Direkte antikoagulantia

Dystoni

Direktevirkende antikoagulantia - antitrombotiske medikamenter, der direkte påvirker aktiviteten af ​​koagulationsfaktorer, der cirkulerer i blodet.

En almindelig egenskab ved i øjeblikket anvendte direkte antikoagulanter er deres evne til at hæmme den enzymatiske aktivitet af thrombin (eller faktor HA), som spiller en nøglerolle i trombedannelse. I henhold til den vigtigste mekanisme for antithrombotisk virkning kan alle direkte antikoagulanter betragtes som thrombininhibitorer.

Heparin er en naturlig direkte antikoagulant, bestående af kæder af sulfaterede glycosaminoglycaner i forskellige længder og molekylvægte. De biologiske virkninger af heparin afhænger af længden af ​​kæderne. Følgende grupper af disse kæder skelnes:

• fraktioner bestående af di- og tetrasaccharider, som ikke har nogen affinitet for antithrombin III og derfor ikke har en antikoagulerende virkning, men påvirker nogle andre processer;

• fraktioner med en molekylvægt på 1700-5400 D i kombination med antithrombin III inaktiverer aktivt faktor Xa og i mindre grad thrombin, hvilket bringer disse fraktioner tættere på hepariner med lav molekylvægt;

• store molekylære fraktioner (molekylvægt fra 5400 til 24000 D) i kombination med antithrombin III har hovedsageligt antithrombin- og antikoaguleringseffekter, men inhiberende faktor Xa er meget svagere. I de fleste lægemidler dominerer mellemstore og store molekylære fraktioner, derfor har lægemidler overvejende anti-Xa og antikoagulerende virkninger. Heparin produceres hovedsageligt af mastceller i alle væv i kroppen, dets højeste koncentration observeres i lungerne og leveren. Til klinisk anvendelse opnås heparin fra slimhinderne hos svin og kvæg lunger. De mest anvendte heparinsalte af natrium og calcium (kalyshparin, heparibene). Calciumsalte af heparin indgives kun subkutant. På grund af det faktum, at heparinpræparater adskiller sig i oprindelse og rensningsgrad, udtrykkes deres doser ikke i milligram, men i internationale enheder (ME).

Heparin påføres topisk i form af en salve, gel, der påføres i et tyndt lag 2-3 gange dagligt på beskadigede områder (thrombophlebitis af overfladiske årer, phlebitis efter injektion, trombose af hæmoroidale årer) og om muligt gnides forsigtigt.

Farmakodynamik.eparin binder sig til antithrombin III og danner et kompleks, der primært inaktiverer thrombin (faktor Pa). Lægemidlet hæmmer også Xa, IXa, Vila og andre blodkoagulationsfaktorer. Inhibering af thrombin ledsages af et fald i koagulering (overgangen af ​​fibrinogen til fibrin undertrykkes, og den aktiverede delvise thromboplastintid øges).

Farmakokinetik.Heparin absorberes praktisk talt ikke fra mave-tarmkanalen, absorberes godt, når det administreres subkutant. Trænger ikke ind i morkagen og mælken. Det binder i vid udstrækning med lipoproteiner, mindre med fibrinogen, globuliner, lidt med plasmaalbumin. Lægemidlet metaboliseres i leveren og nyrerne til fragmenter med lav molekylvægt. I uændret form elimineres det kun af nyrerne ved intravenøs indgivelse i store doser. Total clearance (0,5-2,0 ml / min) og T1 / 2 (30-150 min) afhænger af dosis. T1 / 2 forkortes hos rygere, falder kraftigt med lungeemboli og let - med venøs trombose, akut levernekrose, kan forøges med svær nyre- og leverdysfunktion.

Kontraindikationer Intern blødning, hæmoragisk diathese, hæmoragisk slagtilfælde eller operation i hjernen eller rygmarven, organer i kønsorganet i de sidste 2 måneder, ukontrolleret arteriel hypertension, svær nyre- eller leverinsufficiens, åreknuder i spiserøret, mistanke om pancreatitis eller akut aneurisme, akut pericarditis.

NLR. Den mest almindelige komplikation af heparinbehandling er blødning. Hyppigheden af ​​blødning under behandling med heparin varierer meget og afhænger af dosis af lægemidlet, indgivelsesvejen og nogle andre faktorer. Risikoen for blødning øges hos ældre, patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion og samtidig administration med aspirin eller trombolytiske lægemidler..

Forsinket immuntrombocytopeni (den 6.-12. Dag) med et mere markant og stabilt fald i antallet af blodplader, undertiden kompliceret af blødninger og rebound-thrombose, bliver en langt mere alvorlig komplikation. Andre komplikationer ved heparinbehandling inkluderer osteoporose, allergiske reaktioner og øget aminotransferaseaktivitet..

Hepariner med lav molekylvægt (LMWH) opnås ved depolymerisation af almindeligt heparin, de domineres af fraktioner med en molekylvægt på mindre end 5400 D, og ​​der er næsten ingen store molekylvægtkomponenter (mere end 12 000 D), der er fremherskende i almindeligt heparin.

LMWH indsprøjtes subkutant i mageregionen udad fra kanterne af rectusmusklerne under navlen. LMWH fra det subkutane væv absorberes hurtigt og hurtigt i blodet. Intramuskulær administration af LMWH, ligesom konventionel heparin, er kontraindiceret. Intravenøs indgivelse af LMWH er ganske acceptabel (natriumsalte), men sjældent brugt til at opnå en øjeblikkelig antithrombotisk virkning (for eksempel med lungeemboli, akut hjerteinfarkt).

Doser af LMWH måles i IU anti-Xa. Enhederne af almindeligt heparin og LMWH svarer ikke til hinanden, de kan ikke oversættes fra hinanden.

Kontraindikationer for udnævnelsen af ​​LMWH er de samme som for konventionel heparin.

Dalteparin-natrium (fragmin, tedelparin) har en gennemsnitlig molekylvægt på 5700 D opnået fra ufraktioneret svineheparin ved depolymerisation med salpetersyre. Fragmin kan bruges ikke kun subkutant, men også intravenøst ​​på grund af yderligere rengøring.

Farmakokinetik.Biotilgængelighed af lægemidlet er ca. 90%, T1 / 2 efter subkutan injektion 3-4 timer, efter intravenøs administration 2 timer. Udskilles hovedsageligt af nyrerne.

Det bruges til akut dyb venetrombose eller lungeemboli.

