Betablokkere til hypertension. Hvad er det, og hvilke lægemidler ordineres af læger?

Krampe

Moderne kardiologi kan ikke forestilles uden medicin fra gruppen af ​​betablokkere, hvoraf mere end 30 navne i øjeblikket er kendt.

Moderne kardiologi kan ikke forestilles uden medicin fra gruppen af ​​betablokkere, hvoraf mere end 30 navne i øjeblikket er kendt. Behovet for at inkludere betablokkere i programmet til behandling af hjerte-kar-sygdomme (CVD) er indlysende: I de sidste 50 år med kardiologisk klinisk praksis har betablokkere taget stærke positioner i forebyggelsen af ​​komplikationer og i farmakoterapi af arteriel hypertension (AH), iskæmisk hjertesygdom (IHD), kronisk hjertesvigt (CHF), metabolsk syndrom (MS) såvel som med nogle former for takyarytmier. I ukomplicerede tilfælde begynder traditionelt behandling af hypertension med betablokkere og diuretika, hvilket reducerer risikoen for hjerteinfarkt (MI), cerebrovaskulær ulykke og pludselig kardiogen død.

Begrebet medieret virkning af medikamenter gennem receptorer i væv fra forskellige organer blev foreslået af N.? Langly i 1905, og i 1906 bekræftede H.? Dale det i praksis.

I 90'erne blev det fundet, at beta-adrenerge receptorer er opdelt i tre undertyper:

Evnen til at blokere virkningen af ​​mediatorer på myocardiale beta1-adrenerge receptorer og svækkelse af effekten af ​​catecholamines på membranadenylatcyklasen af ​​cardiomyocytter med et fald i dannelsen af ​​cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP) bestemmer de vigtigste kardioterapeutiske virkninger af beta-blokkere.

Den anti-iskæmiske virkning af betablokkere forklares ved et fald i behovet af myocardielt ilt på grund af et fald i hjerterytmen (HR) og styrken af ​​hjertekontraktioner, der opstår ved blokering af beta-adrenerge receptorer i myocardiet.

Betablokkere tilvejebringer samtidig en forbedring af myocardial perfusion ved at sænke det enddiastoliske tryk i venstre ventrikel (LV) og øge den trykgradient, der bestemmer koronar perfusion under diastol, hvis varighed øges som et resultat af et fald i hjerterytmen.

Betablokkers antiarytmiske virkning, baseret på deres evne til at reducere den adrenergiske virkning på hjertet, fører til:

Betablokkere øger tærsklen for ventrikelflimmer hos patienter med akut hjerteinfarkt og kan betragtes som et middel til at forhindre dødelige arytmier i den akutte hjerteinfarktperiode..

Betablokkere den antihypertensive virkning skyldes:

Præparater fra gruppen af ​​betablokkere adskiller sig i nærvær eller fravær af kardioselektivitet, iboende sympatisk aktivitet, membranstabilisering, vasodilaterende egenskaber, lipid og vandopløselighed, indflydelse på blodpladeaggregation såvel som virkningsvarighed.

Virkningen på beta2-adrenerge receptorer bestemmer en betydelig del af bivirkninger og kontraindikationer for deres anvendelse (bronkospasme, perifer vasokonstriktion). Et træk ved kardioselektive betablokkere i sammenligning med ikke-selektive er deres større affinitet for beta1-receptorer i hjertet end for beta2-adrenerge receptorer. Derfor, når de anvendes i små og mellemstore doser, har disse lægemidler en mindre udtalt effekt på de glatte muskler i bronchier og perifere arterier. Det skal huskes, at graden af ​​kardioselektivitet ikke er den samme for forskellige lægemidler. Ci / beta1 til ci / beta2 indekset, der karakteriserer graden af ​​kardioselektivitet, er 1,8: 1 for ikke-selektiv propranolol, 1:35 for atenolol og betaxolol, 1:20 for metoprolol, 1:75 for bisoprolol (Bisogamma). Det skal dog huskes, at selektiviteten er dosisafhængig, den falder med stigende dosis af lægemidlet (fig. 1).

Klinikere identificerer i øjeblikket tre generationer af betablokkere.

