Organbeskyttelsesevne og sikkerhed for angiotensin II receptorblokkere

Takykardi

Professor O.A. Tsvetkova, M.Kh. Mustafina
MMA opkaldt efter I.M. Sechenov

I alle industrielt udviklede lande er de vigtigste dødsårsager for befolkningen kroniske ikke-smitsomme sygdomme [4], blandt hvilke sygdomme i kredsløbssystemet er førende. Rusland er ingen undtagelse, derudover er det i vores land, der har udviklet sig en ekstremt ugunstig situation i forhold til hjerte-kar-sygdomme (CC3): I henhold til WHO tager Rusland et af de første steder i dødelighed fra koronar hjertesygdom og slagtilfælde med dødelighed i løbet af det sidste årti er steget mere end 1,5 gange, mens der i Europa, USA, Japan, er et fald i de oprindeligt lavere indikatorer [22]. I øjeblikket dør i følge All-Russian Scientific Society of Cardiology mere end 1 million mennesker af CVD i Rusland hvert år. Blandt de vigtigste grunde til dette fænomen er den høje forekomst af kardiovaskulære risikofaktorer og primært arteriel hypertension [2]. En række store epidemiologiske undersøgelser har vist, at risikoen for at udvikle hjerteinfarkt, slagtilfælde og hjertesvigt er direkte proportional med niveauet for blodtryk (BP), og forholdet mellem niveauet af blodtryk og risikoen for CVD og hjerte-kar-dødelighed (CVM) er konstant og afhænger ikke af andre. risikofaktorer. Således synes behovet for omhyggelig overvågning af blodtrykket åbenlyst. Det er velkendt, at hos unge mennesker skal blodtrykket reduceres til 130/85 mm Hg, hos ældre - til 140/90 mm Hg. For nogle kategorier af patienter er der målblodtrykniveauer: for patienter med diabetes mellitus (DM) - 130/80 mm Hg, for nyresygdomme med proteinuri - 125/75 mm Hg. Da behandlingen af ​​hypertension er langvarig, oftest livslang, er det vigtigt at bruge antihypertensive medikamenter, der kombinerer høj antihypertensiv effekt, maksimal beskyttelse af målorganer, en lav hyppighed af bivirkninger og brugervenlighed (dvs. langvarig).

I øjeblikket er ekspertanbefalinger de valgte lægemidler til behandling af hypertension thiaziddiuretika, ACE-hæmmere, ß-blokkere, Ca 2 + antagonister og angiotensinreceptorblokkere (ARB'er) såvel som deres kombinationer..

Angiotensin II receptorantagonister (ARB'er), en ny generation af antihypertensive medikamenter, oprettet ca. 10 år efter fremkomsten af ​​ACE-hæmmeren, begyndte at blive brugt i klinisk praksis senere end andre klasser af lægemidler.

I modsætning til hvad man tror, ​​var det ikke ACE-hæmmeren, der først blev syntetiseret, men angiotensinreceptorblokkeren saralazin [D. Pals et al.]. Saralazin er et stof, der strukturelt ligner angiotensin II og fungerer som en konkurrencedygtig hæmmer af AT-receptorer. Det har ikke modtaget meget distribution, da det kun kan administreres parenteralt, og varigheden af ​​dets handling er for kort, og effekten er undertiden uforudsigelig. I mange år var han til stede i lærebøger som den eneste og eksotiske repræsentant for ARB-gruppen og demonstrerede opnåelsen af ​​eksperimentel farmakologi i sin søgen efter at ”besejre” RAAS [7]. Det første middel, der virkelig havde en betydelig effekt på RAAS, var ACE-hæmmeren captopril, syntetiseret i 1975 og først brugt i klinisk praksis i 1979. Det er bemærkelsesværdigt, at dens hypotensive virkning først og fremmest blev sammenlignet med saralazin.

ARB'er blev anbefalet af MULIGT til langtidsbehandling af hypertension i 1999. Siden den tid er hyppigheden af ​​brug af denne klasse af lægemidler i kardiologisk praksis (og primært blandt patienter med hypertension og kronisk hjertesvigt) steget støt..

Det andet lægemiddel i ARB-gruppen, losartan, blev kun syntetiseret i slutningen af ​​90'erne af det XX århundrede [D. Carini, J. Duncia]. Det er en imidazol, ikke et peptidderivat, og er meget selektiv for AT1-receptorer. Senere blev der oprettet andre ikke-peptid ARB'er, senere kaldet sartans, som har visse fordele i behandlingen af ​​CC3, men losartan (Vasotens) bruges stadig i dag. Dette skyldes både det faktum, at det er det mest studerede, og det faktum, at der er vist nogle "specielle" effekter til det. I øjeblikket er ARB-gruppen repræsenteret af fire undergrupper, der adskiller sig i kemisk struktur:

  • biphenylderivater af tetrazol (losartan, irbesartan, candesartan);
  • ikke-phenyltetrazolderivater (telmi-sartan);
  • ikke-phenylnetetrazoler (eprosartan);
  • ikke-heterocykliske forbindelser (valsartan).

    Losartan og candesartan er prolægemidler og virker gennem deres aktive metabolitter, som dannes efter omdannelse i leveren. Resten af ​​medicinen er direkte aktive former. ARB'er adskiller sig også på den måde, de binder til receptorer. Losartan, valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan virker på AT-receptorer som ikke-konkurrencedygtige angiotensin II-antagonister, mens eprosartan og tazosartan tværtimod er konkurrerende angiotensin II-antagonister. Alle ARB'er er kendetegnet ved en høj affinitet for AT-receptoren, som overskrider angiotensin II med en faktor tusinder. Måske bestemmer metabolismens og farmakologiens særegenheder forskellene i virkningen af ​​medikamenter på kroppen, især det faktum, at nogle af virkningerne af et bestemt lægemiddel ikke kan overføres til gruppen som helhed. Hvilke kliniske virkninger er forbundet med sartans og gør dem i øjeblikket til en af ​​de mest lovende grupper inden for kardiologi og ikke kun??

    Hypotensiv effekt
    Den antihypertensive virkning er direkte afledt af sartans virkningsmekanisme, og derfor er hypertension den første og vigtigste indikation for brugen af ​​ARB'er..

    Talrige store randomiserede kliniske forsøg har vist, at enhver klasse af de 6 WHO-anbefalede antihypertensive lægemidler ikke har nogen signifikant fordel.

    Den største fordel ved ARB'er er betydeligt bedre portabilitet. Det er signifikant mindre sandsynligt, at de forårsager hypotension og sammenbrudte reaktioner end andre klasser af antihypertensive lægemidler. ARB'er er metabolisk neutrale, påvirker ikke hjerterytmen, bronchial patency og erektil funktion i sammenligning med sådanne ledere i behandlingen af ​​hypertension som ß-blokkere. Når man korrelerer uønskede effekter hos deres største konkurrenter - ACE-hæmmere, er der en signifikant hyppigere udvikling af hoste, hyperkalæmi og angioødem.

    Oftest sammenlignes sartans med hensyn til effektivitet med deres største konkurrenter med hensyn til deres handling på RAAS - ACE-hæmmere. Resultaterne af mange kliniske forsøg er blandede. En systematisk gennemgang af D.B. Matchar et al., 2008 [14], viste et sammenligneligt fald i blodtryk med langtidsbehandling med ARB'er og ACE-hæmmere, inklusive monoterapi. Der var heller ingen signifikante forskelle i udviklingen af ​​større kardiovaskulære hændelser (hjerteanfald, slagtilfælde, hjertesvigt). Der blev heller ikke fundet nogen signifikant forskel mellem ARB'er og ACE-hæmmere med hensyn til virkningen på livskvalitet, lipidniveauer, venstre ventrikulær hypertrofi og dens systoliske funktion, forekomsten af ​​diabetes mellitus og effektivitet i nefropati. Det skal bemærkes, at med brugen af ​​ACE-hæmmere blev der registreret en højere forekomst af hoste sammenlignet med ARB'er (henholdsvis 9,9 og 3,2%), hvilket også førte til et hyppigere afslag på behandling [14].