Calcium nadroparin (Fraxiparin) er en heparin med lav molekylvægt opnået fra ufraktioneret heparin ved depolymerisation. Den maksimale koncentration nås 3 timer efter lægemiddeladministration. 98% af lægemidlet er til stede i blodet i en biologisk aktiv form. T1 / 23,5 timer med subkutan administration.

Enoxaparin-natrium (clexan, lovenox) er en heparin med lav molekylvægt (molekylvægt 4500 D) opnået fra standard heparin ved depolymerisation.

Når det administreres subkutant, kommer det hurtigt og næsten fuldstændigt ind i blodomløbet. Toppen af ​​anti-Xa-aktivitet i blodplasma nås efter 3-5 h. Lægemidlet metaboliseres let i leveren med dannelse af inaktive metabolitter. T (/ 2 om 4 timer. Anti-Xa-aktivitet i plasma bestemmes inden for 24 timer efter en enkelt injektion. Den udskilles i urinen uændret og i form af metabolitter.

Det ordineres subkutant. Ved hæmodialyse injiceres lægemidlet i arterielinjen.

Det bruges til at forhindre venøs trombose og tromboemboli.

Antikoagulantia: essentielle stoffer

Komplikationer forårsaget af vaskulær trombose er den største dødsårsag ved hjerte-kar-sygdomme. Derfor er der inden for moderne kardiologi meget stor betydning knyttet til forebyggelse af udvikling af trombose og emboli (blokering) af blodkar. Blodkoagulation i sin enkleste form kan repræsenteres som interaktion mellem to systemer: blodplader (celler, der er ansvarlige for dannelsen af ​​en blodpropp) og proteiner opløst i blodplasma - koagulationsfaktorer under påvirkning af hvilken fibrin dannes. Den resulterende thrombus består af et konglomerat af blodplader, der er sammenfiltret med fibrintråde.

For at forhindre blodpropper bruges to grupper af medikamenter: blodplader og antikoagulantia. Antiplatelet-midler forhindrer dannelse af blodpladekoagler. Antikoagulantia blokerer enzymatiske reaktioner, der fører til dannelse af fibrin.

I vores artikel vil vi overveje de vigtigste grupper af antikoagulantia, indikationer og kontraindikationer til deres anvendelse, bivirkninger.

Klassifikation

Afhængig af anvendelsesstedet skelnes der direkte og indirekte antikoagulantia. Direkte antikoagulantia inhiberer thrombinsyntese, hæmmer dannelsen af ​​fibrin fra fibrinogen i blodet. Indirekte antikoagulantia hæmmer dannelsen af ​​koagulationsfaktorer i leveren.

Direkte koagulanter: heparin og dets derivater, direkte thrombininhibitorer og selektive hæmmere af faktor Xa (en af ​​blodkoagulationsfaktorerne). Indirekte antikoagulantia inkluderer vitamin K-antagonister.

  1. Vitamin K-antagonister:
    • Phenindione (phenylin);
    • Warfarin (Warfarex);
    • Acenocoumarol (syncumar).
  2. Heparin og dets derivater:
    • heparin;
    • Antithrombin III;
    • Dalteparin (Fragmin);
    • Enoxaparin (Anfibra, Hemapaxan, Clexane, Enixum);
    • Nadroparin (Fraxiparin);
    • Parnaparin (fluxum);
    • Sulodexid (angioflux, wessel duet f);
    • Bemiparin (tsibor).
  3. Direkte thrombininhibitorer:
    • Bivalirudin (angiox);
    • Dabigatran etexilat (pradaxa).
  4. Selektiv faktor Xa-hæmmere:
    • Apixaban (eliquis);
    • Fondaparinux (arixtra);
    • Rivaroxaban (xarelto).

K-vitaminantagonister

Indirekte antikoagulantia er grundlaget for forebyggelse af trombotiske komplikationer. Deres tabletformer kan tages i lang tid på ambulant basis. Brugen af ​​indirekte antikoagulantia har vist sig at reducere forekomsten af ​​tromboemboliske komplikationer (hjerteinfarkt, slagtilfælde) med atrieflimmer og tilstedeværelsen af ​​en kunstig hjerteklap.

Phenylin bruges i øjeblikket ikke på grund af den høje risiko for bivirkninger. Syncumar har en lang periode med handling og ophobes i kroppen, derfor bruges den sjældent på grund af vanskelighederne med at kontrollere terapi. Det mest almindelige vitamin K-antagonistlægemiddel er warfarin..

Warfarin adskiller sig fra andre indirekte antikoagulantia i sin tidlige virkning (10 til 12 timer efter indgivelse) og hurtig ophør af uønskede virkninger, når dosis reduceres eller lægemidlet afbrydes.

Virkemekanismen er forbundet med antagonismen af ​​dette lægemiddel, og vitamin K. K-vitamin er involveret i syntesen af ​​flere blodkoagulationsfaktorer. Under påvirkning af warfarin forstyrres denne proces.

Warfarin ordineres for at forhindre dannelse og vækst af venøse blodpropper. Det bruges til langtidsbehandling ved atrieflimmer og i nærvær af en intracardiac thrombus. Under disse forhold øges risikoen for hjerteanfald og slagtilfælde, der er forbundet med blokering af blodkar ved frigjorte partikler af blodpropper, markant. Warfarin hjælper med at forhindre disse alvorlige komplikationer. Dette lægemiddel bruges ofte efter hjerteinfarkt for at forhindre tilbagevendende koronarhændelser.

Efter udskiftning af hjerteklappen kræves warfarin i mindst flere år efter operationen. Det er det eneste antikoagulant, der bruges til at forhindre blodpropper i at dannes på kunstige hjerteklapper. Det er nødvendigt at tage denne medicin konstant til en vis trombofili, især antiphospholipid syndrom.

Warfarin ordineres til udvidede og hypertrofiske kardiomyopatier. Disse sygdomme er ledsaget af udvidelsen af ​​kaviteterne i hjertet og / eller hypertrofi af dets vægge, hvilket skaber forudsætningerne for dannelse af intracardiac thrombi.

Ved behandling med warfarin er det nødvendigt at vurdere dens effektivitet og sikkerhed ved at overvåge INR - det internationale normaliserede forhold. Denne indikator vurderes hver 4. til 8. uges optagelse. Under behandlingen skal INR være 2,0 - 3,0. Opretholdelse af en normal værdi af denne indikator er meget vigtig for forebyggelse af blødning på den ene side og øget blodkoagulation på den anden..