Generation I - ikke-selektive beta1- og beta2-blokkeringer (propranolol, nadolol), som sammen med negative fremmede, krono- og dromotrope virkninger har evnen til at øge tonen i glatte muskler i bronchier, vaskulær væg, myometrium, hvilket markant begrænser deres anvendelse i klinisk praksis.

Generation II - kardioselektive beta1-adrenerge blokkeere (metoprolol, bisoprolol) på grund af deres høje selektivitet for beta1-adrenerge receptorer af myocardium, har en mere gunstig tolerance med langvarig brug og en overbevisende evidensbase for en langvarig prognose for liv i behandlingen af ​​hypertension, koronararteriesygdom og CHF.

I midten af ​​1980'erne dukkede III-generation betablokkere med lav selektivitet for beta1, 2-adrenerge receptorer, men med en kombineret blokade af alfa-adrenerge receptorer op på det verdensomspændende farmaceutiske marked.

III-generationsmedicin - celiprolol, bucindolol, carvedilol (dets generiske modstykke med mærkenavnet Carvedigamma®) har yderligere vasodilaterende egenskaber på grund af blokade af alfa-adrenerge receptorer uden iboende sympatomimetisk aktivitet.

I 1982-1983 optrådte de første rapporter om den kliniske erfaring med at bruge carvedilol til behandling af CVD i den videnskabelige medicinske litteratur..

En række forfattere har identificeret en beskyttende virkning af III-generationens beta-blokkeringer på cellemembraner. Dette forklares for det første ved inhibering af processerne til lipidperoxidation (LPO) af membraner og antioxidantvirkningen af ​​betablokkere og for det andet af et fald i effekten af ​​catecholamines på beta-receptorer. Nogle forfattere forbinder den membranstabiliserende virkning af betablokkere med en ændring i natriumledningsevne gennem dem og hæmning af lipidperoxidation..

Disse yderligere egenskaber udvider udsigterne til anvendelse af disse lægemidler, da de neutraliserer den negative virkning på den kontraktile funktion af myocardium, kulhydrat- og lipidmetabolisme, som er karakteristisk for de første to generationer, og samtidig giver en forbedring i vævsperfusion, en positiv effekt på hæmostase-indikatorer og niveauet af oxidative processer i kroppen..

Carvedilol metaboliseres i leveren (glukuronidering og sulfation) af cytochrome P450-enzymsystemet ved hjælp af CYP2D6- og CYP2C9-familien af ​​enzymer. Den antioxidante effekt af carvedilol og dens metabolitter skyldes tilstedeværelsen af ​​carbazolgruppen i molekylerne (fig. 2).

Carvedilolmetabolitter - SB 211475, SB 209995 hæmmer LPO 40-100 gange mere aktivt end selve lægemidlet og E-vitamin - ca. 1000 gange.

Anvendelse af carvedilol (Carvedigamma®) til behandling af koronararteriesygdom

I henhold til resultaterne fra et antal afsluttede multicenterundersøgelser har betablokkere en markant anti-iskæmisk effekt. Det skal bemærkes, at den anti-iskæmiske aktivitet af betablokkere er sammenlignelig med aktiviteten af ​​calcium- og nitratantagonister, men i modsætning til disse grupper forbedrer betablokkere ikke kun kvaliteten, men øger også forventet levetid for patienter med koronararteriesygdom. Ifølge resultaterne af en metaanalyse af 27 multicenterundersøgelser, hvor mere end 27 tusind mennesker deltog, reducerer selektive betablokkere uden egen sympatomimetisk aktivitet hos patienter med en historie med akut koronarsyndrom risikoen for tilbagevendende hjerteinfarkt og dødelighed fra hjerteanfald med 20% [1].

