper med immun agranulocytose. De stimulerer leukopoiesis og hæmmer produktionen af ​​anti-leukocytantistoffer. Typisk ordineres patienten Prednisolon, den daglige dosis er fra 40 til 100 mg. Når blodbillede forbedres, reduceres dosis gradvist..

Transfusion af leukocytmasse udføres kun i tilfælde, hvor antistoffer mod leukocytantigener ikke detekteres. Det vælges under hensyntagen til foreneligheden med patientens leukocytter i henhold til HLA-antigensystemet. Dette hjælper med at forhindre sensibilisering - en stigning i kroppens følsomhed over for påvirkningen af ​​forskellige stimuli.

Mulige komplikationer

Nedenfor er nogle af komplikationerne ved agranulocytose.

  • Blodforgiftning. Sepsis er ofte stafylokokker.
  • Intestinal perforation og peritonitis. Ileum er mest følsom over for dannelse af gennemgående huller.
  • Alvorligt ødem i tarmslimhinden. I dette tilfælde udvikler patienten tarmobstruktion..
  • Hæmoragisk lungebetændelse. Det ledsages af dannelsen af ​​abscesser og koldbredden i lungen.
  • Nekrose som følge af infektiøse komplikationer.
  • Akut hepatitis. Epitelhepatitis forekommer ofte i behandlingen af ​​agranulocytose.
  • Blodforgiftning. Jo længere patienten er syg af myelotoksisk agranulocytose, jo sværere er det at fjerne dens tegn.

Forebyggelse og prognose

Forebyggelse af agranulocytose består i at give patienten omhyggelig hæmatologisk kontrol. Dette er især vigtigt under behandling med myelotoksiske stoffer. Det er nødvendigt at udelukke gentagen indgivelse af medikamenter, der tidligere fik patienten til symptomer på immun agranulocytose.

Ved kronisk agranulocytose afhænger prognosen af ​​dens forløb. I den akutte form spiller graden af ​​leukopeni og den rettidige start af behandlingen en særlig rolle. Resultatet af sygdommen er ugunstigt ved gentagen udvikling, alvorlige septiske komplikationer, i de første uger af livet.

Denne artikel er kun udgivet til uddannelsesmæssige formål og er ikke videnskabeligt materiale eller professionel medicinsk rådgivning..

Hvad er agranulocytose

Symptomer

De forekommer hos patienter først, når de destruktive immunprocesser når deres højdepunkt, og antallet af maveceller, mod hvilke antistoffer frembringes, falder markant. Dette fører til atrofi af de kirtler, der er ansvarlige for produktionen af ​​saltsyre; processen med fordøjelse af mad er afbrudt.

De vigtigste symptomer

Manifestationerne af autoimmun gastritis i det indledende stadium af udviklingen af ​​sygdommen er knappe, men når den ugunstige proces skrider frem, bliver klager mere. Typiske tegn er:

  1. Tyngde i maven, selv når patienten spiser lidt.
  2. Kvalme.
  3. Oppustethed, flatulens.
  4. Følelse fuld og ømme efter at have spist.
  5. Bøjning (først med luft, derefter med en ubehagelig eftersmag af bitterhed eller forkælet mad).
  6. Nedsat appetit til det fulde fravær.

Selvom den syreproducerende funktion i maven reduceres, kan patienter opleve halsbrand i forbindelse med tilbagesvaling (udledning i spiserøret) af madrester eller galdekomponenter. Kan udvikle intolerance over for mejeriprodukter.

Yderligere symptomer

Patienter viser tegn på anæmi, forstyrrelser i nervesystemet og dysfunktioner af psykologisk karakter kan forekomme:

  • svimmelhed;
  • svaghed;
  • døsighed;
  • støj i ørerne;
  • vægttab;
  • følelse af følelsesløshed eller "gåsehud" i hænder og fødder;
  • forstørrelse af leveren, milten;
  • irritabilitet;
  • træthed;
  • anfald af vrede;
  • hovedpine;
  • angst;
  • depression.

Nogle gange er der ømhed og brændende fornemmelse i munden; tunge "poleret", skinnende eller omvendt, belagt med en hvid blomst med tyk konsistens. Diarré veksler med forstoppelse, der rumler i maven.

Hvor mange år lever patienterne?

Hos en person, der lider af autoimmun gastritis, vises billedet af omfattende symptomer ikke med det samme. Fra det øjeblik, der registreres en betydelig mængde antistoffer mod blod, indtil klager vises, kan det tage fra et år til fem år. I fremtiden udvikler tegnene på sygdommen sig, men udgør ikke en direkte trussel mod patientens liv. Faren repræsenteres af komplikationer og sekundære patologier (især ondartede svulster i maven, hvis risiko øges under processen, der diskuteres).

Fuld bedring forekommer ikke, men en person kan leve fuldt ud, da han ophører med at opleve alvorligt ubehag (der er en overgang til remissionsstadiet - fraværet af livlige symptomer).

Symptomer og årsager til agranulocytose

Agranulocytter er celler, der ikke indeholder granulære strukturer. Disse inkluderer monocytter og lymfocytter. Hvad der er agranulocytose er let at forstå med et minimalt kendskab til latin. Dette er en betingelse, hvor antallet reduceres markant. Partikel "a" betyder negation eller fravær. Dette er en alvorlig patologisk tilstand af blodet, hvor de vigtigste leukocytfraktioner praktisk talt er fraværende. Denne tilstand ledsager altid leukopeni - en krænkelse af den totale kvantitative sammensætning af leukocytter. Find ud af agranulocytose - hvad det er, skal du vide, at dette er en tilstand, hvor voksne agranulocytter praktisk talt ikke kan påvises, eller at der er en absolut ubetydelig mængde. I hæmatologi betyder udtrykket "agranulocytose" et generelt fald i antallet af leukocytter. Det kan være medfødt (ganske sjældent) og er mere almindeligt hos kvinder end hos mænd. Men den mandlige halvdel har normalt efter 40.

Hvad skal du vide, når du opdager agranulocytose? At det kan forekomme i akut og tilbagevendende klinisk dynamik og er mild, moderat og alvorlig. Den farligste er svær agranulocytose, hvis symptomer manifesteres i fuldstændig fravær af leukocytter i blodet. For at starte hans behandling er det nødvendigt at finde ud af årsagen, der kunne have sænket blodtællingen så meget. Men enhver agranulocytose er kendetegnet ved:

  • svækket tilstand i kroppen;
  • tilstedeværelsen af ​​septiske processer og mavesår;
  • udseendet af inflammatoriske processer med variabel dislokation;
  • krænkelse af fordøjelsesfunktionen;
  • varme.

Granulocytiske læsioner ledsages altid af en svækkelse af immuniteten, hvilket fører til forekomsten af ​​purulente og inflammatoriske processer. Men udseendet af lave frekvenser udløses normalt af en negativ proces: knoglemarvsundertrykkelse (myelotoksisk agranulocyt), immun eller genuinisk (idiopatisk) årsag. Ofte er dette en manifestation af onkologisk patologi, blodkræft, leukæmi eller sarkom. Denne proces kan udløses af strålingsskader, visse medikamenter i store doser eller toksisk skade. Aleukia er en blodpatologi, hvis årsager ligger i eksterne toksiske virkninger.

Hvad er umodne granulocytter i denne proces? Metamyelocytter er forløbere for granulocytter, som i fremtiden passerer ind i det modne trin og bliver modne segmenterede granulocytter. Deres udseende betyder, at kroppen prøver at bekæmpe nederlag af voksne granceller og producerer unge metamyelocytter og myelocytter, som vil deltage i slaget. Normalt tyder deres udseende på, at kroppen praktisk taget ikke har voksne celler tilbage til at modstå.

Hvad er granulocytter

  • Stor segmenteret kerne.
  • Tilstedeværelsen af ​​granuler i cytoplasmaen, der er repræsenteret ved lysosomer, peroxisomer og modificerede former af disse elementer.

Visse betingelser er nødvendige for produktionen af ​​granulocytter.

Granulocytdannelse

Syntesen af ​​granulocytter forekommer i knoglemarven, derfor er disse celler repræsentanter for myeloide serien. Kilden til deres dannelse er en fælles celle - en forløber - en pluripotent modercelle. For at sikre en komplet proces med granulopoiesis er stoffer nødvendige - induktorer:

  • Interleukins-1, 3, 5.
  • Granulocyt-monocyt-kolonistimulerende faktor.
  • Granulocyt-stimulerende faktor.

Det tager 13 dage for fulde celler at modne:

  • Tre eller fem gange fordeling af stamceller - 4 dage.
  • Morfologisk modning - 5 dage.

