Klassificering af adrenerge blokkeere

Krampe

Adrenergiske blokkere er kemikalier, der blokerer receptorer for mediatorerne i adrenalingruppen (adrenalin, norepinephrin). De er en heterogen gruppe af reagenser, der virker på forskellige typer adrenergiske receptorer. Der adskilles typer adrenergiske receptorer: alfa- og betablokkere

Reducer tonen i små og mellemstore arterier, øg den intraorganiske blodgennemstrømning, sænk systemisk arterielt tryk (kortvarig og intermitterende).

Præparater: Phentolamine, Tropafen, Pirroxan, Dihydroergotamine. Dihydroergotoxin.

Indikationer til brug:

- sygdomme forbundet med nedsat perifer cirkulation (endarteritis, Raynauds sygdom, cerebrovaskulær ulykke)

Reducerer systemisk vaskulær modstand; forårsage den modsatte udvikling af myokardiehypertrofi; normalisere lipidsammensætningen i blodet: reducer mængden af ​​lipoproteiner med lav densitet og øg koncentrationen af ​​lipoproteiner med høj densitet; blokade α1- adrenergiske receptorer reducerer tonen i de glatte muskler i blærehalsen og prostata.

Præparater: Prozazin (Minipress, Adversuten, Prolpressin), Doxazosin (Kardura, Kamiren, Tonokardin), Terazosin (Kornam, Segetiz, Khaitrin), Alfuzosin (Dalfaz), Tamsulosin (Omnik), Urapidil (Ebrantil).

Indikationer til brug:

- første dosiseffekt

I terapeutiske doser, overvejende presynaptisk α2 - receptorer, som fører til aktivering af adrenergiske systemer i centralnervesystemet og øger blodcirkulationen i bækkenorganerne.

Forberedelser: Yohimbine (Yohimbine - Spiegel).

Indikationer til brug:

- psykogen og funktionel impotens

3.4.3. Karakteristika ved de vigtigste β - blokkeringer

Betablokkere er en gruppe medikamenter, der specifikt blokerer virkningen af ​​stimulering af beta-adrenerge kropssystemer. Da beta-adrenerge receptorer overvejende er til stede i hjertet og bronchierne, er virkningerne af medikamenter inkluderet i denne gruppe (antiarytmiske, antianginal, hypotensive, bronchoconstrictor osv.) Og indikationer for deres anvendelse let forudsagt. De vigtigste farmakologiske egenskaber for ß - blokkeringer er vist i tabel 3.4.2.1.

De primære farmakologiske egenskaber ved β - blokkeringer

Det kardiovaskulære system- Reducer den sympatiske virkning og fører til et fald i styrke og hjerterytme og følgelig hjertets iltbehov; - midlertidigt øge tonen for perifere fartøjer.
CNSHar en beroligende virkning, fjern symptomer på angst.
NyreReducer syntese og frigivelse af renin med det juxtaglomerulære apparat.
Blod- De hæmmer blodpladeaggregation - de forbedrer tilbagevenden af ​​ilt ved erytrocytter til iskæmisk væv.

Ikke-selektive ß - blokkeere uden deres egen sympatomimetiske aktivitet.

- Propranolol (Inderal, Anaprilin, Obzidan) - har membranstabiliserende og lokalbedøvelsesaktivitet;

- Nadolol (Korgard) - har en langsigtet virkning, forbedrer den funktionelle tilstand af nyrerne;

- Sotalol (Sotalex, Sotagexal, Darob) - har også antiarytmiske egenskaber;

- Timolol (Apo-thymol) - mest effektiv til behandling af glaukom.

Ikke-selektive ß - blokkeere med deres egen sympatomimetiske aktivitet.

- Pindolol (Visken, Apo-pindol) - på grund af udtalt sympatisk aktivitet øger ikke patienternes overlevelsesrate;

- Alprenolol (Aptin) - har en kort varighed af handling;

- Bopindol (Sandonorm) - har en langvarig effekt.

Kardioselektive ß - blokkeere uden deres egen sympatomimetiske aktivitet.

- Atenolol (Tenormin, Atenobene. Betacard, Tenolol, Unilok, Prinorm) - bruges til behandling af hypertension, har en langtidsvirkning og høj selektivitet;

- Metoprolol (Corvitol, Betalok, Vasokardin, Seloken, Methohexal) - oftest brugt til behandling af hjertesvigt, har en hurtig hypotensiv effekt (inden for 15 minutter);

- Betaxolol (Lorken) - har en langvarig effekt;

- Talinolol (Cordanum) - har membranstabiliserende aktivitet.

Kardioselektive β - adrenerge blokkeere med deres egen sympatomimetiske aktivitet.

- Acebutolol (Sectral, Acecor).

β - adrenerge blokkeere med vasodilaterende aktivitet uden deres egen sympatomimetiske aktivitet.

- Carvedilol er en ikke-selektiv ß-blokkering, den vasodilaterende virkning er forbundet med α-blokade1 - adrenerge receptorer; er en effektiv behandling af hypertension og hjertesvigt;

- Nebivolol (Nebilet) - har den højeste selektivitet og direkte vasodilaterende virkning forbundet med aktivering af produktionen af ​​vaskulært endotel nitrogenoxid; har en langvarig virkning og den største sikkerhed blandt ß - blokkeere, i modsætning til andre stoffer i denne klasse, reducerer ikke træningstolerancen; er et af de mest effektive antihypertensive og antianginal medikamenter.

β - adrenerge blokkeere med vasodilaterende aktivitet med deres egen sympatomimetiske aktivitet.

- Celiprolol (Selectol) er en kardioselektiv ß-blokkering, den vasodilaterende virkning er forbundet med aktiveringen af ​​β2 - adrenerge receptorer.

3.4.4. De vigtigste indikationer for brug og bivirkninger af β - blokkeringer

De vigtigste indikationer for brug af β - blokkeringer

- Krænkelse af hjertets rytme

- Kronisk hjertesvigt

De vigtigste bivirkninger af ß-blokkere

1. På grund af β-blokade2 - adrenerge receptorer:

- øget perifer vaskulær tone

- øgede kolesterolniveauer i blodet

2. På grund af β-blokade1 - adrenerge receptorer:

3. På grund af β-blokade1 og ß2 - adrenerge receptorer:

- effekt på centralnervesystemet (kun i lipidopløselige medikamenter) - søvnforstyrrelse, depression

- impotens (undtagen Nibel)

Sympatholytika er medikamenter, der blokerer transmission af nerveimpulser i adrenergiske synapser. De klassificeres som indirekte adrenolytika. De udtømmer transmitterens lagre og / eller forhindrer den i at komme ind i det synaptiske spalte.

Betablokkere: en liste over ikke-selektive og hjerte-selektiv medicin, virkningsmekanisme og kontraindikationer

Betablokkere er en gruppe lægemidler med en udtalt evne til at hæmme virkningen af ​​adrenalin på specielle receptorer, som, når de er ophidset, forårsager stenose (indsnævring) af blodkar, acceleration af hjerteaktivitet og en indirekte stigning i blodtrykket. Også kaldet B-blokkere, betablokkere.

Medicin i denne gruppe er farlige, hvis de bruges forkert, provoserer en masse bivirkninger, herunder risikoen for for tidlig død af hjertesvigt, pludselig stop af muskelorganet (asystol).

Analfabet kombination med medicin fra andre farmaceutiske grupper (calcium, kaliumkanalblokkere osv.) Øger kun sandsynligheden for et negativt resultat.

Af denne grund udføres udnævnelsen af ​​behandlingen udelukkende af en kardiolog efter en komplet diagnose og afklaring af den aktuelle situation..