Imidlertid har ikke kun selektive betablokkere en positiv effekt på forløbet og prognosen hos patienter med koronar arteriesygdom. Den ikke-selektive betablokker carvedilol har også vist meget god effekt hos patienter med stabil angina pectoris. Den høje anti-iskæmiske virkning af dette lægemiddel forklares ved tilstedeværelsen af ​​yderligere alfa-blokerende aktivitet, som bidrager til udvidelsen af ​​koronarbeholdere og kollateraler i den poststenotiske region og derfor til forbedring af myocardial perfusion. Derudover har carvedilol en påvist antioxidanteffekt forbundet med indfangning af frie radikaler frigivet under iskæmi, hvilket fører til dets ekstra hjertebeskyttende virkning. Samtidig blokerer carvedilol apoptose (programmeret død) af kardiomyocytter i den iskæmiske zone, mens volumenet af det fungerende myokard opretholdes. Det har vist sig, at metabolitten af ​​carvedilol (BM 910228) har en lavere beta-blokerende virkning, men er en aktiv antioxidant, der blokerer lipidperoxidation, "fælder" aktive frie radikaler OH–. Dette derivat bevarer den inotrope respons fra cardiomyocytter på Ca ++, hvis intracellulære koncentration i cardiomyocyt reguleres af Ca ++ -pumpen i det sarcoplasmatiske retikulum. Derfor er carvedilol mere effektiv til behandling af myokardisk iskæmi ved at hæmme den skadelige virkning af frie radikaler på lipiderne i membranerne i subcellulære strukturer af kardiomyocytter [2].

På grund af disse unikke farmakologiske egenskaber kan carvedilol overgå traditionelle beta1-selektive adrenerge blokkeere med hensyn til at forbedre myocardial perfusion og hjælpe med at opretholde systolisk funktion hos patienter med koronararteriesygdom. Som vist af Das Gupta et al. Hos patienter med LV-dysfunktion og hjertesvigt på grund af koronar arteriesygdom reducerede carvedilol monoterapi påfyldningstrykket og øgede også LV-ejektionsfraktionen (EF) og forbedrede hæmodynamiske parametre, mens de ikke blev ledsaget af udviklingen af ​​bradykardi [3].

I henhold til resultaterne fra kliniske studier hos patienter med kronisk stabil angina pectoris reducerer carvedilol hjerterytmen i hvile og under træning og øger også ejektionsfraktionen ved hvile. En sammenlignende undersøgelse af carvedilol og verapamil, hvor 313 patienter deltog, viste, at carvedilol i sammenligning med verapamil reducerede hjerterytme, systolisk blodtryk og hjertefrekvens blodtryksprodukt i højere grad med maksimalt tolereret fysisk anstrengelse. Desuden har carvedilol en mere gunstig toleranceprofil [4].
Det er vigtigt, at carvedilol ser ud til at være mere effektiv til behandling af angina pectoris end konventionelle beta1-blokkere. I en 3-måneders, randomiseret, multicenter, dobbeltblind undersøgelse blev carvedilol således direkte sammenlignet med metoprolol hos 364 patienter med stabil kronisk angina pectoris. De tog carvedilol 25–50 mg to gange dagligt eller metoprolol 50–100 mg to gange dagligt [5]. Mens begge lægemidler udviste gode antianginal- og anti-iskæmiske virkninger, øgede carvedilol tiden til ST-segmentdepression med 1 mm mere markant under træning end metoprolol. Carvedilol tolereredes meget godt, og det var vigtigt, at når dosis af carvedilol blev øget, var der ingen mærkbar ændring i typerne af bivirkninger..

Det er bemærkelsesværdigt, at carvedilol, som i modsætning til andre betablokkere ikke har en kardiodepressiv virkning, forbedrer livskvaliteten og varigheden af ​​patienter med akut hjerteinfarkt (CHAPS) [6] og LV-iskæmisk dysfunktion efter postinfarktion (CAPRICORN) [7]. Lovende data kom fra Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), en pilotundersøgelse af virkningen af ​​carvedilol på MI. Dette var det første randomiserede forsøg, der sammenlignede carvedilol med placebo hos 151 patienter efter akut MI. Behandlingen blev påbegyndt inden for 24 timer efter begyndelsen af ​​brystsmerter, og dosis blev øget til 25 mg to gange dagligt. De vigtigste undersøgelsesendepunkter var LV-funktion og lægemiddelsikkerhed. Patienterne blev fulgt op i 6 måneder fra sygdommens begyndelse. I henhold til de opnåede data faldt forekomsten af ​​alvorlige hjertebegivenheder med 49%.

Echografiske data opnået under CHAPS-undersøgelsen af ​​49 patienter med reduceret LVEF (

A. M. Shilov *, doktor i medicin, professor
M. V. Melnik *, doktor i medicinske videnskaber, professor
A. Sh. Avshalumov **

* MMA dem. I.M.Sechenova, Moskva
** Klinik ved Moskva-instituttet for cybernetisk medicin, Moskva

Betablokkere. Handlingsmekanisme og klassificering. Indikation, kontraindikation og bivirkninger.