Når granulocytter kommer ind i blodet, opdeles de straks i to grupper:

  • Aktivt cirkulerende celler.
  • De marginale celleenheder er de granulocytter, der midlertidigt er placeret på overfladen af ​​venulerne. Den marginale placering er optaget af celler, før de direkte kommer ind i vævene fra blodbanen.

Til reference. Efter at have flyttet ind i væv er livscyklussen for granulocytter ca. 2 dage, og i blod er den gennemsnitlige cirkulationstid op til 7 dage.

Når granulocytter modnes, gennemgår de flere udviklingsstadier, indtil de bliver til en fuldt modnet form..

Klassifikation

Alle humane granulocytter er opdelt i tre hovedtyper:

Når granulocytter vokser og modnes, deler disse celler sig i:

De morfologiske udviklingsstadier af granulocytter indebærer deres tilstand i flere former:

  1. Myeloblaster er dårligt differentierede celler med en omtrentlig størrelse på 15 mikron, cytoplasmaen indeholder ikke granulater, kernen er ikke placeret i midten, den indeholder også fra 1 til 3 nucleoli.
  2. Promyelocytter er store celler op til 24 mikrometer i størrelse. Kernen er også placeret excentrisk, granuler findes allerede i cytoplasmaet.
  3. Myelocytter - størrelsen på celler på dette udviklingsstadium falder allerede til 16 mikron, en stor koncentration af granuler bestemmes. Det er i denne periode, der skelnes mellem tre typer myelocytter:
    • neutrofile.
    • eosinofil.
    • basofile.
  4. Metamyelocytter (ung) - efter opdelingen af ​​myelocytter i tre typer er metamyelocytter også repræsenteret af tre af den samme art. Størrelserne på sådanne celler falder til 14 μm med differentiering, antallet af granulater stiger, og evnen til mitose er allerede gået tabt. På dette trin gennemgår metamyelocytter differentiering i:
    • Stavceller er den umiddelbare forløber for den modne form. Disse celler kommer ind i blodbanen og tegner sig for op til 5% af alle cirkulerende leukocytter.
    • Segmenterede celler er det sidste trin af differentiering - dannelsen af ​​en moden form.

Granuler, der er hovedtræk ved granulocytter, vises på metamyelocytstadiet.

Granulocytter afhængigt af udviklingsstadiet er således:

  • Ældre - segmenteret.
  • Næsten moden - stikk.
  • Umodne granulocytter - fra myeloblaster til metamyelocytter (unge).

Hver celle har sit eget specifikke ansvar i hele deres eksistensperiode..

Funktioner

  1. Neutrofile granulocytter er hovedkomponenten i det ikke-specifikke forsvarssystem i blodet, der udfører:
    • Fagocytose (eliminering) af fremmede indeslutninger (bakterier, vævsfaldsprodukter osv.) Og oprensning af kroppen fra sådan.
    • Regulering af lumen og vaskulær permeabilitet ved betændelse.
    • Produktion af antimikrobielle stoffer.
  2. Basofile granulocytter:
    • Frigivelse af heparin og aktivering af lipolyse.
    • Antigenbinding, som medfører dannelse af immunkomplekser på den basofile overflade.
    • Isolering af triggere af allergiske reaktioner, især histamin.
    • Jeg deltager aktivt i udviklingen af ​​den allergiske reaktion fra hele organismen.
  3. Eosinofile granulocytter:
    • De deltager også i dannelsen af ​​immunresponsen.
    • Fremstil anthelmintiske stoffer.
    • Fjern overskydende histamin.

I kroppens normale fysiologiske tilstand, med undtagelse af nogle tilfælde, findes der kun segmenterede granulocytter og knivskarber i blodet. Uden for sygdommen er en let tilstedeværelse af umodne celler tilladt.

Opmærksomhed. Frigivelsen af ​​et stort antal umodne granulocytter i blodet betyder udvikling af en eller anden patologisk proces.

Agranulocytosis-behandling

For en så alvorlig sygdom som agranulocytose er kompleks behandling nødvendig.

Samtidig er det vigtigt at træffe en række foranstaltninger, der inkluderer følgende punkter:

  • Find ud af årsagen til patologien og dens eliminering.
  • Oprettelse af optimale betingelser for bedring for patienten, som inkluderer komplet sterilitet.
  • Træffe forebyggende foranstaltninger mod forekomst af infektiøse infektioner samt behandling af eksisterende infektioner og deres komplikationer.
  • Leukocyttransfusionsprocedure.
  • Foreskriver steroidterapi.
  • Undergår procedurer, der stimulerer leukopoiesis.

Det er vigtigt at forstå, at behandlingen af ​​agranulocytose kræver en individuel tilgang i hvert tilfælde. Eksperter tager højde for mange faktorer, der kan påvirke behandlingsregimerne for sygdommen.

Disse faktorer inkluderer:

  • årsagen til sygdommen og arten af ​​dens oprindelse,
  • graden af ​​sygdomsprogression,
  • eksisterende komplikationer,
  • patient køn,
  • patientens alder,
  • en historie med samtidig sygdomme i den underliggende sygdom.

Parallelt med behandlingen af ​​hovedproblemet anbefales brugen af ​​følgende behandlingsregimer:

  • Hvis et sådant behov opstår, er det muligt at ordinere afgiftningsterapi, der udføres på en standard måde..
  • Ifølge patientens indikationer behandles anæmi.
  • Med de eksisterende symptomer modtager patienten terapi mod hæmoragisk syndrom.
  • Mulig korrigerende indvirkning på andre aktualiserede problemer.

Lad os overveje mere detaljerede metoder til behandling af agranulocytose, der er tilgængelige i praksis:

  • Hvis patienten har en udtalt grad af leukopeni sammen med agranulocytose, er dette kompleks af problemer en indikation for brugen af ​​etiotropisk behandling. En sådan terapi består af aflysning af strålebehandling og brug af cytostatika. Patienter, der fik et kraftigt fald i leukocytter som et resultat af at tage lægemidler, der ikke har en direkte myelotoksisk virkning, med lægemiddelagranulocytose, bør stoppe med at tage disse medicin. I dette tilfælde, hvis lægemidlerne blev annulleret rettidigt, er der store chancer for en hurtig gendannelse af niveauet af leukocytter i blodet..
  • Akut agranulocytose kræver, at patienten placeres i fuldstændig sterilitet og isolering. Patienten anbringes i en steril kasse eller afdeling, hvilket hjælper med at forhindre hans kontakt med det ydre miljø for at forhindre infektion med forskellige infektioner. Der skal regelmæssigt udføres kvarttsessioner i rummet. Det er forbudt at besøge mennesker tæt på den syge, indtil patientens blodtilstand forbedres.
  • I denne tilstand af patienten udfører det behandlende personale terapi og forebyggelse af infektiøse komplikationer. I dette tilfælde anvendes antibakterielle lægemidler, der ikke har en myelotoksisk effekt. En sådan terapi indikeres, hvis niveauet af leukocytter i blodet reduceres til 1x109 celler pr. Μl blod og naturligvis til lavere hastigheder. Der er også nogle nuancer i korrektion af visse tilstande: diabetes mellitus, kronisk pyelonephritis og andre fokus på infektiøse processer kræver anvendelse af antibiotika i form af profylakse og med et højere niveau af leukocytantal i blodet - ca. 1,5x109 celler pr. Μl blod.

I en infektiøs terapi, som en forebyggende foranstaltning, bruger specialister et eller to antibakterielle lægemidler, som gives til patienten i en gennemsnitlig dosis. Lægemidler administreres intravenøst ​​eller intramuskulært, afhængigt af lægemidlets form.

I nærvær af alvorlige infektiøse komplikationer anvendes to eller tre antibiotika, som har et bredt spektrum af handling. Doser ordineres maksimalt, lægemidler administreres oralt såvel som intravenøst ​​eller intramuskulært..

For at undertrykke reproduktion af patogen tarmflora ordineres i de fleste tilfælde ikke-absorberbart (som ikke absorberes i blodet) antibiotika.

Nogle gange foreskrives samtidig brug af antifungale medikamenter, for eksempel Nystatin og Levorin.

Kompleks terapi involverer en forholdsvis hyppig recept af immunoglobulinpræparater og antistaphylococcal plasma.

Alle de ovennævnte anti-infektiøse foranstaltninger anvendes, indtil det er muligt at opnå forsvinden af ​​agranulocytose hos patienten..

