Calciumantagonister (calciumkanalblokkere). Handlingsmekanisme og klassificering. Indikation, kontraindikation og bivirkninger.

Krampe

Calciumantagonister har et bredt spektrum af farmakologisk virkning. De har antihypertensive, antianginal, antiischemic, antiarytmisk, antiatherogenic, cytoprotective og andre handlinger. For en mere fuldstændig forståelse af virkningen af ​​calciumantagonister bør den fysiologiske rolle af calciumioner overvejes..

Calciumioners rolle

Calciumioner spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​hjerteaktivitet. De trænger ind i det indre rum i kardiomyocytten og efterlader det i det ekstracellulære rum ved hjælp af de såkaldte ionpumper. Som et resultat af indtræden af ​​calciumioner i cytoplasmaet i cardiomyocytten forekommer dens reduktion, og som et resultat af deres frigivelse fra denne celle forekommer dens lempelse (strækning). Mekanismerne for penetration af calciumioner gennem sarcolemmaet ind i kardiomyocytten fortjener særlig opmærksomhed..

Calciumionflux spiller en vigtig rolle i at opretholde varigheden af ​​handlingspotentialeændringen i frembringelsen af ​​pacemakeraktivitet i stimulering af sammentrækningerne af glatte muskelfibre, dvs. tilvejebringelse af en positiv inotropisk virkning, samt en positiv kronotropisk effekt på myocardiet og frembringelsen af ​​ekstrasystoler.

På membranerne af kardiomyocytter, glatte muskelceller og endotelceller i den vaskulære væg findes spændings-gatede kanaler af L-, T- og R-typer. Hovedmængden af ​​ekstracellulære calciumioner trænger gennem membranerne i cardiomyocytter og glatte muskelceller gennem specialiserede calciumkanaler (natrium-calcium, kalium-calcium, kalium-magnesium pumper), som aktiveres på grund af delvis depolarisering af cellemembraner, dvs. under en ændring i handlingspotentialet. Derfor hører disse calciumkanaler til gruppen af ​​spændingsafhængige.

Opdagelseshistorie

En af de vigtigste grupper af moderne antihypertensive stoffer er calciumantagonister, der fejrer deres 52-års jubilæum i en kardiologiklinik. I 1961 blev verapamil oprettet i laboratorierne i det tyske firma Knoll, grundlæggeren af ​​denne ekstremt lovende gruppe vasoaktive stoffer. Verapamil var et derivat af det udbredte papaverin og viste sig ikke kun at være en vasodilator, men også et aktivt kardiotropisk middel. Oprindeligt blev verapamil klassificeret som en betablokker. Men i slutningen af ​​60'erne afslørede det strålende arbejde af A. Fleckensteins verapamils ​​virkningsmekanisme, og fandt ud af, at det undertrykker den transmembrane calciumstrøm. A. Fleckenstein foreslog navnet "calciumantagonister" for verapamil og beslægtede lægemidler ved hjælp af handlingsmekanismen.

Efterfølgende blev andre udtryk drøftet, der afspejler virkningen af ​​calciumantagonister: "calciumkanalblokkere", "langsomme kanalblokkere", "calciumkanalantagonister", "calciumindgangsblokkere", "calciumkanalmodulatorer". Men ingen af ​​disse betegnelser var fejlfri og svarede ikke fuldstændigt til forskellige aspekter af indgriben af ​​syntetiske calciumantagonister i fordelingen af ​​calciumionfluxer. Naturligvis modvirker disse farmakologiske midler ikke calcium som sådan - navnet "antagonister" er vilkårligt. Men de blokerer ikke kanaler, men reducerer kun varigheden og hyppigheden af ​​åbningen af ​​disse kanaler. Derudover er deres virkning ikke begrænset til et fald i calciumindtagelse i cellen, men påvirker også den intracellulære bevægelse af calciumioner, deres udgang fra mobile intracellulære lagre. Handlingen af ​​calciumantagonister er altid ensrettet og modulerer ikke. Derfor blev det originale navn - calciumantagonister (AK) - for alle dets konventioner - bekræftet i 1987 af WHO.

I 1969 blev nifedipin syntetiseret og i 1971 diltiazem. Medicin, der nyligt blev introduceret i klinisk praksis, begyndte at blive kaldt medicin - prototyper eller calciumantagonister fra 1. generation. Siden 1963 er calciumantagonister (verapamil) blevet anvendt i klinikker som koronararterie medikamenter mod koronar arteriesygdom, siden 1965 - som en ny gruppe af antiarytmika siden 1969 - til behandling af arteriel hypertension. Denne anvendelse af AK blev dikteret af deres evne til at inducere afslapning af de glatte muskler i den vaskulære væg, udvide resistive arterier og arterioler, inklusive koronar- og cerebrale senge, praktisk talt uden at påvirke tonen i venerne. Verapamil og diltiazem reducerer myocardial kontraktilitet og iltforbrug og reducerer også hjerteautomatisme og ledning (undertrykke supraventrikulære arytmier, hæmmer aktiviteten i sinusknuden). Nifedipin har mindre effekt på myocardial kontraktilitet og hjerteledningssystemet, det bruges til arteriel hypertension og perifer vaskulær spasmer (Raynauds syndrom). Verapamil og diltiazem har også antihypertensiv effekt. Diltiazem i sin handling indtager som sådan en mellemstilling mellem verapamil og nifedipin, delvis med begge egenskaber. Ingen anden klasse af antihypertensive lægemidler inkluderer repræsentanter med så forskellige farmakologiske og terapeutiske egenskaber som calciumantagonister..