Visse fødevarer og urter øger virkningen af ​​warfarin og øger risikoen for blødning. Disse er tranebær, grapefrugt, hvidløg, ingefærrod, ananas, gurkemeje og andre. De stoffer, der er indeholdt i bladene på kål, rosenkål, kinesisk kål, rødbeder, persille, spinat, salat svækker stoffets antikoagulerende virkning. Patienter, der tager warfarin, behøver ikke opgive disse produkter, men tager dem regelmæssigt i små mængder for at forhindre pludselige udsving i lægemidlet i blodet..

Bivirkninger inkluderer blødning, anæmi, lokal trombose og hæmatom. Aktiviteten i nervesystemet kan forstyrres med udviklingen af ​​træthed, hovedpine og smagforstyrrelser. Nogle gange er der kvalme og opkast, mavesmerter, diarré, unormal leverfunktion. I nogle tilfælde påvirkes huden, der vises en lilla farve på tæerne, paræstesier, vaskulitis, nedkøling af ekstremiteterne. Mulig udvikling af en allergisk reaktion i form af kløe, urticaria, angioødem.

Warfarin er kontraindiceret under graviditet. Det bør ikke ordineres til nogen tilstande, der er forbundet med truslen om blødning (traume, kirurgi, ulcerative læsioner i indre organer og hud). Brug ikke den til aneurismer, perikarditis, infektiv endocarditis, svær arteriel hypertension. En kontraindikation er umuligheden af ​​tilstrækkelig laboratoriekontrol på grund af laboratoriets utilgængelighed eller kendetegnene for patientens personlighed (alkoholisme, uorganisering, senil psykose osv.).

heparin

En af de vigtigste faktorer, der forhindrer blodkoagulation, er antithrombin III. Ufraktioneret heparin binder sig til det i blodet og øger aktiviteten af ​​dets molekyler flere gange. Som et resultat undertrykkes reaktioner rettet mod dannelse af blodpropper i karene.

Heparin har været brugt i over 30 år. Tidligere blev det administreret subkutant. Det antages nu, at ufraktioneret heparin bør administreres intravenøst, hvilket gør det lettere at overvåge terapiens sikkerhed og effektivitet. Til subkutan brug anbefales hepariner med lav molekylvægt, som vi vil diskutere nedenfor.

Heparin bruges oftest til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer ved akut hjerteinfarkt, herunder under thrombolyse.

Laboratoriekontrol inkluderer bestemmelse af aktiveret partiel thromboplastin-koagulationstid. På baggrund af behandlingen med heparin i 24 - 72 timer bør det være 1,5 - 2 gange mere end det oprindelige. Det er også nødvendigt at kontrollere antallet af blodplader i blodet for ikke at gå glip af udviklingen af ​​thrombocytopeni. Normalt fortsættes heparinbehandling i 3 til 5 dage med en gradvis dosisreduktion og yderligere seponering.

Heparin kan forårsage hæmoragisk syndrom (blødning) og trombocytopeni (et fald i antallet af blodplader i blodet). Ved langvarig brug af den i høje doser er udviklingen af ​​alopecia (skaldethed), osteoporose, hypoaldosteronisme sandsynligvis. I nogle tilfælde forekommer allergiske reaktioner såvel som en stigning i niveauet af alaninaminotransferase i blodet.

Heparin er kontraindiceret ved hæmoragisk syndrom og trombocytopeni, gastrisk mavesår og duodenalsår, blødning fra urinvej, pericarditis og akut aneurisme i hjertet.

Hepariner med lav molekylvægt

Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexid, bemiparin opnås fra ufraktioneret heparin. De adskiller sig fra sidstnævnte i en mindre molekylestørrelse. Dette øger medicinenes sikkerhed. Handlingen bliver længere og mere forudsigelig, hvorfor brug af hepariner med lav molekylvægt ikke kræver laboratoriekontrol. Det kan udføres ved hjælp af faste doser - sprøjter.

Fordelen ved hepariner med lav molekylvægt er deres effektivitet, når de administreres subkutant. Derudover har de en markant lavere risiko for bivirkninger. Derfor erstatter heparinderivater på nuværende tidspunkt heparin fra klinisk praksis..

Hepariner med lav molekylvægt bruges til at forhindre tromboemboliske komplikationer under operation og dyb venetrombose. De bruges til patienter, der ligger i sengeleje og har en høj risiko for sådanne komplikationer. Derudover er disse medikamenter vidt forskrevet til ustabil angina og hjerteinfarkt..

Kontraindikationer og uønskede virkninger i denne gruppe er de samme som i heparin. Alvorligheden og hyppigheden af ​​bivirkninger er imidlertid langt mindre.

Direkte thrombininhibitorer

Direkte thrombininhibitorer, som navnet antyder, inaktiverer thrombin direkte. Samtidig undertrykker de blodpladeaktivitet. Brug af disse lægemidler kræver ikke laboratoriekontrol..

Bivalirudin administreres intravenøst ​​i akut myokardieinfarkt for at forhindre tromboemboliske komplikationer. Dette stof er endnu ikke brugt i Rusland..

Dabigatran (pradaxa) er en pille, der reducerer risikoen for trombose. I modsætning til warfarin interagerer det ikke med mad. Der pågår forskning på dette lægemiddel til vedvarende atrieflimmer. Lægemidlet er godkendt til brug i Rusland.

Selektiv faktor Xa-hæmmere

Fondaparinux binder sig til antithrombin III. Et sådant kompleks inaktiverer intensivt X-faktoren, hvilket reducerer intensiteten af ​​trombedannelse. Det ordineres subkutant til akut koronarsyndrom og venøs trombose, inklusive lungeemboli. Lægemidlet forårsager ikke trombocytopeni eller osteoporose. Ingen laboratoriekontrol af dets sikkerhed er påkrævet.

Fondaparinux og bivalirudin er især indiceret til patienter med en øget risiko for blødning. Ved at reducere forekomsten af ​​blodpropper i denne gruppe af patienter forbedrer disse lægemidler betydeligt prognosen for sygdommen..

Fondaparinux anbefales til brug ved akut hjerteinfarkt. Det kan ikke kun bruges til angioplastik, da risikoen for blodpropper på katetre øges.

Faktor Xa-hæmmere i tabletform i kliniske forsøg.

De mest almindelige bivirkninger inkluderer anæmi, blødning, mavesmerter, hovedpine, kløe, øget transaminaseaktivitet.

Kontraindikationer - aktiv blødning, alvorlig nyresvigt, intolerance over for lægemiddelkomponenter og infektiv endokarditis.