Behandling og diæt

Sygdomsterapi ordineres først efter den endelige diagnose. Behandling af autoimmun gastritis, som enhver type sygdom, er kompleks. mål:

  • eliminering af forværring;
  • fjernelse af betændelse;
  • lindring af symptomer;
  • justering af mave-tarmkanalen.
  • diæt mad;
  • anvendelse af lægemidler;
  • balneoterapi;
  • zoneterapi.

Det er fuldstændigt umuligt at helbrede denne form for sygdom, da sygdommen ikke er blevet fuldt ud forstået, især i tilfælde af fuldstændig atrofi af slimhinden

Derfor er det vigtigt at starte behandlingen, før dette sker. Hvis der er sket fuldstændig ødelæggelse, anbefales patienten medikamenter, der er inkluderet i erstatningsterapien, patienten tager lægemiddelanaloger af enzymer (gastrisk juice, pepsin osv.), For eksempel "Abomin", "Pepsidil" osv.

osv.), for eksempel "Abomin", "Pepsidil" osv..

Hvis sygdommen provokerede anæmi, skal patienten drikke et kursus med vitamin B12 og folsyre. Hvis der findes bakterier fra Helicobacter-gruppen i agern, er det nødvendigt at gennemgå behandling med antibakterielle stoffer. Men brugen af ​​antibiotika er ikke altid nødvendig. Kun en læge kan afgøre, om Helicobacter pylori forårsager yderligere skade eller ej. Patienten kan også få vist sådanne medicin:

  • antispasmodika for at lindre smerter (No-Shpa, Papaverin, Drotaverin);
  • medicin, der forbedrer peristaltik ("Cerucal", "Metacin");
  • medicin, der bidrager til normalisering af slimhinderne (Bismuth-præparater);
  • vitamin- og mineralkomplekser eller vitaminer B12, folinsyre.

Denne understøttende terapi er ofte nødvendig i hele patientens liv. Behandling for hver specifik patient vælges individuelt, hvilket afhænger af graden og lokaliseringen af ​​slimhindearofi. Først efter, at der er foretaget en nøjagtig diagnose, bestemmer lægen, hvordan man skal behandle patienten.

Diæt er en vigtig del af gastritisbehandlingen, men det skal forstås, at det ikke kurerer sygdommen, men hjælper med at reducere belastningen på mave-tarmkanalen ved at eliminere junkfood og irritanter. I landene i den tidligere USSR anbefales Pevzner-diæt. Kostprincipper:

  • fraktionelle måltider (små portioner, der vejer 200 g);
  • diæt til indtagelse af føde (du skal spise på samme tid 5-6 gange om dagen);
  • mad skal være varm (ikke kold eller varm);
  • udelukke grove, fedtholdige, stegt, krydret, salt, røget mad fra kosten;
  • alkoholholdige drikkevarer er forbudt;
  • mad skal dampes eller koges, nogle gange kan du bage det i ovnen;
  • det er bedre at slibe mad til en purékonsistens;
  • koffeinholdige drikkevarer vil skade maven (kaffe, te);
  • du skal ikke spise slik og chokolade.

Undertiden bruges traditionel medicin som en ekstra behandling. De bør kun tages efter at have konsulteret din læge. Fennikel, timian, plantain, mynte betragtes som nyttige planter til gastritis. Havtornsolie har helende egenskaber. Ved autoimmun gastritis anbefales det at holde op med at ryge, da tobaksrøg irriterer maveslimhinderne.

Symptomer og diagnose

Alle former for mikroflora bor konstant i kroppen. Det kan være ikke-patogent, patogent og opportunistisk. Sidstnævnte er bredt repræsenteret hos mennesker. Under betingelser med normal immunitet og fraværet af stressfaktorer bærer sådan flora ikke nogen skade. Men i en række situationer kan det aktiveres markant. Neutropeni er også en sådan faktor, da leukocytternes inhiberende virkning på mikroorganismer ikke udføres. Dette fører til udvikling af en række infektiøse komplikationer:

  1. Stomatitis - betændelse i mundslimhinden.
  2. Gingivitis - betændelse i tandkødets væv.
  3. Tonsillitis - betændelse i alle typer mandler i svelægterne og andre.
  4. Faryngitis er en betændelse i halsen.

Alle af dem ledsages af deres egne specifikke symptomer og symptomer, der er karakteristiske for betændelse generelt..

Da indholdet af neutrofiler er reduceret, er deres migration til fokus på betændelse utilstrækkelig. Betændelsen får hurtigt karakteren af ​​fibro-nekrotisk, og bakterier formerer sig intensivt under den plak, der vises.

Som et resultat af den aktive reproduktion af mikroorganismer absorberes deres toksiner i blodbanen, hvilket fører til en toksisk virkning på centralnervesystemet og manifesterer sig i symptomer som hovedpine, kvalme, træthed og svaghed.

Ulcerøs nekrotisk betændelse i alle slimhinder er karakteristisk. Inkluderet i membranerne i fordøjelseskanalen. Dette fører til nekrose i slimhinden i maven, tarmene og spiserøret, som er ledsaget af mave- og enteropatier. Dette manifesteres ved udviklingen af ​​dyspeptisk syndrom med karakteristiske symptomer - trang mavesmerter, opkast, diarré. Med en avanceret proces kan blødning fra organerne i mave-tarmkanalen forekomme, hvilket er ret vanskeligt at stoppe. På grund af hæmning af alle bestanddele i blodlinjen er hæmoragisk syndrom også karakteristisk ved myelotoksisk agranulocytose, da blodpladetallet reduceres. Dets symptomer vil være adskillige petechiale udslæt..

Ofte er der lungebetændelse med et atypisk forløb, en tendens til abscess.

En infektion forårsaget af neutropeni er farlig. På grund af den manglende beskyttelse koloniserer mikroorganismer hurtigt hele kroppen og kan komme ind i blodbanen og derved forårsage sepsis. Agranulocytose hos børn er især farlig i denne henseende, da deres immunsystem som helhed er umoden og i sig selv udsat for infektioner. Og agranulocytose som et resultat af akut lymfoblastisk leukæmi udvikler sig ofte i barndommen. Sepsisymptomer er en indikation for øjeblikkelig overførsel til intensivpleje.

Diagnose af neutropeni er ikke vanskelig. I en generel blodprøve er neutropeni let synligt ved koncentrationen af ​​leukocytter og neutrofiler i blodet. Allerede på dette stadium kan tilstedeværelsen af ​​undertrykkelse af andre vækster i den røde knoglemarv detekteres. De bruger også en biopsi af den røde knoglemarv. I myelogrammet kan neutropeni også detekteres. Denne analyse er smertefuld, men den giver dig mulighed for at bekræfte diagnosen. De udfører også en blodprøve for sterilitet, dette er nødvendigt for rettidig diagnose af septiske tilstande. Med en autoimmun karakter af agranulocytose foretages der en analyse for antineutrofile antistoffer.

Hvad er agranulocytose

Hvad er agranulocytose?

Agranulocytosis er et syndrom, der er kendetegnet ved udtalt granulocytopeni (mindre end 750 neutrofiler i 1 μl blod), leukopeni (mindre end 1000 leukocytter i 1 μl blod), nekrotiske læsioner i svelget, mundhulen, tungen (undertiden tarme, vagina, anus og lunger) og septik fænomener (svær generel forgiftning, intermitterende feber, kulderystelser, sved). Agranulocytosis kan ikke sidestilles med asymptomatisk, normalt forbigående, granulocytopeni. Man skal dog ikke glemme, at granulocytopeni kan være den første manifestation af agranulocytose eller observeres i perioder med eftergivelse af sidstnævnte. For at identificere essensen af ​​asymptomatisk granulocytopeni er opfølgning nødvendig.Symptomatisk granulocytopeni forekommer i mange infektionssygdomme - tyfusfeber, visceral leishmaniasis, langvarig septisk endocarditis, brucellose, malaria, miliær tuberkulose, virusinfektioner osv. Etiologien for agranulocytose, der udviklede sig på baggrund af en bestemt sygdom, kan være den toksisk-allergiske virkning af de anvendte lægemidler. Etiologiske faktorer, der forårsager agranulocytose, er mange kemikalier (inklusive lægemidler). Det mest giftige er benzen.

Ved forekomst af agranulocytose er ikke det sidste sted besat af mykotoksikose - patologiske tilstande forårsaget af giftige stoffer af svampe (oftest slægten Alternaria, Fusarium, Penicillium, Aspergillus, slim og cladosporium). Mycotoxins er termisk stabile og ødelægges ikke under termisk forarbejdning af fødevarer. Hæmatologisk mykotoksikose er kendt under navnet "fordøjelses-giftig aleukia", da den først blev registreret hos mennesker, der spiste korn overvintre i marken..