Handlingsmekanisme

Den vigtigste mekanisme for den hypotensive virkning af calciumantagonister blokerer for indførelsen af ​​calciumioner i cellen gennem de langsomme calciumkanaler i L-typen af ​​cellemembraner. Dette fører til en række virkninger, som fører til perifer og koronar vasodilatation og et fald i systemisk blodtryk:

  • på den ene side et fald i cellernes følsomhed over for virkningen af ​​vasokonstriktormidler, natriumholdende faktorer, vækstfaktorer, et fald i deres sekretion (renin, aldosteron, vasopressin, endothelin-I);
  • på den anden side en stigning i intensiteten af ​​dannelsen af ​​kraftige vasodilaterende, natriuretiske og antiplatelet faktorer (nitrogenoxid (II) og prostacyclin).

Disse virkninger af calciumantagonister såvel som deres antiaggregatoriske og antioxidante egenskaber ligger til grund for den antianginale (antiskemiske) virkning såvel som den positive virkning af disse lægemidler på nyrenes og hjernens funktion. Calciumantagonister fra undergruppen af ​​phenylalkylaminer og benzothiazepiner har en antiarytmisk virkning på grund af blokering af langsomme calciumkanaler og indtræden af ​​calciumioner i kardiomyocytter samt celler i sinus-atriale og atrioventrikulære knudepunkter.

Klassifikation

  • 1. generation: nifedipin, nicardipin.
  • Generation II: Nifedipine SR / GITS, Felodipine ER, Nicardipine SR.
  • Generation IIB: benidipin, isradipin, manidipin, nilvadipin, nimodipin, nisoldipin, nitrendipin.
  • III-generation: amlodipin, lacidipin, lercanidipin.
  • 1. generation: diltiazem.
  • Generation IIA: diltiazem SR.
  • 1. generation: verapamil.
  • Generation IIA: Verapamil SR.
  • Generation IIB: Galopamil.

Angivelse for aftale:

  • Iskæmisk hjertesygdom (forebyggelse af anginaanfald af spændinger og hvile; behandling af vasospastisk angina pectoris - Prinzmetal, variant);
  • skade på hjernens kar;
  • hypertrofisk kardiomyopati (da calcium fungerer som en vækstfaktor);
  • forebyggelse af kold bronkospasme.

Calciumantagonister er især indikeret hos patienter med vasospastisk angina pectoris og episoder med smertefri iskæmi.

Bivirkninger:

  • arteriel hypotension
  • hovedpine
  • takykardi som et resultat af aktivering af det sympatiske nervesystem som respons på vasodilatation (fenigidin)
  • bradykardi (verapamil)
  • krænkelse af atrioventrikulær ledning (verapamil, diltiazem)
  • hævelse i anklerne (tibial ødem)
  • hvilket oftest skyldes indtagelse af phenigidin
  • nedsættelse af myocardial kontraktilitet med mulig udvikling af åndenød eller hjertestma (som et resultat af den negative inotropiske virkning af verapamil, diltiazem, meget sjældent - fenigidin).

Et af de underudviklede aspekter ved anvendelsen af ​​calciumantagonister til dato er deres virkning ikke kun på hyppigheden af ​​anginaanfald og patientens livskvalitet, men også på sandsynligheden for at udvikle dødelige og ikke-fatale hjertekomplikationer hos patienter med angina..

Calciumantagonister - virkningsmekanisme, liste over medikamenter

Calciumantagonister (AC) eller calciumkanalblokkere (CCB) er en stor gruppe af lægemidler, der bruges til at behandle arteriel hypertension, angina pectoris, arytmier, koronar hjertesygdom og nyresygdom. De første repræsentanter for CCB'er (verapamil, nifedipin, diltiazem) blev syntetiseret tilbage i 1960-1970'erne og bruges stadig i dag..

Lad os i detaljer overveje virkningsmekanismen for calciumkanalantagonister, deres klassificering, indikationer, kontraindikationer, bivirkninger, træk ved gruppens bedste repræsentanter.

Klassificering af stoffer

Et ekspertudvalg fra Verdenssundhedsorganisationen har opdelt alle repræsentanter for calciumblokkere i to grupper - selektive, ikke-selektive. Førstnævnte interagerer kun med calciumkanalerne i hjertet og blodkarene, sidstnævnte - med alle strukturer. Derfor er brugen af ​​ikke-selektiv AA forbundet med et stort antal uønskede reaktioner: forstyrrelse af tarmene, galden, livmoderen, bronchier, knoglemuskler, neuroner.

De vigtigste repræsentanter for ikke-selektive AA'er er fendilin, bepridil, cinnarizine. De to første medicin bruges sjældent. Cinnarizine forbedrer mikrocirkulationen af ​​nervevæv, er vidt brugt til behandling af forskellige typer cerebrovaskulære ulykker.

Selektive calciumkanalblokkere inkluderer 3 klasser af lægemidler:

  • phenylalkylaminer (verapamilgruppe);
  • dihydropyridiner (nifedipin-gruppe);
  • benzothiazepiner (diltiazem-gruppe).

Alle selektive CCB'er er opdelt i tre generationer. Repræsentanter for det andet adskiller sig fra deres forgængere med hensyn til varighed af handling, højere vævsspecificitet og et mindre antal negative reaktioner. Alle de nyeste generation af calciumkanalantagonister er nifedipinderivater. De har en række yderligere egenskaber, der ikke er karakteristiske for tidligere lægemidler..