Handlingsmekanisme

Der er flere nøgleeffekter, der spiller en vigtig rolle og bestemmer effektiviteten af ​​brugen af ​​betablokkere..

At øge hjerterytmen er en biokemisk proces. På en måde provoseres det af virkningen på specielle receptorer placeret i hjertemuskelen, hormoner i binyrebarken, hvis hoveddel er adrenalin.

Normalt er det han, der bliver den skyldige af sinustakykardi og andre former for supraventrikulære, såkaldte "ikke-farlige" (taler betinget) arytmier.

Virkningsmekanismen for en B-blokkering af enhver generation bidrager til undertrykkelse af denne proces på det biokemiske niveau, på grund af hvilken stigningen i vaskulær tone ikke forekommer, pulsen falder, bevæger sig inden for det normale interval, blodtrykket niveauer ud (hvilket kan være farligt, for eksempel for personer med tilstrækkelig Blodtryk, den såkaldte normotonics).

De generelle positive effekter, der bestemmer den udbredte anvendelse af betablokkere, kan repræsenteres ved følgende liste:

  • Udvidelse af blodkar. På grund af dette letter blodgennemstrømningen, hastigheden normaliseres, og resistens af arterievæggene falder. Indirekte hjælper dette med at reducere blodtrykket hos patienter..
  • Nedsat hjertefrekvens. En antiarytmisk effekt er også til stede. I større udstrækning ses det på eksemplet med anvendelse hos individer med supraventrikulær takykardi..
  • Hypoglykæmisk forebyggende virkning. Det vil sige, præparater fra betablokkergruppen korrigerer ikke koncentrationen af ​​sukker i blodet, men forhindrer udviklingen af ​​en sådan tilstand..
  • Fald i blodtrykket. Til acceptabelt antal. Denne virkning er langt fra altid ønskelig, fordi midlerne bruges med stor omhu til patienter med lavt blodtryk eller ikke er ordineret overhovedet.
Opmærksomhed:

Der er en uønsket effekt, der altid er til stede, uanset hvilken type medicin der er tale om. Dette er en indsnævring af bronkiernes lumen. Denne virkning er især farlig for patienter med sygdomme i luftvejene..

Klassifikation

Medicinen kan skrives i henhold til gruppen af ​​baser. Mange metoder har ingen betydning for almindelige patienter og er snarere forståelige for praktiserende læger og farmaceuter baseret på farmakokinetik og egenskaberne for effekten på kroppen.

Den vigtigste metode til klassificering af navne er i henhold til det fremherskende potentiale for påvirkning på hjerte-kar-og andre systemer. Følgelig er der tre grupper.

Hjerteselektive beta-2 adrenerge blokke (1. generation)

De har det bredeste anvendelsesområde, men dette har en meget betydelig effekt på antallet af kontraindikationer og farlige bivirkninger..

Et typisk træk ved ikke-selektive medikamenter er evnen til samtidig at virke på begge typer adrenerge receptorer: beta-1 og beta-2.

  • Den første er placeret i hjertemuskelen, og det er grunden til, at midlerne kaldes cardioselective.
  • Den anden er lokaliseret i livmoderen, bronchier, blodkar og også i hjertestrukturer.

Af denne grund virker cardio-ikke-selektive lægemidler uden farmaceutisk selektivitet samtidigt på alle kropssystemer på en sådan direkte måde..

Det er umuligt at sige, at nogle er bedre og andre værre. Alle lægemidler har deres eget anvendelsesområde og evalueres derfor ud fra et specifikt tilfælde.

Timolol

Det bruges ikke til behandling af hjerte-kar-patologier, hvilket ikke gør det mindre vigtigt..

Formelt ikke-selektivt har lægemidlet evnen til forsigtigt at sænke niveauet af tryk, hvilket gør det ideelt til behandling af en række former for glaukom (en øjensygdom, hvor tonometriske parametre stiger).

Det betragtes som en vital medicin og er inkluderet i den tilsvarende liste. Brugt i dråber.

nadolol

En mild, hjerte-selektiv beta-2 adrenerg blokker, der bruges til at behandle de tidlige stadier af hypertension, korrigerer forsømte former med vanskeligheder, derfor ordineres den praktisk talt ikke på grund af den tvivlsomme handling.

Det vigtigste anvendelsesområde for Nadolol er koronar hjertesygdom. Det betragtes som et ret gammelt lægemiddel, det bruges med forsigtighed i tilfælde af problemer med blodkar.

Propranolol

Har en markant virkning. Virkningen er overvejende hjerte.

Lægemidlet er i stand til at reducere hyppigheden af ​​hjerteslag, reducere myocardial kontraktilitet, hurtigt påvirke niveauet af blodtryk.

Paradoksalt nok, for at bruge en sådan medicin, er du nødt til at have et godt helbred, fordi med alvorlig hjerteinsufficiens, en tendens til et kritisk fald i blodtrykket og sammenbrudte tilstande, er medicinen forbudt.

Anaprilin

Det bruges i vid udstrækning inden for rammerne af systemisk terapi af arteriel hypertension, hjertesygdom uden at reducere myocardial kontraktilitet.

Det er almindeligt kendt for sin evne til hurtigt og effektivt at stoppe angreb af supraventrikulære arytmier, hovedsageligt sinustakykardi.

Imidlertid kan det fremkalde angiospasme (skarp indsnævring) af karene, derfor skal det bruges med forsigtighed.

Det tilrådes ikke at starte med den dosis, der er anbefalet i instruktionerne for arytmi lindring. Spørgsmålet er rent individuelt.

Whisken

Bruges til behandling af arteriel hypertension i de tidlige stadier, har en mild farmakologisk aktivitet.

Reducerer let hjertefrekvensen og pumpefunktionen af ​​myokardiet, derfor kan det ikke bruges som en del af selve behandlingen af ​​hjertesygdomme.

Provoserer ofte bronkospasme, indsnævring af luftvejene. Derfor er det næsten ikke ordineret til patienter, der lider af lungesygdomme (KOLS, astma og andre).

Analog - Pindolol. Identisk med Wisken, i begge tilfælde indeholder sammensætningen det aktive stof med samme navn.

Ikke-selektive betablokkere (forkortet BAB) inkluderer en masse kontraindikationer, udgør en stor fare, hvis de anvendes forkert.

Derudover har de ofte en markant, endog grov virkning. Hvilket også kræver nøjagtig og streng dosering af medikamenter i denne gruppe.

Hjerteselektive beta-1 adrenerge blokkeere (2. generation)

Beta-1 adrenerge blokkeringer er målrettet mod receptorerne med samme navn i hjertet, hvilket gør dem til stoffer med et snævert fokus. Effektiviteten lider ikke, snarere tværtimod.

Oprindeligt betragtes de som sikrere, selvom de stadig ikke kan tages på egen hånd. Især i kombinationer.

Metoprolol

Bruges i større grad til lindring af akutte tilstande, der er forbundet med hjerterytmeforstyrrelser.

Eliminerer effektivt forskellige afvigelser, ikke kun af den supraventrikulære type. I nogle tilfælde bruges det parallelt med Amiodarone, der betragtes som den vigtigste i behandlingen af ​​hjertefrekvenslidelser og hører til en anden gruppe.

Det er ikke egnet til konstant brug, fordi det, da det er relativt vanskeligt at tolerere, provoserer "bivirkninger".

Giver det hurtige krævede resultat. Den gunstige virkning vises efter en time eller mindre.

Biotilgængelighed afhænger også af de individuelle egenskaber ved organismen, de aktuelle funktionelle egenskaber for patientens krop.