    Cardio og vaskulær beskyttende virkning
    Organbeskyttelse betyder traditionelt inhibering af LV-hypertrofi og ombygning, forebyggelse og inhibering af progression af mikroalbuminuri (MAU) hos hypertensive patienter uden type 2-diabetes, forebyggelse og afmatning af progression af proteinuri og kronisk nyresvigt hos hypertensive patienter med type 2-diabetes, samt forebyggelse af intracerebral hæmodynamiske lidelser associerede degenerative processer i hjernevævet. Når begrebet organbeskyttelse udvides til det vaskulære leje, betyder de normalt hæmning af progression af åreforkalkning. Naturligvis er aterosklerose af arteriekarrene stærkt accelereret i nærvær af hypertension, og selv bidrager til gengæld til dens udvikling. Man skal dog huske på, at hypertension ikke er en obligatorisk betingelse for progression af aterosklerose, og dens udvikling i alderdom er ikke så meget forbundet med aterosklerotiske læsioner i arterierne, men med involverende sklerodegenerative ændringer i elastiske kar og naturligvis med tilstedeværelsen af ​​endotelial dysfunktion og hypertrofi af glatte muskelceller..

    Involutive sklerodegenerative ændringer og aterosklerotisk læsion af elastiske kar er hovedårsagerne til en stigning i stivheden af ​​det vaskulære leje, hvilket igen fører til en stigning i hastigheden af ​​direkte og reflekteret fra periferien af ​​pulsbølger. Den for tidlige (ikke i diastol, men allerede i systole) tilbagevenden af ​​den reflekterede pulsbølge fører som bekendt til en stigning i det systoliske blodtryk og følgelig til et fald i det diastoliske blodtryk. Konsekvensen af ​​dette er en stigning i pulsblodtryk, som ifølge moderne koncepter er den vigtigste hæmodynamiske forudsigelse for udviklingen af ​​alle hjerte-kar-komplikationer. Højt pulsblodtryk fører til LV-hypertrofi og øget hæmodynamisk belastning på væggene i ledning og resistive kar. Samtidig reducerer et fald i diastolisk blodtryk blodforsyningen til myokardiet, og et øget blodtryksfald reducerer effektiviteten af ​​blodforsyning til hjernen og indre organer og bidrager heller ikke til at opretholde en stabil blodgennemstrømning på niveauet for mikrocirkulation..

    I forbindelse med disse kendsgerninger er der i de sidste par år undersøgt spørgsmålet om antihypertensive medikamenters evne til at påvirke faldet i stivhed af elastiske kar. Og ARB'er (især losartan) var en af ​​de første lægemiddelklasser, der blev vist at have disse egenskaber i randomiserede forsøg. Vi taler om LIFE-studiet, der undersøgte de hypotensive og organbeskyttende egenskaber ved losartan og atenolol [1].

    Som du ved, blev det i denne undersøgelse fundet, at med en lige grad af fald i blodtrykket (henholdsvis 30,2 / 16,6 og 29,1 / 16,8 mm Hg for losartan og atenolol) i gruppen af ​​patienter, der fik ARB, ved 13% (p = 0,021) var mindre tilbøjelige til at udvikle hjerte-kar-komplikationer og død (primært endepunkt), og 24,9% (p = 0,001) - slagtilfælde. Arrangørerne af undersøgelsen, som den vigtigste forklaring på dette fænomen, citerer sådanne argumenter som tilstedeværelsen af ​​specifikke beskyttelsesvævseffekter i ARB'er, der ikke er relateret til niveauet af blodtryk, såvel som med en større grad af regression af LV-hypertrofi, mens de tager losartan (p.

    Angiotensin II-receptorantagonister. Formationsveje og receptorer. Hovedeffekter. Indikation, kontraindikation og bivirkninger. Liste over stoffer.

    1998 markerede 100-årsdagen for opdagelsen af ​​renin af den svenske fysiolog R. Tigerstedt. Næsten 50 år senere, i 1934, viste Goldblatt og medforfattere ved hjælp af en model for reninafhængig hypertension først dette hormons nøglerolle i reguleringen af ​​blodtrykket. Syntesen af ​​angiotensin II af Brown-Menendez (1939) og Page (1940) var et andet skridt hen imod vurdering af den fysiologiske rolle af renin-angiotensinsystemet. Udviklingen af ​​de første hæmmere af renin-angiotensinsystemet i 70'erne (teprotid, saralazin og derefter captopril, enalapril osv.) Gjorde det muligt for første gang at påvirke funktionerne i dette system. Den næste udvikling var oprettelsen af ​​forbindelser, der selektivt blokerer for angiotensin II-receptorer. Deres selektive blokade er en grundlæggende ny tilgang til at eliminere de negative virkninger af aktivering af renin-angiotensinsystemet. Oprettelsen af ​​disse lægemidler åbnede nye perspektiver i behandlingen af ​​hypertension, hjertesvigt, diabetisk nefropati..

    Veje til dannelse af angiotensin II

    I overensstemmelse med klassiske koncepter dannes hovedeffektorhormonet i renin-angiotensinsystemet, angiotensin II, i den systemiske cirkulation som et resultat af en kaskade af biokemiske reaktioner. I 1954 konstaterede L. Skeggs og en gruppe specialister fra Cleveland, at angiotensin præsenteres i det cirkulerende blod i to former: i form af decapeptid og octapeptid, senere kaldet angiotensin I og angiotensin II.

    Angiotensin I dannes som et resultat af dens spaltning fra angiotensinogen produceret af leverceller. Reaktionen udføres under påvirkning af renin. Derefter udsættes dette inaktive decaptid for ACE og omdannes i processen med kemisk transformation til det aktive octapeptid angiotensin II, som er en kraftig vasokonstriktor faktor..

    Foruden angiotensin II formidles de fysiologiske virkninger af renin-angiotensinsystemet af flere andre biologisk aktive stoffer. Den vigtigste af disse er angiotensin (1-7), der hovedsageligt dannes af angiotensin I, og også (i mindre grad) fra angiotensin II. Heptapeptid (1-7) har en vasodilaterende og antiproliferativ virkning. Det har ingen virkning på sekretionen af ​​aldosteron, i modsætning til angiotensin II.

    Under påvirkning af proteinaser dannes adskillige mere aktive metabolitter fra angiotensin II - angiotensin III eller angiotensin (2-8) og angiotensin IV eller angiotensin (3-8). Processer, der øger blodtrykket, er forbundet med angiotensin III - stimulering af angiotensinreceptorer og dannelse af aldosteron.

    Undersøgelser af de sidste to årtier har vist, at angiotensin II dannes ikke kun i den systemiske cirkulation, men også i forskellige væv, hvor alle komponenter i renin-angiotensinsystemet (angiotensinogen, renin, ACE, angiotensin-receptorer) findes, samt udtrykket af renin- og angiotensin II-generne.... Vævssystemets betydning skyldes dets førende rolle i de patogenetiske mekanismer til dannelse af sygdomme i det kardiovaskulære system på organniveau..