I klinisk praksis har en anden type AK-klassificering slået rod:

  • pulsaccelererende (dihydropyridin) - nifedipin, amlodipin, nimodipin;
  • pulshæmmende (nondihydropyridin) - derivater af verapamil, diltiazem.

Funktionsprincip

Calciumioner er aktivatorer af mange vævsmetabolske processer, herunder muskelsammentrækning. Store mængder af mineralet, der kommer ind i cellen, får det til at arbejde med den maksimale intensitet. En overdreven stigning i stofskiftet øger dens iltbehov, slides hurtigt. CCB'er forhindrer passage af calciumioner gennem cellemembranen og "lukker" specielle strukturer - langsomme L-type kanaler.

"Indgange" af denne klasse findes i muskelvævet i hjertet, blodkar, bronchi, livmoder, urinledere, mave-tarmkanalen, galdeblære, blodplader. Derfor interagerer calciumkanalblokkere primært med muskelcellerne i disse organer..

På grund af forskellige kemiske strukturer er virkningen af ​​lægemidler imidlertid forskellige. Verapamil-derivater påvirker hovedsageligt myocardium, hjerteimpulsledning. Lægemidler som diltiazem og nifedipin målvaskulære muskler. Nogle af dem interagerer kun med arterierne i visse organer. For eksempel udvider nisoldipin godt blodkarrene i hjertet, nimodipin - hjernen.

De vigtigste virkninger af BPC:

  • antianginal, anti-iskæmisk - forebygge, stoppe et angina af angina pectoris;
  • anti-iskæmisk - forbedring af myokardieblodforsyning;
  • hypotensiv - lavere blodtryk;
  • hjertebeskyttende - reducer hjertebelastningen, reducer behovet af myokard ilt, fremmer kvalitetsafslapning af hjertemuskelen;
  • nefrotisk - eliminere indsnævring af nyrearterierne, forbedret blodforsyningen til organet;
  • antiarytmisk (nondihydropyridin) - normaliserer hjerterytmen;
  • antiplatelet - forhindrer klods på blodplader.

Liste over stoffer

De mest almindelige repræsentanter for gruppen er præsenteret i nedenstående tabel.

Nifedipine

Diltiazem

nimodipin

lercanidipin

Første generation
RepræsentanterHandelsnavn
Verapamil
  • Isoptin;
  • Finoptin.
  • Adalat;
  • Cordaflex;
  • Corinfar;
  • Phenigidin.
  • Cardil
Anden generation
gallopamil
  • gallopamil
  • Plendil;
  • Felodip;
  • Felotenz.
  • Nimopine;
  • Nimotope.
Tredje generation
Amlodipin

  • Amlovas;
  • Amlodak;
  • Amlodigamma;
  • Amlong;
  • Karmagip;
  • Norvask;
  • Normodipine;
  • Stamlo M.
  • Lazipil;
  • Sakura.
  • Zanidip;
  • Lerkamen;
  • Lercanorm;
  • Lernicor.

Indikationer for aftale

Oftest ordineres calciumantagonister til behandling af arteriel hypertension, koronar hjertesygdom. De vigtigste indikationer for udnævnelsen:

  • isoleret stigning i systolisk tryk hos ældre;
  • kombination af hypertension / iskæmisk hjertesygdom og diabetes mellitus, bronkial astma, nyrepatologier, gigt, lipidmetabolismeforstyrrelser;
  • en kombination af iskæmisk hjertesygdom og arteriel hypertension;
  • Iskæmisk hjertesygdom med supraventrikulære arytmier / nogle typer angina pectoris;
  • mikroinfarktion (diltiazem);
  • eliminering af angreb med accelereret hjerterytme (takykardi);
  • nedsættelse af hjerterytme under anfald af fibrillering, atrieflutter (verapamil, diltiazem);
  • alternativ til betablokkere i tilfælde af intolerance / kontraindikationer.

Arteriel hypertension

CCB'ernes antihypertensive virkning forbedres af andre trykmedicin, så de ordineres ofte sammen. Den optimale kombination er en kombination af calciumantagonister og angiotensinreceptorblokkere, ACE-hæmmere, thiaziddiuretika. Mulig samtidig anvendelse med betablokkere, andre typer antihypertensive medikamenter, men effekten er mindre undersøgt.

Hjerteiskæmi

Nondihydropyridin CCB'er (derivater af verapamil, diltiazem) og 3-generationens dihydropyridiner (amlodipin) klarer sig bedst med utilstrækkelig blodforsyning til myocardium. Den sidste mulighed foretrækkes: virkningen af ​​den nyeste generation af lægemidler er længere, forudsigelig, specifik.

Hjertefejl

Ved hjertesvigt bruges kun 3 typer calciumkanalblokkere: amlodipin, lercanidipin, felodipin. Resten af ​​medicinen påvirker arbejdet med et sygt hjerte negativt; reducer kraften i muskelsammentrækning, hjertets output, slagvolumen.

Fordele

På grund af deres specielle virkningsmekanisme er calciumkanalantagonister meget forskellige fra andre antihypertensive lægemidler. De største fordele ved medicinerne i BKK-gruppen er, at de:

  • påvirker ikke metabolismen af ​​fedt, kulhydrater;
  • provokere ikke bronkospasme;
  • forårsager ikke depression;
  • føre ikke til elektrolyt-ubalance;
  • mindsk ikke mental, fysisk aktivitet;
  • bidrager ikke til udviklingen af ​​impotens.

