Antiplatelet agenter: en liste over lægemidler

Tromboflebitis

Antiplateletmidler er en obligatorisk komponent i behandlingen af ​​udøvende angina pectoris II - IV funktionelle klasser og postinfarkt kardiosklerose. Dette skyldes deres handlingsmekanisme. Vi præsenterer for din opmærksomhed en liste over antiplatelet medicin.

Handlingsmekanisme

Iskæmisk hjertesygdom ledsages af dannelsen af ​​aterosklerotiske plaques på arteriets vægge. Hvis overfladen på en sådan plak er beskadiget, sætter blodceller - blodplader, der dækker den dannede defekt - sig på den. Samtidig frigives biologisk aktive stoffer fra blodpladerne, hvilket stimulerer den yderligere sedimentering af disse celler på plaketten og dannelsen af ​​deres klynger - blodpladeaggregater. Aggregater transporteres gennem koronarskibene, hvilket fører til deres blokering. Resultatet er ustabil angina eller hjerteinfarkt..
Antiplatelet-midler blokerer for biokemiske reaktioner, der fører til dannelse af blodpladeaggregater. De forhindrer således udviklingen af ​​ustabil angina og hjerteinfarkt..

Rul

Følgende antipeletplader anvendes i moderne kardiologi:

  • Acetylsalicylsyre (Aspirin, Trombo-røv, CardiAsk, Plidol, Trombopol);
  • Dipyridamole (Curantil, Parsedil, Trombonil);
  • Clopidogrel (Zylt, Plavix);
  • Ticlopidine (Aklotin, Tagren, Tiklid, Tiklo);
  • ifetrobannatrium, lamifiban;
  • Tirofiban (Agrostat);
  • Eptifibatid (Integrilin);
  • Abciximab (ReoPro).

Der er også færdige kombinationer af disse lægemidler, for eksempel Agrenox (dipyridamol + acetylsalicylsyre).

Acetylsalicylsyre

Dette stof hæmmer aktiviteten af ​​cyclooxygenase, et enzym, der forbedrer reaktionerne ved thromboxansyntese. Sidstnævnte er en betydelig faktor i blodpladeaggregation (vedhæftning).
Aspirin ordineres til den primære forebyggelse af hjerteinfarkt med anstrengende angina pectoris II - IV funktionsklasser samt til forebyggelse af reinfarkt efter en tidligere sygdom. Det bruges efter operationer i hjertet og blodkarene for at forhindre tromboemboliske komplikationer. Effekten efter indtagelse sker inden for 30 minutter.
Lægemidlet ordineres i form af tabletter på 100 eller 325 mg i lang tid.
Bivirkninger inkluderer kvalme, opkast, mavesmerter og undertiden ulcerative læsioner i maveforet. Hvis patienten oprindeligt havde gastrisk mavesår, er det sandsynligt, at brug af acetylsalicylsyre udvikler gastrisk blødning. Langvarig brug kan være ledsaget af svimmelhed, hovedpine eller anden dysfunktion i nervesystemet. I sjældne tilfælde er der hæmning af det hæmatopoietiske system, blødning, nyreskade og allergiske reaktioner.
Acetylsalicylsyre er kontraindiceret i erosioner og mavesår i mave-tarmkanalen, intolerance over for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, nedsat nyre- eller leversvigt, visse blodsygdomme, hypovitaminose K. Kontraindikationer er graviditet, amning og alder under 15 år.
Der skal udvises omhu at ordinere acetylsalicylsyre til bronkialastma og andre allergiske sygdomme..
Når du bruger acetylsalicylsyre i små doser, er dens bivirkninger ikke særlig udtalt. Endnu sikrere er brugen af ​​medikamentet i mikrokrystalliserede former ("Kolfarit").

dipyridamol

Dipyridamol hæmmer syntesen af ​​thromboxan A2, øger indholdet i blodpladerne af cyklisk adenosinmonophosphat, som har en antiplatelet virkning. Samtidig udvider den koronarbeholderne.
Dipyridamole ordineres hovedsageligt til cerebrovaskulære sygdomme til forebyggelse af slagtilfælde. Det er også indikeret efter vaskulær kirurgi. I tilfælde af iskæmisk hjertesygdom bruges lægemidlet normalt ikke, da med udvidelsen af ​​koronarbeholderne udvikler "stjælefenomenet" sig - en forringelse af blodtilførslen til de berørte områder af myocardium på grund af en forbedring af blodgennemstrømningen i sunde hjertevæv.
Lægemidlet bruges i lang tid på tom mave, den daglige dosis er opdelt i 3 - 4 doser.
Dipyridamol bruges også intravenøst ​​under stressekokardiografi.
Bivirkninger inkluderer fordøjelsesbesvær, ansigtsskylning, hovedpine, allergiske reaktioner, muskelsmerter, lavt blodtryk og øget hjerterytme. Dipyridamol forårsager ikke ulceration i mave-tarmkanalen.
Lægemidlet bruges ikke til ustabil angina og akut hjerteinfarkt.

ticlopidin

Ticlopidin påvirker i modsætning til acetylsalicylsyre ikke aktiviteten af ​​cyclooxygenase. Det blokerer aktiviteten af ​​blodpladeceptorer, der er ansvarlige for bindingen af ​​blodplader til fibrinogen og fibrin, som et resultat af hvilket intensiteten af ​​trombedannelse reduceres betydeligt. Antiplatelet-virkningen forekommer senere end efter indtagelse af acetylsalicylsyre, men den er mere udtalt.
Lægemidlet ordineres til forebyggelse af trombose i åreforkalkning i karrene i de nedre ekstremiteter. Det bruges til at forhindre slagtilfælde hos patienter med cerebrovaskulære sygdomme. Derudover bruges ticlopidin efter operation på koronar kar, samt i tilfælde af intolerance eller kontraindikationer for brugen af ​​acetylsalicylsyre.
Lægemidlet administreres oralt med måltider to gange om dagen..
Bivirkninger: dyspepsi (fordøjelsesbesvær), allergiske reaktioner, svimmelhed, leverdysfunktion. I sjældne tilfælde kan blødning, leukopeni eller agranulocytose forekomme. Mens du tager medicinen, er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge leverfunktionen. Ticlopidin bør ikke tages sammen med antikoagulantia.
Medicinen bør ikke tages under graviditet og amning, leversygdom, hæmoragisk slagtilfælde, høj risiko for blødning i tilfælde af gastrisk mavesår og 12 duodenalsår.

Clopidogrel

Lægemidlet blokerer irreversibelt blodpladeaggregering og forhindrer komplikationer af koronar aterosklerose. Det ordineres efter et hjerteinfarkt såvel som efter operationer på koronar kar. Clopidogrel er mere effektiv end acetylsalicylsyre til at forhindre hjerteinfarkt, slagtilfælde og pludselig koronardød hos patienter med koronararteriesygdom.
Lægemidlet administreres oralt en gang dagligt, uanset madindtagelse..
Kontraindikationer og bivirkninger af lægemidlet er de samme som for ticlopidin. Imidlertid er det mindre sandsynligt, at clopidogrel har en negativ virkning på knoglemarven med udviklingen af ​​leukopeni eller agranulocytose. Lægemidlet ordineres ikke til børn under 18 år..

Blodpladereceptor IIb / IIIa-blokkere

I øjeblikket er der en søgning på gang efter medikamenter, der effektivt og selektivt undertrykker blodpladeaggregation. Klinikken bruger allerede et antal moderne lægemidler, der blokerer blodpladeceptorer - lamifiban, tirofiban, eptifibatid.
Disse lægemidler gives intravenøst ​​til akut koronarsyndrom såvel som under perkutan transluminal koronar angioplastik.
Bivirkninger inkluderer blødning og trombocytopeni.
Kontraindikationer: blødning, vaskulære og hjerteaneurismer, betydelig arteriel hypertension, thrombocytopeni, lever- eller nyresvigt, graviditet og amning.

abciximab

Det er et moderne antiplatelet middel, som er et syntetisk antistof mod blodplade IIb / IIIa receptorer, som er ansvarlige for deres binding til fibrinogen og andre klæbende molekyler. Lægemidlet forårsager en udtalt antitrombotisk effekt.
Virkningen af ​​lægemidlet, når det administreres intravenøst, forekommer meget hurtigt, men varer ikke længe. Det bruges som en infusion sammen med heparin og acetylsalicylsyre ved akut koronarsyndrom og koronararterieoperation.
Kontraindikationer og bivirkninger af lægemidlet er de samme som for blodpladeceptor IIb / IIIa-blokkeringer.

Antiplatelet agenter

Antiplateletmidler er en gruppe medikamenter, der reducerer koagulation og forbedrer de rheologiske egenskaber ved blod ved at forhindre aggregering af erythrocytter og blodplader med ødelæggelse af deres aggregater. Når man tager højde for, at åreforkalkning ikke kan undgås af nogen, og at et af dets "visitkort" er en krænkelse af den vaskulære væg, viser det sig, uden antipeletplader på nogen måde. I hverdagen er det mest almindeligt anvendte og tilgængelige antiplateletmiddel acetylsalicylsyre, der bruges til dette formål i små doser. Acetylsalicylsyre har foruden antiplatelet antiinflammatorisk, antipyretisk, antianginal virkning, og det viser sig, at "lægen ordinerede" en meteopat. Og hvis du også minder os om sådanne fantastiske egenskaber ved det ved langvarig konstant brug, såsom forebyggelse af tumorsygdomme, primært for tyktarmen, viser det sig, at der ikke er nogen pris for det. Bortset fra det vigtige punkt er det imidlertid, at det i nogle individer kan forårsage alvorlige bivirkninger, op til og med fatale. Derfor kan antiplateletmidler, salicylsyre først og fremmest som ethvert lægemiddel ikke selv-ordinere, men kun af en læge, og kontrolleres med det.

Acetylsalicylsyre (ASA) blev først syntetiseret af Charles Frederick Gerhardt i 1853.

Den 10. august 1897 modtog Arthur Eichengrin, der arbejdede på Bayer Laboratories i Wuppertal, ASA-prøver til medicinsk brug for første gang. Oprindeligt var kun den antipyretiske virkning af ASA kendt, derefter blev dens smertestillende og antiinflammatoriske egenskaber fundet. I de første år blev ASA solgt som et pulver, og siden 1904 i form af tabletter.

I 1953 offentliggjorde Kulgan den første rapport om brugen af ​​ASA til forebyggelse og behandling af koronar hjertesygdom (CHD).
ADP-receptorblokker clopidogrel blev opdaget af Sanofi-Sintelabo og godkendt til salg i Den Europæiske Union i 1998 og i USA i 1997..

I 1983 blev antagonister IIb / IIIa af blodpladeglycoproteinreceptorer udviklet til behandling af patienter med Glanzmanns thrombasthenia.

Antiplateletmidler klassificeres i henhold til anvendelsesstedet for den farmakodynamiske virkning på hæmmere af metabolismen af ​​arachidonsyre, hvilket øger indholdet af cAMP i blodplader, blokkere af ADP-receptorer og antagonister af IIb / IIIa glycoprotein-blodpladereceptorer.