    I overensstemmelse med konceptet om renin-angiotensinsystemets tokomponentkarakter tildeles den systemiske forbindelse en førende rolle i dens kortsigtede fysiologiske virkninger. Vævforbindelsen i renin-angiotensinsystemet giver en langsigtet virkning på organernes funktion og struktur. Vasokonstriktion og frigivelse af aldosteron som respons på angiotensinstimulering er øjeblikkelige reaktioner, der forekommer inden for få sekunder i overensstemmelse med deres fysiologiske rolle som understøttelse af cirkulation efter blodtab, dehydrering eller ortostatisk ændring. Andre effekter - myokardiehypertrofi, hjertesvigt - udvikler sig over en lang periode. Til patogenesen af ​​kroniske sygdomme i det kardiovaskulære system er langsomme responser på vævsniveauet vigtigere end hurtige responser ved den systemiske forbindelse i renin-angiotensinsystemet..

    Foruden den ACE-afhængige omdannelse af angiotensin I til angiotensin II er der etableret alternative veje til dens dannelse. Det blev fundet, at akkumuleringen af ​​angiotensin II fortsætter på trods af den næsten komplette blokering af ACE ved hjælp af dets hæmmer enalapril. Derefter blev det fundet, at på niveauet for vævslinket i renin-angiotensinsystemet forekommer dannelsen af ​​angiotensin II uden deltagelse af ACE. Konverteringen af ​​angiotensin I til angiotensin II udføres med deltagelse af andre enzymer - tonin, chymaser og cathepsin. Disse specifikke proteinaser er i stand til ikke kun at omdanne angiotensin I til angiotensin II, men også spalte angiotensin II direkte fra angiotensinogen uden deltagelse af renin. I organer og væv er det førende sted besat af stier af angiotensin II-dannelse uafhængigt af ACE. Så i det menneskelige myokardium dannes ca. 80% af det uden deltagelse af ACE.

    I nyrerne er indholdet af angiotensin II to gange højere end indholdet af dets substrat angiotensin I, hvilket indikerer forekomsten af ​​alternativ dannelse af angiotensin II direkte i organets væv..

    Angiotensin II-receptorer

    De vigtigste virkninger af angiotensin II er gennem dets interaktion med specifikke cellulære receptorer. For tiden er der identificeret flere typer og undertyper af angiotensinreceptorer: AT1, AT2, AT3 og AT4. Hos mennesker findes kun AT1, - og AT2-receptorer. Den første type receptor er opdelt i to undertyper - AT1A og AT1B. Tidligere blev det antaget, at AT1A- og AT2B-undertyper kun er tilgængelige i dyr, men nu identificeres de hos mennesker. Funktionerne i disse isoformer er ikke helt klare. AT1A-receptorer er fremherskende i vaskulære glatte muskelceller, hjerte, lunger, æggestokke og hypothalamus. Overvejelsen af ​​AT1A-receptorer i glatte vaskulære muskler indikerer deres rolle i processerne med vasokonstriktion. På grund af det faktum, at AT1B-receptorer er fremherskende i binyrerne, livmoderen, den fremre hypofyse, kan det antages, at de er involveret i processerne med hormonregulering. Tilstedeværelsen af ​​AT1C, en subtype af receptorer i gnavere, antages, men deres nøjagtige lokalisering er ikke fastlagt.

    Det er kendt, at alle kardiovaskulære såvel som ekstrakardiale effekter af angiotensin II medieres hovedsageligt gennem AT1-receptorer..

    De findes i vævene i hjertet, leveren, hjernen, nyrerne, binyrerne, livmoderen, endotelceller og glatte muskelceller, fibroblaster, makrofager, perifere sympatiske nerver, i hjerteledningssystemet.

    Meget mindre er kendt om AT2-receptorer end om AT1-receptorer. AT2-receptoren blev først klonet i 1993, og dens lokalisering på X-kromosomet blev etableret. I den voksne krop er AT2-receptorer til stede i høje koncentrationer i binyremedulla, i livmoderen og æggestokkene; de ​​findes også i det vaskulære endotel, hjerte og forskellige områder af hjernen. I embryonale væv er AT2-receptorer repræsenteret meget mere vidtgående end hos voksne og er dominerende i dem. Kort efter fødslen slukkes AT2-receptoren og aktiveres under visse patologiske tilstande, såsom myokardie-iskæmi, hjertesvigt og vaskulær skade. Det faktum, at AT2-receptorer er mest udbredt i fostervæv, og deres koncentration falder kraftigt i de første uger efter fødslen indikerer deres rolle i processer, der er forbundet med cellevækst, differentiering og udvikling..

    Det antages, at AT2-receptorer medierer apoptose - programmeret celledød, som er en naturlig konsekvens af processerne med dets differentiering og udvikling. På grund af dette har stimulering af AT2-receptorer en antiproliferativ virkning..

    AT2-receptorer betragtes som en fysiologisk modvægt til AT1-receptorer. Tilsyneladende kontrollerer de overvækst medieret gennem AT1-receptorer eller andre vækstfaktorer og modvirker også vasokonstriktoreffekten af ​​stimulerende AT1-receptorer..

    Det antages, at den vigtigste mekanisme for vasodilation ved stimulering af AT2-receptorer er dannelsen af ​​nitrogenoxid (NO) af det vaskulære endotel..

    Effekter af angiotensin II

    Et hjerte

    Effekten af ​​angiotensin II på hjertet udføres både direkte og indirekte - gennem en stigning i sympatisk aktivitet og aldosteronkoncentration i blodet, en stigning i efterbelastning på grund af vasokonstriktion. Den direkte virkning af angiotensin II på hjertet består i en inotropisk virkning såvel som i en stigning i væksten af ​​kardiomyocytter og fibroblaster, hvilket bidrager til myocardial hypertrofi.

    Angiotensin II er involveret i udviklingen af ​​hjertesvigt, hvilket forårsager uheldige virkninger som øget for- og efterbelastning på myokardiet som et resultat af venokonstriktion og indsnævring af arterioler, efterfulgt af en stigning i venøs tilbagevenden af ​​blod til hjertet og en stigning i systemisk vaskulær modstand; aldosteronafhængig væskeretention i kroppen, hvilket fører til en stigning i cirkulerende blodvolumen; aktivering af det sympatiske-binyre system og stimulering af spredning og fibroelastose i myokardiet.

    Fartøjer

    Interaktion med AT, vaskulære receptorer, angiotensin II har en vasokonstriktoreffekt, hvilket fører til en stigning i blodtrykket.

    Hypertrofi og hyperplasi af glatte muskelceller, hyperproduktion af kollagen ved den vaskulære væg, stimulering af endothelin-syntese og inaktivering af NO-medieret vaskulær afslapning bidrager også til en stigning i OPSS..

    De vasokonstriktorvirkninger af angiotensin II i forskellige dele af det vaskulære leje er ikke de samme. Den mest udtalt vasokonstriktion på grund af dens virkning på AT-receptorer observeres i peritoneumskarrene, nyrerne og huden. En mindre markant vasokonstriktoreffekt manifesterer sig i hjerner, lunger, hjerte og knoglemuskler.

    Nyre

    Nyrevirkningerne af angiotensin II spiller en betydelig rolle i reguleringen af ​​blodtrykket. Aktivering af nyr AT1-receptorer fremmer natriumretention og derfor væskeretention i kroppen. Denne proces realiseres ved at forøge syntesen af ​​aldosteron og den direkte virkning af angiotensin II på den proksimale del af den faldende tubule i nefronen.

    Nyrebeholderne, især de efferente arterioler, er ekstremt følsomme over for angiotensin II. Ved at øge resistensen af ​​afferente nyreskibe forårsager angiotensin II et fald i renal plasmaflow og et fald i den glomerulære filtreringshastighed, og indsnævring af efferente arterioler bidrager til en stigning i glomerulært tryk og udseendet af proteinuri.