Antikoagulantia: typer, oversigt over medikamenter og virkningsmekanisme

Antikoagulantia er en separat klinisk og farmakologisk gruppe af medikamenter, der er nødvendige til behandling af patologiske tilstande ledsaget af intravaskulær thrombusdannelse ved at reducere blodviskositeten. Forebyggelse af trombose med antikoagulantia gør det muligt at undgå alvorlig kardiovaskulær katastrofe. Antikoagulerende stoffer er opdelt i flere typer, som har forskellige egenskaber og virkningsmekanisme..

De vigtigste typer af mekanismen for handling

Opdelingen af ​​lægemidler i den kliniske og farmakologiske gruppe af antikoagulantia er baseret på deres virkning, derfor er der to hovedtyper af lægemidler:

  • Direkte antikoagulantia er forbindelser, der inhiberer (undertrykker) de vigtigste enzymer, nemlig thrombin, der direkte katalyserer processerne med blodkoagulation og dannelse af blodprop. På grund af dette reducerer de viskositeten af ​​blodet direkte i kroppen og i reagensglasset..
  • Indirekte antikoagulantia - har en indirekte virkning på hæmostase-systemet (blodkoagulationssystem) på grund af virkningen på den funktionelle aktivitet af sideenzymer, der katalyserer trombedannelsesreaktioner. Medicinen reducerer kun blodviskositeten i den menneskelige krop (in vivo). De påvirker ikke blodtilstanden, der trækkes fra en blodåre ind i et reagensglas.

Med hensyn til kemisk struktur er de fleste moderne antikoagulerende præparater kemisk syntetiserede forbindelser, inklusive dem, der er baseret på naturlige analoger. Den eneste naturlige direktevirkende antikoagulant er heparin.

Handlingsmekanisme

Antikoagulantiens hovedopgave er at reducere blodviskositeten og forhindre intravaskulær dannelse af blodpropper, der ikke er provokeret af deres skade og blødning. Lægemidlerne har en effekt på processerne med hæmostase. Direkte antikoagulantia inhiberer den funktionelle aktivitet af hovedenzymtrombinet, som katalyserer omdannelsen af ​​opløseligt fibrinogen til fibrin. Det udfældes i form af tråde.

Mekanismen for virkning af indirekte antikoagulantia er at undertrykke den funktionelle aktivitet af andre enzymer, der indirekte påvirker processen med dannelse af tromber.

Indikationer til brug

Den vigtigste medicinske indikation for anvendelse af indirekte og direkte antikoagulantia er at reducere sandsynligheden for dannelse af intravaskulær trombe under forskellige patologiske tilstande:

  • Tromboembolisme efter fødselen (en patologisk tilstand kendetegnet ved dannelse af blodpropper med deres efterfølgende vandring i blodomløbet).
  • Langvarig immobilisering (immobilisering af en person), provokeret af et alvorligt traume eller volumetrisk kirurgisk indgreb.
  • Trombophlebitis (betændelse i venekarrene, ledsaget af intravaskulær dannelse af blodpropper).
  • Volumetrisk blodtab på mere end 500 ml.
  • Forebyggelse af komplikationer efter vaskulær kirurgi (angioplastik).
  • Udsat myokardieinfarkt (død af en del af hjertemuskelen på grund af en kraftig forringelse af ernæring).
  • Udsat hjerteoperation med installation af mekaniske ventiler.
  • Arteriel tromboembolisme.
  • Parietal dannelse af blodpropper i hulrummet i hjertet.
  • Udvikling af kongestiv hjertesvigt.
  • Alvorlig udmattelse af en person (cachexi), provokeret af somatisk, infektiøs patologi eller underernæring.

Da brug af antikoagulantia indebærer interferens med det hæmostatiske system, ordineres lægemidler kun af en læge efter passende undersøgelse.

Kontraindikationer

Da lægemidler fra den kliniske og farmakologiske gruppe, antikoagulantia, påvirker blodets koagulerbarhed, reducerer det, adskilles en række patologiske og fysiologiske tilstande i patientens krop, hvor deres anvendelse er kontraindiceret:

  • Mavesår i tolvfingertarmen eller maven, som er ledsaget af dannelsen af ​​en defekt i slimhinden og den periodiske udvikling af blødning fra den.
  • Aneurisme (poselignende fremspring af væggen) på et af cerebrale kar, hvor sandsynligheden for blødning i stoffet øges markant.
  • Portalhypertension er en stigning i blodtrykket i de venøse kar i portvenesystemet, der passerer gennem leveren. Den patologiske tilstand ledsager oftest levercirrhose (processen med udskiftning med bindigt fibrøst væv).
  • Utilstrækkeligt niveau af K-vitamin i kroppen (mulig hypovitaminose er meget vigtig at overveje, før der ordineres medicin fra gruppen af ​​indirekte antikoagulantia).
  • Trombocytopeni - et fald i antallet af blodplader pr. Enheds blodvolumen (blodplader, der er direkte involveret i dannelsen af ​​en blodprop).
  • Leukæmi er en tumorpatologi, hvor hovedsageligt lymfoide eller myeloide hæmatopoietiske vækster i den røde knoglemarv påvirkes.
  • Onkologisk proces med forskellige lokaliseringer i den menneskelige krop med dannelse af en godartet eller ondartet tumor.
  • Betydeligt øget systemisk blodtryk.
  • Mangel på funktionel aktivitet i leveren eller nyrerne.
  • Crohns sygdom er en ikke-specifik betændelse lokaliseret i væggene i tyktarmen og kendetegnet ved dannelse af defekter i form af mavesår.
  • Kronisk alkoholisme.

Inden ordinering af direkte eller indirekte antikoagulantia skal lægen sørge for, at patienten ikke har kontraindikationer.

Direkte antikoagulantia

Listen over medikamenter med direkte antikoagulantia efter kemisk struktur inkluderer 3 grupper:

  • Hepariner er præparater baseret på en forbindelse af naturlig oprindelse. Lægemidler findes i flere doseringsformer, nemlig en salve eller en creme til udvendig brug, samt en opløsning til subkutan injektion.
  • Hepariner med lav molekylvægt er en kemisk modifikation af naturligt heparin, der har visse positive egenskaber. Lægemidlerne er også tilgængelige i doseringsform som en salve, fløde eller opløsning til parenteral subkutan administration. Repræsentanten er Fraxiparine.
  • Hirudin er en naturligt forekommende forbindelse med en lignende kemisk struktur som heparin, der findes i spyt fra igler.
  • Natriumhydrogencitrat er en kemisk syntetiseret forbindelse i form af et salt, der bruges til at fremstille en opløsning, der administreres parenteralt (subkutant eller intramuskulært).
  • Lepirudin er en kemisk syntetiseret analog af heparin, hvis egenskab er muligheden for at bruge det i en oral doseringsform i form af tabletter eller kapsler.