Farmakokinetik

ADP-receptorblokkere (clopidogrel, ticlopidin)

Clopidogrel
Biotilgængeligheden er høj, den maksimale koncentration i plasma dannes efter 1 time. Clopidogrel hører til prodrugs, dets metabolit er aktivt efter biotransformation i leveren. Halveringstiden er 8 timer. Udskilles i urin og fæces.

ticlopidin
Biotilgængelighed er 80-90% (stigning efter måltider). Den maksimale plasmakoncentration nås efter 2 timer. Halveringstiden efter indtagelse af den første dosis er 12-13 timer og øges til 4-5 dage, hvis den tages regelmæssigt. Plasmakoncentration oprettes efter 2-3 ugers behandling. Metabolisme forekommer i leveren, udskillelsen af ​​metabolitter udføres i urinen, delvis i uændret form udskilles i galden.

Cyclooxygenaseinhibitorer - ASA
ASA's biotilgængelighed, når det tages oralt, er 50-68%, den maksimale plasmakoncentration dannes på 15-25 minutter. (4-6 timer for enterisk form med langvarig frigivelse). Når det absorberes, metaboliseres ASA delvist i leveren og tarmen med dannelse af salicylsyre, et svagere blodplade-middel. I en hastesituation tygges den første ASA-tablet i munden for at øge biotilgængeligheden og fremskynde begyndelsen af ​​effekten, hvilket sikrer absorption i den systemiske cirkulation ved at omgå leveren. ASA's halveringstid er 15-20 minutter, salicylsyre er 2-3 timer.

Trombocyt-PDE-hæmmere - dipyridamol

Det absorberes hurtigt fra maven (det meste af det) og tyndtarmen (en lille mængde) Binder næsten fuldstændigt til plasmaproteiner. Cmax - inden for 1 time efter administration. T1 / 2 - 20-30 min. Det ophobes primært i hjertet og erytrocytter. Metaboliseres af leveren ved binding til glucuronsyre, udskilles i galden som monoglucuronid.

farmakodynamik

ADP-receptorblokkere (clopidogrel, ticlopidin).

Lægemidlerne inhiberer selektivt og irreversibelt bindingen af ​​adenosindiphosphat (ADP) til dets receptorer på blodpladeoverfladen, blokerer blodpladeaktivering og undertrykker deres aggregering.

2 timer efter indtagelse af en enkelt dosis clopidogrel observeres en statistisk signifikant og dosisafhængig hæmning af blodpladeaggregering (hæmning af aggregering med 40%). Den maksimale effekt (60% undertrykkelse af aggregering) observeres den 4-7. dag af kontinuerlig administration af en vedligeholdelsesdosis af lægemidlet og varer i 7-10 dage.

Ved gentagen anvendelse forbedres effekten, en stabil tilstand opnås efter 3 - 7 dages behandling (op til 60% hæmning). Trombocytaggregering og blødningstid vender tilbage til baseline, når blodpladerne fornyes i gennemsnit 7 dage efter, at lægemidlet er stoppet.

Efter oral administration i en dosis på 75 mg absorberes den hurtigt i mave-tarmkanalen (GIT). Koncentrationen af ​​lægemidlet i blodplasma 2 timer efter administration er ubetydelig (0,025 μg / l) på grund af hurtig biotransformation i leveren.

Den aktive metabolit af clopidogrel (thioylderivat) dannes ved dens oxidation til 2-oxo-clopidogrel efterfulgt af hydrolyse. Det oxidative trin reguleres primært af cytochrome P450-isoenzymer 2B6 og 3A4 og i mindre grad med 1A1, 1A2 og 2C19. Den aktive thiolmetabolit binder hurtigt og irreversibelt til blodpladeceptorer, mens den ikke påvises i blodplasma.

Clopidogrel og den vigtigste cirkulerende metabolit binder sig tilbage til blodplasmaproteiner. Efter indtagelse af lægemidlet udskilles ca. 50% af den tagne dosis i urinen og 46% i fæces. Halveringstiden for hovedmetabolitten er 8 timer.

Virkningen af ​​ticlopidin begynder langsomt, 2 dage efter indtagelse af lægemidlet i en dosis på 250 mg 2 gange om dagen, toppen af ​​effekten falder på dag 3-6 af behandlingen, og virkningsvarigheden når 4-10 dage. Den terapeutiske virkning vedvarer i mindst 1 uge efter dens annullering, derfor er det ikke et "første linje" middel til behandling af GCS.

Efter en enkelt oral indgivelse i en terapeutisk dosis absorberes ticlopidin hurtigt og næsten fuldstændigt, noteres biotilgængeligheden af ​​lægemidlet, når det indtages efter et måltid. Effekten af ​​inhibering af blodpladeaggregering afhænger ikke af niveauet i blodplasma. Cirka 98% af ticlopidin binder reversibelt til blodplasmaproteiner.

Ticlopidin metaboliseres hurtigt i kroppen ved dannelse af en aktiv metabolit, som hovedsageligt udskilles i urinen (50-60%) og galden (23-30%). Halveringstid - 30-50 timer.

Cyclooxygenaseinhibitorer - ASA

ASA inhiberer cyclooxygenase i væv og blodplader, hvilket blokerer dannelsen af ​​thromboxan A2, en af ​​de vigtigste inducerere af blodpladeaggregering. Blokaden af ​​blodplade-cyclooxygenase er irreversibel og vedvarer hele pladenes levetid (inden for 7-10 dage), hvilket bestemmer en betydelig varighed af virkningen efter tilbagetrækning af lægemidler fra kroppen. Ved doser over 300 mg / dag inhiberer ASA produktionen af ​​antiplateletmidler og vasodilatorer af prostacyclin af endotelet, hvilket tjener som en af ​​de yderligere grunde til at bruge dets lavere doser (75-160 mg / dag) som et antiplateletagent. ASA-doser op til 75 mg er sandsynligvis mindre effektive, og doser fra 160 mg / dag øger risikoen for blødning.

ASA's handling begynder inden for 5 minutter. efter oral indgivelse og når et maksimum efter 30-60 minutter, hvilket forbliver stabilt i de næste 24 timer. For at genoprette den funktionelle tilstand af blodplader, skal du mindst 72 timer efter en enkelt dosis ASA. ASA reducerer forekomsten af ​​GCS og død af hjerte-kar-årsager hos patienter med ustabil angina pectoris, mens man fortsætter med at tage ASA efter stabilisering af patientens tilstand opnås en langsigtet forebyggende virkning.

Trombocyt-PDE-hæmmere - dipyridamol

Lægemidlet reducerer resistensen af ​​koronararterierne i niveauet for små grene og arterioler, øger antallet af kollateraler og kollateralt blodgennemstrømning, øger koncentrationen af ​​adenosin og syntese af adenosintrifosfat (ATP) i myocardium, forbedrer dets kontraktilitet, reducerer total perifer vaskulær resistens (OPSR), hæmmer blodpladeaggregation (forbedrer mikrocellen, forhindrer arteriel trombose), normaliserer venøs udstrømning. reducerer resistensen af ​​cerebrale kar, korrigerer placental blodstrøm; med truslen om præeklampsi forhindrer den dystrofiske ændringer i moderkagen, eliminerer hypoxi af føtalvæv, fremmer akkumulering af glykogen i dem; tilvejebringer en modulerende virkning på interferonsystemets funktionelle aktivitet, øger ikke-specifik antiviral resistens over for virusinfektioner.

Indikationer til brug

- behandling og forebyggelse af placentale insufficiens i kompliceret graviditet (dipyridamol);
- som interferoninducer og immunmodulator til forebyggelse og behandling af influenza, akut respiratorisk virusinfektion (ARVI) (ASA, dipyridamol);
- ACS-behandling;
- sekundær forebyggelse af myokardieinfarkt (MI), perifer arteriel trombose;
- forebyggelse af trombose og reokklusion efter perkutan intervention (PCI) efter koronar bypass-podning (CABG);
- forebyggelse af trombose og reoklucion efter perifer arterieplastik;
- forebyggelse af tromboembolisme med en konstant form af atrieflimmer;
- efter protetiske hjerteklapper;
- med forbigående cerebral iskæmi, discirculatory encephalopathy;
- forebyggelse af tilbagevendende slagtilfælde;
- perifere vaskulære sygdomme.

Funktioner ved brugen af ​​antiplateletmidler i ACS

- clopidogrel: Hvis patienten ikke tidligere har taget clopidogrel, er den første dosis 300 mg (4 tabletter) oralt en gang (ladningsdosis), så er den daglige vedligeholdelsesdosis 75 mg (1 tablet) en gang dagligt, uanset madindtagelse i 1 op til 9 måneder.

Bevis understøtter brugen af ​​ASA til langtidsforebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos patienter med høj risiko i en daglig dosis på 75-100 mg (enteriske former kan bruges) en gang dagligt efter måltider. I situationer, hvor en øjeblikkelig antitrombotisk effekt er påkrævet (ACS eller akut iskæmisk slagtilfælde), skal der indgives en belastningsdosis på 160 mg; - dipyridamol: en kombination af lave doser ASA og dipyridamol (200 mg 2 gange om dagen) betragtes som acceptabel til startbehandling hos patienter med ikke-hjerteemboli cerebral iskæmiske begivenheder, men der er ingen grund til at anbefale denne kombination til patienter med koronar arteriesygdom.

Kontraindikationer

- individuel intolerance;
- aktiv blødning;
- erosive og ulcerative processer i mave-tarmkanalen eller andre kilder til blødning fra mave-tarmkanalen eller urinvejen;
- tendens til blødning;
- AMI, stenoserende åreforkalkning i koronararterierne, dekompenseret hjertesvigt, hypotension (alvorlige former), arytmi (for dipyridamol;
- svær allergi i form af anfald af bronchospasme (inklusive bronchial astma, kombineret med rhinosinusopati - "aspirin astma");
- hæmofili og thrombocytopeni; aktiv blødning inkl. blødning i nethinden;
- svær ukontrolleret arteriel hypertension (AH);
- alvorlig nedsat nyre- og leverfunktion;
- hæmoragisk diathese;
- hæmatologiske lidelser: neutropeni, agranulocytose, thrombocytopenia; gastrointestinal blødning, intrakraniel blødning (og en historie med dem);
- alder under 18 år graviditet og amning;
- overfølsomhed over for lægemidlet.

Bivirkninger

- dyspepsi og diarré;
- gastrointestinal blødning;
- erosive og ulcerative læsioner i esophagogastroduodenal zone;
- intrakraniel blødning, neutropeni (hovedsageligt i de første 2 uger af behandlingen);
- allergiske reaktioner (hududslæt);
- bronchospasme;
- Akut gigtangreb på grund af nedsat uratudskillelse;
- støj i hovedet, svimmelhed, hovedpine;
- flygtig hyperæmi i ansigtet;
- smerter i hjertets region;
- tachy-eller bradycardia.

Lægemiddelinteraktioner

Øget risiko for blødning, når ASA ordineres med indirekte antikoagulantia, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID); svækkelse af virkningen af ​​antihypertensiv og diuretika; potentiering af virkningen af ​​hypoglykæmiske midler.
Xanthinderivater (for eksempel koffein), antacida svækker virkningen af ​​dipyridamol; intensivere - orale indirekte antikoagulanter, beta-lactam-antibiotika (penicillin, cephalosporin), tetracyclin, chloramphenicol. Dipyridamol øger den antihypertensive virkning af antihypertensive lægemidler, svækker de antikolinerge egenskaber hos cholinesteraseinhibitorer. Heparin øger risikoen for at udvikle hæmoragiske komplikationer.