    Den lokale dannelse af angiotensin II har en afgørende indflydelse på reguleringen af ​​nyrefunktionen. Det virker direkte på nyretubulierne, hvilket øger Na + -reabsorptionen, bidrager til sammentrækningen af ​​mesangiale celler, hvilket reducerer glomerulis samlede overfladeareal.

    Nervesystem

    Virkningerne på grund af påvirkning af angiotensin II på det centrale nervesystem manifesteres ved centrale og perifere reaktioner. Effekten af ​​angiotensin på de centrale strukturer forårsager en stigning i blodtrykket, stimulerer frigivelsen af ​​vasopressin og adrenocorticotropic hormon. Aktivering af angiotensinreceptorer i det perifere nervesystem fører til øget sympatisk neurotransmission og hæmning af genoptagelse af norepinephrin i nerveender.

    Andre vigtige virkninger af angiotensin II er stimulering af syntese og frigivelse af aldosteron i den glomerulære zone i binyrerne, deltagelse i processerne med betændelse, atherogenese og regenerering. Alle disse reaktioner spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​sygdomme i det kardiovaskulære system..

    Angiotensin II receptorblokerende medikamenter

    Forsøg på at opnå blokade af renin-angiotensinsystemet på receptorniveau er blevet udført i lang tid. I 1972 blev peptidet angiotensin II-antagonisten saralazin syntetiseret, men det fandt ikke terapeutisk anvendelse på grund af dets korte halveringstid, delvis agonistaktivitet og behovet for intravenøs indgivelse. Grundlaget for oprettelsen af ​​den første ikke-peptidblokkering af angiotensinreceptorer var undersøgelserne af japanske forskere, som i 1982 opnåede data om imidazolderivaters evne til at blokere AT1 receptorer. I 1988 syntetiserede en gruppe forskere under ledelse af R. Timmermans en ikke-peptid angiotensin II-antagonist losartan, som blev prototypen på en ny gruppe antihypertensive lægemidler. Brugt i klinikken siden 1994.

    Senere blev et antal AT1-receptorblokkere syntetiseret, men i øjeblikket er det kun få medicin, der har fundet klinisk anvendelse. De adskiller sig i biotilgængelighed, absorptionsniveau, vævsfordeling, eliminationshastighed, tilstedeværelse eller fravær af aktive metabolitter..

    Hovedeffekten af ​​AT1-receptorblokkere

    Virkningerne af angiotensin II-antagonister skyldes deres evne til at binde til specifikke receptorer for sidstnævnte. Disse lægemidler har en høj specificitet og forhindrer virkningen af ​​angiotensin II på vævsniveauet og giver en mere komplet blokering af renin-angiotensinsystemet i sammenligning med ACE-hæmmere. Fordelen ved AT1-receptorblokkere i forhold til ACE-hæmmere er også fraværet af en stigning i niveauet af kininer under deres anvendelse. Dette undgår sådanne uønskede bivirkninger på grund af akkumulering af bradykinin, såsom hoste og angioødem..

    Blokering af AT1-receptorer af angiotensin II-antagonister fører til undertrykkelse af dens vigtigste fysiologiske virkninger:

    • vasokonstriktion
    • aldosteronsyntese
    • frigivelse af katekolaminer fra binyrerne og presynaptiske membraner
    • frigivelse af vasopressin
    • at bremse processen med hypertrofi og spredning i karvæggen og myokardiet

    Hæmodynamiske effekter

    Den vigtigste hæmodynamiske virkning af AT1-receptorblokkere er vasodilatation og derfor et fald i blodtrykket..

    Den antihypertensive virkning af lægemidler afhænger af den indledende aktivitet af renin-angiotensinsystemet: hos patienter med høj reninaktivitet handler de stærkere.

    De mekanismer, gennem hvilke angiotensin II-antagonister reducerer vaskulær resistens, er som følger:

    • undertrykkelse af vasokonstriktion og hypertrofi af den vaskulære væg forårsaget af angiotensin II
    • reduktion i Na + -reabsorption på grund af den direkte virkning af angiotensin II på nyretubulierne og gennem et fald i frigivelsen af ​​aldosteron
    • eliminering af sympatisk stimulering på grund af angiotensin II
    • regulering af baroreceptorreflekser ved at hæmme strukturen i renin-angiotensinsystemet i hjernevævet
    • en stigning i indholdet af angiotensin, som stimulerer syntesen af ​​vasodilator-prostaglandiner
    • nedsat frigivelse af vasopressin
    • modulerende virkning på vaskulært endotel
    • øget produktion af nitrogenoxid ved endotel på grund af aktivering af AT2-receptorer og bradykinin-receptorer ved øgede niveauer af cirkulerende angiotensin II

    Alle AT1-receptorblokkere har en langvarig antihypertensiv virkning, der varer i 24 timer.Den manifesterer sig efter 2-4 ugers behandling og når et maksimum inden for 6-8. behandlingsuge. De fleste lægemidler har et dosisafhængigt blodtryksfald. De forstyrrer ikke hans normale daglige rytme. Tilgængelige kliniske observationer indikerer, at langtids administration af angiotensinreceptorblokkere (i 2 år eller mere) ikke udvikler resistens over for deres virkning. Annullering af behandlingen fører ikke til en "rebound" stigning i blodtrykket. AT1-receptorblokkere sænker ikke blodtrykket, hvis det er inden for det normale interval.

    Sammenlignet med antihypertensive lægemidler fra andre klasser blev det bemærket, at AT1-receptorblokkere, der har en lignende antihypertensiv virkning, forårsager færre bivirkninger og tolereres bedre af patienter.

    Handling mod myokardiet

    Et fald i blodtrykket ved brug af AT1-receptorblokkere ledsages ikke af en stigning i hjerterytmen. Dette kan skyldes både et fald i perifer sympatisk aktivitet og den centrale virkning af medikamenter på grund af inhibering af aktiviteten i vævsforbindelsen i renin-angiotensinsystemet på niveau med hjernestrukturer.

    Særligt vigtig er blokaden af ​​aktiviteten af ​​dette system direkte i myocardium og den vaskulære væg, hvilket bidrager til regression af myocardie og vaskulær væghypertrofi. AT1-receptorblokkere inhiberer ikke kun vækstfaktorer, hvis virkning formidles gennem aktivering af AT1-receptorer, men virker også på AT2-receptorer. Undertrykkelse af AT1-receptorer forbedrer stimuleringen af ​​AT2-receptorer på grund af en stigning i indholdet af angiotensin II i blodplasmaet. Stimulering af AT2-receptorer bremser væksten og hyperplasie af vaskulære glatte muskler og endotelceller og undertrykker også kollagensyntese ved fibroblaster.

    Virkningen af ​​AT1-receptorblokkere på processerne med hypertrofi og myokardie-remodellering er af terapeutisk betydning ved behandlingen af ​​iskæmisk og hypertensiv kardiomyopati såvel som kardiosclerose hos patienter med koronar arterie. Eksperimentelle undersøgelser har vist, at lægemidler i denne klasse øger koronareserven. Dette skyldes det faktum, at udsving i koronar blodstrøm afhænger af tonen i koronarbeholderne, diastolisk perfusionstryk, slutdiastolisk tryk i LV - faktorer moduleret af angiotensin II-antagonister. AT1-receptorblokkere neutraliserer også deltagelse af angiotensin II i processerne med atherogenese, hvilket reducerer aterosklerotisk skade på hjertekarrene.