I dag er lægemidler baseret på heparin og dets lavmolekylære analoger mest brugt klinisk. Fraxiparin anvendes hovedsageligt i form af injektioner, heparin ordineres til lokal ekstern brug (Lyoton, Heparin salve, Hepatrombin).

Indirekte antikoagulantia

Med hensyn til kemisk struktur inkluderer indirekte antikoagulanter 2 hovedrepræsentanter for lægemidler:

  • Monocoumarins er kemiske forbindelser, der hæmmer syntesen af ​​vitamin K, som er essentiel for dannelse af blodpropper. De fås hovedsageligt i form af tabletter eller kapsler. Blodfortyndende medikamenter inkluderer sådanne repræsentanter - Warfarin, Marcumar, Sincumar. De bruges hovedsageligt som antikoagulantia under den komplekse behandling af patologi i det kardiovaskulære system..
  • Dikumarin, en kemisk syntetiseret analog af monocoumarin, findes i tabletform, også kaldet Dikumarin. De bruges hovedsageligt til kompleks behandling og forebyggelse af forskellige vaskulære sygdomme ledsaget af en høj risiko for dannelse af intravaskulær trombe..

Fra gruppen af ​​indirekte antikoagulantia isoleres forbindelsen indandione separat, hvilket har en ret høj toksicitet såvel som den hyppige udvikling af bivirkninger.

Bivirkninger

På baggrund af brugen af ​​lægemidler fra den kliniske og farmakologiske gruppe kan antikoagulantia udvikle negative reaktioner, som normalt manifesteres ved øget blødning. Risikoen for at udvikle voldsom intens blødning øges, især i tilfælde af ordinering af direkte eller indirekte antikoagulantia uden at tage hensyn til den mulige tilstedeværelse af kontraindikationer. Oftest, efter påbegyndelse af brugen af ​​antikoagulantia, kan følgende bivirkninger udvikle sig:

  • Blødning fra arterielle eller venøse kar med forskellig lokalisering og intensitet.
  • Inflammatorisk reaktion i injektionsområdet udført med injicerbare former for direkte eller indirekte antikoagulantia.
  • Trombocytopeni - et fald i antallet af blodplader pr. Blodenhed.
  • Krænkelse af leverens funktionelle tilstand med udviklingen af ​​en inflammatorisk proces i organets væv.
  • Ændringer i nyrefunktion, som kan manifesteres ved utilstrækkelig funktionel aktivitet.
  • Udseendet af et hududslæt, som ofte er resultatet af en allergisk reaktion på ufraktioneret heparin (UFH), derfor anbefales brugen af ​​moderne direkte antikoagulantia baseret på hepariner med lav molekylvægt. Alvorlig allergisk reaktion kan være ledsaget af angioødem Quincke eller urticaria.

Rikelig blødning, der udviklede sig på baggrund af brugen af ​​direkte eller indirekte antikoagulantia, kræver akut medicinsk hjælp, da de er livstruende forhold for patienten.

Antiplatelet agenter

Evnen til at reducere blodviskositet besiddes af medikamenter i den kliniske og farmakologiske gruppe af blodplader. Lægemidlets virkningsmekanisme er baseret på en direkte virkning på blodplader, hvilket fører til en krænkelse af processen med deres aggregering med dannelsen af ​​små blodpropper. Antiplatelet-medikamenter i den kliniske og farmakologiske gruppe anvendes normalt til den komplekse behandling af hjerte-kar-patologi for at forhindre komplikationer, såsom tromboembolisme. De kan bruges i kombination med indirekte antikoagulantia. Antiplateletmidler inkluderer Acetylsalicylsyre, Aspirin-Cardio, Clopidogrel.

Anvendelsen af ​​antikoagulantia i moderne medicin har gjort det muligt at undgå et stort antal forskellige komplikationer forbundet med udviklingen af ​​tromboembolisme. De kan ikke bruges uden medicinske recept, da dette kan forårsage alvorlige bivirkninger..

farmakologi - Antikoagulantia (kort gennemgang) Grundlæggende farmakologi af antikoagulantia Antiplateletmidler. Antikoagulanter. fibrinolytika.

Direkte thrombininhibitorer

Direkte virkende thrombininhibitorer. Antithrombin-lægemidler klassificeres som direkte thrombininhibitorer (DIT'er) (der virker direkte på thrombinmolekylet.

Direkte thrombininhibitorer virker direkte på aktiv thrombin og hæmmer derved thrombininduceret overførsel af fibrinogen til fibrin.

Direkte thrombininhibitorer (hirudin og bivalirudin) virker på både frit thrombin og thrombin forbundet med fibrin.

DIREKTE THROMBIN-INHIBITORER (DIRECT ACTION ANTICOAGULANTS)

Direkte antikoagulantia er de antitrombotiske stoffer, der har en direkte virkning på aktiviteten af ​​koagulationsfaktorer, der cirkulerer i blodet, i modsætning til indirekte antikoagulantia, som hæmmer syntesen af ​​protrombin og nogle andre koagulationsfaktorer i leveren. En almindelig egenskab ved de i øjeblikket anvendte direkte antikoagulanter er deres evne til at hæmme den enzymatiske aktivitet af thrombin (eller faktor Pa), som er kendt for at spille en nøglerolle i trombedannelse. I henhold til den vigtigste mekanisme for antithrombotisk virkning kan alle direkte antikoagulanter betragtes som thrombininhibitorer..

Klassificering af direkte antikoagulantia

Der er to hovedgrupper af direkte antikoagulantia, afhængigt af hvordan de inhiberer thrombinaktivitet. Den første gruppe inkluderer heparin, dets derivater og nogle andre glycosaminoglycaner (heparan og dermatan), som kun er i stand til at hæmme thrombinaktivitet i nærvær af plasmakofaktorer og især antithrombin III. Disse er de såkaldte antithrombin III-afhængige thrombininhibitorer eller med andre ord indirekte thrombininhibitorer..

En anden gruppe direkte antikoagulanter er hirudin, dets syntetiske analoger (girugen, hirulog osv.) Og nogle oligopeptider (RRASK, argatroban osv.), Som neutraliserer thrombin ved direkte binding til dets aktive center. Denne gruppe direkte antikoagulanter kaldes antithrombin III uafhængige thrombininhibitorer eller direkte (selektive, specifikke) thrombininhibitorer..