Forholdsregler

Du bør undgå at drikke naturlig kaffe og te (muligvis svækkelse af effekten), mens du tager dipyridamole.

Andre antiplateletmidler

Den nye gruppe af antiplateletmidler inkluderer blokkeere af glycoproteinreceptorer IIb / IIIa. Abciximab, tirofiban og eptifibatid er repræsentanter for gruppen af ​​antagonister mod blodpladeglycoprotein IIb / IIIa-receptorer. IIb / IIIa-receptorer (alpha IIb beta 3-integriner) er placeret på overfladen af ​​blodplader. Som et resultat af blodpladeaktivering ændres konfigurationen af ​​disse receptorer og øger deres evne til at fikse fibrinogen og andre klæbende proteiner. Binding af fibrinogenmolekyler til IIb / IIIa-receptorer på forskellige blodplader fører til deres aggregering.

Farmakokinetik

Abciximab binder hurtigt og stærkt nok til glycoproteiner IIb / IIIa på blodpladeroverfladen efter intravenøs (iv) bolusadministration, ca. 2/3 af lægemidlet i de næste par minutter binder sig til glycoproteiner IIb / IIIa. I dette tilfælde er T1 / 2 cirka 30 minutter. og intravenøs infusion er påkrævet for at opretholde en konstant blodkoncentration af lægemidlet. Efter dets afslutning falder koncentrationen af ​​abciximab inden for 6 h. Molekylerne af abciximab, som er i en bundet tilstand, er i stand til at skifte til glycoproteins IIb / IIIa af nye blodplader, der kommer ind i cirkulationen. Derfor fortsætter antiplateletaktiviteten af ​​lægemidlet i lang tid - op til 70% af blodpladeceptorer forbliver inaktive 12 timer efter intravenøs administration, og en lille mængde abciximab forbundet med blodplader påvises i mindst 14 dage.
Tirofiban og eptifibatid er konkurrencedygtige antagonister af IIb / IIIa glycoproteiner på overfladen af ​​blodplader, de danner ikke en stærk binding med dem, og den antitrombotiske virkning af disse midler forsvinder hurtigt efter et fald i deres koncentration i blodplasma. Maksimal koncentration nås hurtigt. Graden af ​​binding til proteiner er 25%. Halveringstiden er 2,5 h. Udskillelse af medikamenter er ca. 50% i urinen..

farmakodynamik

Abciximab er et Fab-fragment af kimære monoklonale human-mus-antistoffer 7E3, det har en høj affinitet for IIb / IIIa af blodpladeglycoproteinreceptorer og binder til dem i lang tid (op til 10-14 dage).

Abciximab er en ikke-specifik ligand; den blokerer også endotel-vitronectinreceptorer, som er involveret i migrationen af ​​endotelceller og glatte muskelceller, såvel som Mac-1-receptorer på aktiverede monocytter og neutrofiler. Den kliniske betydning af disse effekter er imidlertid endnu ikke klar. Tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod abciximab eller dets kompleks med blodpladeceptoren kan forårsage anafylaksi og farlig thrombocytopeni.

Det har vist sig, at lægemidlets evne signifikant forbedrer prognosen hos patienter, der gennemgår PCI, primært hos patienter med ACS, såvel som hos patienter med en høj risiko for hjerte-kar-komplikationer. Effekten af ​​abciximab i den konservative behandling af ACS er ikke påvist (i modsætning til eptifibatid og tirofiban). Mulighederne for at kombinere medikamentet og andre antagonister af glycoprotein IIb / IIIa-receptorer med thrombolytika i behandlingen af ​​ACS med ST-elevation undersøges.

Eptifibatid er en blokkering af blodpladeglycoprotein IIb / IIIa-receptorer fra klassen af ​​RGD-mimetika. I princippet ligner virkningsmekanismen abciximab, men eptifibatid er selektivt for IIb / IIIa-receptorer.

Effekten af ​​eptifibatid forekommer umiddelbart efter intravenøs indgivelse i en dosis på 180 μg / kg. Aggregationsundertrykkelse vendes. 4 timer efter ophør af intravenøs infusion i en dosis på 2 μg / kg / min. blodpladefunktion når mere end 50% af det oprindelige niveau. I modsætning til abciximab er lægemidlet sandsynligvis effektivt til den konservative behandling af GCS.

Indikationer til brug

- forebyggelse af trombose og reokklusion i forbindelse med PCI (inklusive stentplacering) hos patienter med ACS (med og uden ST-segmentforøgelse) hos patienter med høj risiko;
- ACS uden ST-elevation (i kombination med ASA, ufraktioneret heparin (UFH) eller lavmolekylær heparin (LMWH) og muligvis ticlopidin) for at forhindre blodpropper.
- til behandling af patienter med spredt intravaskulær koagulation (i kombination med heparin) med infektiøs toksikose, septikæmi (chok) - for dipyridamol;
- med dehydrering; hos patienter med protesiske hjerteklapper; under hæmodialyse - for dipyridamol.

Ansøgning om ACS

Abciximab administreres som en IV bolus (10-60 minutter før PCI i en dosis på 0,25 mg / kg, derefter 0,125 μg / kg / min. (Maks. 10 μg / min) i 12-24 timer.
Eptifibatid injiceres som en intravenøs bolusbolus i en dosis på 180 μg / kg i 1-2 minutter, derefter med drypp - i en dosis på 2 μg / kg / min. (Ved serumkreatinin-niveauer op til 2 mg / dL) i en dosis på 1 μg / kg / min. (Ved et kreatininiveau på 2-4 mg / dL) inden for 72 timer eller afladning. Om nødvendigt kan behandlingstiden øges til højst 96 timer. Hvis PCI er planlagt, skal eptifibatid startes umiddelbart før operationen og fortsættes i mindst 12 timer. Den aktiverede blodkoagulationstid skal kontrolleres på et niveau på 200-300 s..

Forholdsregler

Abciximab skal trækkes ind i en sprøjte gennem et 0,2-0,22 mikron filter med et lavt proteinbindingsniveau for at reducere sandsynligheden for trombocytopeni på grund af tilstedeværelsen af ​​proteinurenheder. Det anbefales ikke at bruge abciximab efter angioplastik, hvis dextran blev injiceret efter operationen. Koagulationskontrol udføres indledningsvis hvert 15.-30. Minut. under angioplastik og hver 12. time for at fjerne katetre. Indikatorer vurderes: aktiveret blodkoagulationstid (i niveauet 300-350 s), hæmoglobinindhold, hæmatokrit, blodpladetælling.

Kontraindikationer

- Indre blødninger; en historie med gastrointestinal blødning (inden for de sidste 6 uger);
- sygdomme i cerebral cirkulation (inklusive historie inden for 2 år eller i nærvær af signifikante resterende neurologiske manifestationer)
- intrakranielle neoplasmer;
- tidligere koagulationsforstyrrelser (hæmoragisk diathese, trombocytopeni)

Antiplatelet agenter

Antiplateletmidler er lægemidler, der hæmmer blodpladeaggregering. De tages for at tynde blodet. Valgt efter klassificering og specifikke indikationer til brug. Detaljeret information er beskrevet i denne artikel..

Hvordan

Uenige er forskellige i deres komplekse virkning på kroppen, da de eliminerer årsagen til blodpropper, der klæber sammen. Deres egenskaber forbedrer blodkoagulation. Grundlaget er reguleringen af ​​de biokemiske egenskaber ved hæmostase.

Behandling giver dig mulighed for at opnå følgende resultater:

  • fald i blodpladeaggregation (vedhæftning på grund af fedme, åreknuder);
  • blodfortynding (trykket i karene normaliseres, viskositeten ændres).

Det anbefales ikke at tage antiplatelet agenter i lang tid, da de kan forårsage farlige komplikationer.

Indikationer til brug

Tildel i sådanne tilfælde:

  • hjerte-iskæmi;
  • iskæmiske angreb;
  • krænkelse af blodcirkulationen i hjernen;
  • forhøjet blodtryk;
  • gennemgået hjertekirurgi;
  • vaskulær sygdom i de nedre ekstremiteter;
  • slagtilfælde.

Virkemekanismen for antiplateletmidler kræver konstant overvågning af blodtællinger. Derfor tages de som foreskrevet af en læge..

Klassificering og typer

Klassificeringen af ​​antiplateletmidler bestemmes ikke af deres farmakologiske egenskaber, men af ​​typen af ​​lægemidler. Dette skyldes det faktum, at hver påvirker en specifik årsag til udviklingen af ​​blodpladecelleaggregation, henholdsvis deres farmakologiske parametre er forskellige.

Der er hovedgrupper af medicin, der tages som foreskrevet af en læge under hensyntagen til indikationerne.

Hver gruppe skal overvejes detaljeret.

ASA-baserede lægemidler

Acetylsalicylsyre og dets derivater er populære inden for farmakologi. De er meget effektive. Ofte forårsager farlige bivirkninger, betragtes derfor som moderate med hensyn til sikkerhed.

Aspirin er effektiv, når der haster med at genoprette blodgennemstrømningen. Men det er strengt forbudt at bruge i lang tid. Derfor foretrækker læger sikrere kolleger..

ADP-antagonister

Antiplatelet-effekten tilvejebringes af det aktive stof - adenosinphosphat. Det reducerer blodpladeadhæsion markant, når den er forbundet med fibrinogen. Foreskrevet ved det første tegn på dannelse af trombe.

I modsætning til den foregående gruppe er de mere selektive.

GPR-blokkeere

Reducer følsomheden af ​​blodpladeglycoproteinreceptorer. De er kendetegnet ved mild virkning, godt tolereret af patienter. Forhindrer blodplader i at interagere med faktorer, der får dem til at klæbe sammen.

I behandlingsperioden ændres blodets rheologiske parametre lidt. Men på samme tid får de ikke en varig indflydelse.

PDE-hæmmere

Giv en gruppe enzymer, der hydrolyserer phosphodiesterbindingen. Selektive phosphodiesterase-blokkere er af 5 typer. Bruges til behandling af erektil dysfunktion. Antallet af kontraindikationer er ubetydeligt. De betragtes som sikrere at bruge..

Brug ikke efter fjernelse af presserende forhold, overførte operationer. Anbefales i sådanne tilfælde - forebyggelse af hjerteanfald, slagtilfælde, akutte hæmodynamiske lidelser. De kan ofte forårsage allergiske reaktioner, så behandling bør udføres under opsyn af en læge.

Arachidonsyresynteseblokkere

Reducer syntesen af ​​arachidonsyre. Handlingen ligner den tidligere gruppe af stoffer. Har en antitrombotisk effekt.

Forskellen er i selektivitet. Under terapi er det nødvendigt konstant at overvåge patientens trivsel i dynamik.

Antithromboxanes

Repræsentanter for denne gruppe reducerer effektivt syntesen af ​​udvikling af trombose. Anvendes hovedsageligt som en kompleks behandling af sygdomme i hjerte-kar-systemet, hjerne.