Bisoprolol

Kardioselektiv betablokker til systematisk administration. I modsætning til Metoprolol begynder det at arbejde efter 12 timer, men effekten varer længere.

Medicinen er velegnet til langtidsbrug, det vigtigste resultat er normalisering af blodtrykniveauer og hjerterytme. Forebyggelse af gentagelse af arytmier.

Talinolol (Cordanum)

Det adskiller sig ikke grundlæggende fra Metoprolol. Har identiske aflæsninger. Brugt til lindring af akutte tilstande.

Listen over betablokkere er ufuldstændig; kun de mest almindelige og hyppigt forekommende navne på medicin er præsenteret. Der er mange analoger og identiske medikamenter.

Valg "ved øje" giver næsten aldrig resultater, en grundig diagnose er påkrævet.

Men selv i dette tilfælde er der ingen garanti for, at lægemidlet passer. Derfor anbefales hospitalisering i en kort periode for at ordinere et behandlingsforløb af høj kvalitet..

Seneste generations betablokkere

Moderne betablokkere fra den sidste, tredje generation er repræsenteret af en kort liste over "Celiprolol" og "Carvedilol".

De har egenskaber til at virke på både beta- og alfa-adrenerge receptorer, hvilket gør dem bredest med hensyn til anvendelse og farmaceutisk aktivitet..

celiprolol

Det bruges til hurtigt at sænke blodtrykket. Kan bruges i lang tid.

Det påvirker også arten af ​​den funktionelle aktivitet af hjertemuskelen. Tildelt til patienter i forskellige aldersgrupper.

Carvedilol

Da den er i stand til at blokere alfa-receptorer, udvider den effektivt blodkar.

Det bruges ikke kun til behandling af sygdomme i det kardiovaskulære system, men også som et profylaktisk middel til normalisering af koronar blodstrøm, hvilket er absolut nødvendigt, når det gælder forebyggelse af hjerteanfald.

En yderligere effekt af blandede betablokkere er evnen til at behandle ekstrapyramidale lidelser.

Undertiden bruges denne handling til at korrigere abnormiteter, når man tager antipsykotika. Ikke desto mindre er det ekstremt risikabelt, fordi Carvedilol ikke har modtaget udbredt brug som medicin til erstatning for Cyclodol m.fl..

Valget af et specifikt navn, en gruppe, skal baseres på de diagnostiske resultater.

Indikationer

Grundene til brug afhænger af typen af ​​medicin og det specifikke navn. Hvis vi opsummerer flere typer stoffer, vil følgende billede komme ud..

  • Primær hypertension. Det er forårsaget af de faktiske sygdomme i hjertet og blodkar, ledsaget af en vedvarende gradvis stigning i blodtrykket. Når den er kronisk, er forstyrrelsen vanskelig at korrigere.
  • Sekundær eller renover vaskulær hypertension. Det er forårsaget af en krænkelse af hormonelle niveauer, nyrefunktion. Det kan være godartet, ikke skelnes fra primær eller ondartet med et hurtigt spring i blodtrykket til kritiske niveauer og bevarelsen af ​​en krisestatus i en ubestemt lang tid op til ødelæggelse af målorganer og død.
  • Arytmier af forskellige typer. Oftest supraventrikulær. For at afbryde den akutte tilstand og forhindre udvikling af yderligere gentagne episoder, tilbagefald af lidelsen.
  • Iskæmisk sygdom. Den antianinale virkning af lægemidlerne er baseret på at reducere behovet for hjertet og dets strukturer for ilt og næringsstoffer. Behovet for brug er dog forbundet med visse risici, det er værd at vurdere myocardiets kontraktilitet og tendensen til infarkt.
  • Kronisk hjertesvigt i de indledende stadier. Brugen skyldes den samme antianginal virkning.

Som en del af den yderligere anvendelse, som et hjælpemiddel, ordineres beta-blokkere til pheochromocytoma (tumor i binyrebarken, der syntetiserer norepinephrin).

Det er muligt at bruge i den nuværende hypertensive krise til at normalisere hjerterytmen, vasodilatation (vasodilatationseffekten er hovedsageligt forbundet med blandede betablokkere. Ligesom Carvidelol, der også påvirker alfa-receptorer).

Kontraindikationer

I intet tilfælde anvendes lægemidler fra den specificerede farmaceutiske gruppe i nærvær af mindst en af ​​grundene nedenfor:

  • Alvorlig arteriel hypotension.
  • Bradykardi. Fald i hjerterytme til 50 slag pr. Minut eller mindre.
  • Myokardieinfarkt. Fordi betablokkere har en tendens til at svække den kontraktile evne, som i dette tilfælde er uacceptabel og dødbringende.
  • Sinoatrial blokade, defekter i hjerteledningssystemet, syg sinus syndrom, nedsat bevægelse af impulsen langs His bundt.
  • Hjertesvigt i dekompenseret fase før korrektion af tilstanden.

Relative kontraindikationer kræver overvejelse. I nogle tilfælde kan medicin ordineres, men med forsigtighed:

  • Bronkial astma, svær åndedrætssvigt.
  • Pheochromocytoma uden samtidig anvendelse af alfablokkere.
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom.
  • Aktuel indtagelse af antipsykotiske lægemidler (neuroleptika). Ikke altid.

Det anbefales heller ikke at bruge det i nærvær af en allergisk reaktion på det aktive stof. Med stor omhu ordineres midlet til polyvalente reaktioner på medicin som sådan.

Med hensyn til graviditet, amning anbefales det ikke brug. Medmindre i ekstreme tilfælde, når den potentielle fordel opvejer den potentielle skade. Oftest er dette farlige forhold, der kan skade sundheden eller endda tage patientens liv..

Bivirkninger

Der er en masse uønskede fænomener. Men de vises ikke altid og er langt fra lige. Nogle stoffer er lettere at tolerere, andre er meget sværere..

Blandt den generelle liste er følgende overtrædelser:

  • Tørre øjne.
  • Svaghed
  • Døsighed.
  • Hovedpine.
  • Nedsat retning i rummet.
  • Rystelser, dirrende lemmer.
  • bronkospasmer.
  • Dyspeptiske symptomer. Grop, halsbrand, løs afføring, kvalme, opkast.
  • Hyperhidrosis. Øget svedtendens.
  • Kløende hud, udslæt, urticaria.
  • Bradykardi, blodtryksfald, hjertesvigt og andre potentielt livstruende hjertebegivenheder.
  • Der er bivirkninger fra laboratoriets blodparametre, men det er umuligt at påvise det på egen hånd..

Listen over betablokkere har mere end et dusin navne, den grundlæggende forskel mellem dem er ikke altid mærkbar.

Under alle omstændigheder er det nødvendigt at konsultere en kardiolog for at vælge et passende terapeutisk kursus. Du kan skade dig selv og kun forværre tingene.

Liste over lægemidler til betablokkere fra tryk i hypertension

For at behandle hypertension og hurtigt reducere blodtrykket ordinerer læger betablokkere. Dette er en omfattende farmakologisk gruppe, der inkluderer flere generationer af lægemidler. Betablokkere har vist en positiv effekt i behandlingen af ​​hypertension, sygdomme i det kardiovaskulære system, hyperthyreoidisme og hovedpineangreb. Betablokkere til hypertension ordineres af en specialist efter undersøgelse i henhold til indikationer.

Historisk reference

De første betablokkere (BAB) blev oprettet af forskere i de tidlige 60'ere af forrige århundrede. Dette var det eksperimentelle lægemiddel Protenalol, som blev testet i mus. Undersøgelser har vist, at indtagelse af medicinen provoserer udviklingen af ​​ondartede tumorer. Lægemidlet forblev eksperimentelt og blev ikke godkendt til behandling af hypertension. Det første betablokker, der blev markedsført til behandling af hypertension, var Propranolol. Den blev oprettet i slutningen af ​​60'erne, og dens udvikler modtog Nobelprisen for sin oprettelse..