Mulige bivirkninger

De fleste patienter tolererer medicin godt, især 2-3 generationer. Hyppigheden af ​​forekomst, typen af ​​bivirkninger er meget forskellige, afhængigt af klassen. Oftest ledsager komplikationer nifedipin (20%), langt mindre ofte diltiazem, verapamil (5-8%).

De mest almindelige / ubehagelige konsekvenser inkluderer:

  • hævelse i anklerne, nedre del af underbenet - ældre mennesker, der går / står meget, har haft benskader eller venesygdomme er især modtagelige
  • takykardi, en pludselig varmefølelse, som er ledsaget af rødme i ansigtets hud, øvre skuldre. Typisk for dihydropyridiner;
  • nedsat myokardisk kontraktil funktion, nedsat hjertefrekvens, nedsat hjerteledelse - typisk for pulsforsinkende CCB'er.

Bivirkninger af CCB'er fra forskellige grupper

Negativ reaktionVerapamilDiltiazemNifedipine
Hovedpine++++
svimmelhed++++
Hjerteslag--++
Hud rødme--++
Hypotension++++
Hævelse af fødderne--++
Fald i hjerterytme++-
Krænkelse af hjerteledelse++-
Forstoppelse++-/+-

Kontraindikationer

Lægemidler bør ikke ordineres til:

  • arteriel hypotension;
  • systolisk dysfunktion i venstre ventrikel;
  • alvorlig aortastenose;
  • sygt sinus syndrom;
  • blokade af den atrioventrikulære knude på 2-3 grader;
  • kompliceret atrieflimmer;
  • hæmoragisk slagtilfælde;
  • graviditet (første trimester);
  • ammer;
  • de første 1-2 uger efter hjerteinfarkt.

Relative kontraindikationer til ordination af calciumkanalblokkere

Verapamil-gruppe, diltiazemNifedipin-gruppe
  • graviditet (andet, tredje trimester);
  • skrumplever i leveren;
  • hjerterytme mindre end 50 slag / min.
  • graviditet (andet, tredje trimester);
  • skrumplever i leveren;
  • ustabil angina;
  • svær hypertrofisk kardiomyopati.

Det anbefales ikke at bruge lægemidler sammen med prazosin, magnesiumsulfat, supplerende behandling med dihydropyridiner med nitrater og nondihydropyridin-lægemidler - amiodaron, ethazizin, disopyramid, quinidin, propafenon, β-blokkeringsmidler (især når de administreres intravenøst).

Kalciumkanalblokkere: en oversigt over lægemidler

Calciumkanalblokkere, eller calciumantagonister (AC), er medicinske stoffer, der hæmmer indførelsen af ​​calciumioner i celler gennem calciumkanaler.

Calciumkanaler er proteindannelser, gennem hvilke calciumioner bevæger sig ind og ud af cellen. Disse ladede partikler er involveret i dannelsen og ledelsen af ​​en elektrisk impuls og tilvejebringer også sammentrækning af hjertets muskelfibre og vaskulære vægge..
Calciumantagonister bruges aktivt til behandling af koronar hjertesygdom, hypertension og hjertearytmier.

Handlingsmekanisme

Disse lægemidler bremser calciumstrømmen ind i cellerne. Dette udvider koronarbeholderne, forbedrer blodgennemstrømningen i hjertemuskelen. Som et resultat forbedres tilførslen af ​​ilt til myokardiet og eliminering af metaboliske produkter fra det..

Ved at reducere hjerterytmen og myocardial kontraktilitet reducerer AK'er hjertets behov for ilt. Disse lægemidler forbedrer den diastoliske funktion af myokardiet, det vil sige dets evne til at slappe af.
AK'er udvider de perifere arterier og hjælper med at sænke blodtrykket.

Nogle lægemidler fra denne gruppe (verapamil, diltiazem) har antiarytmiske egenskaber.
Disse lægemidler reducerer aggregeringen ("klæbning") af blodplader og forhindrer dannelse af blodpropper i koronarkarrene. De viser antiaterogene egenskaber, hvilket forbedrer kolesterolmetabolismen. AA'er beskytter celler ved at undertrykke lipidperoxidationsprocesser og bremse frigivelsen af ​​farlige lysosomale enzymer i cytoplasmaet.

Klassificering efter kemisk struktur

AA'er er opdelt i tre grupper afhængigt af deres kemiske struktur. I hver af grupperne skelnes lægemidler fra I- og II-generationerne, som adskiller sig fra hinanden i handlenes selektivitet ("målbevidsthed") og virkningens varighed.

AK klassificering:
Diphenylalkylaminderivater:

  • 1. generation: verapamil (isoptin, finoptin);
  • 2. generation: anipamil, gallopamil, falipamil.
  • 1. generation: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilakor);
  • 2. generation: altiazem.
  • 1. generation: nifedipin (corinfar, cordafen, cordipine, fenigidine);
  • 2. generation: amlodipin (norvasc), isradipin (lomir), nicardipin (carden), nimodipin, nisoldipin (siskor), nitrendipin (bypress), riodipin, felodipin (plendil).

Derivaterne af diphenylalkylamin (verapamil) og benzothiazepin (diltiazem) virker på både hjerte og blodkar. De har en udtalt antianginal, antiarytmisk, hypotensiv effekt. Disse retsmidler reducerer hjerterytmen.