    Virkninger på nyrerne

    Nyren er et målorgan i hypertension, hvis funktion er væsentligt påvirket af AT1-receptorblokkere. Blokaden af ​​AT1-receptorer i nyrerne hjælper med at reducere tonen i de efferente arterioler og øge den renale plasmaflow. I dette tilfælde ændres eller forøges den glomerulære filtreringshastighed ikke.

    AT1-receptorblokkere, der fremmer dilatation af efferente nyrearterioler og et fald i intraglomerulært tryk, samt undertrykker nyrevirkningerne af angiotensin II (øget natriumreabsorption, nedsat mesangial cellefunktion, aktivering af glomerulær skleroseprocesser) forhindrer progression af nyresvigt. På grund af et selektivt fald i tonen for efferente arterioler og følgelig et fald i det intraglomerulære tryk, reducerer lægemidlerne proteinuri hos patienter med hypertensiv og diabetisk nefropati..

    Man må dog huske, at hos patienter med ensidig renal arteriestenose kan AT1-receptorblokkere forårsage en stigning i plasmakreatininniveauer og akut nyresvigt..

    Blokaden af ​​AT-receptorer har en moderat natriuretisk virkning gennem direkte undertrykkelse af natriumreabsorption i den proximale tubule såvel som på grund af hæmning af syntesen og frigivelsen af ​​aldosteron. Et fald i aldosteron-medieret natriumreabsorption i det distale tubulus bidrager til en vis vanddrivende virkning.

    Losartan, den eneste AT1-receptorblokker, har en dosisafhængig urikosurisk effekt. Denne virkning afhænger ikke af aktiviteten i renin-angiotensinsystemet og brugen af ​​bordsalt. Dens mekanisme er endnu ikke helt klar..

    Nervesystem

    Blokkere af AT-receptorer bremser neurotransmission og hæmmer perifer sympatisk aktivitet ved at blokere præsynaptiske adrenerge receptorer. Ved eksperimentel intracerebral administration af medikamenter undertrykkes centrale sympatiske responser på niveau med de paraventrikulære kerner. Som et resultat af handlingen på det centrale nervesystem falder frigørelsen af ​​vasopressin, følelsen af ​​tørst falder.

    Indikationer for brug af AT1-receptorblokkere og bivirkninger

    I øjeblikket er den eneste indikation for anvendelse af AT1-receptorblokkere hypertension. Gennemføreligheden af ​​deres anvendelse hos patienter med LVH, kronisk hjertesvigt, diabetisk nefropati klarlægges i løbet af kliniske forsøg.

    Et karakteristisk træk ved den nye klasse af antihypertensive medikamenter er god tolerance sammenlignelig med placebo. Bivirkninger ved deres anvendelse observeres meget sjældnere end ved brug af ACE-hæmmere. I modsætning til sidstnævnte er brugen af ​​angiotensin II-antagonister ikke ledsaget af ophobning af bradykinin og udseendet af en hoste forårsaget af dette. Angioneurotisk ødem er også langt mindre almindeligt..

    Ligesom ACE-hæmmere kan disse lægemidler forårsage et relativt hurtigt fald i blodtrykket i reninafhængige former for hypertension. Hos patienter med bilateral indsnævring af nyrearterierne i nyrerne kan nyrefunktionen forringes. Hos patienter med CRF er der en risiko for at udvikle hyperkalæmi på grund af hæmning af frigivelse af aldosteron under behandlingen.

    Brug af AT1-receptorblokkere under graviditet er kontraindiceret på grund af muligheden for fosterudviklingsforstyrrelser og føtal død.

    På trods af de ovennævnte bivirkninger er AT1-receptorblokkere den mest tolererede gruppe af antihypertensive lægemidler af patienter med den laveste forekomst af bivirkninger..

    Antagonister af AT1-receptorer er godt kombineret med næsten alle grupper af antihypertensive lægemidler. Deres kombination med diuretika er især effektiv.

    Losartan

    Det er den første ikke-peptidblokker af AT1-receptorer, der blev prototypen for denne klasse af antihypertensive lægemidler. Det er et derivat af benzylimidazol, har ingen agonistaktivitet over for AT1-receptorer, som blokerer 30.000 gange mere aktivt end AT2-receptorer. Losartans halveringstid er kort - 1,5-2,5 timer. I løbet af den første passage gennem leveren metaboliseres losartan med dannelsen af ​​den aktive metabolit EPX3174, som er 15-30 gange mere aktiv end losartan og har en længere halveringstid - fra 6 til 9 timer. de biologiske virkninger af losartan skyldes denne metabolit. Ligesom losartan er det kendetegnet ved høj selektivitet for AT1-receptorer og mangel på agonistaktivitet..

    Den orale biotilgængelighed af losartan er kun 33%. Dets udskillelse udføres med galde (65%) og urin (35%). Nedsat nyrefunktion påvirker lægemidlets farmakokinetik ubetydeligt, mens clearance af begge aktive stoffer falder ved leverdysfunktion, og deres koncentration i blodet øges..

    Nogle forfattere mener, at forøgelse af dosis af lægemidlet mere end 50 mg pr. Dag ikke giver en yderligere antihypertensiv effekt, mens andre observerede et mere markant fald i blodtrykket, når dosis blev øget til 100 mg / dag. En yderligere stigning i dosis fører ikke til en stigning i lægemidlets effektivitet.

    Der blev knyttet store forhåbninger til brugen af ​​losartan hos patienter med kronisk hjertesvigt. Grundlaget var dataene fra ELITE-undersøgelsen (1997), hvor losartan-behandling (50 mg / dag) i 48 uger reducerede risikoen for død med 46% hos patienter med kronisk hjertesvigt sammenlignet med captopril, som blev ordineret 50 mg 3 gange om dagen. Da denne undersøgelse blev udført på en relativt lille kontingent (722) patienter, blev der gennemført en større undersøgelse ELITE II (1992), der omfattede 3152 patienter. Målet var at undersøge effekten af ​​losartan på prognosen for patienter med kronisk hjertesvigt. Resultaterne af denne undersøgelse bekræftede imidlertid ikke den optimistiske prognose - dødeligheden af ​​patienter behandlet med captopril og losartan var næsten den samme..

    irbesartan

    Irbesartan er en yderst specifik AT1-receptorblokker. Med hensyn til kemisk struktur hører det til imidazolderivater. Har høj affinitet for AT1-receptorer, 10 gange højere end losartan i selektivitet.

    Når man sammenligner den antihypertensive virkning af irbesartan i en dosis på 150-300 mg / dag og losartan i en dosis på 50-100 mg / dag, blev det bemærket, at 24 timer efter administration reducerede irbesartan DBP mere markant end losartan. Efter 4 ugers behandling øges dosis for at nå målet niveau for DBP (Telmisartan

    Telmisartan har en hæmmende effekt på AT1-receptorer, 6 gange højere end hos losartan. Det er et lipofilt medikament, som det penetrerer godt ind i vævene.

    Sammenligning af den antihypertensive virkning af telmisartan med andre moderne lægemidler viser, at den ikke er ringere end nogen af ​​dem..

    Virkningen af ​​telmisartan er dosisafhængig. En stigning i den daglige dosis fra 20 mg til 80 mg ledsages af en dobbelt stigning i effekten på SBP, samt et mere markant fald i DBP. En stigning i dosis på mere end 80 mg pr. Dag giver ikke et yderligere fald i blodtrykket.

    Valsartan

    Et vedvarende fald i SBP og DBP forekommer efter 2-4 ugers regelmæssig brug, ligesom andre AT1-receptorblokkere. En stigning i effekten observeres efter 8 uger. Daglig overvågning af blodtrykket indikerer, at valsartan ikke krænker den normale døgnrytme, og T / P-indekset er ifølge forskellige kilder 60-68%. Effektiviteten er uafhængig af køn, alder og race. Valsartan er ikke ringere med hensyn til antihypertensiv effekt over for amlodipin, hydrochlorothiazid og lisinopril og overgår dem i tolerance.