I dag har forskere skabt mere end 100 forskellige typer betablokkere. Cirka 30 repræsentanter for den farmakologiske gruppe har fundet regelmæssig anvendelse. Generationer af betablokkere udviklede sig, raffinerede, indtil Nebivolol blev udviklet. Det tolereredes godt af patienter, forårsagede et minimum af kontraindikationer og lempede blodkar. Til den hypotensive effekt er 1 tablet nok.

Farmakologiske virkninger

Betablokkere kan være af forskellige typer (se klassificering nedenfor): kardioselektiv (specifik), ikke-selektiv (ikke-specifik).

De terapeutiske virkninger af ikke-selektive og selektive betablokkere er de samme:

  1. reducere hyppigheden af ​​hjertekontraktioner bortset fra BAB Acebutolol og Celiprolol, som øger hjerterytmen;
  2. mæt myocardiet med ilt, hvilket reducerer sandsynligheden for hypoxi;
  3. reducere blodtryksindikatorer;
  4. øge indholdet af ufarligt kolesterol.

Yderligere egenskaber ved ikke-selektive BAB'er:

  • indsnævre bronchier;
  • reducere blodpladeaggregation;
  • øge livmoderen;
  • blokere fordeling af fedt;
  • reducer øjet pres.

Patienter reagerer forskelligt på betablokkere. Følgende faktorer påvirker patientens følsomhed over for BAB:

  • patientalder: hos spædbørn og ældre reduceres modtageligheden for BAB-komponenter;
  • hyperthyreoidisme: en stigning i skjoldbruskkirtelhormoner fordobler antallet af beta-receptorer i hjertet;
  • et fald i koncentrationen af ​​adrenalin og noradrenalin;
  • nedsat aktivitet i det sympatiske nervesystem;
  • nedsat receptorsensitivitet.

Generationer af betablokkere

Da der er mange lægemidler, der hører til den farmakologiske gruppe af betablokkere, er de opdelt i separate klasser. Klassificeringen tager hensyn til interaktionen med beta-adrenerge receptorer.

Betablokkere kan være af tre generationer:

  • 1. generation - ikke-selektive betablokkere: lægemidler, der blokerer for to typer receptorer på én gang, brugen kan forårsage uønskede alvorlige reaktioner i kroppen. Denne generation inkluderer Propranolol og analoger;
  • 2. generation - selektive betablokkere: påvirker praktisk talt ikke type 2-receptorer, har en snævert målrettet effekt, disse er Atenolol, Bisoprolol, Metoprolol;
  • 3. generation - lægemidler fra den nyeste generation: dilaterede blodkar, virkningsmekanismen kan enten være selektiv (Nebivolol) eller ikke-selektiv (Carvedilol).

Andre lægemiddelklassifikationer

I andre tilgange tages der hensyn til følgende egenskaber og egenskaber ved kemiske forbindelser:

  • opløselighed: fedtopløselig eller vandopløselig;
  • eksponeringstid: ultra-kort, kort, langtidsvirkende;
  • sympatomimetisk eller agonistisk aktivitet: evnen til at begejstre eller undertrykke receptorer.

Betablokkere til hypertension ordineres af den behandlende læge. Du kan ikke tage BAB-tabletter uden undersøgelse og identifikation af en nøjagtig historie. Der er ingen generiske betablokkerpiller til blodtryk. De er specifikke og vælges af en specialist til behandling af hypertension i henhold til indikationer under hensyntagen til alder, karakteristika for sygdomsforløbet, anamnese og andre lidelser i kroppen..

Indikationer til brug

Betablokker medicin ordineres ikke kun til hypertension. BAB - medicin til en lang række applikationer:

  • kronisk hjertesvigt: BAB langvarig eksponering - Bisoprolol, Carvedilol, Metoprolol;
  • ustabil angina;
  • hjerteanfald;
  • arytmier;
  • hyperthyroidisme;
  • hovedpine angreb.

Ved ordination af en BAB tager lægen hensyn til egenskaberne for hver patient, hans alder og sygdomsart. Ved bestemmelse af varigheden af ​​forløbet og doseringen af ​​BAB tages der hensyn til anvendelsesreglerne:

  1. i de første dage af kurset skal du drikke BAB-tabletter i minimale doser;
  2. det er nødvendigt at øge doseringen gradvist med intervaller på 1-2 gange om ugen;
  3. ved langvarig lægemiddelterapi af BAB, bør der vælges en lille daglig dosis for at udelukke ophobningen af ​​aktive stoffer i kroppen i overskydende tilstand;
  4. under indtagelse af betablokkere er det nødvendigt at overvåge hjertets ydeevne, måle blodtrykket to gange om dagen, kontrollere kropsvægten;
  5. 7-14 dage efter behandlingsstart er det nødvendigt at kontrollere den terapeutiske virkning af indtagelse af lægemidlet, bestå en biokemisk test for at justere dosis eller erstatte BAB.

Arteriel hypertension

Brugen af ​​betablokkere til hypertension overvåges og reguleres af den behandlende læge. Dette er populære lægemidler til behandling af hypertension, da de hurtigt normaliserer blodtryk, hjerterytme og forbedrer de generelle indikatorer for det kardiovaskulære system. Andre antihypertensive lægemidler har ikke en så kompleks positiv effekt på hjertets og blodkarets arbejde..

Diabetes

Betablokkerbehandling bruges aktivt i europæiske lande til diabetikere. BAB ordineres til diabetikere i kombination med antidiabetika. Betablokkere ordineres ved den laveste daglige dosis uden yderligere forøgelse. Doseringen kan ændres, når Nebivolol og Carvedilol ordineres.

Anvendelse inden for pædiatri

Betablokkere er godkendt til brug i pediatri. Læger ordinerer betablokkere til børn med højt blodtryk og en hurtig hjerteslag. I pediatri er det tilladt at bruge BAB til behandling af CHF, men med en række begrænsninger og anbefalinger:

  • inden udnævnelsen af ​​betablokkere, skal barnet drikke et kursus med angiotensin-konverterende enzymhæmmere;
  • BAB må ordineres til børn i stabil tilstand;
  • Den indledende daglige dosis kan ikke være højere end ¼ af de maksimalt tilladte daglige værdier.

Liste over de bedste medicin mod hypertension

Betablokkere for blodtryk kan være af den selektive eller ikke-selektive type. De mest effektive og populære BAB-medikamenter er vist i tabellen.

HovedkomponentBAB-navn
AtenololAzotene, Atenobene, Atenova, Tenolol
acebutololAcecor, Sectral
BetaxololBetak, Betakor, Lokren
BisoprololBidop, Bikard, Biprolol, Dorez, Concor, Corbis, Cordinorm, Coronex
MetoprololAnepro, Beta-lok, Vasokardin, Metoblock, Metokor, Egilok, Egilok Retard, Emzok
NebivololNebival, Nebikard, Nebikor, Nebilet, Nebilong, Nebitens, Nebitrend, Nebitrix, Nodon
PropranololAnaprilin, Inderal, Obzidan
esmololBeeblock, Breviblock

For at øge den antihypertensive virkning ordinerer lægen BAB i kombination med andre antihypertensive lægemidler. Betablokkere kombineres oftest med thiazider.