Derivater af dihydropyridin dilaterer blodkar, har antihypertensive og antianginal virkning. De bruges ikke til behandling af arytmier. Disse lægemidler får pulsen til at stige. Deres virkning på anstrengelsesangina og hypertension er mere markant end i de to første grupper..

Derivater af dihydropyridin af anden generation, især amlodipin, er nu vidt brugt. De er langvarige og tolereres godt..

Indikationer til brug

Ekstra angina

Til langtidsbehandling af anstrengende angina anvendes verapamil og diltiazem. De er mest indikeret hos unge patienter med en kombination af angina pectoris med sinusbradykardi, arteriel hypertension, bronkial obstruktion, hyperlipidæmi, galdediskinesi, en tendens til diarré. Yderligere indikationer for valget af disse medikamenter er åreforkalkning af arterierne i karene i de nedre ekstremiteter og cerebrovaskulær insufficiens..

I mange tilfælde er en kombinationsterapi indikeret, der kombinerer diltiazem og betablokkere. Kombinationen af ​​AA med nitrater er ikke altid effektiv. Kombinationen af ​​betablokkere og verapamil kan bruges med stor omhu for at undgå mulig alvorlig bradykardi, arteriel hypotension, nedsat hjerteledelse og nedsat myocardial kontraktilitet.

Myokardieinfarkt

Det kan anses for hensigtsmæssigt at bruge diltiazem til patienter med lille-fokal myokardieinfarkt ("myokardieinfarkt uden Q-bølge"), hvis der ikke er nogen cirkulationssvigt, og ejektionsfraktionen overstiger 40%.

Ved transmural myokardieinfarkt ("med Q-bølge") vises AK ikke.

Hypertonisk sygdom

AK er i stand til at vende udviklingen af ​​venstre ventrikulær hypertrofi, beskytte nyrerne, forårsager ikke metaboliske lidelser. Derfor bruges de i vid udstrækning til behandling af hypertension. Derivater af nifedipin II-generation (amlodipin) er især indikeret.

Disse medikamenter er især indiceret til kombinationen af ​​arteriel hypertension med anstrengende angina, lipidmetabolismeforstyrrelser, obstruktiv bronkiesygdom. De hjælper med at forbedre nyrefunktionen ved diabetisk nefropati og kronisk nyresvigt.

Lægemidlet "Nimotop" er især indiceret til kombinationen af ​​hypertension og cerebrovaskulær insufficiens. I tilfælde af rytmeforstyrrelser og hypertension anbefales det især at bruge lægemidler fra verapamil og diltiazem.

Hjerterytmeforstyrrelser

I behandlingen af ​​arytmier anvendes midler fra verapamil og diltiazem. De bremser hjertets ledning og reducerer sinusknutens automatisme. Disse medikamenter undertrykker genindtrædelsesmekanismen ved supraventrikulær takykardi.

AK bruges til at lindre og forhindre angreb på supraventrikulær takykardi. De hjælper også med at reducere hjerterytmen forbundet med atrieflimmer. Disse medikamenter ordineres også til behandling af supraventrikulær ekstrasystol.

For ventrikulære arytmier er AK ineffektive.

Bivirkninger

AK forårsager vasodilatation. Som et resultat kan svimmelhed, hovedpine, ansigtsskylning og hjertebanken vises. Som et resultat af lav vaskulær tone forekommer ødemer i området med ben, ankler og fødder. Dette gælder især for nifedipinpræparater..
AK forværrer myocardiets evne til at sammentrække (negativ inotropisk effekt), nedsætte hjerterytmen (negativ kronotropisk effekt), nedsætte atrioventrikulær ledning (negativ dromotropisk effekt). Disse bivirkninger er mere udtalt med verapamil og diltiazem-derivater..

Ved brug af nifedipinpræparater er forstoppelse, diarré, kvalme og i sjældne tilfælde opkast mulig. Brug af verapamil i høje doser hos nogle patienter forårsager alvorlig forstoppelse.
Bivirkninger fra huden er ret sjældne. De manifesteres ved rødme, udslæt og kløe, dermatitis, vaskulitis. I alvorlige tilfælde er udviklingen af ​​Lyells syndrom sandsynligvis..

Tilbagetrækningssyndrom

Efter pludselig seponering af AA-administration bliver de glatte muskler i koronar- og perifere arterier overfølsomme over for calciumioner. Som et resultat udvikles en spasme af disse kar. Det kan manifesteres ved en stigning i hyppigheden af ​​anginaanfald, en stigning i blodtrykket. Udtrækssyndrom er mindre almindeligt i verapamilgruppen.

Kontraindikationer

På grund af forskellen i lægemidlers farmakologiske virkning er kontraindikationer for forskellige grupper forskellige.

Derivater af verapamil og diltiazem bør ikke ordineres til sykt sinus syndrom, atrioventrikulær blok, venstre ventrikulær systolisk dysfunktion, kardiogen chok. De er kontraindiceret, når det systoliske blodtryk er under 90 mm Hg. Art., Såvel som Wolff-Parkinson-White-syndrom med anterograde-ledning langs en yderligere vej.

Lægemidler fra verapamil- og diltiazemgrupperne er relativt kontraindiceret i digitalis-forgiftning, alvorlig sinusbradykardi (mindre end 50 slag pr. Minut) og en tendens til svær forstoppelse. De bør ikke kombineres med betablokkere, nitrater, prazosin, quinidin og disopyramid, fordi der i dette tilfælde er fare for et kraftigt fald i blodtrykket.