Mange af de anførte etiologiske faktorer kan forårsage leukemoidreaktioner modsat agranulocytose og endda leukæmier, for eksempel strålingsleukæmier, benzen og infektiøse leukemoidreaktioner. Dette er direkte relateret til den differentielle diagnose af agranulocytose i forskellige stadier af dens udvikling. I genoprettelsesperioden kan agranulocytose erstattes af en udtalt leukocytose eller en leukemoidreaktion, der opstår (i modsætning til leukæmisk transformation) på baggrund af en forbedring af patientens generelle tilstand.

Forløbet af agranulocytose er normalt alvorligt og ofte progressivt. Det kan være fulminant med hurtig død, akut, subakut og tilbagevendende.

Med det progressive forløb af agranulocytose tømmes knoglemarven med en skarp undertrykkelse af alle tre hæmatopoiesispirer - granulo-, thrombo- og erythrocytopoiesis. I sådanne tilfælde slutter først trombocytopeni med hæmoragisk diathese sig til granulocytopeni. Agranulocytose kompliceret af trombocytopenisk blødning kaldes hæmoragisk aleukia. Sidstnævnte observeres oftest med benzenforgiftning, mykotoksikose og strålingsskader. Hvis årsagen til hæmoragisk aleukia forbliver ukendt, kaldes den Franks aleukia. Med tilsætning af anæmi forekommer panmyelopati.

Panmyelopati som følge af udviklingen af ​​agranulocytose skal differentieres fra hypoplastisk anæmi. I dette tilfælde er sekvensen for udvikling af hæmocytopenier af afgørende forskellig diagnostisk betydning. Agranulocytose begynder med granulocytopeni; indtræden af ​​hypoaplastisk anæmi er anæmisk syndrom. Derudover er der med hypoplastisk anæmi manglende nekrotiserende betændelse i mandlen og septiske fænomener. Agranulocytose er reversibel. Agranulocytose og leukopenisk form for akut leukæmi er differentieret baseret på resultaterne af knoglemarvsundersøgelse. Ved agranulocytose er de cellulære elementer almindelige, kun meget få af dem (knoglemarven er tom).

Klassificering af agranulocytose.

Lægemidler kan forårsage agranulocytose

Afhængig af de faktorer, der forårsagede inhiberingen af ​​granulære leukocytter, er 3 typer patologi opdelt.

  1. Immune inkluderer haptenisk og autoimmun.
    1. Haptenisk. Det forekommer som et resultat af brugen af ​​medicin, derfor kaldes det også medicinsk. Ødelæggelsen af ​​granulære celler opstår på grund af den forkerte dannelse af immunreaktioner, hvor hapten deltager. Haptens er enkle kemikalier, der, når de er knyttet til visse forbindelser med høj molekylvægt, kan forårsage en patologisk reaktion. Indeholder haptener i en række lægemidler.
    2. Autoimmune. Kroppen producerer antistoffer, der sigter mod at ødelægge kroppens egne celler, især granulocytter. En sådan fejlfunktion i immunsystemet er forårsaget af en række sygdomme..
  2. Myelotoksisk. Kan ledsages af akut strålingssyge, der opstår som følge af eksponering for ekstern stråling, og kan også være et resultat af rus og en række sygdomme. I sjældne tilfælde kan en medfødt anomali være en mulig årsag. I dette tilfælde formindskes eller stoppes dannelsen af ​​nye granulocytter på grund af undertrykkelse af knoglemarvsfunktioner.
  3. Idiopatisk. Agranulocytose forekommer af en ukendt årsag.

Beskrivelse af myelotoksisk agranulocytose

Myelotoxisk agranulocytose udvikles som et resultat af eksogen påvirkning. Det er altid kombineret med erythro- og thrombocytopenia. I de fleste tilfælde er den myelotoksiske variant af sygdommen forbundet med eksponering for kemoterapimediciner og ioniserende stråling. Disse faktorer fører til hæmning af hæmatopoiesis i de første niveauer af dens udvikling. Cytostatika, der forårsager en lignende reaktion, inkluderer cyclophosphamid, fluorouracil, mercapturur osv. Hæmning af hæmatopoietiske stamceller fører til et fald i antallet af granulocytter i knoglemarven. Dette skyldes en krænkelse af modningen af ​​blodkim.

Ud over eksogene påvirkninger udvikles en mangel på hæmatopoietiske celler i nogle typer anæmi og leukæmi. Disse årsager er ofte forbundet med agranulocytose hos børn. Ofte er hæmatologiske ændringer arvelige. Eksempler er hæmolytisk og aplastisk anæmi, Fanconi syndrom. Akutte og kroniske myeloide leukæmier udvikler sig både i barndommen og blandt den voksne befolkning.

Hvordan agranulocytose går videre i barndommen

Medicinsk agranulocytose hos børn tegner sig for 1/10 af det samlede antal tilfælde. Immunsystemet i barndommen er mere i stand til en passende reaktion. Men der er former for neutropeni, der er mest karakteristisk for børn..

Hos nyfødte

Vi anbefaler også at læse: Symptomer på leukopeni hos børn

Granulocytter reduceres kraftigt i blodet hos nyfødte med en patologi kaldet isoimmun konflikt. Mekanismen ligner Rh-konfliktsituationen, når den moderlige organisme er negativ for Rh-faktoren og fosteret er positivt. I moders blod dannes antistoffer mod barnets oprindelige granulocytceller opnået i overensstemmelse med sæt af egenskaber for fars blod.

Reaktionens særegenhed: hurtig "udvaskning" af unødvendige antistoffer fra det nyfødte blod og spontan normalisering af blodsammensætningen i en alder af fem måneder og tidligere. Indtil dette tidspunkt skal barnet beskyttes mod enhver infektion. Antibiotika anvendes ifølge indikationer.

Arvelig agranulocytose

Kostman agranulocytose overføres genetisk fra forældre. Oftest er både far og mor bærere af det ændrede gen. Patologi kan ud over ændringer i blodsammensætning kombineres med nedsat mental udvikling, kort statur, lille hovedstørrelse. Mekanismen for mutationsdannelse er ikke etableret.

Klinisk manifesterer sygdommen sig allerede i den nyfødte periode:

  • hyppige purulente infektioner på huden;
  • i munden - ulcerøs stomatitis, hævelse og blødning i tandkødet, parodontitis;
  • otitis media, rhinitis;
  • langvarig lungebetændelse.

Hos et barn på baggrund af høj kropstemperatur findes forstørrede lymfeknuder og milt. I alvorlige tilfælde dannes en abscess i leveren, sepsis.

I babyens blod er der et fuldstændigt fravær af neutrofiler med relativ eosinofili og monocytose og lymfocyters norm. Prognosen er dårlig, især i den nyfødte periode. Der er håb for at behandle sådanne patienter med granulocytkolonistimulerende faktor.

Cyklisk neutropeni er også en arvelig sygdom. Det ændrede genom skal indeholde en af ​​forældrene. Sygdommen fortsætter med perioder med forværring og remission..

Under angreb (varer 3-4 dage) observeres ulcerative ændringer i munden og svelget, lymfeknuder stiger, og temperaturen stiger kraftigt. Samtidig falder niveauet af granulocytiske celler i blodet kraftigt. Derefter forekommer remission. Antallet af granulocytter i blodet stiger, men forbliver under det normale, monocytose, eosinophilia registreres, et fald i erythrocytter og blodplader er sjældent muligt. Cykler med ændringer i blodet varierer i varighed: oftest (i 70% af tilfældene) registreres 21-dages perioder; sjældnere - 14 dage.

De afhjælpende foranstaltninger ligner dem, der gælder for Kostmans sygdom. Men cykliske ændringer forsvinder ikke helt. Når barnet vokser op, reduceres kliniske manifestationer markant..

Påvisning af agranulocytose afhænger af rettidig undersøgelse af børn og voksne med hyppige pustulære infektioner, betændelse i mandlen, otitis media, stomatitis og uklar diarré. Analyse af leukocytformlen kan antyde diagnosen og den rigtige terapiretning.

Agranulocytosis - årsager, typer, symptomer, behandling

Webstedet indeholder kun baggrundsinformation til informationsformål. Diagnose og behandling af sygdomme skal udføres under opsyn af en specialist. Alle lægemidler har kontraindikationer. Ekspertkonsultation er påkrævet!

Hvad er agranulocytose?

Agranulocytose er en alvorlig blodpatologi karakteriseret ved et kritisk fald i koncentrationen af ​​repræsentanter for de vigtigste fraktioner i leukocyt-serien - granulocytter.