Grøntsag

Sådanne lægemidler har ingen påvist farmakologisk effektivitet. Disse inkluderer præparater baseret på Ginkgo Biloba-anlægget. De har ikke en betydelig effekt.

Sådanne retsmidler inkluderer folkeopskrifter baseret på ingefær, johannesurt. Men urter kan kun bruges som supplerende terapi under opsyn af en læge..

Forbud

Antiplateletmidler er medikamenter, der har en markant virkning. Derfor er det kontraindiceret at tage dem i følgende tilfælde:

  • nedsat lever- og nyrefunktion;
  • mavesår;
  • sygdomme, der kan forårsage blødning;
  • alvorlig hjertesvigt;
  • hæmoragisk slagtilfælde;
  • perioden med graviditet og amning;
  • overfølsomhed, intolerance over for komponenterne i sammensætningen.

Før brug skal du læse instruktionerne for at udelukke kontraindikationer. Ikke ordineret til børn under 18 år.

Bivirkninger

Eventuelle bivirkninger:

  • blødning, der er vanskelig at stoppe med mindre skader (snit, ridser);
  • sænke blodtrykket;
  • svimmelhed;
  • hovedpine;
  • krænkelse af orientering i rummet;
  • kvalme, opkast;
  • allergiske reaktioner.

Manifestationen af ​​effekter har forskellige intensiteter. Et udslæt, Quinckes ødem kan forekomme.

Med udviklingen af ​​sådanne reaktioner bør behovet for at bruge en bestemt medicin gennemgås, og doseringen bør justeres. Patienter skal konstant overvåge deres velbefindende og konsultere en læge, hvis der opstår uønskede manifestationer..

kombination

Interaktion med andre thrombolytika (streptokinase) er forbudt. Mange er interesseret i, hvad der er forskellen mellem blodplader og antikoagulantia. De andet lægemidler har lignende klinisk virkning. Men dette er forskellige typer medicin. I modsætning til antiplateletmidler, aktiv og hurtig virkningsmekanisme, udtalt og kortvarig effekt. De tynder blodet og er velegnede til at forhindre trombose. Bruges ofte til nødsituationer.

Kombiner ikke antikoagulantia og thrombolytika på samme tid. Dette øger risikoen for intern blødning markant. Det er vigtigt at forstå, at brugen af ​​andre medikamenter kan øge eller mindske effektiviteten af ​​antiplateletmidler..

I perioden med brug af blodplader er det nødvendigt at stoppe med at ryge og drikke alkohol. Du skal informere din tandlæge om at tage sådanne medicin, hvis der kræves en kirurgisk procedure..

Dette skyldes det faktum, at blodplader øger blødningen, reducerer blodkoagulation. Der er risiko for farlig blødning inden operationen.

Derfor er det nødvendigt at afbryde behandlingen en uge i forvejen, inden du planlægger et kirurgisk indgreb. Gør det gradvist. Men inden det skal en person konsultere en specialist..

Skader og fordele

Antiplatelet agenter er ikke skadelige. Ulemperne er farlige bivirkninger i form af blødningsrisiko. Men med den valgte dosering og anvendelse kan sådanne konsekvenser undgås. Det skal huskes, at fordelen kun vil være, når den bruges korrekt..

Indtil i dag er der diskussioner om behovet for at bruge blodplader til alle patienter med hjertesvigt. Dette skyldes risikoen for at udvikle farlige komplikationer, behovet for konstant at overvåge en persons velbefindende, for at overvåge blodtællinger.

Instruktionerne indeholder anbefalede oplysninger, derfor er en lægehøring obligatorisk. Under alle omstændigheder bestemmes behandlingsforløbet for hver patient..

Antiplatelet agenter: en liste over lægemidler, hvad de er, virkningsmekanisme og klassificering

Antiplatelet agenter er en gruppe medikamenter, der forhindrer blodpropper.

De virker i det stadium af blodkoagulation, hvor klumpning eller sammenlægning af blodplader forekommer. De hæmmer (hæmmer) bindingen af ​​blodplader, og koagulation forekommer ikke. Forskellige lægemidler i denne gruppe har forskellige virkningsmekanismer for at opnå en antiplatelet-effekt..

I dag i medicin bruges både længe kendte lægemidler, der fremmer blodfortynding og moderne medicin, som har færre kontraindikationer og mindre udtalt bivirkning. Farmakologi arbejder konstant på nye lægemidler, hvis egenskaber vil være bedre end de foregående..

Ved udnævnelse

De vigtigste indikationer for indtagelse af blodplader er som følger:

  • Iskæmisk hjertesygdom (iskæmi).
  • Transistor iskæmiske angreb.
  • Cerebrale cirkulationsforstyrrelser, forebyggelse af iskæmiske slagtilfælde, tilstand efter iskæmisk slagtilfælde.
  • Hypertonisk sygdom.
  • Tilstand efter operation på hjertet.
  • Udslettede sygdomme i benets kar.

Kontraindikationer

Forskellige lægemidler kan have forskellige kontraindikationer. De generelle inkluderer følgende:

  • Forstyrrelser i leveren og nyrerne af en udtalt karakter.
  • Mavesår.
  • Sygdomme forbundet med blødningsrisiko.
  • Hjertesvigt med alvorlige manifestationer.
  • Hæmoragisk slagtilfælde.
  • Graviditet og amningstid.

Liste over blodplader og deres klassificering

Alle antiplateletmidler kan opdeles i grupper:

Vi anbefaler også at læse: At tage aspirin for at tynde blodet

  1. Acetylsalicylsyre og derivater deraf (Thrombo-AS, Aspirin cardio, Acecardol, Cardiomagnil, Aspikor, CardiASK) og andre.
  2. ADP-receptorblokkere (Clopidogrel, Ticlopidine).
  3. Phosphodiesteraseinhibitorer (Triflusal, Dipyridamole).
  4. Glycoproteinreceptorblokkere (Lamifiban, Eptifibatide, Tirofiban, Abtsiximab).
  5. Inhibitorer af metabolismen af ​​arachidonsyre (Indobufen, Picotamid).
  6. Medicin baseret på planten Ginkgo Biloba (Bilobil, Ginos, Ginkio).
  7. Planter med antiplateletegenskaber (hestekastanje, blåbær, lakris, grøn te, ingefær, soja, tranebær, hvidløg, ginseng, rødkløver, granatæble, johannesurt, løg og andre).
  8. Denne kategori inkluderer også E-vitamin, der udviser de samme egenskaber..

Nu - mere detaljeret om nogle af de mest almindelige stoffer.

Aspirin

Den første på listen er acetylsalicylsyre eller aspirin, det mest berømte middel, der i vid udstrækning bruges ikke kun som antiplatelet, men også som et antiinflammatorisk og antipyretisk middel.

Aspirins virkningsmekanisme er at hæmme biosyntesen af ​​thromboxan A2, som findes i blodplader. Således forstyrres vedhæftningsprocessen, og blodet koaguleres langsommere..

I store doser virker acetylsalicylsyre også på andre koagulationsfaktorer, hvilket kun forbedrer den antikoagulerende virkning..

Aspirin er det mest populære antiplatelet middel

Aspirin har forskellige indikationer, men oftest ordineres det for at forhindre blodpropper. Lægemidlet absorberes godt i maven, udskilles med nyrerne inden for 20 timer. Effekten kommer om en halv time. Det bør kun tages efter måltider, ellers er der risiko for at udvikle mavesår. Fås i pilleform.

Du kan ikke drikke aspirin på egen hånd. Under indtagelsen er det nødvendigt at overvåge blodkoagulationsparametrene og justere dosis om nødvendigt. Det er vigtigt at være opmærksom på risikoen for blødning, mens du tager aspirin og antikoagulantia. Acetylsalicylsyre sammen med andre antiinflammatoriske ikke-steroide lægemidler påvirker maveslimhinden negativt.

Bronchial astma bør tilføjes til ovenstående kontraindikationer..

Aspirin har mange bivirkninger, herunder:

  • mavesmerter;
  • kvalme;
  • mave-mavesår;
  • hovedpine;
  • allergier;
  • forstyrrelser i nyres og leverens funktion.

Clopidogrel

Dette lægemiddel hører til ADP-receptorblokkere. Det blokerer bindingen af ​​adenosintriphosphat til receptorer og hæmmer derved vedhæftningen af ​​blodplader. Sammenlignet med andre blokkeere af ADP-receptorer forårsager færre allergier og bivirkninger fra blod og mave-tarmkanalen.

Efter oral administration optages lægemidlet hurtigt i mave-tarmkanalen, efter en time bemærkes den maksimale koncentration i blodet. Det udskilles i fæces og urin. Den maksimale effekt opnås på cirka en uge og kan vare op til 10 dage. Fås i tabletter.

Forhindrer blodpropper i hjerte-kar-sygdomme mere effektivt end aspirin.

Lægemidlet bør ikke administreres sammen med direkte og indirekte antikoagulantia. Kontraindikationer er stort set de samme som for andre medikamenter, der tilhører denne gruppe..

Bivirkninger inkluderer allergier, gulsot, forstyrrelser i mave-tarmkanalen, svimmelhed.

Integrilin (Eptifibatid)

Henviser til antagonister af IIb / IIIa glycoproteinreceptorer. Forstyrrer bindingen af ​​fibrinogen og plasmakoagulationsfaktorer til blodpladeceptorer og hæmmer derved blodpladeadhæsion. Det har ingen virkning på APTT og protrombintid. Dens handlinger er reversible, og efter et par timer vender deres funktioner tilbage til blodplader..

Sammen med Integrilin ordineres heparin og acetylsalicylsyre til den komplekse behandling af akut koronarsyndrom. Det produceres i en injektionsvæske, opløsning, og bruges kun til patienter.

  • Lægemidlet er kontraindiceret under graviditet, amning, intern blødning, hæmoragisk diathese, svær hypertension, trombocytopeni, aneurisme, svær nyre- og leverpatologi.
  • Bivirkninger inkluderer bradykardi, sænkning af blodtryk, allergiske reaktioner, et fald i antallet af blodplader i blodet.

Curantil

  1. Henviser til blodpladefosfodiesteraseinhibitorer med den vigtigste aktive ingrediens dipyridamol.

Dets antiplateletvirkning er baseret på at undertrykke aktiviteten af ​​blodpladenszymer, frigive prostacyclin fra endotelet og blokere dannelsen af ​​thromboxan A2.

  • Dens handling er tæt på aspirin, derudover udvider den koronarbeholderne under et angina af angina pectoris.
  • Det absorberes hurtigt i fordøjelseskanalen med 40-60% og når cirka en time sin maksimale koncentration i blodet. Udskilles i galden.

    Form for lægemiddelfrigivelse - tabletter og drageer.

    Af bivirkningerne bemærkes følgende ofte:

    • svimmelhed;
    • hovedpine,
    • kvalme,
    • rødme i hudens ansigt;
    • muskelsmerter;
    • sænke blodtrykket,
    • hudallergier;
    • øgede symptomer på iskæmi.