    I VALUE-undersøgelsen, der blev lanceret i 1999 og inkluderer 14.400 patienter med hypertension fra 31 lande, vil en sammenlignende vurdering af effektiviteten af ​​effekten af ​​valsartan og amlodipin på slutpunkter gøre det muligt at beslutte, om de har fordele ved at påvirke risikoen, som i relativt nye lægemidler. udvikling af komplikationer hos patienter med hypertension sammenlignet med diuretika og betablokkere.

    Angiotensinreceptorantagonister ii liste over lægemidler

    Hvorfor og hvordan sænker BPA blodtrykket

    Funktionen af ​​blodtryksregulering udføres af polypeptidet angiotensin 2, BAR er dets konkurrenter. De binder til AT-receptorer, men i modsætning til angiotensin 2 forårsager de ikke:

    • vasokonstriktor handling;
    • frigivelse af noradrenalin, adrenalin;
    • natrium- og vandretention;
    • øge volumenet af cirkulerende blod.

    Angiotensin-receptorblokkere sænker ikke kun blodtrykket. De såvel som ACE-hæmmere:

    • forbedre nyrefunktionen ved diabetisk nefropati;
    • reducere venstre ventrikulær hypertrofi;
    • forbedre blodcirkulationen ved kronisk hjertesvigt.

    BAR bruges også til at forhindre åreforkalkning, strukturelle ændringer i hjerte- og nyrevæv..

    Mange barer er oprettet, og kun en læge kan vælge, hvilket lægemiddel der er bedre. Når alt kommer til alt er de ikke kun forskellige i deres struktur..

    Angiotensin-receptorblokkere kan være aktive former for lægemidler og prolægemidler. For eksempel har valsartan, telmisartan, eprosartan selv farmakologisk aktivitet. Og candesartan aktiveres efter metaboliske transformationer.

    De aktive metabolitter af disse lægemidler er mere potente og holder meget længere end medicinen selv. For eksempel er den aktive metabolit af losartan 10-40 gange mere effektiv.

    BAR er også forskellige i mekanismen for binding til receptorer:

    • konkurrencedygtige antagonister (losartan, eprosortan) binder sig mod receptorer reversibelt;
    • ikke-konkurrerende antagonister (valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan).

    Der pågår i øjeblikket kliniske undersøgelser af, hvordan BAR påvirker receptorer..

    Det er vigtigt at vide! I øjeblikket er BAD-forskning faktisk lige begyndt og slutter ikke tidligere end 4 år senere. Men det er allerede kendt, at de ikke kan tages under graviditet, bilateral nyrearteriestenose, hyperkalæmi.

    DÅRLIG - utilstrækkeligt studerede, men effektive antihypertensive lægemidler

    Søgningen efter et pålideligt antihypertensivt middel med minimale bivirkninger har foregået i flere århundreder. I løbet af denne tid blev årsagerne til stigningen i pres identificeret, mange grupper af stoffer blev oprettet. De har alle forskellige handlingsmekanismer. Men de mest effektive er medicin, der påvirker den humorale regulering af blodtrykket. Angiotensin-receptorblokkere (BAR) betragtes i øjeblikket som den mest pålidelige blandt dem..

    ACE-hæmmere var en af ​​de første grupper af medicin, der påvirker reguleringen af ​​det humorale tryk. Men praksis har vist, at de ikke er effektive nok.

    Når alt kommer til alt produceres et stof, der øger trykket (angiotensin 2) under påvirkning af andre enzymer. I hjertet fremmes det af enzymet chymase.

    I overensstemmelse hermed var det påkrævet at finde et sådant lægemiddel, der ville blokere produktionen af ​​angiotensin 2 i alle organer eller ville være dets antagonist.

    I 1971 blev det første peptidlægemiddel, saralazin, skabt. Dens struktur ligner angiotensin 2. Og derfor binder den sig til angiotensinreceptorer (AT), men øger ikke blodtrykket.

    Lægemidlet fungerer bedst, når mængden af ​​renin øges. Og med pheochromocytoma, under påvirkning af saralazin, frigives en stor mængde adrenalin.

    Selvom denne medicin er et effektivt antihypertensivt middel, har det mange ulemper:

    • Syntesen af ​​saralazin er en hård, dyre proces.
    • I kroppen ødelægges det øjeblikkeligt af peptidaser, det virker kun 6-8 minutter.
    • Lægemidlet skal administreres intravenøst ​​ved drypp.

    Derfor blev den ikke brugt i vid udstrækning. Det bruges til behandling af hypertensiv krise.

    Søgningen efter et mere effektivt, langtidsvirkende stof fortsatte. I 1988 blev det første ikke-peptid BAR, losartan, skabt. Det begyndte at blive udbredt i 1993..

    Senere blev det afsløret, at angiotensinreceptorblokkere er effektive til behandling af hypertension, selv med sådanne samtidige sygdomme som:

    • type 2 diabetes mellitus;
    • nephropati;
    • kronisk hjertesvigt.

    De fleste af medicinene i denne gruppe har en kortvarig virkning, men nu er der skabt forskellige BAR'er, der giver et langsigtet trykfald..

    Angiotensin 2 receptorblokkere: klassificering

    • Forhøjet blodtryk
    • Kronisk hjertesvigt

    De mest almindelige bivirkninger: svimmelhed, træthed, overdreven blodtryk (hovedsageligt i kombination med diuretika).

    Vigtigste kontraindikationer: graviditet, amning, individuel intolerance.

    Funktioner: blokkeere af angiotensin II-receptorer - en af ​​de nyeste og mest moderne grupper af antihypertensive lægemidler. Med hensyn til virkningsmekanismen ligner de ACE-hæmmere og forhindrer samspillet mellem det kraftige vasokonstriktorsubstans angiotensin II med cellerne i vores krop.

    Da angiotensin ikke kan have sin virkning, indsnævres karrene ikke, og blodtrykket stiger ikke. Denne gruppe af medikamenter tolereres godt og har få bivirkninger..

    Alle angiotensin II-receptorblokkere fungerer langsigtet, effekten af ​​at sænke blodtrykket varer i 24 timer.

    Når man tager medicin fra denne gruppe, falder blodtrykket normalt ikke, hvis det er inden for det normale interval..

    Forvent ikke øjeblikkelig hypotensiv virkning fra angiotensin II receptorblokkere. Et vedvarende fald i blodtrykket vises efter 2-4 ugers behandling og intensiveres med 6-8 ugers behandling.

    Behandlingsregimen med disse lægemidler skal kun ordineres af en læge. Han vil fortælle dig, hvilke lægemidler der skal bruges yderligere i den periode, hvor kroppen tilpasser sig angiotensin II-receptorblokkere.

    Husk, at selvmedicinering er livstruende, skal du kontakte din læge for at få råd om brugen af ​​medicin.

    Der er flere typer sartaner, der adskiller sig i deres kemiske struktur. Der er et valg af angiotensin 2-receptorblokkere, der passer til patienten. De nedenstående lægemidler er vigtige for at undersøge og diskutere med din sundhedspersonale..

    Så der er fire grupper af sartaner:

    • Biphenylderivater af tetrazol.
    • Ikke-biphenylderivater af tetrazol.
    • Nebiphenylnetetrazol.
    • Ikke-cykliske forbindelser.