Da granulocytter udgør en betydelig del af antallet af leukocytter, fortsætter agranulocytose altid med leukopeni. Der tales om agranulocytose i tilfælde, hvor det samlede antal leukocytter ikke overstiger 1,5 × 109 celler pr. 1 μl, og granulocytter påvises enten ikke overhovedet, eller de er mindre end 0,75 × 109 / μl.

Ved tilstedeværelsen af ​​specifikke granuler i cytoplasmaet er alle leukocytter, som vides at udføre en beskyttende funktion i kroppen, opdelt i:
1. Granulocytter - neutrofiler, basofiler og eosinofiler.
2. Agranulocytter - monocytter og lymfocytter.

Således kaldes et kritisk fald i koncentrationen af ​​neutrofiler, eosinophiler og basofiler i blodplasmaet agranulocytose..

Eosinophils og basophils (disse fraktioner er hovedsageligt involveret i reaktioner af allergisk inflammation) udgør en lille procentdel af den kvantitative sammensætning af alle blodleukocytter (1-5% - eosinophils og 0-1% - basophils), hvorfor antallet af kritiske neutropenier skjuler et fald i koncentrationen af ​​andre elementer granulocytisk serie.

Derudover forekommer nogle former for agranulocytose - som for eksempel genetisk bestemt agranulocytose i barndommen (Kostmann syndrom) - med en stigning i antallet af eosinofiler i blodet.

Derfor bruges udtrykket "agranulocytose" ofte i litteraturen som et synonym for kritisk neutropeni (kritisk fald i antallet af neutrofiler).

For bedre at forstå, hvad agranulocytose er, og hvilken trussel det udgør for menneskers liv, vil vi lave en lille udflugt til fysiologi.

Funktioner af neutrofiler. Hvilken fare er der
granulocytopeni og agranulocytose?

Hos voksne udgør neutrofiler 60-75% af alle blodleukocytter. Hovedfunktionen af ​​denne fraktion af granulocytter er fagocytose (absorption) af mikroorganismer og døde celleelementer i beskadiget væv.

Det er neutrofiler, der hovedsageligt sikrer fuldstændig sterilitet i blodet. Samtidig forbliver de i blodbanen i ca. 1-3 dage og migrerer derefter ind i vævene, hvor de deltager i lokale forsvarsreaktioner. Neutrofils samlede levetid er cirka en uge, men i fokus på betændelse dør de hurtigt, hvilket udgør hovedkomponenten i pus.

Neutrofiler producerer et specielt stof - lysozym, der har en bakteriostatisk (stopper vækst og reproduktion af bakterier) og bakteriedræbende (ødelægger bakterier) og hjælper også med at opløse beskadigede områder i kropsvæv.

Derudover producerer neutrofiler interferon, et kraftfuldt antiviralt middel og aktiverer den indledende fase af den komplekse blodkoagulationsproces..

Ved akutte infektioner stiger antallet af neutrofiler mange gange (op til 10 gange) inden for 24-48 timer på grund af tilførslen af ​​reserve leukocytter fra lungerne og milten, hvor de er forbundet med endotelet i små kar (den såkaldte grænsepool) samt fra knoglemarven (reserve pool).

Således har kroppen et stort antal reserverneutrofiler, derfor er udviklingen af ​​agranulocytose kun mulig ved konstant massedød af celler i det perifere blod eller med en dyb depression af dannelsen af ​​neutrofiler i den røde knoglemarv..

Årsager og patogenese (udviklingsmekanisme) af agranulocytose

Kendskab til årsager og mekanismer til udvikling af forskellige typer agranulocytose hjælper med at vælge den optimale behandlingstaktik, forudsige sygdommens resultat og forhindre udvikling af komplikationer og derefter beskytte dig selv mod tilbagefald.

Afhængigt af årsagen til udbruddet og mekanismen for udvikling af patologi, skelnes følgende typer agranulocytose:
1. Myelotoksisk.
2. Immun:

  • autoimmun;
  • hapteniske.
3. Genova.

Myelotoxisk agranulocytose forekommer som et resultat af den undertrykkende virkning af uheldige faktorer på den røde knoglemarv og er en dyb depression af den hæmatopoietiske afstamning, der er ansvarlig for produktionen af ​​granulocytter.

Ved immun agranulocytose forekommer ødelæggelse af granulocytter i blodbanen på grund af forekomsten af ​​patologiske immunreaktioner.

Autoimmun agranulocytose udvikler sig normalt på baggrund af autoimmune bindevævssygdomme såsom systemisk lupus erythematosus og reumatoid arthritis.

Hapten agranulocytose opstår, når haptener er involveret i immunreaktioner - stoffer, der er ufarlige i sig selv, men under visse betingelser kan de provosere immunreaktioner, der ødelægger granulocytter. Haptens rolle spiller oftest af medicinske stoffer, så haptenisk agranulocytose betragtes som en formidabel komplikation af forskellige terapeutiske foranstaltninger.

Genuin agranulocytose omtales i tilfælde, hvor årsagen til et kraftigt fald i antallet af granulocytter i blodet stadig er ukendt.

Årsager og patogenese af myelotoksisk agranulocytose og leukopeni

Eksogen og endogen myelotoksisk agranulocytose
Myelotoxisk agranulocytose kan være forårsaget af eksterne skadelige virkninger (eksogen myelotoxisk agranulocytose) og indre sygdomme i kroppen (endogen myelotoxisk agranulocytose).

Den mest almindelige endogene myelotoksiske agranulocytose er en komplikation af følgende sygdomme:

  • akut leukæmi;
  • kronisk myeloide leukæmi i terminalstadiet;
  • metastaser af kræft eller sarkom i den røde knoglemarv.

I sådanne tilfælde undertrykkes normal hæmatopoiesis af tumortoksiner, og de cellulære elementer i den røde knoglemarv forskydes af kræftceller..

Udviklingen af ​​eksogen myelotoksisk agranulocytose er forbundet med det faktum, at den røde knoglemarv som det mest intensivt multiplikerende væv i den menneskelige krop er særlig følsom over for mange eksterne faktorer..

De mest almindelige årsager til eksogen myelotoksisk agranulocytose inkluderer:

  • eksponering for radioaktiv stråling;
  • forgiftning med giftstoffer, der kan undertrykke hæmatopoiesis (benzen, toluen, arsen, kviksølv osv.);
  • tager myelotoksisk medicin.

Således er eksogen myelotoksisk agranulocytose som regel ikke en uafhængig sygdom, men kun et af symptomerne på alvorlig skade på kroppen (strålingssygdom, benzenforgiftning, cytostatisk sygdom osv.).

Eksogen myelotoksisk agranulocytose er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​et tidsinterval mellem virkningen af ​​en ugunstig faktor på knoglemarven og et kritisk fald i niveauet af granulocytter i blodet..

Varigheden af ​​dette interval afhænger af arten og styrken af ​​den ugunstige faktor og kan variere fra 8-9 dage (for eksempel med en alvorlig grad af akut strålingssygdom) til uger, måneder og endda år (kronisk forgiftning med benzen, kviksølv osv.).

Medicinsk myelotoksisk agranulocytose

En række medicin har en myelotoksisk effekt. Først og fremmest er dette cytostatika - lægemidler, der hæmmer celledeling.

Disse lægemidler (cyclophosphamid, methotrexat osv.) Bruges til onkologiske sygdomme, til svære autoimmune patologier, der forekommer med en høj grad af aktivitet (systemisk lupus erythematosus, nogle typer glomerulonephritis, systemisk sklerodermi, periarteritis nodosa, "tør" Sjogren's syndrom, ankyloserende spondylitis, etc..) såvel som ved transplantation for at forhindre afvisning af transplanterede organer og væv.

Cytostatika ødelægger kræftceller, hvis opdelingshastighed er mange gange højere end reproduktionshastigheden af ​​raske celler i kroppen og har en deprimerende effekt på det patologisk aktiverede immunsystem, men kan forårsage agranulocytose på grund af undertrykkelse af dannelsen af ​​granulocytter. Derfor udføres terapi med disse lægemidler altid under konstant overvågning af blodsystemets tilstand, og et fald i antallet af leukocytter er en indikation for at stoppe behandlingen..

Meget sjældnere er myelotoksisk agranulocytose medikamenter forårsaget af medikamenter, der ikke bruges til cytostatisk formål, men kan have en negativ indvirkning på den røde knoglemarv i form af en bivirkning. Disse medikamenter inkluderer chloramphenicol, et bredspektret antibiotikum og chlorpromazin, et antipsykotisk stof, der bruges til psykotiske lidelser..