    Tag ikke Curantil til akut hjerteanfald og ustabil angina

    Tiklid (ticlopidin)

    Dette lægemiddel er overlegen i sin antiplatelet-effekt end acetylsalicylsyre, men den ønskede effekt forekommer meget senere. Det blokerer blodplader IIb / IIIa-receptorer, nedsætter blodviskositeten, øger røde blodlegemer og blødningens varighed.

    Det ordineres til svær aterosklerose for at forhindre iskæmi, efter myokardieinfarkt, efter koronar bypass-podning, som et profylaktisk middel til blodpladepatologier, for at forhindre udvikling af retinopati på baggrund af diabetes mellitus.

    Udgivelsesform - tabletter.

    Du kan ikke tage Tiklid med en tendens til blødning (med nogle blodsygdomme, blødninger, mavesår), ticlopidinintolerance. Medicinen kan forårsage ændringer i blodsammensætning, blødning, mavesmerter, allergiske reaktioner, gulsot.

    Kombinerede stoffer

    Sammensætningen af ​​sådanne lægemidler inkluderer adskillige antiplateletmidler, der forbedrer hinandens handlinger. De mest almindeligt foreskrevne er:

    • Aspigrel - det indeholder acetylsalicylsyre og clopidogrel.
    • Agrenox - indeholder dipyridamol og aspirin.
    • Kardiomagnet - fremstillet på basis af acetylsalicylsyre og magnesium.
    • CombiASK - analog Cardiomagnyl.
    • Magnikor - sammensat tæt på Cardiomagnil.

    Konklusion

    Uafhængig brug af blodplader på grund af det store antal kontraindikationer og bivirkninger er ikke tilladt. Behandlingen skal overvåges af en læge, der om nødvendigt overvåger blodkoagulationshastigheden og ændrer dosis eller selve medikamentet..

    Selv de produkter, der sælges på apoteker uden recept, bør kun tages som instrueret af en læge. Disse inkluderer aspirin, courantil og andre medikamenter, der indeholder acetylsalicylsyre, såvel som ginkgo biloba-tabletter. Undlad at blive revet med planter, der har en antiplatelet virkning..

    Antiplatelet agenter: en liste over lægemidler

    Antiplateletmidler er en obligatorisk komponent i behandlingen af ​​udøvende angina pectoris II - IV funktionelle klasser og postinfarkt kardiosklerose. Dette skyldes deres handlingsmekanisme. Vi præsenterer for din opmærksomhed en liste over antiplatelet medicin.

    Handlingsmekanisme

    Iskæmisk hjertesygdom ledsages af dannelsen af ​​aterosklerotiske plaques på arteriets vægge. Hvis overfladen på en sådan plak er beskadiget, sætter blodlegemer - blodplader, der dækker den dannede defekt - sig på den..

    Samtidig frigives biologisk aktive stoffer fra blodpladerne, hvilket stimulerer den yderligere sedimentering af disse celler på plaketten og dannelsen af ​​deres klynger - blodpladeaggregater. Aggregater transporteres gennem koronarskibene, hvilket fører til deres blokering. Resultatet er ustabil angina eller hjerteinfarkt..

    Antiplatelet-midler blokerer for biokemiske reaktioner, der fører til dannelse af blodpladeaggregater. De forhindrer således udviklingen af ​​ustabil angina og hjerteinfarkt..

    Rul

    Følgende antipeletplader anvendes i moderne kardiologi:

    • Acetylsalicylsyre (Aspirin, Trombo-røv, CardiAsk, Plidol, Trombopol);
    • Dipyridamole (Curantil, Parsedil, Trombonil);
    • Clopidogrel (Zylt, Plavix);
    • Ticlopidine (Aklotin, Tagren, Tiklid, Tiklo);
    • ifetrobannatrium, lamifiban;
    • Tirofiban (Agrostat);
    • Eptifibatid (Integrilin);
    • Abciximab (ReoPro).

    Der er også færdige kombinationer af disse lægemidler, for eksempel Agrenox (dipyridamol + acetylsalicylsyre).

    Acetylsalicylsyre

    Dette stof hæmmer aktiviteten af ​​cyclooxygenase, et enzym, der forbedrer reaktionerne ved thromboxansyntese. Sidstnævnte er en betydelig faktor i blodpladeaggregation (vedhæftning).
    Aspirin ordineres til den primære forebyggelse af hjerteinfarkt med anstrengende angina pectoris II - IV funktionsklasser samt til forebyggelse af reinfarkt efter en tidligere sygdom. Det bruges efter operationer i hjertet og blodkarene for at forhindre tromboemboliske komplikationer. Effekten efter indtagelse sker inden for 30 minutter.
    Lægemidlet ordineres i form af tabletter på 100 eller 325 mg i lang tid.
    Bivirkninger inkluderer kvalme, opkast, mavesmerter og undertiden ulcerative læsioner i maveforet. Hvis patienten oprindeligt havde gastrisk mavesår, er det sandsynligt, at brug af acetylsalicylsyre udvikler gastrisk blødning. Langvarig brug kan være ledsaget af svimmelhed, hovedpine eller anden dysfunktion i nervesystemet. I sjældne tilfælde er der hæmning af det hæmatopoietiske system, blødning, nyreskade og allergiske reaktioner.
    Acetylsalicylsyre er kontraindiceret i erosioner og mavesår i mave-tarmkanalen, intolerance over for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, nedsat nyre- eller leversvigt, visse blodsygdomme, hypovitaminose K. Kontraindikationer er graviditet, amning og alder under 15 år.
    Der skal udvises omhu at ordinere acetylsalicylsyre til bronkialastma og andre allergiske sygdomme..

    Når du bruger acetylsalicylsyre i små doser, er dens bivirkninger ikke særlig udtalt. Endnu sikrere er brugen af ​​medikamentet i mikrokrystalliserede former ("Kolfarit").

    dipyridamol

    Dipyridamol hæmmer syntesen af ​​thromboxan A2, øger indholdet i blodpladerne af cyklisk adenosinmonophosphat, som har en antiplatelet virkning. Samtidig udvider den koronarbeholderne.
    Dipyridamole ordineres hovedsageligt til cerebrovaskulære sygdomme til forebyggelse af slagtilfælde. Det er også indikeret efter vaskulær kirurgi. I tilfælde af iskæmisk hjertesygdom bruges lægemidlet normalt ikke, da med udvidelsen af ​​koronarbeholderne udvikler "stjælefenomenet" sig - en forringelse af blodtilførslen til de berørte områder af myocardium på grund af en forbedring af blodgennemstrømningen i sunde hjertevæv.
    Lægemidlet bruges i lang tid på tom mave, den daglige dosis er opdelt i 3 - 4 doser.
    Dipyridamol bruges også intravenøst ​​under stressekokardiografi.
    Bivirkninger inkluderer fordøjelsesbesvær, ansigtsskylning, hovedpine, allergiske reaktioner, muskelsmerter, lavt blodtryk og øget hjerterytme. Dipyridamol forårsager ikke ulceration i mave-tarmkanalen.

    Lægemidlet bruges ikke til ustabil angina og akut hjerteinfarkt.

    ticlopidin

    Ticlopidin påvirker i modsætning til acetylsalicylsyre ikke aktiviteten af ​​cyclooxygenase. Det blokerer aktiviteten af ​​blodpladeceptorer, der er ansvarlige for bindingen af ​​blodplader til fibrinogen og fibrin, som et resultat af hvilket intensiteten af ​​trombedannelse reduceres betydeligt. Antiplatelet-virkningen forekommer senere end efter indtagelse af acetylsalicylsyre, men den er mere udtalt.

    Lægemidlet ordineres til forebyggelse af trombose i åreforkalkning i karrene i de nedre ekstremiteter. Det bruges til at forhindre slagtilfælde hos patienter med cerebrovaskulære sygdomme. Derudover bruges ticlopidin efter operation på koronar kar, samt i tilfælde af intolerance eller kontraindikationer for brugen af ​​acetylsalicylsyre.
    Lægemidlet administreres oralt med måltider to gange om dagen..
    Bivirkninger: dyspepsi (fordøjelsesbesvær), allergiske reaktioner, svimmelhed, leverdysfunktion. I sjældne tilfælde kan blødning, leukopeni eller agranulocytose forekomme. Mens du tager medicinen, er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge leverfunktionen. Ticlopidin bør ikke tages sammen med antikoagulantia.

    Medicinen bør ikke tages under graviditet og amning, leversygdom, hæmoragisk slagtilfælde, høj risiko for blødning i tilfælde af gastrisk mavesår og 12 duodenalsår.

    Clopidogrel

    Lægemidlet blokerer irreversibelt blodpladeaggregering og forhindrer komplikationer af koronar aterosklerose. Det ordineres efter myokardieinfarkt såvel som efter operationer på koronar kar..

    Clopidogrel er mere effektiv end acetylsalicylsyre til at forhindre hjerteinfarkt, slagtilfælde og pludselig koronardød hos patienter med koronararteriesygdom.

    Lægemidlet administreres oralt en gang dagligt, uanset madindtagelse..

    Kontraindikationer og bivirkninger af lægemidlet er de samme som for ticlopidin. Imidlertid er det mindre sandsynligt, at clopidogrel har en negativ virkning på knoglemarven med udviklingen af ​​leukopeni eller agranulocytose. Lægemidlet ordineres ikke til børn under 18 år..

    Blodpladereceptor IIb / IIIa-blokkere

    Kontraindikationer: blødning, vaskulære og hjerteaneurismer, betydelig arteriel hypertension, thrombocytopeni, lever- eller nyresvigt, graviditet og amning.

    abciximab

    Det er et moderne antiplatelet middel, som er et syntetisk antistof mod blodplade IIb / IIIa receptorer, der er ansvarlig for deres binding til fibrinogen og andre klæbende molekyler.

    Lægemidlet forårsager en udtalt antitrombotisk effekt.
    Medikamentets virkning, når det administreres intravenøst, sker meget hurtigt, men varer ikke længe.

    Det bruges som en infusion sammen med heparin og acetylsalicylsyre ved akut koronarsyndrom og koronararterieoperation.

    Kontraindikationer og bivirkninger af lægemidlet er de samme som for blodpladeceptor IIb / IIIa-blokkeringer.

    Antiplatelet agenter

    Trombose, blodplader og blodplader.

    Arteriel trombose, manifesteret ved patologier såsom myokardieinfarkt og iskæmisk slagtilfælde, er den største årsag til død og handicap i verden. Blodplader spiller en førende rolle i dannelsen af ​​blodpropper både under fysiologiske og patologiske forhold..

    I det vaskulære leje er de inaktive, og det intakte endotel har antithrombotiske egenskaber, da det frigiver stoffer såsom nitrogenoxid (NO), prostacyclin, tissue plasminogen activator (t-PA), vævsfaktorinhibitor.

    I tilfælde af en endotelial defekt eller en ændring i forskydningsspænding frigøres trombogene forbindelser, der udløser koagulation (plasma) og cellulær (blodplade) hæmostase.

    Blodpladeradhæsion til beskadiget endotel sker som et resultat af interaktion af kollagen med glycoproteinreceptorer på blodplademembranen, hvor von Willebrand-faktoren (faktor VIII) fungerer som et forbindelseslink.