    Der er således flere typer stoffer, som blokkeere af angiotensin-receptorer er opdelt i. Lægemidlerne (liste over de vigtigste) er præsenteret nedenfor:

    Angiotensin 2-receptorblokkere: virkningsmekanisme

    Før du begynder at bruge ordineret medicin, er det vigtigt at forstå nøjagtigt, hvordan de fungerer. Hvordan påvirker angiotensin 2-receptorblokkere den menneskelige krop? Medikamenterne i denne gruppe binder til receptorer og blokerer således for en betydelig stigning i blodtrykket.

    Angiotensinreceptorantagonister er kendetegnet ved følgende terapeutiske virkninger:

    • Vasodilator handling;
    • Fald i niveauet for ophidsende aktivitet i centralnervesystemet;
    • Forebyggelse af patologiske ændringer i den strukturelle struktur af hjertemuskelen, vaskulære vægge;
    • Undertrykkelse af produktionen af ​​hormoner, renin, aldosteron, adrenalin, som bidrager til indsnævring af blodkar og en stigning i blodtrykket;
    • Nedsat vaskulær tone;
    • Fald i indikatorer for hjertemuskelhypertrofi;
    • Forbedring af hjertefunktion.

    ARB er ofte ordineret til hypertensive patienter med intolerance over for ACE-hæmmere.

    Angiotensin 2-receptorantagonisters virkningsmekanisme

    Med et fald i blodtrykket og en mangel på ilt (hypoxia) dannes et specielt stof i nyrerne - renin. Under dens indflydelse omdannes inaktivt angiotensinogen til angiotensin I. Det sidstnævnte under virkning af et angiotensin-konverterende enzym omdannes til angiotensin II. En så vidt anvendt gruppe af lægemidler som angiotensin-konverterende enzyminhibitorer virker på netop denne reaktion..

    Angiotensin II er meget aktiv. Ved at binde til receptorer forårsager det en hurtig og vedvarende stigning i blodtrykket. Det er tydeligt, at angiotensin II-receptorer er et fremragende mål for terapeutisk intervention. ARB'er eller sartaner virker på disse receptorer for at forhindre hypertension.

    Angiotensin I omdannes til angiotensin II ikke kun ved virkningen af ​​det angiotensin-konverterende enzym, men også som et resultat af virkningen af ​​andre enzymer - chymaser. Derfor kan ikke angiotensin-konverterende enzyminhibitorer fuldstændigt blokere vasokonstriktion. ARB'er er mere effektive i denne henseende.

    Renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) er ansvarlig for at opretholde et normalt blodtryk i kroppen. Det regulerer mængden af ​​blod, der pumpes af hjertemuskelen. Når blodtryksindikatorer afviger fra normen, bruges derfor ofte farmakologiske lægemidler, der påvirker denne komplekse kæde af biokemiske reaktioner.

    Disse lægemidler inkluderer en gruppe, der er almindelig inden for kardiologi og terapi - angiotensinreceptorblokkere. Ved at tage piller af denne type kan du hurtigt sænke blodtrykket, reducere belastningen på hjertet og forhindre farlige sundhedsmæssige konsekvenser.

    Funktioner ved brug af BAR

    Stoffer fra denne gruppe kan kun tages som instrueret af den behandlende læge. Der er flere tilfælde, hvor det ville være rimeligt at bruge angiotensin 2. receptorblokkere. De kliniske aspekter af brugen af ​​medikamenter i denne gruppe er som følger:

    • Forhøjet blodtryk. Det er denne sygdom, der betragtes som den vigtigste indikation for brugen af ​​sartaner. Dette skyldes det faktum, at angiotensin 2-receptorblokkere ikke har en negativ effekt på stofskiftet, ikke fremkalder erektil dysfunktion og ikke forværrer bronkies tålmodighed. Virkningen af ​​lægemidlet begynder allerede efter to til fire uger fra behandlingsstart.
    • Hjertefejl. Angiotensin 2-receptorblokkere hæmmer virkningen af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systemet, hvis aktivitet provokerer udviklingen af ​​sygdommen.
    • Nefropati. På grund af diabetes mellitus og arteriel hypertension forekommer alvorlige forstyrrelser i nyrernes funktion. Angiotensin 2-receptorblokkere beskytter disse indre organer og forhindrer, at for meget protein udskilles i urinen.
    1. Hypertonisk sygdom. Arteriel hypertension er en af ​​de vigtigste indikationer for ARB'er. Den største fordel ved denne gruppe er dens gode bærbarhed. De forårsager sjældent ukontrolleret hypotension og sammenbrudte reaktioner. Disse lægemidler ændrer ikke stofskiftet, forværrer ikke bronkial patency, forårsager ikke erektil dysfunktion og har ikke en arytmogen virkning, hvilket adskiller dem positivt fra betablokkere. Sammenlignet med angiotensin-konverterende enzyminhibitorer er sartaner meget mindre tilbøjelige til at forårsage tør hoste, øget kaliumkoncentration i blodet og angioødem. Den maksimale virkning af ARB'er udvikles efter 2 til 4 uger fra starten af ​​administrationen og er vedvarende. Tolerance (modstand) er langt mindre almindelig for dem..
    2. Hjertefejl. En af mekanismerne til udviklingen af ​​hjertesvigt er aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systemet. Ved sygdommens begyndelse fungerer dette som en kompenserende respons, der forbedrer hjertefunktionen. Efterfølgende forekommer myocardial ombygning, hvilket fører til dets dysfunktion.
      ARB'er undertrykker selektivt aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systemet, hvilket forklarer deres anvendelse ved hjertesvigt. Kombinationen af ​​sartaner med betablokkere og aldosteronantagonister har særlig gode udsigter i denne henseende..
    3. Nefropati. Nyreskade (nefropati) er en alvorlig komplikation af hypertension og diabetes mellitus. Et fald i udskillelsen af ​​protein i urinen forbedrer prognosen for disse tilstande markant, da det indikerer en afmatning i udviklingen af ​​nyresvigt. ARB'er menes at beskytte nyrerne og reducere udskillelse af urinprotein (proteinuria). Dette kan imidlertid kun bevises fuldt ud, når resultaterne af multicenter-randomiserede forsøg, der vil blive gennemført i den nærmeste fremtid, er tilgængelige..

    I modsætning til saralazin har de nye lægemidler en længerevarende virkning, de kan tages i form af tabletter. Moderne angiotensinreceptorblokkere binder godt til plasmaproteiner. Minimumsperioden for fjernelse af dem fra kroppen er 9 timer..

    De kan tages uanset madindtag. Den største mængde af lægemidlet i blodet opnås efter 2 h. Ved konstant anvendelse fastlægges stabilitetskoncentrationen inden for en uge.

    BAR bruges også til behandling af hypertension, hvis ACE-hæmmere er kontraindiceret. Dosis afhænger af den valgte medicineringstype og patientens individuelle egenskaber..

    DÅRLIG anbefales med forsigtighed, da der pågår forskning og alle bivirkninger ikke er identificeret. Den mest almindeligt ordinerede:

    • valsartan;
    • irbesartan;
    • candesartan;
    • losartan;
    • telmisartan;
    • eprosartan.

    Selvom alle disse medikamenter er angiotensin 2-blokkere, er deres virkning noget anderledes. Kun en læge kan korrekt vælge det mest effektive lægemiddel afhængigt af patientens individuelle egenskaber..

    Det ordineres til behandling af hypertension. Den blokerer udelukkende AT-1-receptorer, der er ansvarlige for toning af karvæggen. Efter engangsanvendelse manifesterer effekten sig efter 2 timer. Lægen ordinerer dosis afhængigt af patientens individuelle egenskaber, da lægemidlet i nogle tilfælde kan skade.