Agranulocytose forårsaget af medikamenter med myelotoksiske bivirkninger kan kombineres med anæmi og trombocytopeni på grund af skade på erythrocyttforløberceller og røde blodplader. I alvorlige tilfælde udvikler pancytopeni (et fald i antallet af alle blodelementer i blodet).

Årsager og patogenese af immun agranulocytose og leukopeni

Ved immun agranulocytose forekommer et fald i antallet af granulocytleukocytter som et resultat af deres øgede ødelæggelse af antigranulocytiske antistoffer.

I dette tilfælde forårsager antistoffer mod granulocytter celledød ikke kun i blodstrømmen og i perifere depoter (milt, lunger osv.), Men også i selve den røde knoglemarv. Undertiden ødelægges granulocytforfaderceller, så mekanismen til udvikling af patologi faktisk indeholder et myelotoksisk element.

Som et resultat af den massive ødelæggelse af granulocytter udvikler rus syndrom - en generel forgiftning af kroppen med henfaldsprodukter fra døde celler. I mange tilfælde er klinikken med rus imidlertid sløret af symptomer på infektiøse komplikationer (med haptenisk agranulocytose) eller tegn på den underliggende sygdom (i tilfælde af autoimmun agranulocytose).

I alle tilfælde af immun agranulocytose observeres et specifikt billede af blodprøven - fuldstændig forsvinden af ​​granulocytter og monocytter, mens antallet af lymfocytter er tæt på det normale. På grund af den sidstnævnte omstændighed falder antallet af leukocytter sjældent under 1,5 × 109 celler pr. 1 μl.

Med immun agranulocytose udvikles ofte samtidig trombocytopeni og anæmi, da antistoffer ofte dannes ikke kun mod leukocytter, men også mod andre celleelementer. Derudover er immunskade på den pluripotente stamcelle i knoglemarven mulig (skade på cellen, hvorfra der efterfølgende dannes granulocytter, erythrocytter og blodplader).

Egenskaber ved patogenesen af ​​autoimmun agranulocytose
Autoimmun agranulocytose i sig selv er faktisk et af symptomerne på systemiske immunforstyrrelser, såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis osv..

Patogenesen af ​​disse sygdomme er baseret på dannelsen af ​​autoantistoffer mod proteiner i væv i ens egen krop. Årsagerne til disse patologier forstås ikke fuldt ud. De fleste forskere betragter en påvist arvelig disponering og anerkender også virussinfektioner og psykologiske traumes rolle som en udløsende faktor.

Autoimmun agranulocytose forekommer normalt under ung og middelalder. Kvinder bliver syge flere gange oftere end mænd (forholdet mellem mænd og kvinder er ifølge forskellige kilder 1: 3-5) og udvikler sig på baggrund af en udvidet klinik for den underliggende sygdom, der efterlader et vist præg på dens patogenese.

Så for eksempel forekommer systemisk lupus erythematosus med svær leukopeni, som er en indikator for processens aktivitet. Derfor er forløbet af agranulocytose i denne sygdom som regel mere alvorligt end i andre former for autoimmun agranulocytose. Trombocytopeni udvikler sig oftere og endda pancytopeni.

Det skal huskes, at ved autoimmune sygdomme kan en myelotoksisk faktor af medicinsk oprindelse være involveret i patogenesen af ​​agranulocytose, da patienter ofte har ordineret cytostatika med høj aktivitet i processen..

Autoimmune sygdomme har et kronisk tilbagevendende forløb, så agranulocytose kan også blive cyklisk. Derudover afhænger dens forløb og prognoser stort set af den underliggende sygdoms kurbarhed..

Årsager og patogenese af akut haptenisk agranulocytose
Haptenisk agranulocytose udvikles på grund af deponering af ufuldstændige antigener - haptener på overfladen af ​​granulocytmembranerne. Kombinationen af ​​antistoffer med haptener placeret på overfladen af ​​leukocytter fører til en agglutineringsreaktion (en slags vedhæftning) af granulocytter og deres død.

Haptenes rolle spilles som regel af forskellige medicin, derfor kaldes haptenisk agranulocytose også lægemiddel eller lægemiddelagranulocytose.

I modsætning til myelotoksisk agranulocytose, som også er forårsaget af nogle typer lægemidler, begynder haptenisk agranulocytose akut, ofte i de første dage efter indtagelse af lægemidlet.

Efter helet myelotoksisk agranulocytose bliver kroppen desuden mere modstandsdygtig over for denne type lægemiddel, og der kræves en stor dosis for at forårsage forstyrrelser, og i tilfælde af haptenisk agranulocytose, tværtimod, vil patologiske reaktioner udvikle sig selv efter ekstremt lave testdoser.

En anden specifik forskel ved hapten agranulocytose er dens akutte karakter - med den rettidige annullering af et medikament, der er blevet en hapten, gendannes antallet af granulocytter i blodet relativt hurtigt.

Haptenisk agranulocytose kan udvikle sig i alle aldre, men det forekommer sjældent hos børn. Det menes, at kvinder udvikler denne komplikation af lægemiddelterapi oftere end mænd, men med alderen er denne forskel udjævnet.

Der er en statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​haptenisk agranulocytose i ældre aldersgrupper. Dette skyldes det faktum, at folk i alderdom er mere tilbøjelige til at lide af akutte og kroniske sygdomme, og derfor tvinges de til at tage flere stoffer. Derudover bliver immunsystemet med alderen mindre fleksibelt, og oftere mislykkes det både i retning af et generelt fald i immunitet og i retning af udviklingen af ​​patologiske immunreaktioner.

Der findes information om, at næsten enhver medicin kan forårsage haptenisk agranulocytose. Der er dog medicin, der gør disse komplikationer især almindelige. Disse inkluderer:

  • sulfonamider (inklusive dem, der anvendes til behandling af type 2-diabetes mellitus);
  • analgin;
  • amidopyrin;
  • butadion;
  • barbiturater;
  • nogle lægemidler mod tuberkulose (PASK, ftivazid, tubazide);
  • novocainamide;
  • methyluracil;
  • antibiotika fra makrolidgruppen (erythromycin osv.);
  • antithyreoidemedicin (medikamenter, der bruges til behandling af øget thyroideafunktion).

Egenskaber ved patogenesen af ​​lægemiddelagranulocytose

Agranulocytosis er en temmelig sjælden, men ekstremt alvorlig komplikation af lægemiddelterapi, derfor er mange værker af indenlandske og udenlandske forskere helliget studiet af denne farlige bivirkning..

Medicinsk agranulocytose kan være både myelotoksisk (når man bruger cytostatika, chloramphenicol og nogle andre lægemidler) og haptenisk (sulfonamider, butadion osv.).

Det skal bemærkes, at undertiden forårsager det samme lægemiddel forskellige typer agranulocytose hos forskellige patienter. Så på et tidspunkt offentliggjorde vestlige læger resultaterne af en undersøgelse af årsagerne og mekanismerne til udvikling af agranulocytose, når de bruger lægemidler i phenothiazin-serien (aminazin, osv.).

På trods af det faktum, at chlorpromazin betragtes som et lægemiddel, der kan forårsage myelotoksisk agranulocytose hos personer med idiosyncrasy (med særlig følsomhed over for lægemidlet), blev i mange patienter ved anvendelse af specielle test for antistoffer afsløret agranulocytosens immunitet.

I nogle tilfælde blev ødelæggelsen af ​​granulocytter forårsaget af tilstedeværelsen af ​​specifikke antistoffer, som hurtigt blev vasket ud af kroppen på samme måde som ved hapten agranulocytose. Hos sådanne patienter udviklede klinikken med lægemiddelagranulocytose hurtigt og voldsomt, men ophør af lægemidlet gav et ret hurtigt positivt resultat..

Hos andre patienter udviklede man sig en autoimmun reaktion med dannelse af antistoffer mod proteinelementerne i kernerne i leukocytter, som det for eksempel sker med systemisk lupus erythematosus. I sådanne tilfælde udviklede agranulocytose sig naturligvis gradvist og havde en tendens til kronisk.

Således afhænger mekanismen til udvikling af lægemiddelagranulocytose ikke kun af lægemidlets art, men også af mange andre faktorer, såsom patientens køn og alder, tilstanden af ​​hans immunsystem, tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​samtidige sygdomme osv..

Nogle medikamenter, der ofte forårsager
lægemiddel agranulocytose

Nogle antirheumatiske lægemidler, der kan forårsage haptenisk agranulocytose

Mange forskere mener, at det antirheumatiske stof butadion er ret farligt i relation til udviklingen af ​​haptenisk agranulocytose. Af denne grund, siden 1985, er dette stof undgået i England. Oftest forekommer haptenisk agranulocytose, når de tager butadione hos kvinder over 50 år.