3. generations lægemidler - calciumkanalblokkere fra pres

Højt blodtryk er meget livstruende. Der er flere forskellige typer medicin til rådighed til bekæmpelse af hypertension. Et af disse effektive lægemidler er tredje generation af calciumkanalblokkere..

Til behandling af arteriel hypertension i kombination med andre lægemidler er calciumkanalblokkere af den nyeste generation, forkortet CCB, oftest ordineret. Over en lang brugstid har disse lægemidler vist deres effektivitet i behandlingen af ​​sygdomme i hjerte og blodkar samt til forebyggelse af slagtilfælde..

CCB er en stor gruppe medikamenter, hvis princip er at blokere langsomme calciumkanaler i myokardiet.

3. generations lægemidler

BPC af den nyeste generation adskiller sig fra de tidligere repræsentanter i en række yderligere egenskaber! F.eks. Sympatolytisk og alfa-adrenolytisk aktivitet, varighed af virkning osv..

Den tredje generation af medikamenter inkluderer Lercanidipin, Amlodipin, Manidipin, Lacidipin. Deres farmakologiske egenskaber og virkningsmekanisme er meget vigtig for den kliniske praksis med behandling af hypertension..

BPC klassificering

I behandlingen af ​​arteriel hypertension anvendes 3 klasser af CCB'er.

LægemiddelklasseListe over lægemidler og dosering
PhenylalkylaminderivaterVerapamil ordineres til oral administration 120 mg tre gange dagligt
DihydropyridinderivaterMedicinen i denne gruppe inkluderer:

Nifedipin - 40 til 80 mg en gang dagligt

Isradipin, Amlodipine, Felodipine - fra 2,5 til 10 mg en gang dagligt

Nicardipin - 60 til 120 mg en gang dagligt

Nizoldipin - 20 til 40 mg en gang dagligt

BenzothiazepinderivaterDiltiazem - tager 60 til 360 mg 3 gange om dagen

For at gøre det lettere at tage medicin ordineres CCB'er ofte med langvarig handling, som kun skal drikkes en gang dagligt..

Blokkers effekt på tryk

Langsomme calciumkanalblokkere reducerer calciumindtagelse gennem L-type calciumkanaler. Et fald i calciumkoncentration hjælper med at slappe af de glatte muskler i karvæggen og reducere perifer modstand.

Fordelene ved medicin

Praksis har vist, at calciumkanalblokkere, der sænker blodtrykket:

  • mindske risikoen for at udvikle sygdomme i det kardiovaskulære system;
  • mindske sandsynligheden for at udvikle et slagtilfælde;
  • mindske sandsynligheden for død.

Ansøgning til hypertensive patienter

ß-blokkere og diuretika til ukompliceret hypertension betragtes ikke som essentielle lægemidler. Men de er uundværlige for migræne, angina pectoris, takykardi.

Oftest ordineres de til ældre patienter, mennesker med mørk hudfarve såvel som patienter med lav aktivitet af det proteolytiske enzym i blodplasma..

Den isolerede systoliske form af arteriel hypertension er en absolut indikation for anvendelse af CCB.

  1. som et uafhængigt middel eller i kombination med andre lægemidler til behandling af hypertension;
  2. til behandling af isoleret systolisk hypertension hos ældre patienter;
  3. til behandling af hypertension, som er ledsaget af bronkial astma, diabetes mellitus, gigt, nyresygdom osv.;
  4. med stabil anstrengelsesangina og vasospastisk angina;
  5. med iskæmi i hjertet med supraventrikulære rytmeforstyrrelser;
  6. med hjerteinfarkt uden Q-bølge;
  7. med iskæmi, der er ledsaget af bronkial astma, diabetes mellitus, gigt, nyresygdom osv.;
  8. med iskæmi i kombination med højt blodtryk;
  9. med takykardi;
  10. hvis der er kontraindikationer til brug af ß-blokkeringsmidler.

Bedste medicin

Amlodipin-tabletter (Normodipin, Norvasc, Veroamlodipin, Acridipin) hører til gruppen af ​​calciumkanalblokkere på 3 generationer og adskiller sig i varighed af virkningen.

Lægemidlet begynder at virke forsigtigt og reducerer gradvist den aktive effekt. Denne effektive egenskab giver dig mulighed for at kontrollere blodtrykket hele dagen. Det er nok at tage bare 1 tablet om dagen.

De vigtigste indikationer for anvendelse er arteriel hypertension og angina pectoris. Ældre patienter ordineres Amlodipin uden dosisjustering. Det kan bruges, selv i tilfælde, hvor hypertension er ledsaget af bronkial astma, gigt, diabetes..

Langsigtet anvendelse af Amlodipine bidrager til:

  • forbedring af endotelfunktion;
  • reduktion i myocardial masse;
  • reduktion af oprindeligt øget blodpladedannelse.

I modsætning til andre stoffer i denne gruppe øger Amlodipin ikke aktiviteten i det sympatiske nervesystem og forstyrrer ikke hormonelle niveauer. Betragtes som et af de mest effektive lægemidler til at sænke blodtrykket.

Bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger er hovedpine, hævelse, hetetokter og forstoppelse. Nogle gange forårsager CCB'er udvikling eller forøgelse af symptomer på parkinsonisme og hjertesvigt.