Betablokkere eller beta-adrenerge receptorblokkere er en gruppe medikamenter, der binder til beta-adrenerge receptorer og blokerer virkningen af ​​catecholamines (adrenalin og norepinephrin) på dem. Betablokkere hører til de basale lægemidler til behandling af essentiel arteriel hypertension og højt blodtrykssyndrom. Denne gruppe af lægemidler er blevet brugt til behandling af hypertension siden 1960'erne, hvor de først trådte ind i klinisk praksis..

Opdagelseshistorie

I 1948 beskrev R. P. Ahlquist to funktionelt forskellige typer adrenergiske receptorer - alfa og beta. I løbet af de næste 10 år var kun alfa-adrenerg receptorantagonister kendt. I 1958 blev dichloisoprenalin opdaget, som kombinerede egenskaberne ved en agonist og en antagonist af beta-receptorer. Han og en række andre efterfølgende lægemidler var endnu ikke egnede til klinisk anvendelse. Og først i 1962 blev propranolol (inderal) syntetiseret, hvilket åbnede en ny og lys side i behandlingen af ​​hjerte-kar-sygdomme..

Nobelprisen i medicin i 1988 blev tildelt J. Black, G. Elion, G. Hutchings for udviklingen af ​​nye principper for lægemiddelterapi, især til grunden til brugen af ​​betablokkere. Det skal bemærkes, at betablokkere blev udviklet som en antiarytmisk gruppe af lægemidler, og deres hypotensive virkning var et uventet klinisk fund. Oprindeligt blev det betragtet som en bivirkning, langt fra altid ønskelig. Først senere, begyndende i 1964, efter udgivelsen af ​​Prichard og Giiliam, blev det værdsat.

Beta-blokkers virkningsmekanisme

Mekanismen for virkning af medikamenter i denne gruppe skyldes deres evne til at blokere beta-adrenerge receptorer i hjertemuskelen og andre væv, hvilket forårsager en række effekter, der er komponenter i mekanismen til den hypotensive virkning af disse lægemidler.

  • Nedsat hjerteproduktion, hjertefrekvens og styrke, hvilket resulterede i reduceret myocardial iltbehov, øget antal kollateraler og omdistribueret myocardial blodstrøm.
  • Fald i hjerterytme. I denne henseende optimerer diastoler den totale koronar blodstrøm og understøtter metabolismen af ​​det beskadigede myokard. Betablokkere, der "beskytter" myokardiet, er i stand til at reducere infarktzonen og hyppigheden af ​​komplikationer ved hjerteinfarkt.
  • Reduktion af den totale perifere resistens ved at nedsætte reninproduktionen ved celler i det juxtaglomerulære apparat.
  • Nedsat frigivelse af noradrenalin fra postganglioniske sympatiske nervefibre.
  • Forøget produktion af vasodilaterende faktorer (prostacyclin, prostaglandin e2, nitrogenoxid (II)).
  • Nedsat reabsorption af natriumioner i nyrerne og følsomheden af ​​baroreceptorerne i aortabuen og carotis (carotis) sinus.
  • Membranstabiliserende virkning - reducering af permeabiliteten af ​​membraner for natrium- og kaliumioner.

Sammen med den antihypertensive har betablokkere følgende handlinger.

  • Antiarytmisk aktivitet, som skyldes deres hæmning af virkningen af ​​katekolaminer, en afmatning i sinusrytme og et fald i hastigheden af ​​impulser i atrioventrikulær septum.
  • Antianginal aktivitet er en konkurrencedygtig blokering af beta-1 adrenerge receptorer af myocardium og blodkar, hvilket fører til et fald i hjerterytme, myocardial kontraktilitet, blodtryk samt til en forøgelse af diastolens varighed og en forbedring i koronar blodstrøm. Generelt - til et fald i iltbehovet i hjertemuskelen, som et resultat, øges tolerancen for fysisk aktivitet, perioderne med iskæmi reduceres, hyppigheden af ​​anginalangreb hos patienter med anstrengende angina pectoris og postinfarkt angina pectoris falder.
  • Antiplatelet-evne - bremser blodpladeaggregeringen og stimulerer syntesen af ​​prostacyclin i endotelet af den vaskulære væg, reducerer blodviskositeten.
  • Antioxidantaktivitet, der manifesteres ved hæmning af frie fedtsyrer fra fedtvæv forårsaget af katekolaminer. Reducerer iltbehovet for yderligere metabolisme.
  • Nedsat venøs blodstrøm til hjertet og cirkulerende plasmavolumen.
  • Reducer insulinudskillelsen ved at hæmme glycogenolyse i leveren.
  • De har en beroligende virkning og øger sammentrækningen i livmoderen under graviditet.