I henhold til moderne koncepter er der således to grupper direktevirkende antikoagulanter eller thrombininhibitorer, der adskiller sig i deres virkningsmekanisme:

1) afhængig af antithrombin III og 2) uafhængigt af antithrombin III (tabel 1).

Tabel 1. Klassificering af direkte antikoagulantia

I. Antithrombin III-afhængige thrombininhibitorer

Konventionelle (standard, ikke-fraktionerede) heparin Lavmolekylær (fraktioneret) heparin:

dalteparin (fragmin, tedelparin)

enoxaparin (clexan, lovenox) osv..

Heparinoid danaparoid (lomoparin, organaran) osv..

II. Antithrombin III uafhængige thrombininhibitorer

Hirudin (nativt og rekombinant)

RRASK (D-Phenylalanin-1-propyl-l-arginyl-chlormethylketon)

Med hensyn til kemisk struktur er antithrombin III-afhængige thrombininhibitorer glycosaminoglycaner, dvs. er native sulfaterede mukopolysaccharider, der er særligt rigelige i lunger, tarme og lever hos dyr. De vigtigste glycosaminoglycaner er heparin, heparansulfat, dermatansulfat,

lnlooitiner A og C, kerataner. Antithrombotiske egenskaber besiddes kun af heparin, heparan og dermatan, som er de eneste glycosaminoglycaner, der ikke kun indeholder glucuronsyre, men også iduronsyre. Hverken chondroitiner eller kerataner udviser betydelig antikoagulant aktivitet.

Det er blevet konstateret, at sværhedsgraden af ​​den antitrombotiske aktivitet af glycosaminoglycaner i vid udstrækning afhænger af tre faktorer: indholdet af iduronsyre, såsom hexosamin (glycosamin eller galactosamin) og molekylvægt. Den mest aktive af glycosaminoglycanerne er heparin, hvor mere end 90% af alle uronsyrerester er repræsenteret af iduronsyre kombineret med glucosamin. Glucuronsyre (70-80%) kombineret med glucosamin dominerer i heparan. Den antikoagulerende virkning af heparansulfat, ligesom heparin, afhænger af tilstedeværelsen af ​​antithrombin III i blodplasmaet, men sværhedsgraden af ​​denne virkning er meget mindre end heparins. Selvom heparan ikke bruges i klinisk praksis, er det nødvendigt at vide om dets fysisk-kemiske egenskaber, da det er hovedkomponenten i heparinoid danaparoid med lav molekylvægt, fremstillet af firmaet "Organon" (Holland).

I dermatan er den dominerende uronsyre iduronsyre (90-95%), men hexosamin deri (i modsætning til heparin og heparan) er ikke repræsenteret af glucosamin, men af ​​galactosamin. Dermatansulfats molekylvægt er større end heparin og er ca. 25.000 dalton (D). Disse fysisk-kemiske egenskaber af dermatan forklarer tilsyneladende særegenhederne ved mekanismen for dens antitrombotiske virkning. Som antikoagulant er dermatan mere end 70 gange svagere end heparin sammenlignet med hensyn til dets virkning på den aktiverede partielle thromboplastintid (APTT). I modsætning til heparin inaktiverer dermatan imidlertid kun thrombin, men ikke faktor Xa, og dens antithrombinaktivitet afhænger af tilstedeværelsen af ​​heparinkofaktor II og ikke af antithrombin III. Dermatan har desuden den unikke evne til at hæmme dannelsen af ​​thrombin og ikke kun inaktivere det, som heparin eller heparan gør. Interesse for studiet af dermatan skyldes hovedsageligt to omstændigheder. For det første har forsøg med dyr vist, at dermat indgivet i den samme antikoagulerende dosis, at dermatan er langt mindre sandsynligt end heparin at forårsage hæmoragiske komplikationer. For det andet er dermatansulfat en af ​​komponenterne i et lovende antitrombotisk medikament, sulodexid, fremstillet af Alfa Wassermann (Italien).

I litteraturen kaldes glycosaminoglycaner med antikoagulerende egenskaber, der adskiller sig fra heparin - heparansulfat og dermatansulfat - undertiden heparinoider.

I øjeblikket anvendes af de antithrombin III-afhængige thrombininhibitorer konventionelle (standard, ufraktioneret) heparin, lavmolekylær (fraktioneret) hepariner (enoxyparin, fraxiparin, dalteparin osv.) Heparinoid danaparoid med lav molekylvægt og det kombinerede heparinoid danaparoid som antithrombotiske medikamenter..

heparin

Heparin blev opdaget af den amerikanske medicinstudent J. McLean i 1916. Det er en glycosaminoglycan bestående af flere kæder af sulfaterede mucopolysaccharider i forskellige længder og molekylvægte. Molekylvægten af ​​individuelle fraktioner af kommercielle heparinpræparater varierer meget - fra 3.000 til 40.000 D, i gennemsnit ca. 15.000 D.

Heparin produceres hovedsageligt af mastceller (mastceller) placeret i alle væv i kroppen:

dens højeste koncentration findes i lungerne, tarmen og leveren. Til klinisk anvendelse opnås heparin fra grisens slimhinde og kvægens lunger. Visse forskelle i den biologiske aktivitet af porcine- og bovint heparinpræparater er blevet konstateret. For at neutralisere bovint heparin kræves der mere protaminsulfat, sandsynligvis fordi dette lægemiddel indeholder flere chondroitiner end heparin fra tarmslimhinden. Virkningen af ​​svineheparin på faktor Xa-inaktivering er mere udtalt og længerevarende end virkningen af ​​bovint heparin. Derudover synes lægemidler af porcinsk oprindelse at forårsage udviklingen af ​​thrombocytopeni sjældnere end lægemidler med bovint oprindelse (ifølge resumeoplysninger hos henholdsvis 5,8 og 15,6% af patienterne).

Der er forskellige salte af heparin (natrium, calcium, kalium, magnesium, barium). De mest anvendte er natrium- og calciumsalte af heparin. Baseret på resultaterne fra adskillige undersøgelser kan det antages, at den kliniske virkning af disse to heparinsalte er praktisk talt den samme. Imidlertid observeres hæmatomer i området med lægemiddeladministration ifølge nogle data i 3,6% af tilfældene ved anvendelse af heparinnatriumsalt og i 4,5% med introduktionen det er kalsiumsalt.