Kontraindikationer

Som ethvert lægemiddel har CCB'er en række kontraindikationer:

absolutte
  • Jeg trimester af graviditeten;
  • laktationsperiode;
  • arteriel hypotension;
  • hjerteinfarkt i den akutte fase;
  • systolisk dysfunktion i venstre ventrikel;
  • alvorlig aortastenose;
  • sinusknudefunktionssyndrom;
  • hæmoragisk slagtilfælde;
  • atrieflimmer.
I forhold
  • graviditetsperiode (for nogle typer lægemidler);
  • skrumplever i leveren;
  • kombination med ß-blokkere og nogle andre stoffer;
  • sinus bradykardi.

Calciumkanalblokkere ordineres primært til patienter med absolutte indikationer til brug! Oftere i nærvær af isoleret systolisk hypertension, migræne, takyarytmier.

Lægemidler i denne gruppe ordineres med forsigtighed til de patienter, der har en høj risiko for at udvikle hjerteisæmi eller hjertesvigt. De er inkluderet i den komplekse terapi til resistent arteriel og parenchymal nyrehypertension.

DER ER KONTRAINDIKATIONER
TRENGER HØRING AF DEN ATTENDANT LÆKER

Forfatteren til artiklen er Ivanova Svetlana Anatolyevna, terapeut

Gennemgang af 3. generation af langsomme calciumkanalblokkere (bccs)

Langsome calciumkanalblokkere - lægemidler, der bruges i den komplekse behandling og forebyggelse af forskellige hjertesygdomme.

Ved regelmæssig brug bemærker patienterne en betydelig forbedring af deres tilstand, et fald i intensiteten af ​​symptomatiske manifestationer.

Hvad blokerere er, og hvorfor de skal tages, skal være kendt for alle hjertepatienter.

Oversigt over calciumkanalblokkere

Calciumkanalblokkere (BMCC'er) eller calciumantagonister er proteinstoffer, der bremser indførelsen af ​​ioniseret calcium gennem calciumkanaler i cellestrukturer.

Forkalkede ioner forekommer som positivt ladede celler, som er af central betydning i næsten alle biokemiske processer.

Efter indtræden i cellerne stimulerer calciumantagonister aktiviteten af ​​alle bioenergetiske og metabolske processer, implementering af de fysiologiske funktioner i cellestrukturer.

Ved tilstrækkelig brug er ladede partikler aktivt involveret i udførelse af en elektrisk impuls, hvilket giver tilstrækkelig sammentrækning af hjertets muskelstrukturer.

Når doseringen overskrides, øges intensiteten af ​​cellulær metabolisme, hvilket bidrager til en stigning i behovet for bindevæv i ilt.

Den modsatte mekanisme fremkalder en udtynding af de vaskulære vægge, reducerer muskeltonus og fraktionen af ​​hjertemodus fra myokardiet.

Hvorfor du har brug for calciumkanalblokkere

Calciumantagonister er inkluderet i det klassiske skema med terapi for hjerte-kar-sygdomme, bruges til at forbedre blodgennemstrømningen, elasticiteten af ​​fibrene i myocardium og ventrikler og lindre hypertension.

Virkemekanismen er som følger: BMCC hæmmer frigivelsen af ​​glatte muskelceller, gendanner balancen mellem cardiomyocytter. Således noteres deres fordelagtige virkning på kroppen.

Langvarig brug er kendetegnet ved lempelse af de vaskulære vægge samt normalisering af blodtrykket. Indikationer for direkte recept på lægemidler fra gruppen af ​​langsomme calciumkanalblokkere er:

  • funktionel svigt i hjertestrukturer;
  • kardiomyopati;
  • iskæmiske ændringer i hjertevæv;
  • led et hjerteanfald;
  • komplikationer af endocarditis, myocarditis;
  • arytmi (ustabil takykardi, bradykardi).

Lægemidler ordineres til smerter, hjertesygdomme (takykardi, hypertension og hjerteanfald kræver kompleks behandling). Når man vælger calciumantagonister, skal der tages hensyn til generation af lægemidler. På fremstillingstidspunktet er der:

  1. Første generation. Lægemidler er kendetegnet ved høj biotilgængelighed, hurtig udskillelse fra kroppen samt utilstrækkelig farmakologisk valg af eksponering.
  2. Anden generation. Medikamenterne er kendetegnet ved den maksimale langtidseffekt, god absorption i kroppen..
  3. BMKK 3 (tredje) generation. Træng helt ind i cellemembranen, akkumuleres inde og udskilles derefter gradvist fra kroppen.

Blokkere af langsomme calciumkanaler i 3. generation (alle derivater af "Nifedipin" svarer til den tredje generation) er en prioritet, når du planlægger behandlingsprocessen. For en maksimal effekt er det kun en dosis, der er nok.

Den terapeutiske virkning af calciumkanalblokkere skyldes losning af hjerteklapper, et fald i hypoxisk syndrom i alvorlige patologier i indre organer eller systemer samt acceleration af koronar blodstrøm.

Calciumantagonister er vidt brugt i hospitalskardiologi, angiologi.

BPC sammensætning

Det aktive stof modificeres afhængigt af stoffets tilhørighed til den kemiske gruppe. Hjælpekomponenterne, der bestemmer lægemidlets specifikke struktur, afhænger også af den farmakologiske form..

Ud over medicin, der kun indeholder calciumkanalblokkere, er der CCB-præparater med en kombineret terapeutisk virkning (som inkluderer flere aktive komponenter).

I dag er der fem rene basiske komponenter, der bruges til fremstilling af blokerende medicin:

Calciumkanalblokkere fremstilles i tabletter, opløsninger. Sidstnævnte administreres intravenøst ​​(sjældent - intramuskulært). Den sidstnævnte mulighed kræver en langsom dryp, derfor bruges den under stationære forhold.