    Efter vedhæftning til arterievæggen eller som et resultat af interaktion mellem specifikke receptorer og adrenalin, thrombin, serotonin, thromboxan A2 (TxA2) og adenosindiphosphat (ADP) aktiveres blodplader og aggregeres.

    G-protein-koblede purin P2Y ADP-receptorer og protease-aktiverede thrombinreceptorer (PAR) er involveret i forbedring af blodpladeaggregering..

    Flere mennesker af ADP-specifikke receptorer udtrykt af blodplader er fundet i den menneskelige krop..

    Aktivering af P2Y12-receptorer reducerer aktiviteten af ​​adenylatcyclase (AC), som et resultat falder mængden af ​​cAMP, degranulering og aktivering af blodplader forekommer og til sidst dannelsen af ​​en trombe.

    På aktiverede blodplader øges aktiviteten af ​​phospholipase A2 (PLA2), et nøgleenzym i metabolismen af ​​arachidonsyre.

    Blodplade type 1 cyclooxygenase (COX-1) katalyserer omdannelsen af ​​arachidonsyre til prostaglandiner, som derefter omdannes til TxA2.

    Blodplader udtrykker specifikke receptorer for thromboxan (TPα), hvis stimulering fører til en stigning i den primære aktivering af celler forårsaget af thrombin eller kollagen.

    Thrombin interagerer med blodplader gennem to receptorer aktiveret af proteaser: PAR-1 og PAR-4. Stimulering af disse receptorer gennem forskellige signalmolekyler fører til aktivering af phospholipase ß og inhibering af AC.

    PAR-1 er hovedreceptoren på humane blodplader, den har 10-100 gange højere affinitet for thrombin sammenlignet med PAR-4 og forårsager hurtigere celleaktivering.

    Det antages, at det er PAR-1-medieret blodpladeaktivering, der tilvejebringer patologisk dannelse af tromber, mens PAR-4 hovedsageligt er involveret i at opretholde normal hæmostase..

    Det afsluttende trin i dannelse af tromber formidles af glycoproteinreceptorer IIb / IIIa, som hører til klassen af ​​integriner (αIIbβ3) og er de mest talrige membranpladereceptorer.

    Interaktionen af ​​aktiverede integriner αIIbβ3 med fibrinogen og von Willebrand-faktor giver irreversibel binding af blodplader til fremmede overflader og til hinanden for at stabilisere vedhæftning, aggregering og tilbagetrækning af tromben [2].

    Lægemidler, der hæmmer blodpladeaggregeringsaktivitet, forhindrer effektivt udviklingen af ​​akutte iskæmiske begivenheder i forskellige vaskulære bassiner [1].

    Figur 1. Mekanismer for blodpladeadhæsion og aktivering.

    Erosion eller brud på en aterosklerotisk plak eksponerer trombogene proteiner i subendothelial matrix - von Willebrand faktor (vWF) og kollagen. vWF binder sig til kollagen og afvikles ved at åbne blodplader glycoprotein (GP) bindingssteder Ib-IX-V.

    Blodpladeradhæsion sker gennem interaktion mellem GPIb og vWF, hvilket tillader GPVI at binde til kollagen. Binding af GPVI til kollagen aktiverer blodplader - de begynder at frigive ADP og thromboxan A2, hvilket fører til autokrin aktivering af GPIIb / IIIa.

    Som et resultat af aktivering ændrer glycoprotein IIb / IIIa sin konformation fra lav affinitet til høj affinitet med hensyn til dens ligand, fibrinogen. Ved hjælp af fibrinogen dannes der således broer mellem blodpladerne, dvs. deres aggregering forekommer.

    Trombindannelse forekommer på overfladen af ​​aktiverede blodplader efter frigivelse efter frigivelse af vævsfaktor fra den vaskulære væg. Som et resultat stabiliseres tromben af ​​fibrin.

    Klassificering af antiplatelet agenter.

    Hovedgrupperne af antiplateletmidler er konventionelt opdelt i 2 grupper:

    1. lægemidler, der blokerer blodpladeceptorer
      1. ADP-receptorblokkere
      2. PAR-receptorblokkere
      3. blokkere af glycoproteinreceptorer IIb / IIIa
    2. lægemidler, der hæmmer blodpladenszymer
      1. COX-hæmmere
      2. PDE-hæmmere

    Det er værd at bemærke, at denne klassificering kan påfyldes markant i de næste ti år med nye grupper beskrevet i dette indlæg..

    Figur 2. Veje til blodpladeaktivering.

    Den primære binding af en blodplade til en beskadiget karvæg medieres af vaskulært kollagen, blodpladeoverfladeglycoprotein VI og integrin α2p1 samt bindingen af ​​von Willebrand-faktor (vWF) til blodpladeoverfladeglycoprotein 1b (GP1b-), som danner et kompleks med koagulationsfaktorer GP1. Dette kompleks er en receptor for andre blodpladerligander (thrombospondin, kollagen og P-selectin), leukocytintegrin αMp2 og prokoagulerende faktorer (thrombin, kininogen, faktorer XI og XII). Thrombin dannet i koagulationskaskaden er en potent blodpladeaktivator, der binder til to typer receptorer: protease-aktiverede thrombinreceptorer type 1 (PAR1) og type 4 (PAR4) receptorer.

    Der er positive feedbackmekanismer ved blodpladeaktivering, formidlet af tre grupper af receptorer - purin-ADP-receptorer P2Y1 og P2Y12 (aktiveret af ADP frigivet fra blodpladergranulat), 5HT2A-serotoninreceptorer (det findes også i blodplader og frigives ved deres aktivering) og boxan-prostanoidreceptorer A2 (TxA2), som dannes med deltagelse af COX-1-enzymet. Bindingen af ​​blodplader til hinanden sker med deltagelse af fibrinogen og vWF, der binder til aktiverede integriner aIIbp3 (der er ca. 80.000 på hver blodplade). Binding mellem blodpladerne medieres også af andre receptorer, herunder JAM-A og JAM-C adhæsivmolekyler, faktor Gas6 og ephrin. Vedhæftningen af ​​monocytter og blodplader sker med deltagelse af blodpladens P-selectin og dets ligand PSGL1 på overfladen af ​​monocytter. Aktiverede monocytter, blodplader og mikropartikler danner overfladen til dannelse af tromber. Antiplateletmidler, der er godkendt til brug, vises med blåt. Antiplatelet agenter under udvikling og deres mål er markeret med grønt. Strategier til oprettelse af nye aniagreganter er angivet med rødt.

    AA - arachidonsyre, EP3 - receptor PGE2, PDE - phosphodiesterase, PG - prostaglandin, PI3Kβ - phosphoinositid 3-kinase p.

    • I. Blodpladereceptorblokkere
    • a) ADP-receptorblokkere

    Det molekylære mål for ADP-receptorinhibitorer er P2Y12-receptoren. Det hører til en klasse af receptorer, der er forbundet med G-proteiner, og aktiveres af ADP. P2Y12-receptoraktivering fører til inhibering af AC og et fald i niveauet af cAMP på blodplader.

    Dette reducerer igen phosphorylering af VASP-proteinet og fører i sidste ende til aktivering af IIb / IIIa-receptorer. Deres aktivering øger thromboxansyntesen og forlænger blodpladeaggregationen.

    Således vil inhibering af P2Y12-receptorer forstyrre bindingen af ​​fibrinogen til IIb / IIIa-receptorer og have en antiplatelet-virkning [1, 2].

    P2Y12-receptorblokkere er opdelt i 2 klasser: thienopyridiner (ticlopidin, clopidogrel, prasugrel), som irreversibelt blokerer receptorer og derivater af andre forbindelser (cangrelor, ticagrelor, elinogrel), som fungerer reversibelt. Alle thienopyridiner er prolægemidler, deres aktive metabolitter dannes af plasmaesteraser eller levercytokromer [11, 12].

    • Ticlopidin er det første lægemiddel i denne gruppe og er blevet brugt i klinisk praksis siden 1978. Ticlopidin danner fire metabolitter under påvirkning af CYP3A4-isoenzym, hvoraf den ene har farmakologisk aktivitet. Reducerer ADP-induceret ekspression af glycoprotein IIb / IIIa receptorer.

    Hæmmer markant blodpladeaggregation forårsaget af ADP og forhindrer også aggregering under virkning af kollagen, thrombin, serotonin, epinephrin og PAF i lave koncentrationer.

    Ticlopidins antiplateletvirkning forekommer inden for 24-48 timer efter indtagelse, når et maksimum efter 3-5 dage og varer i 3 dage efter afslutningen af ​​behandlingen. ADP-induceret blodpladeaggregation vender først tilbage til baselineværdier efter 4-8 dage.

    Biotilgængelighed er 80-90%, forbindelsen med plasmaproteiner er 98%, halv eliminationsperioden er ca. 13 timer. I løbet af behandlingen forlænges halvdeliminationsperioden til 4-5 dage. To tredjedele af dosen af ​​ticlopidin udskilles i urinen, en tredjedel i galden [1, 5].

    Bivirkningerne af ticlopidin, der begrænser dets anvendelse, er neutropeni og thrombocytopeni. Derfor er ticlopidin i øjeblikket med succes erstattet af analoger.

    Forårsager dyspepsi, gastrointestinal blødning, peptisk mavesår, leukopeni, thrombocytopeni (i de første 3-4 måneder af behandlingen er det nødvendigt at gennemføre en blodprøve hver 2. uge), øger aktiviteten af ​​enzymer af leveroprindelse i blodet [1, 8, 11].

    • Clopidogrel Et andet thienopyridinderivat, 6 gange mere potent end ticlopidin, inhiberer blodpladeaggregering, blokerer selektivt og irreversibelt P2Y12-receptorer. Reducerer ADP-afhængig ekspression af glycoprotein IIb / IIIa-receptorer, hvilket forstyrrer bindingen af ​​fibrinogen til dem. Anvendt siden 1998.

    Biotilgængeligheden af ​​clopidogrel er 50%, da det fjernes fra enterocytterne med glycoprotein R. Forbindelsen med plasmaproteiner er 94-98%. Halveringstiden er 8 timer. Efter absorption i tarmen hydrolyseres 85% af clopidogrel af carboxylaser til en inaktiv metabolit.

    De resterende 15% metaboliseres hurtigt af levercytokromer (hovedsageligt CYP2C19) i to trin med dannelse af en aktiv metabolit (2-oxaclopidogrel), som konkurrerende og irreversibelt blokerer P2Y12-receptorer.

    Oxidation med deltagelse af CYP2C19 er af primær betydning, polymorfismen af ​​dets gen bestemmer i videst muligt omfang den individuelle respons på clopidogrel.

    Det er irrationelt at tage lægemidlet samtidigt med calciumkanalblokkere fra dihydropyridin-gruppen, der oxideres af CYP3A4, såvel som med protonpumpehæmmere (PPI'er), der reducerer aktiviteten af ​​CYP2C19 (undtagen for pantoprazol og rabeprazol). Det udskilles i urin og galden [1, 12, 13].

    Inhiberingen af ​​aggregering begynder 2 timer efter indtagelse af clopidogrel oralt i en dosis på 400 mg, den maksimale effekt udvikles efter 4-7 dages kursusbehandling i en dosis på 50-100 mg / dag. Aggregeringen gendannes ikke i hele perioden med blodpladecirkulation (7-10 dage).