På grund af det faktum, at kommercielle præparater af konventionel heparin adskiller sig i oprindelse, rensningsgrad og indhold, vand, bør deres doser udtrykkes ikke i milligram, men i internationale enheder (U).

Mekanismen til heparins antikoagulerende virkning er godt undersøgt og består i inhibering af aktiviteten af ​​thrombin, der katalyserer omdannelsen af ​​fibrinogen til fibrin og nogle andre reaktioner i det hæmostatiske system. I 1939 K. Brinkhous et al. viste, at antithrombinaktiviteten af ​​heparin afhænger af tilstedeværelsen af ​​et plasmaprotein, tidligere kaldet "heparinkofaktor", og nu - "antithrombin III". Antithrombin III er et alfa2-globulin med en molekylvægt på 65.000 D, syntetiseres i leveren og er til stede i overskud i blodplasma. Når heparin binder til antithrombin III, forekommer konformationelle ændringer i sidstnævnte molekyle, som tillader det hurtigt at binde til det aktive center af thrombin og andre serinproteaser (faktorer IXa, Xa, XIa og CPa-koagulation, kallikrein og plasmin). Heparin inhiberer således trombodannelse, hvilket bidrager til inaktivering af thrombin af dets fysiologiske hæmmer antithrombin III. Det blev således vist, at i nærværelse af heparin accelereres thrombininaktivering ved antithrombin III med ca. 1000 gange.

For nylig er en anden heparinafhængig thrombininhibitor, der er forskellig fra antithrombin III, blevet identificeret som "heparin cofactor II". Heparin cofactor II er af mindre betydning for den antikoagulerende virkning af heparin, da den kun neutraliserer thrombin ved høje plasmakoncentrationer af heparin.

Blandt enzymerne i blodkoagulationssystemet er de mest følsomme over for inaktivering af heparin-antithrombin III-komplekset thrombin (dvs. faktor IIa) og faktor Xa. Forskellige fraktioner af heparin har forskellige biologiske aktiviteter. Mens fraktioner med høj molekylvægt af heparin hæmmer aktiviteten af ​​både thrombin og faktor Xa i samme grad, er dens lave molekylvægtfraktioner (molekylvægt mindre end 7000 D) i stand til kun at neutralisere faktor Xa.

Ud over inaktivering af thrombin og andre serinproteaser har heparin en hypolipidemisk virkning, hæmmer spredning og migrering af endotel- og glatte muskelceller i den vaskulære væg. Den hypolipidemiske virkning af heparin er forbundet med dens evne til at aktivere lipoprotein lipase, et enzym, der hydrolyserer triglycerider, der er en del af chylomicroner og lipoproteiner med meget lav densitet. Ved at undertrykke proliferation og migrering af glatte muskelceller kan heparin potentielt nedsætte progressionen af ​​aterosklerotiske læsioner, dvs. ved langvarig brug en antiaterogen effekt.

Effekten af ​​heparin på blodpladeaggregeringen er kontroversiel. På den ene side kan det ved inaktivering af thrombin reducere eller forhindre blodpladeaggregering. På den anden side er heparin i stand til at forbedre blodpladeaggregering forårsaget af andre inducerere (udover thrombin), og denne egenskab afhænger i en vis grad af molekylvægt - evnen til at inducere blodpladeaggregering er mindre udtalt i heparinfraktioner med korte mucopolysaccharidkæder og lav molekylvægt. Nye undersøgelser har vist, at at fraktionerne med høj molekylvægt af heparin har to aktive steder: det ene til binding til antithrombin III, det andet reaktivt med blodplademembranen, mens dets fraktioner med lav molekylvægt kun har et bindingsstedaffinitet for antithrombin III.

I 1980'erne begyndte der at vises rapporter om, at heparin kunne forbedre sikkerhedscirkulationen hos dyr med myokard iskæmi. Den samme effekt på sikkerhedscirkulation udøves af langvarig myokardisk iskæmi, som hos dyr er forårsaget af delvis ligering af koronararterien, og hos mennesker kan den reproduceres ved hjælp af gentagne fysiske øvelser..

Synergismen mellem virkningen af ​​heparin og myokardisk iskæmi på udviklingen af ​​sikkerhedscirkulation hos patienter med koronar arteriesygdom med stabil anstrengelsesangina er blevet påvist. Indtil for nylig blev den anti-iskæmiske virkning af langtids heparinbehandling praktisk talt ikke anvendt til behandling af stabil udøvelsesangina, da almindelig heparin for at opnå en klinisk virkning måtte administreres flere gange dagligt i flere uger..

Og kun med tilkomsten af ​​hepariner med lav molekylvægt, som kan administreres en gang dagligt, blev det muligt at bevise, at heparinbehandling og fysiske øvelser har en synergistisk effekt på sikkerhedscirkulationen hos mennesker. Den hypolipidemiske virkning af heparin er blevet mulig at anvende i klinisk praksis til behandling af koronar arteriesygdom og andre kliniske former for åreforkalkning på grund af udviklingen af ​​et antitrombotisk lægemiddel i heparinserien, sulodexid, som i modsætning til andre hepariner og heparinoider kan administreres oralt i lang tid.

I mange år blev det antaget, at heparin og andre glycosaminoglycaner ikke absorberes i mave-tarmkanalen, da der ikke blev observeret nogen mærkbar ændring i parametrene for blodkoagulationssystemet hos dyr, selv efter indgivelsen af ​​store doser konventionel heparin via munden. I 1980'erne blev det fundet, at både heparin og andre glycosaminoglycaner er relativt godt absorberet i maven og tarmen, idet absorptionen af ​​glycosaminoglycans tilsyneladende var. er en passiv proces. En anden ting er, at i processen med absorption af heparin, når det kommer i kontakt med slimhinden i mave-tarmkanalen, bliver en betydelig del af den indtagne dosis af lægemidlet delvis desulfateret. Som et resultat af delvis desulfation af heparin i mave-tarmkanalen falder dens antikoagulerende aktivitet. Men vigtigst af alt mister desulferet heparin sin affinitet for endotelcellemembraner, og det meste af det forbliver i blodomløbet. Heparin, der cirkulerer i blodet, fanges let af leveren, hvor det ødelægges ved virkning af heparinase og udskilles delvist af nyrerne i uændret eller depolymeriseret form. Når man tager almindelig eller lavmolekylær heparin inde, som et resultat af delvis desulfation, formindskes dens antithrombotiske aktivitet, og dens eliminering fra kroppen accelereres markant. Derfor krævede oral heparinbehandling skabelsen af ​​en speciel farmaceutisk form for heparin, som ville fremskynde dens absorption og derved reducere graden af ​​dens desulfation. Sådanne doseringsformer af heparin til oral administration i 80-90'erne blev skabt i USA, Japan, Tyskland og Italien, men af ​​ukendte grunde har kun lægemidelsulodexid fundet klinisk anvendelse.