Som regel udvikles kliniske tegn på sygdommen tre måneder efter, at stoffet er startet. Ofte er de klassiske symptomer på agranulocytose forudgående af hududslæt.

Haptenisk agranulocytose er en bivirkning af allopurinol, et lægemiddel, der bruges til behandling af gigt. Denne komplikation er mere almindelig hos middelaldrende og ældre mennesker. Tilfælde af agranulocytose hos unge er beskrevet, da allopurinol blev taget på baggrund af fuldstændig sult..

Nogle antibakterielle lægemidler, der ofte forårsager medicin
agranulocytose

Omtale af chloramphenicol er blevet en klassiker i beskrivelsen af ​​lægemiddelagranulocytose. Dette bredspektrede antibiotikum kan have en deprimerende virkning på den røde knoglemarv hos følsomme patienter. Det skal bemærkes, at chloramphenicol også ganske ofte forårsager aplastisk anæmi på grund af hæmning af erythrocyttforløberceller.

Imidlertid kan agranulocytose og leukopeni være komplikationer af mange antibiotika. Tilfælde af udviklingen af ​​agranulocytose med langvarig anvendelse af store doser penicillinantibiotika og beslægtede cephalosporiner er beskrevet. I dette tilfælde optrådte patologiske symptomer 2-3 uger efter starten af ​​indtagelse af medicin..

Forbindelsen mellem hapten agranulocytose og indtagelsen af ​​sulfonamider har været kendt i lang tid. De mest almindelige komplikationer, når man tager sulfonamider, udvikles hos ældre og senile kvinder. Det kombinerede lægemiddel Biseptol betragtes som særligt farligt..

Risikoen for at udvikle agranulocytose, når man tager antipsykotika, antidepressiva og anticonvulsiva.

Foruden chlorpromazin udvikles myelotoksisk agranulocytose ofte, når der tages beslægtede neuroleptika, såsom propazin, metosin og andre. Oftest udvikler denne komplikation sig hos kvinder i den kaukasiske race i middel- og ældre alder, som har samtidige sygdomme. I samme gruppe er den højeste dødelighed fra agranulocytose.

Antidepressiva forårsager agranulocytose meget sjældnere. Der er tegn på udvikling af en lignende komplikation ved anvendelse af amitriptylin og imizin. Mianserin forårsager agranulocytose hos ældre (middelalder 67) og lithiumcarbonat - hovedsageligt hos unge og middelaldrende mænd.

Tilbage i 80'erne i det forrige århundrede blev forbigående leukopeni fundet hos 10% af patienterne, der tog carbamazepin. Tilfælde af svær granulocytopeni og agranulocytose med carbamazepin er hovedsageligt beskrevet hos ældre patienter. Derfor rådgiver mange eksperter med stor forsigtighed at ordinere dette lægemiddel til patienter efter 60 år..

Agranulocytosis symptomer

Den menneskelige krop er beboet af mange mikroorganismer, der fredeligt sameksisterer med den, og endda ganske ofte indgår i symbiose (udfører en eller anden positiv funktion - de producerer vitamin K i tarmen, forhindrer reproduktion af patogene bakterier osv.).

Leukocytter, hovedsageligt granulocytter, har en hæmmende virkning på mikrofloraen og tillader den ikke at formere sig for meget. Med udviklingen af ​​agranulocytose formeres disse mikroorganismer ukontrolleret, hvilket fører til udvikling af infektiøse komplikationer.

Oralhulen er mest befolket af saprofytisk og opportunistisk mikroflora, derfor er de første tegn på agranulocytose dens ukontrollerede reproduktion, klinisk manifesteret ved udvikling af:

  • infektiøs stomatitis (betændelse i mundslimhinden);
  • tandkødsbetændelse (betændelse i tandkødet);
  • tonsillitis (betændelse i mandlerne);
  • faryngitis (betændelse i svelget).

Eftersom migrationen af ​​leukocytter under inflammationscentrene under agranulocytose er vanskelig eller helt fraværende, får inflammationen en fibro-nekrotisk karakter. Der dannes en beskidt grå plak på den påvirkede overflade af slimhinden, under hvilken bakterier formerer sig.

Slimhinden leveres rigeligt med blod, derfor kommer bakterietoksiner og andre affaldsprodukter fra mikroorganismer ind i den generelle blodomløb, hvilket fører til svær forgiftning, hvilket klinisk manifesteres af høj feber (op til 40 grader og højere), svaghed, kvalme og hovedpine.

Et karakteristisk symptom på agranulocytose er den hurtige dannelse af mavesår. I dette tilfælde spreder processen med nekrotisering sig til tilstødende overflader og antager ofte karakteren af ​​noma (den såkaldte vandkræft - overgangen af ​​den ulcerative-nekrotiske proces til slimhinden i kinderne med udviklingen af ​​koldbrændsel i ansigtets væv).

Lignende inflammatoriske processer forekommer i mave-tarmkanalen. Her udvikles ulcerativ nekrotisk enteropati, der er specifik for agranulocytose, hvilket er kendetegnet ved dannelse af nekrose i slimhinden i spiserøret, maven og tarmen..

Klinisk manifesteres det ved oppustethed og kraftig krampe i mavesmerter, opkast og diarré, nogle gange med blod. Ved dybe nekrotiske læsioner i fordøjelseskanalen opstår der alvorlig blødning, der truer patientens liv. I alvorlige tilfælde kan gulsot udvikle sig som følge af leverinfektion. Perforering af de resulterende mavesår er sjælden ved udvikling af en akut maveklinik.

Ofte forekommer der med agranulocytose betændelse i lungerne, som tager et atypisk forløb med en tendens til at danne store abscesser (abscesser), udviklingen af ​​koldbredden og spredningen af ​​processen til tilstødende organer.

Skader på lungerne manifesteres ved hoste, åndenød, og når processen går til pleura, smerter i brystet, når vejrtrækning. I alvorlige tilfælde kan akut åndedrætssvigt udvikles..

Meget mindre ofte med agranulocytose begynder den infektiøse proces fra bunden, der dækker kønsorganerne (urinrør, blære, livmoder og vagina hos kvinder). I dette tilfælde klager patienter over smerter og smerter under vandladning, urinretention, smerter i underlivet. Kvinder kan opleve kløe og unormal vaginal udflod.

Som et resultat af rus udvikler arteriel og venøs hypotension sig, og funktionelle lyde høres under auskultation af hjertet. På nyrenes side bemærkes albuminuri (udskillelse af protein i urinen) forbundet med en reaktion på infektiøse processer. I tilfælde, hvor den infektiøse proces i urinsystemet spreder sig til nyrerne, bestemmes blod, protein, epitelceller i nyretuberne i urinen.

Symptomer på septiske komplikationer i agranulocytose

Da kroppens forsvar reduceres med udtalt agranulocytose, generaliseres infektionen med udviklingen af ​​septiske komplikationer (infektionen kommer ind i blodet, som normalt er sterilt, og det spredes gennem kroppen med dannelse af purulente foci i forskellige organer og væv).

Udviklingen af ​​den såkaldte gramnegative sepsis er mest karakteristisk ved agranulocytose - blodinfektion forårsaget af saprofytisk (det vil sige under normale forhold ikke udviser nogen patogene egenskaber) tarmflora - Proteus, Pseudomonas aeruginosa og Escherichia coli.

Denne patologi er ekstremt vanskelig med høj hypertermi (41-42 grader), svær rus og hurtig spredning af infektionen i kroppen. Især karakteristisk er forekomsten af ​​læsioner på huden, som er sorte udslæt, der vokser i størrelse på ti til femten minutter. De samme foci forekommer i lungerne, leveren, nyrerne og andre organer..

Forløbet og prognosen for akut og kronisk agranulocytose

Afhængig af årsagen til forekomst kan agranulocytose udvikle sig akut og voldsomt (akut strålingssygdom, haptenisk agranulocytose) eller gradvist (kronisk forgiftning med benzen, kviksølv, agranulocytose med metastatiske knoglemarvsskader).

I det akutte forløb af agranulocytose afhænger prognosen af ​​graden af ​​fald i koncentrationen af ​​granulocytter, kroppens starttilstand og aktualiteten af ​​specialiseret medicinsk behandling..

I tilfælde af kronisk agranulocytose bestemmes prognosen hovedsageligt af forløbet af den underliggende sygdom (systemisk lupus erythematosus, kronisk kviksølvforgiftning, akut leukæmi osv.).