Liste over medicin med kompleks handling

HovedkomponenterBAB-navn
Atenolol + ChlorthalidonAtenolol Compositum Sandoz, Tenotorm, Tenoretic, Tenoric, Tenorox
Bisoprolol + hydrochlorothiazidAritel Plus, Bisangil, Combiso Duo, Lodoz
Bisoprolol + amlodipinBisoprolol AML, Kokor AM, Niperten Combi
Pindolol + klopamidViscaldix
Metoprolol + FelodipinLogimax

En af de bedste betablokkere mod hypertension og hjertesygdom er Nebivolol. Dette er et lægemiddel af den nyeste generation med en langvarig terapeutisk effekt. Det har mange fordele:

  • reducerer hurtigt blodtrykket uden at forårsage hypotension;
  • et minimum af uønskede reaktioner i kroppen på komponenterne i BAB;
  • påvirker ikke styrken;
  • påvirker ikke indikatorerne for dårligt kolesterol;
  • ændrer ikke koncentrationen af ​​glukose;
  • beskytter celler mod eksterne skadelige faktorer, der kan skade deres integritet;
  • godkendt til brug af diabetikere, patienter med insulinresistenssyndrom;
  • normaliserer blodgennemstrømningen;
  • indsnævrer ikke lumen fra små bronchier og bronchioler;
  • For at opnå en terapeutisk effekt skal du tage tabletter 1 gang om dagen.

Kontraindikationer

Kontraindikationer til betablokkere kan være absolutte eller relative..

Absolutte kontraindikationer ved indtagelse af BAB:

  • krænkelse af sinusrytme;
  • atrioventrikulær blok på 2-3 grader;
  • hypotension;
  • akut vaskulær insufficiens;
  • choktilstand;
  • Kort syndrom;
  • svær bronkial astma.
  • ung alder hos mænd med et rig sexliv og hypertension;
  • sportsbelastning;
  • instruktive lungesygdomme i kronikken;
  • deprimeret tilstand;
  • lipoproteiner med høj densitet;
  • diabetes;
  • udslette endarteritis.

Læger anbefaler ikke at drikke betablokkere til hypertension i drægtighedsperioden. Brug af betablokkere til hypertension kan reducere blodgennemstrømningen til morkagen, livmoderen og forårsage forstyrrelser i barnets udvikling. Behandling af hypertension med betablokkere under drægtighed er kun tilladt, hvis risikoen for moders sundhed opvejer den mulige risiko for barnets udvikling.

Læger anbefaler ikke at tage BAB, mens du ammer en baby, da komponenterne kan passere i modermælk. Effekten på spædbarnet og graden af ​​penetration af BAB-komponenter i mælk er ikke undersøgt..

Eventuelle bivirkninger

Betablokkere reducerer blodtrykket, men deres indtagelse kan provosere tilsyneladende af uønskede kropsreaktioner fra arbejdet i de vitale systemer og indre organer.

Det kardiovaskulære systemAndre vitale systemer og organer
krænkelse af sinusrytme;

sænke trykindikatorer til kritiske værdier;

hjertefejl

knæfald;

øgede sukkerniveauer;

krænkelse af lipidmetabolisme;

Raynauds sygdom.

Med samtidig administration af BAB og medikamenter, der påvirker hjertets arbejde, øges risikoen for at udvikle uønskede kropsreaktioner. læger anbefaler ikke at tage betablokkere til arteriel hypertension sammen med det antihypertensive lægemiddel Clofelin, det antiarytmiske middel Verapamil, Amiodarone, hjerteglykosider.

Annullering af betablokkere

Udtræden er kroppens fysiske reaktion på en pludselig ophør af et bestemt lægemiddel. Ikke alle lægemidler forårsager abstinenssymptomer, men de er almindelige. Udtrækssyndrom udtrykkes i en levende manifestation af bivirkninger og andre ledsagende symptomatiske tegn på sygdommen. Patienten bliver pludselig syg, han har et manisk ønske om at tage en pille.

Bivirkningerne af betablokkere, når de trækkes tilbage, kan manifestere sig på forskellige måder:

  • øget hyppighed af kvæleangreb, følelser af at klemme i brystet;
  • hurtig hjerteslag;
  • arytmier;
  • øgede presindikatorer;
  • hjerteanfald;
  • dødeligt resultat.

For at reducere sandsynligheden for et abstinenssyndrom ordinerer læger et behandlingsregime, hvor patienten ophører med at tage BAB gradvist og gradvist reducere den daglige dosis. Det kan tage 5 til 10 dage at stoppe med at tage medicinen.

Betablokkere: hvad er det, en liste over de bedste medicin, kontraindikationer og bivirkninger

Betablokkere er en omfattende gruppe af medikamenter, der bruges til behandling af hypertension, hjertesygdom, som en komponent i terapi mod thyrotoksikose, migræne. Medicinen er i stand til at ændre følsomheden af ​​adrenerge receptorer - de strukturelle komponenter i alle celler i kroppen, der reagerer på katekolaminer: adrenalin, norepinephrin.

Overvej princippet om lægemidlets drift, klassificering heraf, hovedrepræsentanter, en liste over indikationer, kontraindikationer, mulige bivirkninger.

Opdagelseshistorie

Gruppens første lægemiddel blev syntetiseret i 1962. Det var protenalol, som viste sig at forårsage kræft i forsøg med mus, og derfor ikke fik klinisk clearance. Propranolol (1968) blev den debutbetablokker, der er godkendt til praktisk brug. For udviklingen af ​​dette lægemiddel og studiet af beta-receptorer modtog dets skaber James Black senere Nobelprisen.

Fra tidspunktet for oprettelsen af ​​propranolol til i dag har forskere udviklet mere end 100 repræsentanter for BAB, hvoraf ca. 30 er blevet brugt af læger i daglig praksis. Syntesen af ​​den seneste generation af nebivolol er blevet et rigtig gennembrud. Han adskiller sig fra sine pårørende med hensyn til evnen til at slappe af blodkarene, optimal tolerance og en bekvem behandling..

farmakologisk virkning

Der er hjerte-specifikke lægemidler, der hovedsageligt interagerer med beta-1-receptorer og ikke-specifikke, der reagerer med receptorer i enhver struktur. Handlingsmekanismen for kardioselektive, ikke-selektive lægemidler er den samme.

Kliniske virkninger af specifikke lægemidler:

  • reducere hyppigheden, kraftet i hjertet sammentrækninger. En undtagelse er acebutolol, celiprolol, som kan fremskynde hjerterytmen;
  • mindske efterspørgsel efter myokardie
  • lavere blodtryk;
  • øg plasmakoncentrationen af ​​"godt" kolesterol lidt.

Yderligere ikke-specifikke medicin:

  • forårsage indsnævring af bronchier;
  • forhindre sammenklumpning af blodplader og udseendet af en blodprop;
  • øge livmoders tone;
  • stoppe nedbrydningen af ​​fedtvæv;
  • lavere intraokulært tryk.

Patientenes reaktion på at tage BAB er ikke den samme, det afhænger af mange indikatorer. Faktorer, der påvirker følsomheden overfor betablokkere:

  • alder - følsomheden af ​​adrenergiske receptorer i vaskulær væg over for medicin reduceres hos nyfødte, for tidligt spædbørn og ældre;
  • thyrotoksikose - ledsaget af en dobbelt stigning i antallet af beta-adrenerge receptorer i hjertemuskelen;
  • udtømning af noradrenalin og adrenalinreserver - brugen af ​​noget BAB (reserpin) ledsages af en mangel på katekolaminer, hvilket fører til receptoroverfølsomhed;
  • nedsat sympatisk aktivitet - responsen fra celler på catecholamines øges efter midlertidig sympatisk denervation;
  • fald i følsomheden af ​​adrenergiske receptorer - udvikler sig ved langvarig brug af lægemidler.