    1. Før brug er korrektion af krænkelser af vand-salt metabolisme obligatorisk. Ved hyponatræmi, brug af diuretika, kan valsartan forårsage vedvarende hypotension.
    2. Hos patienter med renover vaskulær hypertension skal serumkreatinin og urinstof overvåges.
    3. Da lægemidlet hovedsageligt udskilles i galden, anbefales det ikke til galdeobstruktion..
    4. Valsartan kan forårsage hoste, diarré, ødemer, søvnforstyrrelser, nedsat libido. Når du bruger den, øges risikoen for at udvikle virale infektioner markant..
    5. Mens du tager stoffet, anbefales det at være forsigtig, når du udfører potentielt farligt arbejde, når du kører en bil.

    På grund af utilstrækkelig viden ordineres valsartan ikke til børn, gravide kvinder, der ammer. Brug med forsigtighed sammen med andre stoffer.

    irbesartan

    Reducerer koncentrationen af ​​aldosteron, eliminerer vasoconstrictor-effekten af ​​angiotensin 2, reducerer belastningen på hjertet. Men det undertrykker ikke kinasen, der ødelægger bradykin. Lægemidlets maksimale virkning er 3 timer efter indgivelse. Når det terapeutiske forløb afbrydes, vender blodtrykket gradvist tilbage til dets oprindelige værdi. I modsætning til de fleste BD'er påvirker irbesartan ikke lipidmetabolismen og forhindrer derfor ikke udviklingen af ​​åreforkalkning.

    Lægemidlet skal tages på samme tid hver dag. Hvis du har mistet en aftale, kan næste gang dosis ikke kan fordobles.

    I modsætning til valsartan kan det kombineres med diuretika.

    candesartan

    Medicinen udvider blodkar, reducerer hjertefrekvensen og tonen i den vaskulære væg, forbedrer renal blodstrøm, fremskynder udskillelsen af ​​vand og salte. Den hypotensive virkning vises gradvist og varer en dag. Dosis vælges individuelt afhængigt af forskellige faktorer.

    1. Ved alvorlig nyresvigt startes behandlingen med lave doser..
    2. Ved leversygdomme anbefales lægemidlet, at det tages med forsigtighed, da den mest aktive metabolit, der dannes i leveren fra prodrug.
    3. Det er uønsket at kombinere candesartan med diuretika, der kan udvikle en vedvarende hypotension.

    Lægemidlet anbefales ikke til gravide kvinder, ammende mødre og børn på grund af utilstrækkelig viden. En absolut kontraindikation for anvendelse er forstyrrelser i nyrer og lever..

    Losartan kalium

    Ud over det faktum, at denne BAR sænker blodtrykket, øger den udskillelsen af ​​vand og natrium fra kroppen og sænker koncentrationen af ​​urinsyre i blodet. For at opnå en positiv effekt i behandlingen af ​​hypertension anbefales et langt behandlingsforløb, mindst 3 uger. Dosis vælges individuelt og afhænger af flere faktorer:

    1. Tilstedeværelsen af ​​samtidige sygdomme. Ved lever-, nyresvigt foreskrives et minimum.
    2. Ved den kombinerede behandling af losartan med diuretika bør den daglige dosis ikke være mere end 25 mg.
    3. Hvis der opstår bivirkninger (svimmelhed, hypotension), reduceres mængden af ​​lægemidlet ikke, da de er svage og kortvarige..

    Selvom lægemidlet ikke har nogen markante bivirkninger og kontraindikationer, anbefales det ikke til graviditet, amning, børn. Lægen vælger den optimale dosis.

    telmisartan

    En af de stærkeste barer. Det er i stand til at fortrænge angiotensin 2 fra dets tilknytning til AT 1-receptorer, men viser ikke affinitet for andre AT-receptorer. Dosis ordineres individuelt, da i nogle tilfælde endda en lille mængde af lægemidlet er tilstrækkelig til at forårsage hypotension. I modsætning til losartan og candesartan ændres doseringen ikke i tilfælde af nedsat nyrefunktion.

    Telmisartan anbefales ikke:

    • patienter med primær aldosteronisme;
    • med alvorlige overtrædelser af lever- og nyrefunktionen;
    • gravide, ammende børn og unge.

    Telmisartan kan forårsage diarré, dyspepsi, angioødem. Brug af lægemidlet provokerer udviklingen af ​​infektionssygdomme. Smerter i lænden, muskler kan forekomme.

    Det er vigtigt at vide! Den maksimale hypotensive effekt opnås tidligst en måned efter behandlingsstart. Derfor er det umuligt at øge dosis af telmisartan, hvis behandlingen ikke er effektiv i de første uger..

    eprosartan

    Hos raske mennesker hæmmer eprosart virkningen af ​​angiotensin 2 på blodtryk, renal blodstrøm og aldosteronsekretion. Med arteriel hypertension giver det en konstant og mild hypotensiv effekt, der varer i en dag. Efter at have taget den første dosis forekommer ikke ortostatisk hypotension (et fald i tryk ved ændring af kropsposition).

    Eprosartan er effektiv til behandling af primær hypertension. Det anbefales til nyresvigt af varierende sværhedsgrad..

    Når du bruger det, kan der forekomme bivirkninger:

    • svimmelhed;
    • diarré;
    • rhinitis;
    • hovedpine;
    • hoste;
    • stakåndet;
    • brystsmerter.

    Disse bivirkninger er kortsigtede og kræver ikke yderligere behandling eller abstinens.

    Eprosartan anbefales ikke til gravide kvinder, børn med primær hyperaldosteronisme med nyrearteriestenose.

    Vigtigt at huske! Effekten af ​​BAR undersøges stadig. Derfor anbefales de ikke til børn, gravide kvinder i kombination med andre lægemidler. De afslørede bivirkninger er ubetydelige, men kun en læge kan ordinere et terapeutisk forløb, da doseringen og varigheden af ​​behandlingen afhænger af forskellige faktorer, herunder virkningsmekanismen for lægemidler relateret til bipolar lidelse..

    Forskere har allerede pålideligt identificeret alle risikofaktorer, der fører til udvikling af patologi i hjerte og blodkar for flere årtier siden. Desuden spiller denne patologi hos unge mennesker en vigtig rolle her..

    Sekvensen for udvikling af processer hos en patient med risikofaktorer fra det øjeblik, de forekommer til udviklingen af ​​terminal hjertesvigt, kaldes det kardiovaskulære kontinuum.

    Sartans til behandling af hjerte-kar-sygdomme

    Arteriel hypertension (AH) er en af ​​de vigtigste risikofaktorer for sygelighed og dødelighed i den voksne befolkning i Den Russiske Føderation. Morbiditet og dødelighed som følge af hypertension kan reduceres væsentligt med passende behandling og kontrol af blodtryk (BP) [1]. Renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​blodtrykket..

    Hovedpeptidet i RAAS er angiotensin (AT) II, som virker på AT1-receptorerne (en af ​​dens to hovedreceptorer) forårsager et stort antal biologisk bivirkninger. Candesartan, et medlem af klassen af ​​AT II-receptorblokkere (ARB'er), som er et prodrug, forhindrer AT II-binding på grund af selektiv og konkurrencedygtig binding til AT1-receptoren [2].

    Lægemidlet blev brugt for første gang i et eksperiment i 1992, og efter 2 år begyndte et program med dets kliniske studier [3, 4]. Kliniske data indikerer den høje effektivitet af candesartan til at sænke blodtrykket, terapi mod hjertesvigt, diabetisk nefropati samt til at reducere risikoen for at udvikle og reducere udviklingen af ​​diabetisk retinopati [5, 6].