Behandling

Omfattende behandling

Agranulocytosis er en alvorlig patologi, hvis behandling inkluderer en række forholdsregler:
1. Eliminering af årsagen, der forårsagede et kraftigt fald i niveauet af granulocytter i blodet.
2. Oprettelse af betingelser med fuldstændig sterilitet.
3. Forebyggelse og behandling af infektiøse komplikationer.
4. Transfusion af leukocytmasse.
5. Steroidbehandling.
6. Stimulering af leukopoiesis.

I begge tilfælde, oprindelsen af ​​agranulocytose, graden af ​​dens alvorlighed, tilstedeværelsen af ​​komplikationer, patientens generelle tilstand (køn, alder, samtidige sygdomme osv.).

Om nødvendigt foreskrives i henhold til standardordninger afgiftningsterapi, korrigeres anæmi, hæmoragisk syndrom og andre tilknyttede lidelser..

Etiotropisk behandling

Svær leukopeni og agranulocytose er indikationer for seponering af strålebehandling og terapeutisk indtagelse af cytostatika.

Hvis du har mistanke om lægemiddelagranulocytose forårsaget af medikamenter, der ikke har en direkte myelotoksisk effekt, skal du straks stoppe med at tage dem.

I tilfælde af rettidig tilbagetrækning af medikamentet, der forårsagede et fald i niveauet af granulocytter, er det muligt hurtigt at gendanne den normale tilstand af perifert blod.

Oprettelse af betingelser for komplet sterilitet ved akut agranulocytose

Behandling og forebyggelse af infektiøse komplikationer i agranulocytose

Til behandling og forebyggelse af infektiøse komplikationer ved agranulocytose anvendes antibiotika, der ikke har myelotoksisk effekt.

Profylaktisk antibiotikabehandling udføres med et fald i niveauet af leukocytter til 1 × 109 celler pr. 1 μl og derunder. I nærvær af diabetes mellitus, kronisk pyelonephritis eller andre alvorlige fokus på intern infektion er profylaktisk indgivelse af antibiotika også ordineret ved højere leukocytantal i blodet (1 - 1,5 × 109 celler pr. 1 μl).

Som regel bruges 1-2 bredspektret antibiotika til profylakse i mellemdoser, intravenøst ​​eller intramuskulært.

Til behandling af infektiøse komplikationer af agranulocytose anvendes 2-3 bredspektrede antibiotika i maksimale doser, der administreres oralt (intravenøst ​​eller intramuskulært). Derudover ordineres der som regel ikke-absorberbare (ikke absorberede i blodet) antibiotika til oral indgivelse for at undertrykke tarmens mikroflora..

Terapeutisk og profylaktisk antibiotikabehandling udføres, indtil tilstanden agranulocytose er afsluttet. I dette tilfælde suppleres behandlingsforløbet med svampedræbende lægemidler (nystatin, levorin).

I den komplekse terapi med agranulocytose anvendes immunoglobulin og antistaphylococcal plasma ofte.

Leukocyttransfusion

Behandling med glukokortikoider

Stimulering af leukopoiesis

Agranulocytose hos børn

Agranulocytose hos børn med Kostmann syndrom: årsager, symptomer, behandling

Kostmanns syndrom, eller genetisk bestemt agranulocytose i barndommen, er den mest alvorlige form for genetisk neutropeni. Sygdommen overføres på en autosomal recessiv måde (begge forældre er normalt sunde, men de er bærere af det patologiske gen).

I nogle tilfælde er patologi kombineret med mental retardering, mikrocephaly (lille hovedstørrelse) og kort statur.

Mekanismen til udvikling af agranulocytose er ikke fuldt ud forstået. Det er blevet konstateret, at neutropeni er forårsaget af nedsat modning af neutrofilforløbercellen. Hvad der præcist har forårsaget defekten, er imidlertid stadig ukendt..

Agranulocytose hos børn med Kostmanns syndrom manifesterer sig allerede i den nyfødte periode af tilbagevendende purulente infektioner, såsom:

  • tilbagevendende hudlæsioner med dannelse af pustler og inflammatoriske infiltrater;
  • ulcerøs stomatitis, infektiøs periodontitis og parodontitis, tandkødshypertrofi og blødning;
  • patologi i ENT-organerne (otitis media, mastoiditis, betændelse i slimhinden i nasopharynx);
  • langvarig lungebetændelse, udsat for abscessdannelse.

Karakteriseret ved forhøjet kropstemperatur, generaliseret forstørrelse af lymfeknuder, ofte splenomegali (forstørret milt).

I alvorlige tilfælde udvikles septikæmi med dannelse af abscesser i leveren.

Leukocytformlen i Kostmanns syndrom gennemgår specifikke ændringer. I typiske tilfælde er ekstrem neutropeni (neutrofiler muligvis slet ikke påvist), eosinophilia og monocytose med et normalt antal lymfocytter..

Indtil for nylig var prognosen for Kostmanns syndrom meget dårlig, især i den neonatale periode (med alderen bliver manifestationerne af agranulocytose mindre udtalt), men for nylig er opmuntrende resultater vist ved behandling med granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF).

Dette lægemiddel, oprindeligt isoleret fra musenes plasma, stimulerer spredningen af ​​stamceller i granulocyt-serien, øger hastigheden for deres modning og ifølge nogle rapporter forbedrer kvaliteten af ​​modne neutrofiler.

Agranulocytose hos børn med cyklisk neutropeni

Cyklisk neutropeni er en arvelig sygdom, der overføres på en autosomal dominerende måde (et barn fødes kun syge, når mindst en af ​​forældrene lider af denne sygdom).

Denne patologi er kendetegnet ved rytmiske svingninger i niveauet af neutrofiler i blodet - fra en normal mængde til dyb agranulocytose (kan ikke påvises i perifert blod).

Mekanismen til udvikling af patologien er endnu ikke afklaret, det antages, at en genetisk bestemt defekt i precursorceller af neutrofiler.

Cyklisk forekommende agranulocytose er kendetegnet ved angreb af tilbagevendende feber med ulcerative læsioner i mundhulen og svelget, ledsaget af en stigning i regionale lymfeknuder og alvorlige forgiftningssymptomer.

Efter et feberangreb vender patientens tilstand tilbage til normal, men nogle patienter oplever komplikationer på grund af udviklingen af ​​otitis media, abscess lungebetændelse osv..

Det mest markante diagnostiske tegn på cyklisk neutropeni er et periodisk tilsyneladende fald i antallet af blodgranulocytter. I en feberperiode observeres som regel agranulocytose i 3-4 dage, hvorefter neutrofile findes i blodet, men i en reduceret mængde. Ofte i denne periode forekommer en stigning i antallet af lymfocytter..

Efter afslutningen af ​​neutropenifasen registrerer laboratorietests forbigående monocytose, eosinophilia. Derefter, før starten af ​​den næste cyklus, er alle indikatorer helt tilbage til det normale..

Hos 70% af patienterne forekommer et fald i granulocytter efter 21 dage og varer fra 3 til 10 dage (graden af ​​nedsættelse korrelerer som regel med varigheden af ​​neutropeni). Der er dog også kortere (14 dage) og længere (28-30 dage) "lette intervaller".

I nogle tilfælde ledsages det cykliske udseende af agranulocytose af et fald i antallet af erytrocytter og blodplader.

Behandling af agranulocytose ved cyklisk neutropeni består primært i forebyggelse af infektiøse komplikationer. Udnævnelsen af ​​granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) reducerer sværhedsgraden af ​​granulocytopeni, men eliminerer ikke helt cykliske ændringer.

Prognosen er relativt gunstig, da de kliniske manifestationer af agranulocytose ved cyklisk neutropeni med alderen reduceres betydeligt.

Granulocytopeni og agranulocytose hos nyfødte i isoimmun konflikt

Alvorlig granulocytopeni, som i nogle tilfælde når graden af ​​agranulocytose, forekommer også med den såkaldte isoimmune neutropeni. Denne patologi er en slags granulocytisk ækvivalent af hæmolytisk anæmi hos nyfødte med Rh-konflikt.

Mekanismen til udvikling af agranulocytose ved isoimmun neutropeni er baseret på dannelsen af ​​moderkroppen af ​​antistoffer mod barnets granulocytter, der har en antigen sammensætning opnået fra faren. Antistoffer er typisk rettet mod granulocytforfaderceller i den røde knoglemarv.

Et træk ved agranulocytose i isoimmun konflikt er dens forbigående karakter - moders antistoffer skylles hurtigt ud af kroppen, og antallet af granulocytter i babyens blod normaliseres spontant. Fuld genopretning sker normalt 12-20 uger efter fødslen.

Derfor er den terapeutiske taktik at bekæmpe infektiøse komplikationer ved hjælp af standard antibiotikabehandling..