Betablokkerklassificering, lægemiddelgenerering

Der er flere tilgange til at opdele medicin i grupper. Den mest almindelige metode tager hensyn til lægemidlers evne til hovedsageligt at interagere med beta-1-adrenerge receptorer, som især er rigelige i hjertet. På dette grundlag skelnes de mellem:

  • 1. generation - ikke-selektive lægemidler (propranolol) - blokerer for begge typer receptorer. Ud over den forventede effekt ledsages brugen af ​​uønsket, primært bronchospasme.
  • 2. generation af cardioselective (atenolol, bisoprolol, metoprolol) - har ringe virkning på beta-2-adrenerge receptorer. Deres handling er mere specifik;
  • 3. generation (carvedilol, nebivolol) - har evnen til at udvide lumen i blodkar. Kan være kardioselektiv (nebivolol), ikke-selektiv (carvedilol).

Andre klassificeringsmuligheder tager højde for:

  • evnen til at opløses i fedtstoffer (lipofilt), vand (vandopløseligt);
  • handlingens varighed: ultra-kort (bruges til hurtig udseende, ophør af handling), kort (taget 2-4 gange / dag), forlænget (taget 1-2 gange / dag);
  • tilstedeværelse / fravær af intern sympatomimetisk aktivitet - en speciel virkning af nogle selektive, ikke-selektive betablokkere, som ikke kun kan blokere, men også ophidse beta-adrenerge receptorer. Sådanne lægemidler reducerer / reducerer ikke pulsen lidt og kan ordineres til patienter med bradykardi. Disse inkluderer pindolol, oxprenolol, carteolol, alprenolol, dilevalol, acebutolol.

Forskellige repræsentanter for klassen adskiller sig fra deres pårørende i farmakologiske egenskaber. Selv den nyeste generation af medicin er ikke universel. Derfor er begrebet ”det bedste” rent individuelt. Det optimale lægemiddel vælges af en læge, der tager hensyn til patientens alder, træk i sygdomsforløbet, sygehistorie, tilstedeværelsen af ​​samtidige patologier.

Betablokkere: indikationer til recept

Betablokkere er en af ​​hovedklasserne af lægemidler, der bruges til behandling af hypertension. Populariteten skyldes lægemidlets evne til at normalisere hjerterytmen såvel som nogle andre indikatorer for hjertet (slagvolumen, hjerteindeks, total perifer vaskulær resistens), som ikke påvirkes af andre antihypertensive lægemidler. Sådanne lidelser ledsager forløbet af hypertension hos en tredjedel af patienterne..

En komplet liste over indikationer inkluderer:

  • kronisk hjertesvigt - lægemidler med forlænget frigivelse (metoprolol, bisoprolol, carvedilol);
  • ustabil angina;
  • hjerteinfarkt;
  • krænkelse af hjerterytmen;
  • tyreotoksikose;
  • migræneforebyggelse.

Jeg ordinerer medicin, lægen skal huske på særegenheder ved brugen af ​​dem:

  • lægemidlets startdosis skal være minimal;
  • stigningen i dosis er meget gradvis, ikke mere end 1 gang / 2 uger;
  • hvis langtidsbehandling er nødvendig, skal du bruge den laveste effektive dosis;
  • at tage BAB, er det nødvendigt konstant at overvåge hjerterytmen, blodtrykindikatorer, vægt;
  • 1-2 uger efter start af indtagelse, 1-2 uger efter bestemmelse af den optimale dosis, er det nødvendigt at overvåge de biokemiske parametre i blodet.

Betablokkere og diabetes mellitus

I henhold til europæiske retningslinjer ordineres betablokkere til patienter med diabetes mellitus som yderligere lægemidler, kun i små doser. Denne regel gælder ikke for to repræsentanter for gruppen med vasodilaterende egenskaber - nebivolol, carvedilol.

Pædiatrisk praksis

BAB bruges til behandling af hypertension hos børn, som er ledsaget af en accelereret hjerteslag. Det er tilladt at ordinere betablokkere til patienter med kronisk hjertesvigt underlagt følgende regler:

  • inden børn begynder at modtage BAB, skal børn gennemgå en ACE-hæmmerterapi;
  • medicin ordineres kun til patienter med stabile sundhedsmæssige tilstande;
  • den indledende dosis bør ikke overstige ¼ af den maksimale enkelt.

Liste over lægemidler mod hypertension

I behandlingen af ​​hypertension anvendes både selektive og ikke-selektive betablokkere. Nedenfor er en liste over stoffer, der inkluderer de mest populære lægemidler og deres mærkenavne.

Aktivt stofHandelsnavn
Atenolol
  • Azotene;
  • Atenobene;
  • Atenova;
  • Tenolol.
acebutolol
  • Acecor;
  • Sectral.
Betaxolol
  • Betak;
  • Betakor;
  • Locren.
Bisoprolol
  • Bidop;
  • Bicard;
  • Biprolol;
  • Dorez;
  • ConCor;
  • Corbis;
  • Cordinorm;
  • Coronex.
Metoprolol
  • Anepro;
  • Betalok;
  • Vasokardin;
  • Metoblock;
  • Metocor;
  • Egilok;
  • Egilok Retard;
  • Emzok.
Nebivolol
  • Nebival;
  • Nebikard;
  • Nebikor;
  • Nebilet;
  • Nebilong;
  • Nebitens;
  • Nebitrend;
  • Nebitrix;
  • Nodong.
Propranolol
  • Anaprilin;
  • Inderal;
  • Obzidan.
esmolol
  • Biblelock;
  • Breviblock.

For at opnå den bedste effekt kombineres ofte antihypertensive lægemidler fra forskellige grupper med hinanden. Den bedste kombination er den kombinerede anvendelse af BAB med thiaziddiuretika. Deling med medicin fra andre grupper er også muligt, men mindre undersøgt.

Liste over stoffer med kompleks handling

Aktive ingredienserHandelsnavne
Atenolol + Chlorthalidon
  • Atenolol kompositum Sandoz;
  • Tenonorm;
  • Tenorist;
  • Tenoric;
  • Tenorox.
Bisoprolol + hydrochlorothiazid
  • Aritel Plus;
  • Bisangil;
  • Combiso-duo;
  • Lodoz.
Bisoprolol + amlodipin
  • Bisoprolol AML;
  • Concor AM;
  • Niperten Combi.
Pindolol + klopamid
  • Viscaldix
Metoprolol + Felodipin
  • Logimax

Det bedste lægemiddel til bekæmpelse af forhøjet blodtryk betragtes som en tredje generation af selektiv betablokker af den tredje generation af langvarig handling - nebivolol. Brug af denne medicin:

  • giver dig mulighed for at opnå et mere markant fald i blodtrykindikatorer;
  • har færre bivirkninger, forringer ikke erektion;
  • øger ikke niveauet for dårligt kolesterol, glukose;
  • beskytter cellemembraner mod virkningen af ​​nogle skadelige faktorer;
  • sikkert for patienter med diabetes mellitus, metabolsk syndrom;
  • forbedrer blodforsyningen til væv;
  • forårsager ikke bronkospasme;
  • praktisk modtagelsestilstand (1 gang / dag).

Kontraindikationer

Listen over kontraindikationer bestemmes af typen af ​​medicin. Fælles for de fleste piller er:

  • bradykardi;
  • atrioventrikulær blok på 2-3 grader;
  • lavt blodtryk;
  • akut vaskulær insufficiens;
  • chok;
  • sygt sinus syndrom;
  • alvorlige tilfælde af bronkial astma.

Medicin ordineres med forsigtighed:

  • seksuelt aktive unge mænd, der lider af arteriel hypertension;
  • atleter;
  • med kronisk instruktiv lungesygdom;
  • depression;
  • øget koncentration af plasmalipider;
  • diabetes mellitus;
  • perifer arteriel sygdom.