Fra tabellen fremgår det, at beta-1-adrenerge receptorer hovedsageligt findes i hjerte-, lever- og knoglemuskler. Catecholamines, der virker på beta-1 adrenerge receptorer, har en stimulerende virkning, hvilket resulterer i en stigning i hjerterytme og styrke.

Klassificering af betablokkere

Afhængig af den fremherskende virkning på beta-1 og beta-2, deles adrenergiske receptorer op i:

  • kardioselektiv (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
  • hjerte-ikke-selektiv (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

Afhængig af evnen til at opløses i lipider eller vand, betablokkere er farmakokinetisk opdelt i tre grupper.

  1. Lipofile betablokkere (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Når det administreres oralt, absorberes det hurtigt og næsten fuldstændigt (70-90%) i mave og tarme. Medikamenterne fra denne gruppe trænger godt ind i forskellige væv og organer såvel som gennem morkagen og blod-hjerne-barrieren. Typisk gives lipofile betablokkere i lave doser for svær lever- og kongestiv hjertesvigt.
  2. Hydrofile betablokkere (Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). I modsætning til lipofile betablokkere absorberes de kun oralt med 30-50%, metaboliseres i mindre grad i leveren og har en lang halveringstid. De udskilles hovedsageligt gennem nyrerne, og derfor bruges hydrofile betablokkere i lave doser med utilstrækkelig nyrefunktion.
  3. Lipo- og hydrofile betablokkere eller amfifile blokke- ringsapparater (Acebutolol, Bisoprolol, Betaxolol, Pindolol, Celiprolol) er opløselige i både lipider og vand. Efter administration absorberes 40-60% af lægemidlet inde. De indtager en mellemstilling mellem lipo- og hydrofile betablokkere og udskilles ligeligt af nyrerne og leveren. Lægemidlet ordineres til patienter med moderat nedsat nyre- og leverfunktion..

Klassificering af betablokkere efter generation

  1. Hjerte-ikke-selektiv (Propranolol, Nadolol, Timolol, Oxprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Carteolol, Bopindolol).
  2. Cardioselective (Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Betaxolol, Nebivolol, Bevantolol, Esmolol, Acebutolol, Talinolol).
  3. Betablokkere med egenskaberne ved blokkering af alfa-adrenerge receptorer (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) er medikamenter, der har mekanismer til hypotensiv virkning fra begge grupper af blokkere.

Kardioselektive og ikke-kardioselektive betablokkere er på sin side opdelt i lægemidler med og uden iboende sympatomimetisk aktivitet..

  1. Kardioselektive betablokkere uden intern sympatomimetisk aktivitet (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol), sammen med antihypertensiv virkning, nedsætter hjerterytmen, giver en antiarytmisk virkning, forårsager ikke bronkospasme.
  2. Kardioselektive betablokkere med intern sympatomimetisk aktivitet (Acebutolol, Talinolol, Celiprolol) reducerer hjertefrekvensen i mindre grad, hæmmer automatikken i sinusknude og atrioventrikulær ledning, giver en betydelig antianginal og antiarytmisk effekt ved sinus supraventrikulær hjertesvigt og rytmiske forstyrrelser -2 adrenerge receptorer i bronkier i lungekarrene.
  3. Ikke-kardioselektive betablokkere uden intern sympatomimetisk aktivitet (Propranolol, Nadolol, Timolol) har den største antianginal virkning, derfor ordineres de oftere til patienter med samtidig angina.
  4. Ikke-kardioselektive betablokkere med intern sympatomimetisk aktivitet (Oxprenolol, Trazicor, Pindolol, Wisken) blokerer ikke kun, men stimulerer også delvis beta-adrenerge receptorer. Lægemidler i denne gruppe bremser hjerterytmen i mindre grad, bremser atrioventrikulær ledning og reducerer myocardial kontraktilitet. De kan ordineres til patienter med arteriel hypertension med milde ledningsforstyrrelser, hjertesvigt og en sjældnere puls..