På trods af fremkomsten af ​​forskellige titrombotiske medikamenter i de senere år forbliver området med klinisk involvering af konventionel heparin ret bredt: forebyggelse og behandling af dyb venetrombose i de nedre ekstremiteter, behandling af akut PE, ustabil angina pectoris, akut MI, perifer trombose, iskæmisk (tromboembolisk) slagtilfælde og nogle andre sygdomme og tilstande. Til profylaktisk formål anvendes heparin i vid udstrækning til ortopædiske, kirurgiske, neurologiske og terapeutiske patienter med en høj risiko for at udvikle dyb venetrombose i de nedre ekstremiteter (og derved lungeboli- me) hos patienter i hæmodialyse samt under operationer ved hjælp af en hjerte-lungemaskine ( Tabel 7).

Til terapeutiske formål anvendes heparinbehandling normalt, når thrombolytisk terapi er ineffektiv (for eksempel i ustabil angina) eller ikke er tilgængelig.

I øjeblikket er der tre måder at ordinere konventionel heparin: 1) subkutan; 2) intravenøs intermitterende; 3) intravenøs kontinuerlig.

Subkutan administration af heparin i små til medium doser anvendes normalt profylaktisk. Små doser heparin (10.000-15.000 U / dag) ordineres til forebyggelse af dyb venetrombose i de nedre ekstremiteter og følgelig tromboemboliske komplikationer hos patienter med en generel kirurgisk profil. Den første dosis heparin (5000 IE) administreres 2 timer før operationen, derefter ordineres den 5000 IE hver 8 eller 12 timer i en periode på op til 7 dage, og det er ønskeligt at fange de første 2 dage fra begyndelsen af ​​fuld genopretning af patientens motoriske aktivitet. Nogle kirurger er begrænset til subkutan injektion af 3500 IE heparin 3 gange om dagen. Overvågning af terapi med lave doser heparin er ikke påkrævet, medmindre patienten har indikationer på en historie med hæmoragisk diathese.

Tabel 2 Hovedindikationer for udnævnelse af heparin i kardiologi

1. Akut PE (behandling)

2. Ustabil angina pectoris (behandling)

3. Trombose i dyb vener i de nedre ekstremiteter (forebyggelse og behandling)

4. Akut MI (tilføjelse til thrombolytisk behandling, forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos højrisikopatienter)

5. Ballon koronar angioplastik (forhindring af genoptagelse i de første timer eller dage)

6. Kortvarig krænkelse af cerebral cirkulation (behandling i tilfælde af ineffektivitet af aspirin og andre lægemidler)

7. Akut tromboembolisk slagtilfælde af kardiogen oprindelse (behandling for eksempel af patienter med atrieflimmer eller protetiske hjerteklapper)

8. Anden arteriel og venøs trombose (behandling og forebyggelse)

Subkutan administration af medium doser heparin (10.000-15.000 U hver 12. time eller 7.000-10.000 U hver 8-10 dag under kontrol af APTT bruges normalt til profylaktiske formål til ortopædiske, gynækologiske eller urologiske patienter med en høj risiko for at udvikle dyb venetrombose i de nedre ekstremiteter. Medium doser heparin er ordineret til sådanne patienter efter operationen, dog anbefaler nogle kirurger at injicere 5000 enheder af stoffet subkutant 2 timer før operation.

For at forhindre tromboemboliske komplikationer ordineres gennemsnitlige doser heparin i form af et 3 - 10-dages forløb efter venøs trombose eller i den akutte periode med MI.

Resultaterne af nyligt afsluttede studier udelukker ikke den terapeutiske virkning af heparinbehandling i form af subkutane injektioner under kontrol af APTT i ustabil angina pectoris og dyb venetrombose i de nedre ekstremiteter. D. Hirsch et al, (1996) anvendte således subkutane injektioner af konventionel heparin til den indledende behandling af dyb venetrombose i de nedre ekstremiteter. Den første dosis heparin var 500 U / kg pr. Dag i form af 3 injektioner (167 KD / kg hver) med et interval på 8 h. Heparin-injektioner blev foretaget 6-14 og 22 timer, blodprøvetagning til bestemmelse af APTT var i midten af ​​interdosisintervallet, dvs. e. ved 2, 10 og 18 timer. For at vælge heparindosis, afhængigt af værdien af ​​APTT, blev nomogrammet vist i tabel 1 anvendt. 3.

Tabel 3. Nomogram til subkutan heparinbehandling

På grund af manglen på automatisk dråber bruges ofte intermitterende intravenøs indgivelse af heparin, når lægemidlet ordineres som en bolus hver 4. eller 6. time. Det skal huskes, at denne metode til indgivelse af heparin forårsager skarpe udsving i dets koncentration i blodet hele dagen: den antikoagulerende virkning af lægemidlet er mere udtalt direkte efter hver injektion og falder under det terapeutiske niveau på tidspunktet for den næste injektion. Intravenøs intermitterende indgivelse af heparin medfører en højere risiko for blødning sammenlignet med kontinuerlig infusion på den ene side og tilsyneladende tilvejebringer ikke den nødvendige antitrombotiske terapeutiske virkning på den anden side. Under alle omstændigheder forhindrede kontinuerlig infusion af heparin ved ustabil angina pectoris med succes udviklingen af ​​MI og død, mens intravenøs intermitterende behandling i de fleste undersøgelser var ineffektiv..

Ifølge nogle observationer er udsving i koncentrationen af ​​heparin i blodet mindre udtalt, hvis det er ordineret 5000 IE hver 4. time end 10 000 IE hver 6. time. Nogle gange anbefales det at vælge en dosis heparin til intravenøs intermitterende indgivelse, så det umiddelbart før næste injektion af APTT øget med 1,5 gange sammenlignet med normen, men i hverdagen praktiseres sådanne anbefalinger sjældent.

Ifølge moderne koncepter er den mest effektive metode til indgivelse af heparin til terapeutiske formål således intravenøs kontinuerlig infusion af lægemidlet.

© Copyright 2021 www.emedicalpracticeloan.com All Rights Reserved