    Det ordineres internt til forebyggelse af hjerteinfarkt, iskæmisk slagtilfælde, trombose af perifere arterier, hjerte-kar-død hos patienter med åreforkalkning, diabetes mellitus, i nærvær af mere end en iskæmisk begivenhed i historien, skade på flere vaskulære puljer. Clopidogrel forhindrer trombose efter perkutan koronar indgriben, selvom dets anvendelse er begrænset på grund af risikoen for blødning.

    I klinisk praksis er der individuelle forskelle blandt patienter som respons på clopidogrel. Mekanismerne for den forskellige reaktion på lægemidlet forklares som følger.

    For det første, da clopidogrel metaboliseres af levercytokromer, kan medikamenter, der konkurrerer med clopidogrel om biotransformation (for eksempel PPI'er) eller hæmmer aktiviteten af ​​levercytochromer, reducere aktiviteten af ​​clopidogrel. For eksempel kan regelmæssigt forbrug af grapefrugtjuice (600-800 ml) reducere clopidogrels antiplatelet-virkning markant..

    Selvom den kliniske betydning af cytochrome hæmmere for effekten af ​​clopidogrel stadig er i tvivl. For det andet kan aktiviteten af ​​clopidogrel øge rygningen, formodentlig på grund af induktionen af ​​CYP1A2, den metaboliske aktivator af clopidogrel..

    For det tredje er en variant af CYP2C19-isoformen med nedsat aktivitet ret almindelig (ca. 30% af europæere, 40% af afrikanere og> 50% af asiaterne), hvilket markant reducerer niveauerne af den aktive metabolit af clopidogrel. Og for det fjerde er der bevis for, at blodpladernes første reaktion på ADP, sandsynligvis forårsaget af polymorfisme af P2Y12-receptorgenet, spiller en vigtig rolle i effektiviteten af ​​clopidogrel.

    Clopidogrel forårsager sjældnere end ticlopidin gastrointestinale hændelser, blødning, leukopeni, thrombocytopeni og hududslæt. Patienter, der reagerer godt på clopidogrel, har en lavere risiko for alvorlige komplikationer af hjerte-kar-sygdom, men en øget risiko for blødning [1, 5, 10, 13, 16].

    • Prasugrel Thienopyridin, et prodrug, en irreversibel hæmmer af P2Y12-receptorer. Det blev introduceret til det farmaceutiske marked i 2009. Afviger i højere effektivitet sammenlignet med clopidogrel.

    De aktive metabolitter af prasugrel dannes under påvirkning af tarm- og blodplasmaesteraser og levercytokromer, derfor er den mindre afhængig af sidstnævnte aktivitet. Sammenlignet med clopidogrel virker praugrel hurtigere.

    Derudover har prasugrel større biotilgængelighed og mindre variation i respons på behandling blandt patienter. Den maksimale virkning opstår efter 2 dage, efter seponering af lægemidlet genopretter blodplader deres funktion også 2 dage.

    En ladningsdosis af prasugrel på 60 mg har en mere markant antiplatelet-virkning end startdoser af clopidogrel på 300-600 mg. Vedligeholdelsesdoser på 10 mg prasugrel er også mere effektive end vedligeholdelsesdoser (75 mg) clopidogrel [10].

    Prasugrel er godkendt til forebyggelse af trombose under PCI hos ACS-patienter. Lægemidlet har også vist sig at være effektivt til at reducere risikoen for MI. Den høje antiplateletaktivitet af prasugrel var forbundet med en signifikant stigning i risikoen for hæmoragiske komplikationer..

    Den højeste risiko for hæmoragiske komplikationer var i undergrupper af patienter, der tidligere havde lidt et slagtilfælde eller kortvarigt iskæmisk angreb, såvel som over 75 år gamle og vejer mindre end 60 kg..

    I denne forbindelse foreslås det at anvende en vedligeholdelsesdosis på 5 mg (i stedet for 10 mg) til patienter med kropsvægt

    Klassificering af antiplatelet agenter

    1) Midler,
    forbedring af aktiviteten i prostacyclin
    systemer: syntetiske analoger
    prostacyclin - epoprostenol, carbacyclin

    2) Midler,
    øge indholdet af cykliske AMP: -blokkere
    phosphodiesterase og potentierende virkninger
    adenosin - dipyridamol (courantil),
    pentoxifyllin

    II. Lægemidler, der undertrykker virkningen af ​​endogene aggregater

    • 1) Midler,
      hæmmer aktiviteten af ​​thromboxan
      systemer.
    • a) Inhibitorer
      cyclooxygenase (COX) - acetylsalicylsyre
      syre osv..
    • b) Inhibitorer
      thromboxansyntetase - (TXA2) - dazoxiben
    • c) COX-blokkeringer
      og TXA2 - ibustrin
    • d) Blokkere
      thromboxan-receptorer - daltroban
    • e) Stoffer
      blokerende TXA2 - synthetase og receptorer
      TXA2 - ridogrel, ozagrel, vapiprost.
    • 2) blokkeere
      purin (P2x) receptorer - clopidogrel
      (plavix), ticlopidin
    • 3) blokkeere
      PAF-receptorer - cadsurenon
    • 4) blokkeere
      glypoproteinreceptorer II b / III a
    • a) monoklonalt
      antistoffer - abciximab (rheopro)
    • b) naturlige peptider
      - trigramin
    • i)
      syntetiske peptider - eptifibad
    • d)
      syntetiske ikke-peptidforbindelser
      - tirofiban, lamifiban, xsemlophiban

    Klassificering af antikoagulantia

    Jeg direkte antikoagulantia:

    1. 1). Uafhængig af
      antithrombin III thrombininhibitorer -
      direkte thrombininhibitorer
    2. a) indfødt hirudin
      og rekombinant (lepirudin), syntetisk
      analoger (girugen)
    3. b) oligopeptider
      (argatroban osv.)
    4. 2).

    Afhængigt af
    antithrombin III thrombininhibitorer:

  • a) standard
    ufraktioneret heparin
  • b) lav molekylvægt
    hepariner: dalteparin, nandroparin
    (fraxiparin), reviparin, enoxoparin
    og osv.
  • c) heparinoid
    danaparoid og andre.
  • d) kombineret
    lægemiddel - sulodexid.

    3. Forberedelser,
    bindende calcium (natriumcitrat).

    II Indirekte antikoagulantia:

    • 1) derivater
      4-hydroxycoumarin: ethyl-biscumacetat
      (neodikumarin), acenocoumarol (syncumar),
      warfarin
    • 2) drev
      indandione: phenindione (phenylin).
    • Klassifikation
      fibrinolytiske midler:
    • 1) Direkte handling:
      fibrinolysin, alfimepraza
    • 2. Indirekte
      handlinger:
    • a) fibrin-specifikt:
      streptokinase, streptodecase, urokinase.
    • b) fibrin-ikke-specifik:
      anistreplase, alteplase, tenecteplase,
      prourokinase, stafylokinase

    Hemostatiske medikamenter er også opdelt i 3 grupper:

    jeg.
    Aggregationsstimulerende stoffer og
    blodpladeadhæsion: adroxon, serotonin,
    calciumpræparater, etamsylat.

    II.
    Uddannelseshjælpemidler
    fibrinpropper: thrombin, fibrinogen,
    antihemofil faktor VIII,
    vitamin K-præparater (phytomenadione,
    vicasol).

    III.
    Systeminhiberende midler
    fibrinolyse:

    1. Forberedelser
    syntetisk oprindelse: ε -
    aminocaproinsyre, amben,
    tranexaminsyre.

    2. Forberedelser
    naturlig oprindelse: aprotinin
    (contrikal, trasilol, pantripin, ingitril,
    Gordox).

    Alle midler,
    reduktion af blodkoagulation kan
    forårsage blødninger.

    Indirekte
    antikoagulantia er kontraindiceret i
    graviditet, fordi har teratogene
    handling. I første trimester, de
    forstyrre den normale udvikling af fosteret og
    forårsage misdannelser af skelet, i
    sen graviditet fører til farlige
    for fosterets og nyfødte liv
    blødninger.

    Vikasol
    er et oxidationsmiddel og efter dets introduktion
    mulig hæmolyse af erythrocytter eller
    dannelse af methemoglobin i blodet,
    især med utilstrækkelig
    glucose-6-phosphatdehydrogenase eller
    glutathionreduktase hos nyfødte,
    fordi.

    de har en speciel let oxideret
    føtal hæmoglobinmangel
    methemoglobinreduktase og langsom
    biotransformation af vicasol i leveren.
    Phytomenadion har ikke sådanne komplikationer
    årsager.

    K-vitaminpræparater forårsager
    dysfunktion af blodplader, og de kan ikke
    ordinere for trombocytopeni og
    thrombocytopathy.

    Klinisk
    anemisk syndrom manifesterer sig
    hypoxia og hypoxemia (svaghed,
    svimmelhed, hukommelsesnedsættelse, undertiden
    krampeanfald).

    Hvornår
    udvikling af IDA, skal patienten modtage
    pr. dag fra 100 til 300 mg elementær
    jern, højere doser øges ikke
    dens sugning. Helst
    enteralt jerntilskud,
    bedre før måltider.

    Det er umuligt på samme tid
    ordiner enteral og parenteral
    jerntilskud på grund af faren
    overdosis. Til parenteral
    jerntilskud kan
    allergiske reaktioner forekommer
    før anafylaktisk chok. Hvornår
    overmætning af kroppen med jern
    kræver introduktion af deferoxamin.

    Til
    børn foretrækker flydende former
    jernpræparater (hemofer, ferronat,
    maltofel, ferrumlek, ferlatum osv.)

    stoffer
    reduceret jern til stede
    tid gælder ikke på grund af hyppige
    bivirkninger og lav
    effektivitet. Jern glycerophosphate og
    caferid indeholder jernholdigt jern,
    som praktisk talt ikke absorberes.
    Phytin indeholdt i phytoferractol,
    forstyrrer jernabsorptionen.

    Blandt
    årsager til leukopeni er ikke
    sidste sted indtages af medicinal
    lægemidler (sulfonamider rifampicin,
    chloramphenicol og andre; NSAID'er, først
    tur, pyrazolonderivater;
    antipsykotika; Thyreostatiska; antineoplastisk
    medicin osv.)

    Mange stimulanter
    leukopoiesis har immunmodulerende
    egenskaber, fremme regenerering
    væv, har antiinflammatorisk
    ejendomme.

    Virkemekanisme og farmakologiske virkninger af blodplader

    Mange lægemidler er i stand til at reducere blodpladeaggregering, men i praksis bruges kun lægemidler med påvist klinisk virkning, blandt hvilke adskillige grupper skelnes..

    • Acetylsalicylsyre.
    • Thienopyridinderivater (clopidogrel, ticlopidin).
    • dipyridamol.
    • Blodplader-glycoprotein IIb / IIIa-blokkeringer (abciximab, tirofiban, eptifibatid).
    • Antiplatelet-midler forhindrer dannelse af tromber ved at hæmme den funktionelle aktivitet af blodplader.
    • Acetylsalicylsyre

    Inaktiverer selektivt og irreversibelt (acetylater) enzymet cyclooxygenase, der katalyserer det første trin i biosyntesen af ​​prostaglandiner fra arachidonsyre. I lave doser påvirker lægemidlet hovedsageligt den første isoform af cyclooxygenase (COX1).