Betasperger-kardioselektivitet

Kardioselektive betablokkere blokerer beta-1 adrenerge receptorer placeret i cellerne i hjertemuskelen, juxtaglomerulære apparater i nyrerne, fedtvæv, ledende system i hjertet og tarmen. Selektiviteten af ​​betablokkere afhænger dog af dosis og forsvinder ved anvendelse af store doser beta-1-selektive betablokkere.

Ikke-selektive betablokkere virker på begge typer receptorer, beta-1 og beta-2 adrenerge receptorer. Beta-2 adrenerge receptorer findes på de glatte muskler i blodkar, bronchier, livmoder, bugspytkirtel, lever og fedtvæv. Disse lægemidler øger den drægtige livmoders kontraktil aktivitet, hvilket kan føre til for tidlig fødsel. På samme tid er blokaden af ​​beta-2 adrenerge receptorer forbundet med negative effekter (bronchospasme, perifer vaskulær spasme, nedsat glukose og lipidmetabolisme) af ikke-selektive beta-blokkere.

Kardioselektive betablokkere har en fordel i forhold til ikke-kardioselektiv ved behandling af patienter med arteriel hypertension, bronkial astma og andre sygdomme i bronchopulmonal system, ledsaget af bronchospasme, diabetes mellitus, intermitterende klaudikation.

Angivelse for aftale:

  • essentiel arteriel hypertension;
  • sekundær arteriel hypertension;
  • tegn på hypersympatikotoni (takykardi, højt pulstryk, hyperkinetisk type hæmodynamik);
  • samtidig iskæmisk hjertesygdom - anstrengende angina (rygere af selektive betablokkere, ikke-rygere - ikke-selektive);
  • led et hjerteanfald, uanset tilstedeværelsen af ​​angina pectoris;
  • krænkelse af hjertets rytme (forkølelse i forkammer og ventrikulære tidlige slag, takykardi);
  • subkompenseret hjertesvigt;
  • hypertrofisk kardiomyopati, subaortisk stenose;
  • mitralventil prolaps;
  • risiko for ventrikelflimmer og pludselig død;
  • arteriel hypertension i den preoperative og postoperative periode;
  • betablokkere er også ordineret til migræne, hypertyreoidisme, alkohol og stofafholdelse.

Betablokkere: kontraindikationer

Fra det kardiovaskulære system:

  • bradykardi;
  • atrioventrikulær blok på 2-3 grader;
  • arteriel hypotension;
  • akut hjertesvigt;
  • hjerte-chok;
  • vasospastisk angina.

Fra andre organer og systemer:

  • astma;
  • kronisk obstruktiv lungesygdom;
  • stenosering af perifer vaskulær sygdom med lemmer iskæmi i hvile.

Betablokkere: bivirkninger

Fra det kardiovaskulære system:

  • nedsat hjertefrekvens;
  • aftagelse af atrioventrikulær ledning;
  • et markant fald i blodtrykket;
  • reduktion i udsprøjtningsfraktion.

Fra andre organer og systemer:

  • lidelser i luftvejene (bronkospasme, nedsat bronkial patency, forværring af kroniske lungesygdomme);
  • perifer vasokonstriktion (Raynauds syndrom, kolde ekstremiteter, intermitterende claudication);
  • psykoterapeutiske lidelser (svaghed, døsighed, nedsat hukommelse, følelsesmæssig labilitet, depression, akutte psykoser, søvnforstyrrelser, hallucinationer);
  • gastrointestinale lidelser (kvalme, diarré, mavesmerter, forstoppelse, forværring af mavesår, colitis);
  • abstinenssyndrom;
  • krænkelse af kulhydrat- og lipidmetabolisme;
  • muskelsvaghed, træningsintolerance;
  • impotens og nedsat libido;
  • nedsat nyrefunktion på grund af nedsat perfusion;
  • nedsat produktion af tårevæske, konjunktivitis;
  • hudlidelser (dermatitis, exanthema, forværring af psoriasis);
  • føtal underernæring.