Betablokkere undgås under graviditet. De reducerer blodgennemstrømningen til morkagen, livmoren og kan forårsage forstyrrelser i føtalens udvikling. Hvis der ikke findes nogen alternativ behandling, er de mulige fordele for moderkroppen opvejer risikoen for bivirkninger i fosteret, brugen af ​​BAB er mulig.

Kombination af amning og indtagelse af BAB anbefales ikke. Det er stadig ukendt, om det aktive stof kan trænge ind i mælken..

Bivirkninger

Der er hjertelige, ikke-hjertelige bivirkninger. Jo mere selektivt et lægemiddel har, jo færre ekstra kardiale bivirkninger har det.

Cardiacekstrakardiale
  • bradykardi;
  • arteriel hypotension;
  • atrioventrikulær blok;
  • nedsat hjerteproduktion.
  • svaghed;
  • øget træthed;
  • svimmelhed;
  • mareridt;
  • depression;
  • søvnløshed;
  • nedsat hukommelse;
  • øget sukker, blodlipider;
  • kvalme, opkast;
  • forstoppelse / diarré;
  • flatulens;
  • erektil dysfunktion;
  • Raynauds syndrom.

Når betablokkere og medikamenter, der hæmmer hjertefunktion, tages sammen, er hjertekomplikationer især udtalt. Derfor forsøger de ikke at ordinere dem sammen med clonidin, hjerteglykosider, verapamil, amiodaron.

Tilbagetrækningssyndrom

Udtrækssyndrom er kroppens reaktion på pludselig ophør af enhver medicin. Det manifesterer sig som en forværring af alle symptomer, der blev fjernet ved brug af medicinen. Patientens helbredstilstand forværres hurtigt, der er tidligere fraværende symptomer, der er karakteristiske for sygdommen. Hvis lægemidlet har en kort varighed af virkningen, kan der udvikles abstinenssymptomer mellem piller..

Klinisk manifesteres dette:

  • en stigning i antallet af frekvenser af anginaanfald;
  • acceleration af hjertet;
  • krænkelse af rytmen i hjertet sammentrækninger;
  • forhøjet blodtryk;
  • hjerteinfarkt;
  • pludselig død.

For at forhindre udviklingen af ​​et abstinenssyndrom er der udviklet gradvis seponeringsalgoritmer for hvert lægemiddel. For eksempel bør tilbagetrækningen af ​​propranolol tage 5-9 dage. I løbet af denne periode reduceres doseringen af ​​medikamentet gradvist..

Betablokkere af III-generation i behandlingen af ​​hjerte-kar-sygdomme

Moderne kardiologi kan ikke forestilles uden medicin fra gruppen af ​​betablokkere, hvoraf mere end 30 navne i øjeblikket er kendt.

Moderne kardiologi kan ikke forestilles uden medicin fra gruppen af ​​betablokkere, hvoraf mere end 30 navne i øjeblikket er kendt. Behovet for at inkludere betablokkere i programmet til behandling af hjerte-kar-sygdomme (CVD) er indlysende: I de sidste 50 år med kardiologisk klinisk praksis har betablokkere taget stærke positioner i forebyggelsen af ​​komplikationer og i farmakoterapi af arteriel hypertension (AH), iskæmisk hjertesygdom (IHD), kronisk hjertesvigt (CHF), metabolsk syndrom (MS) såvel som med nogle former for takyarytmier. I ukomplicerede tilfælde begynder traditionelt behandling af hypertension med betablokkere og diuretika, hvilket reducerer risikoen for hjerteinfarkt (MI), cerebrovaskulær ulykke og pludselig kardiogen død.

Begrebet medieret virkning af medikamenter gennem receptorer i væv fra forskellige organer blev foreslået af N.? Langly i 1905, og i 1906 bekræftede H.? Dale det i praksis.

I 90'erne blev det fundet, at beta-adrenerge receptorer er opdelt i tre undertyper:

Evnen til at blokere virkningen af ​​mediatorer på myocardiale beta1-adrenerge receptorer og svækkelse af effekten af ​​catecholamines på membranadenylatcyklasen af ​​cardiomyocytter med et fald i dannelsen af ​​cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP) bestemmer de vigtigste kardioterapeutiske virkninger af beta-blokkere.

Den anti-iskæmiske virkning af betablokkere forklares ved et fald i behovet af myocardielt ilt på grund af et fald i hjerterytmen (HR) og styrken af ​​hjertekontraktioner, der opstår ved blokering af beta-adrenerge receptorer i myocardiet.

Betablokkere tilvejebringer samtidig en forbedring af myocardial perfusion ved at sænke det enddiastoliske tryk i venstre ventrikel (LV) og øge den trykgradient, der bestemmer koronar perfusion under diastol, hvis varighed øges som et resultat af et fald i hjerterytmen.

Betablokkers antiarytmiske virkning, baseret på deres evne til at reducere den adrenergiske virkning på hjertet, fører til:

Betablokkere øger tærsklen for ventrikelflimmer hos patienter med akut hjerteinfarkt og kan betragtes som et middel til at forhindre dødelige arytmier i den akutte hjerteinfarktperiode..

Betablokkere den antihypertensive virkning skyldes:

Præparater fra gruppen af ​​betablokkere adskiller sig i nærvær eller fravær af kardioselektivitet, iboende sympatisk aktivitet, membranstabilisering, vasodilaterende egenskaber, lipid og vandopløselighed, indflydelse på blodpladeaggregation såvel som virkningsvarighed.

Virkningen på beta2-adrenerge receptorer bestemmer en betydelig del af bivirkninger og kontraindikationer for deres anvendelse (bronkospasme, perifer vasokonstriktion). Et træk ved kardioselektive betablokkere i sammenligning med ikke-selektive er deres større affinitet for beta1-receptorer i hjertet end for beta2-adrenerge receptorer. Derfor, når de anvendes i små og mellemstore doser, har disse lægemidler en mindre udtalt effekt på de glatte muskler i bronchier og perifere arterier. Det skal huskes, at graden af ​​kardioselektivitet ikke er den samme for forskellige lægemidler. Ci / beta1 til ci / beta2 indekset, der karakteriserer graden af ​​kardioselektivitet, er 1,8: 1 for ikke-selektiv propranolol, 1:35 for atenolol og betaxolol, 1:20 for metoprolol, 1:75 for bisoprolol (Bisogamma). Det skal dog huskes, at selektiviteten er dosisafhængig, den falder med stigende dosis af lægemidlet (fig. 1).

Klinikere identificerer i øjeblikket tre generationer af betablokkere.

Generation I - ikke-selektive beta1- og beta2-blokkeringer (propranolol, nadolol), som sammen med negative fremmede, krono- og dromotrope virkninger har evnen til at øge tonen i glatte muskler i bronchier, vaskulær væg, myometrium, hvilket markant begrænser deres anvendelse i klinisk praksis.

Generation II - kardioselektive beta1-adrenerge blokkeere (metoprolol, bisoprolol) på grund af deres høje selektivitet for beta1-adrenerge receptorer af myocardium, har en mere gunstig tolerance med langvarig brug og en overbevisende evidensbase for en langvarig prognose for liv i behandlingen af ​​hypertension, koronararteriesygdom og CHF.

I midten af ​​1980'erne dukkede III-generation betablokkere med lav selektivitet for beta1, 2-adrenerge receptorer, men med en kombineret blokade af alfa-adrenerge receptorer op på det verdensomspændende farmaceutiske marked.