    Som et resultat stopper thromboxan A2, der har en proaggregerende og vasokonstriktoreffekt, i blodpladerne, der cirkulerer i blodet. Samtidig formindskes dannelsen af ​​prostacyclin i cellerne i endotelet og maveslimhinden, hvilket hæmmer blodpladeaggregation og sekretionen af ​​saltsyre..

    Imidlertid er virkningen af ​​lave doser af acetylsalicylsyre på prostacyclin-syntese ikke så udtalt og mindre langvarig på grund af den lavere følsomhed over for virkningen af ​​cyclooxygenase-medikamentet indeholdt uden for blodpladerne, såvel som cellernes evne til at syntetisere nye enzymmolekyler i stedet for dem, der har mistet deres funktionelle aktivitet..

    Derudover er den anden isoform af cyclooxygenase (COX2) også involveret i dannelsen af ​​prostacyclin, til inhibering af hvilken der kræves højere doser af lægemidlet og kortere intervaller mellem doserne.

    Dannelsen af ​​thromboxan A2 stopper i hele perioden af ​​blodpladets levetid (7-10 dage). Da ca. 10% af blodpladepuljen fornyes dagligt, fungerer kun halvdelen af ​​dem normalt 5-6 dage efter indtagelse af acetylsalicylsyre. Dette er normalt nok til at gendanne blodpladens hæmostase..

    De kommer ind i den menneskelige krop som et lægemiddel. Deres metabolitter, dannet med deltagelse af enzymer inkluderet i cytochrome P450-systemet, modificerer irreversibelt 2PY12-receptorer på blodplademembranen, når lægemidler fra denne gruppe passerer gennem leveren. Som et resultat blokeres bindingen af ​​receptorer med ADP, hvilket i sidste ende fører til inhibering af blodpladeaggregering.

    Lægemidlet inhiberer blodpladefosfodiesterase og stimulerer ophobningen af ​​cAMP i dem, som har en antiplatelet virkning. Derudover er det i stand til at blokere optagelsen af ​​adenosin med erytrocytter og endotelceller, såvel som at stimulere syntesen af ​​nitrogenoxid og prostacyclin i endotelet af den vaskulære væg..

    Blokkere af blodpladeglycoproteiner IIb / IIIa, der blokerer stedet for interaktion mellem glycoproteiner IIb / IIIa på overfladen af ​​blodplader med fibrinogen, von Willebrand-faktor og andre klæbemolekyler.

    I klinisk praksis anvendes kun lægemidler til intravenøs indgivelse: en kimær mus og humant antistof - abciximab, som danner en ikke-specifik og forholdsvis stabil forbindelse med glycoprotein IIb / IIIa, såvel som små molekyler tirofiban og eptifibatid, som selektivt blokerer glycoproteiner IIb / IIIa ved en konkurrencemekanisme.

    Udgivet af Konstantin Mokanov

    Antiplatelet agenter. Liste over stoffer, virkningsmekanisme, anvendelse

    Antiplateletmidler er en gruppe medikamenter, der bruges oralt til at forhindre blodpropper i koronararteriesygdom, perifer (Raynauds sygdom osv.) Og cerebral cirkulation (slagtilfælde). Intravenøse antiplateletmidler anvendes ved akut koronarsyndrom. Ved iskæmisk hjertesygdom kombineres antiplateletmidler ofte med b-blokkere, calciumantagonister og thrombolytika.

    Liste over stoffer

    Det aktive stof er acetylsalicylsyre (på latin: Acidum acetylsalicylicum, kollokvial: aspirin):

    • ASK cardio
    • Aspinat
    • Aspinat 300
    • Asinat cardio
    • Aspinat "York"
    • CardiASK
    • Plidol
    • Trombogard
    • Trombotisk ACC
    • Mikristin
    • Colpharitis

    Aktiv ingrediens clopidogrel (Clopidogrelum):

    • Aggregal
    • Zylt
    • Deplatt
    • Detrombus
    • Cardogrel
    • Cardutop
    • Clapitax
    • Clopidex
    • Clopidogrel
    • Clopidogrel-Akrikhin
    • Clopidogrel-NANOLEK®
    • Clopidogrel-Richter
    • Clopidogrel-SZ
    • Clopidogrel-TAD
    • Clopidogrel-Teva
    • Clopidogrel bisulfat
    • Clopidogrel hydrogensulfat
    • Clopidogrel bisulfat
    • Klopilet
    • Lirta
    • Lopirel
    • Listab
    • Plogrel
    • Pidogrel
    • Plavix
    • Plagril
    • Tromborel
    • trocken
    • Targetech
    • EGITROMB
    • Fluder

    Aktiv ingrediens ticlopidin (Ticlopidinum):

    Aktiv ingrediens alprostadil (Alprostadilum):

    • alprostadil
    • Alprostan
    • Alprostan Zentiva
    • VAP 20
    • VAP 500
    • Muse

    Aktiv ingrediens dipyridamol (Dipyridamolum):

    • dipyridamol
    • Dipyridamol-FPO
    • Curantil
    • Parsedil
    • Persantine
    • Sanomil-Sanovel

    Den aktive ingrediens er methylethylpyridinol (Methylaethylpiridinolum):

    • Vixilin
    • Methylethylpyridinol
    • Methylethylpyridinol-Eskom
    • Methylethylpyridinolhydrochlorid
    • Emoxy-optiker
    • Emoxibel
    • Emoxipin-Akos
    • Emoxipin-Akti
    • emoxipin
    • Cardioxipin

    Den aktive ingrediens er xanthinol nicotinat (Xantinoli nicotinas):

    • Complamin
    • Xanthinol nikotinat
    • Xanthinol Nicotinate-UBF
    • Xanthinol nikotinatinjektion 15%
    • Xanthinol-nikotinat-tabletter 0,15 g

    Andre medikamenter (aktivt stof er angivet i parentes):

    • Agrilin (Anagrelide)
    • Brilinta (Ticagrelor)
    • Ventavis (Iloprost)
    • Ibustrin (Indobufen)
    • Integrilin (Eptifibatid)
    • ReoPro (Abtsiximab)
    • Ticagrelor (Ticagrelor)
    • Thromboreductin (Anagrelide)
    • Cilostazol (Cilostazol)
    • Effektiv (Prasugrel)

    Handlingsmekanisme

    Irreversible cyclooxygenaseinhibitorer

    De irreversible inhibitorer af cyclooxygenase inkluderer aspirin og triflusal. Som vist på figuren inhiberer aspirin blodpladecyclooxygenase, et nøgleenzym i thromboxan A2 (TXA2) -genet.

    Thromboxane A2 inducerer reaktioner, der fører til blodpladeaktivering og aggregering. Disse virkninger varer i ca. 7 til 10 dage.

    Adenosinphosphat (ADP) receptorinhibitorer

    Adenosinphosphat (ADP) receptorinhibitorer inkluderer clopidogrel, ticlopidin, prasugrel. Lægemidler i denne gruppe inhiberer blodpladeaggregering på grund af irreversibel blokade af ADP-receptorer i blodplader. Disse lægemidler ordineres, når aspirin er kontraindiceret..

    Phosphodiesteraseinhibitorer

    Phosphodiesteraseinhibitorer inkluderer dipyridamol. De hæmmer blodpladeaggregering ved at blokere enzymet phosphodiesterase og adenosinoptagelse. Phosphodiesterase-blokade øger indholdet af c-AMP og c-GMP i blodpladerne.

    Dipyridamol i sig selv bruges ikke på grund af dets svage antiplateletvirkning, men bruges i kombination med aspirin, warfarin og andre lægemidler.

    Glycoprotein IIB / IIIA-hæmmere

    Glycoprotein IIB / IIIA-hæmmere inkluderer abciximab, tirofiban. Denne gruppe administreres oralt under opsyn af ACS. Aktiveringen af ​​glycoprotein IIB / IIIA på blodpladeoverfladen er det sidste trin af blodpladeaggregering. Det er dette stadie af aggregering, der blokerer abciximab.

    Anvendelse af blodplader

    Indikationer til brug

    Antiplateletmidler anvendes til følgende patologiske tilstande:

    • Hjerteiskæmi
    • åreforkalkning
    • AG
    • Ustabil anstrengelsesangina
    • Til profylakse eller efter et iskæmisk slagtilfælde for at forhindre komplikationer
    • Efter operation på kredsløbssystemet
    • Udelukkende åreforkalkning i de nedre ekstremiteter
    • Med en tendens til trombose

    Påføring sammen med andre lægemidler

    Lægemidler, der øger effekten af ​​blodplader:

    • NSAID'er (ibuprofen, diclofenac, naproxen)
    • Cytostatika, lægemidler, der undertrykker aktiviteten af ​​rødben (Leflunamid, Hydrochloroquin, Adalimumab, Infliximab, Etanercept, Sulfasalazin, Penicillamine, Methotrexat, Azathioprine, Mycophenolate)
    • Andre lægemidler mod blodplader
    • antikoagulanter
    • Selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er)

    Medicin, der reducerer virkningen af ​​antikoagulantia:

    • Carbamazepin
    • Erythromycin
    • Fluconazol
    • Omeprazol

    Sygdomme, der forbedrer virkningen af ​​blodplader:

    • Kronisk nyresvigt
    • Lever sygdom
    • Ondartede blodsygdomme
    • Kemoterapi
    • CHF
    • Hæmofili og von Willebrand sygdom
    • Idiopatisk thrombocytopenisk purpura.

    Antiplatelet agenter til insektbid

    I tilfælde af et insektbid, knus tabletten (du kan blande den med lidt vand) og påfør den på bidstedet. I løbet af et par minutter forsvinder symptomerne på betændelse og smerter.

    Antiplatelet agenter til smuk hud

    På grund af deres antiinflammatoriske virkning er disse lægemidler gode til bekæmpelse af acne og hudorme, men tabletterne bør ikke bruges internt men topisk. Ligeledes bruges antiplateletmidler i vid udstrækning i bekæmpelsen af ​​maver og skårhår og blødgør hård hud.

    Antiplatelet agenter i veterinærmedicin

    Antiplatelet-midler bruges undertiden sammen med smertestillende eller antikoagulerende funktion i veterinærmedicin, primært hos hunde og heste. De har dog ikke modtaget udbredt anvendelse på grund af det store antal bivirkninger..

    Kontraindikationer til brug

    Antiplateletmidler er absolut kontraindiceret under følgende tilstande:

    • Lever sygdom
    • Nyre sygdom
    • CHF
    • Mave eller tolvfingertarmsår
    • Sygdomme forbundet med blødningsrisiko
    • Graviditet og amning
    • Trombocytopeni
    • Individuel intolerance

    Bivirkninger af blodplader

    Antiplatelet medicin kan have følgende bivirkninger:

    • Kvalme, opkast
    • Gastrointestinal blødning
    • Øget risiko for blødning på andre steder
    • Anæmi
    • Intoksikationssymptomer
    • Allergisk reaktion
    • svimmelhed
    • Støj i ørerne