Betablokkere og diabetes

Ved type 2-diabetes mellitus er foretrukne selektive betablokkere, da deres dismetaboliske egenskaber (hyperglykæmi, nedsat vævsfølsomhed over for insulin) er mindre udtalt end i ikke-selektiv.

Betablokkere og graviditet

Under graviditet er brugen af ​​betablokkere (ikke-selektiv) uønsket, da de forårsager bradykardi og hypoxæmi, efterfulgt af føtal underernæring.

Hvilke lægemidler fra gruppen af ​​betablokkere er bedre at bruge??

Når man taler om betablokkere som en klasse af antihypertensive lægemidler, betyder de lægemidler med beta-1-selektivitet (har færre bivirkninger) uden egen sympatomimetisk aktivitet (mere effektiv) og vasodilaterende egenskaber.

Hvilken betablokker er bedre?

Relativt for nylig optrådte en betablokker i vores land, som har den mest optimale kombination af alle de kvaliteter, der er nødvendige til behandling af kroniske sygdomme (arteriel hypertension og koronar hjertesygdom) - Lokren.

Lokren er en original og på samme tid billig betablokker med høj beta-1-selektivitet og den længste halveringstid (15-20 timer), som gør det muligt at bruge det en gang om dagen. Det har dog ingen indre sympatomimetisk aktivitet. Lægemidlet normaliserer variationen i døgnrytmen i blodtrykket, hjælper med at reducere graden af ​​morgenstigning i blodtrykket. Behandling med Lokren hos patienter med koronar hjertesygdom nedsatte hyppigheden af ​​anginaanfald, øgede evnen til at udholde fysisk aktivitet. Lægemidlet forårsager ikke følelser af svaghed, træthed, påvirker ikke kulhydrat- og lipidmetabolismen.

Det andet lægemiddel, der kan isoleres, er Nebilet (Nebivolol). Det indtager et specielt sted i betablokkerklassen på grund af dets usædvanlige egenskaber. Nebilet består af to isomerer: den første er en betablokker og den anden en vasodilatator. Lægemidlet har en direkte effekt på stimuleringen af ​​syntese af nitrogenoxid (NO) med det vaskulære endotel.

På grund af den dobbelte virkningsmekanisme kan Nebilet ordineres til en patient med arteriel hypertension og samtidig kronisk obstruktiv lungesygdom, åreforkalkning af perifere arterier, kongestiv hjertesvigt, svær dyslipidæmi og diabetes mellitus.

Med hensyn til de to sidste patologiske processer er der i dag en betydelig mængde videnskabelige beviser for, at Nebilet ikke kun ikke har en negativ effekt på lipid- og kulhydratmetabolismen, men også normaliserer effekten på kolesterol, triglycerider, blodsukker og glyceret hæmoglobinniveauer. Forskere forbinder disse egenskaber, unikke for klassen af ​​betablokkere, med lægemidlets NO-modulerende aktivitet..

Betablokker-abstinenssyndrom

Pludselig tilbagetrækning af beta-adrenerge blokkeere efter deres langvarige anvendelse, især i høje doser, kan forårsage fænomener, der er karakteristiske for det kliniske billede af ustabil angina pectoris, ventrikulær takykardi, hjerteinfarkt og undertiden føre til pludselig død. Tilbagetrækningssyndrom begynder at manifestere sig i løbet af få dage (sjældnere - efter 2 uger) efter at brugen af ​​beta-adrenerge blokke er stoppet.

For at forhindre de alvorlige konsekvenser af annullering af disse stoffer, skal du overholde følgende anbefalinger:

  • stop brugen af ​​beta-adrenerge receptorblokkere gradvist inden for 2 uger i henhold til dette skema: på den første dag reduceres den daglige dosis af propranolol med højst 80 mg, den 5. - med 40 mg, den 9. - med 20 mg og den 13. - 10 mg;
  • patienter med koronar arteriesygdom under og efter aflysningen af ​​beta-adrenerge blokkeringer bør begrænse fysisk aktivitet og om nødvendigt øge dosen af ​​nitrater;
  • for personer med koronar arteriesygdom, der er planlagt til koronar bypass-podning, annulleres beta-adrenerge blokkeere ikke før operationen, 2 timer før operationen, foreskrives 1/2 daglig dosis, under operationen administreres ikke betablokkere, men inden for 2 dage. efter det er ordineret intravenøst.