III-generationsmedicin - celiprolol, bucindolol, carvedilol (dets generiske modstykke med mærkenavnet Carvedigamma®) har yderligere vasodilaterende egenskaber på grund af blokade af alfa-adrenerge receptorer uden iboende sympatomimetisk aktivitet.

I 1982-1983 optrådte de første rapporter om den kliniske erfaring med at bruge carvedilol til behandling af CVD i den videnskabelige medicinske litteratur..

En række forfattere har identificeret en beskyttende virkning af III-generationens beta-blokkeringer på cellemembraner. Dette forklares for det første ved inhibering af processerne til lipidperoxidation (LPO) af membraner og antioxidantvirkningen af ​​betablokkere og for det andet af et fald i effekten af ​​catecholamines på beta-receptorer. Nogle forfattere forbinder den membranstabiliserende virkning af betablokkere med en ændring i natriumledningsevne gennem dem og hæmning af lipidperoxidation..

Disse yderligere egenskaber udvider udsigterne til anvendelse af disse lægemidler, da de neutraliserer den negative virkning på den kontraktile funktion af myocardium, kulhydrat- og lipidmetabolisme, som er karakteristisk for de første to generationer, og samtidig giver en forbedring i vævsperfusion, en positiv effekt på hæmostase-indikatorer og niveauet af oxidative processer i kroppen..

Carvedilol metaboliseres i leveren (glukuronidering og sulfation) af cytochrome P450-enzymsystemet ved hjælp af CYP2D6- og CYP2C9-familien af ​​enzymer. Den antioxidante effekt af carvedilol og dens metabolitter skyldes tilstedeværelsen af ​​carbazolgruppen i molekylerne (fig. 2).

Carvedilolmetabolitter - SB 211475, SB 209995 hæmmer LPO 40-100 gange mere aktivt end selve lægemidlet og E-vitamin - ca. 1000 gange.

Anvendelse af carvedilol (Carvedigamma®) til behandling af koronararteriesygdom

I henhold til resultaterne fra et antal afsluttede multicenterundersøgelser har betablokkere en markant anti-iskæmisk effekt. Det skal bemærkes, at den anti-iskæmiske aktivitet af betablokkere er sammenlignelig med aktiviteten af ​​calcium- og nitratantagonister, men i modsætning til disse grupper forbedrer betablokkere ikke kun kvaliteten, men øger også forventet levetid for patienter med koronararteriesygdom. Ifølge resultaterne af en metaanalyse af 27 multicenterundersøgelser, hvor mere end 27 tusind mennesker deltog, reducerer selektive betablokkere uden egen sympatomimetisk aktivitet hos patienter med en historie med akut koronarsyndrom risikoen for tilbagevendende hjerteinfarkt og dødelighed fra hjerteanfald med 20% [1].

Imidlertid har ikke kun selektive betablokkere en positiv effekt på forløbet og prognosen hos patienter med koronar arteriesygdom. Den ikke-selektive betablokker carvedilol har også vist meget god effekt hos patienter med stabil angina pectoris. Den høje anti-iskæmiske virkning af dette lægemiddel forklares ved tilstedeværelsen af ​​yderligere alfa-blokerende aktivitet, som bidrager til udvidelsen af ​​koronarbeholdere og kollateraler i den poststenotiske region og derfor til forbedring af myocardial perfusion. Derudover har carvedilol en påvist antioxidanteffekt forbundet med indfangning af frie radikaler frigivet under iskæmi, hvilket fører til dets ekstra hjertebeskyttende virkning. Samtidig blokerer carvedilol apoptose (programmeret død) af kardiomyocytter i den iskæmiske zone, mens volumenet af det fungerende myokard opretholdes. Det har vist sig, at metabolitten af ​​carvedilol (BM 910228) har en lavere beta-blokerende virkning, men er en aktiv antioxidant, der blokerer lipidperoxidation, "fælder" aktive frie radikaler OH–. Dette derivat bevarer den inotrope respons fra cardiomyocytter på Ca ++, hvis intracellulære koncentration i cardiomyocyt reguleres af Ca ++ -pumpen i det sarcoplasmatiske retikulum. Derfor er carvedilol mere effektiv til behandling af myokardisk iskæmi ved at hæmme den skadelige virkning af frie radikaler på lipiderne i membranerne i subcellulære strukturer af kardiomyocytter [2].

På grund af disse unikke farmakologiske egenskaber kan carvedilol overgå traditionelle beta1-selektive adrenerge blokkeere med hensyn til at forbedre myocardial perfusion og hjælpe med at opretholde systolisk funktion hos patienter med koronararteriesygdom. Som vist af Das Gupta et al. Hos patienter med LV-dysfunktion og hjertesvigt på grund af koronar arteriesygdom reducerede carvedilol monoterapi påfyldningstrykket og øgede også LV-ejektionsfraktionen (EF) og forbedrede hæmodynamiske parametre, mens de ikke blev ledsaget af udviklingen af ​​bradykardi [3].

I henhold til resultaterne fra kliniske studier hos patienter med kronisk stabil angina pectoris reducerer carvedilol hjerterytmen i hvile og under træning og øger også ejektionsfraktionen ved hvile. En sammenlignende undersøgelse af carvedilol og verapamil, hvor 313 patienter deltog, viste, at carvedilol i sammenligning med verapamil reducerede hjerterytme, systolisk blodtryk og hjertefrekvens blodtryksprodukt i højere grad med maksimalt tolereret fysisk anstrengelse. Desuden har carvedilol en mere gunstig toleranceprofil [4].
Det er vigtigt, at carvedilol ser ud til at være mere effektiv til behandling af angina pectoris end konventionelle beta1-blokkere. I en 3-måneders, randomiseret, multicenter, dobbeltblind undersøgelse blev carvedilol således direkte sammenlignet med metoprolol hos 364 patienter med stabil kronisk angina pectoris. De tog carvedilol 25–50 mg to gange dagligt eller metoprolol 50–100 mg to gange dagligt [5]. Mens begge lægemidler udviste gode antianginal- og anti-iskæmiske virkninger, øgede carvedilol tiden til ST-segmentdepression med 1 mm mere markant under træning end metoprolol. Carvedilol tolereredes meget godt, og det var vigtigt, at når dosis af carvedilol blev øget, var der ingen mærkbar ændring i typerne af bivirkninger..

Det er bemærkelsesværdigt, at carvedilol, som i modsætning til andre betablokkere ikke har en kardiodepressiv virkning, forbedrer livskvaliteten og varigheden af ​​patienter med akut hjerteinfarkt (CHAPS) [6] og LV-iskæmisk dysfunktion efter postinfarktion (CAPRICORN) [7]. Lovende data kom fra Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), en pilotundersøgelse af virkningen af ​​carvedilol på MI. Dette var det første randomiserede forsøg, der sammenlignede carvedilol med placebo hos 151 patienter efter akut MI. Behandlingen blev påbegyndt inden for 24 timer efter begyndelsen af ​​brystsmerter, og dosis blev øget til 25 mg to gange dagligt. De vigtigste undersøgelsesendepunkter var LV-funktion og lægemiddelsikkerhed. Patienterne blev fulgt op i 6 måneder fra sygdommens begyndelse. I henhold til de opnåede data faldt forekomsten af ​​alvorlige hjertebegivenheder med 49%.

Echografiske data opnået under CHAPS-undersøgelsen af ​​49 patienter med reduceret LVEF (

A. M. Shilov *, doktor i medicin, professor
M. V. Melnik *, doktor i medicinske videnskaber, professor
A. Sh. Avshalumov **

* MMA dem. I.M.Sechenova, Moskva
** Klinik ved Moskva-instituttet for cybernetisk medicin, Moskva