Klassifikation

Klassificeringen af ​​calciumkanalblokkere adskiller flere nøglekriterier. De følgende grupper skelnes efter deres molekylstruktur:

  • diphenylpiperaziner (forbedrer niveauet for cerebral cirkulation);
  • dihydropyridiner (ringe eller ingen virkning på myokardudkastningsfraktion);
  • benzodiazepiner (øger blodgennemstrømningen, gendanner myokardiel funktion, hjerterytme);
  • diphenylalkylaminer (reducer hjertets aktivitet).

Dihydropyridiner er ofte ordineret medicin på grund af den regelmæssige forbedring og transformation af molekylformlen.

Ikke-dihydropyridin-calciumantagonister udskilles hurtigt i urinen, hvilket kræver flere daglig brug.

I betragtning af forskellige kemiske grupper er der et kriterium for forskelle i terapeutiske effekter. Dette inkluderer:

  • udvidelse af perifere arterioler;
  • forbedret koronarcirkulation og blodgennemstrømning;
  • reduktion af belastningen på myokardiet;
  • direkte hæmning af calciumionledningsevne.

Klassificeringen hjælper med til at forenkle recept på lægemidler afhængigt af arten af ​​det kliniske billede. Det er næsten umuligt at uafhængigt forstå funktionerne ved udnævnelsen af ​​et bestemt stof..

Udnævnelsen af ​​CCB bestemmes af dataene fra kliniske studier, patientens alder og medicinske historie..

Narkotika relateret til CCB

Forskellige kemiske grupper indebærer variation i medicin i den farmaceutiske industri. Det er vigtigt at klassificere alle farmaceutiske præparater efter gruppetilhørighed.

Dihydropyridiner - dette er navnet på en lægemiddelgruppe, der er populær i terapeutisk praksis. Medicin ordineres for at sænke blodtrykket. Kendte stoffer er:

  1. Gruppe "Nifedipina". Direkte påvirkning - vasodilatation med hyppige kriser med hypertension, angina pectoris af enhver art. "Nifedipin" "Diltiazem" provoserer meget sjældent funktionel hjertesvigt ved at reducere belastningen på atrieventiler, myocardium.
  2. "Nicardipin" - en medicin, der lindrer manifestationerne af angina pectoris, stigninger i blodtrykket.
  3. Felodipine, Amlodipine. De påvirker ikke direkte myocardiets funktionelle evne, har en forlænget effekt op til 50 timer. De ordineres til den komplekse behandling af kardiomyopati, vasospastisk angina.
  4. "Isradipin", "Lercanidipin" - bruges kun til angreb på arteriel hypertension, da de direkte påvirker det vaskulære lumen.
  5. "Nimodipin". Afviger en selektiv effekt på hjernens vaskulære strukturer. Det ordineres for at forhindre sekundære spasmer. Ikke relevant for neurologisk hjerneskade.

Et alvorligt symptomkompleks som følge af langvarig brug er sjældent. Hævelse i de nedre ekstremiteter, vanskeligt at stoppe, selv med diuretika i løkken, samt hovedpine, øgede hedeture i overgangsalderen er almindelige..

Phenylalkylaminblokkere bruges til direkte at påvirke myocardium og hjerteledningssystemet generelt. Ordineret til behandling af arytmier og angina pectoris. Præparater baseret på "Verapamil" betragtes som populære.

Behandling med "Verapamil" er kompromisløs ved akut hjertesvigt. Alle midler dispenseres i et par apoteker i form af opløsninger til intravenøs eller intramuskulær administration, tabletter. Obligatorisk observation af specialister er vigtig. Hvis det bruges forkert, er der sandsynlighed for øget hjertesvigt, forstyrrelser i hjerterytmen.

Benzodiazepiner, der hører til gruppen "Diltiazem", af betydning et eller andet sted mellem dihydropyridiner og lægemidler fra phenylalkylamin-gruppen, har modstridende terapeutiske virkninger. På den ene side dilaterer medikamenter blodkar og sænker blodtrykket, på den anden side kan de forværre sammentrækningerne i hjertemuskelen. De vigtigste lægemidler er baseret på "Diltiazem".

Udnævnelsen af ​​"Diltiazem" og dets derivater bruges til at forbedre nervesystemets tilstand mod anfald. Disse medikamenter er effektive i kompleks terapi sammen med andre medikamenter efter slagtilfælde, hjerteanfald og hjertesygdomme..

Derivater af "Diphenylpiperazine" baseret på "Cinnarizine" har en ekspanderende virkning på små og store kar i hjernen. Formålet med udnævnelsen er at gendanne cerebral cirkulation, reducere hovedpineangreb med migræne, forstyrrelser i vestibulær funktion. De mest populære af 1. generation er midler, der er baseret på "Cinnarizin", 2. generation - på grundlag af "Flunarizin".

Største terapeutiske virkninger af calciumantagonister

De vigtigste egenskaber ved calciumantagonister sikrer, at de kar-hjerte strukturer, hjernen, fungerer godt. Der er et mærkbart fald i blodtrykket. Udbredt i klinisk praksis på grund af følgende terapeutiske virkninger:

  • afslapning af glatte muskulær vaskulære muskler;
  • et fald i blodtrykket på hjerteklapperne, ventriklerne, myokardiet;
  • genopretning og normalisering af cerebral, perifer eller hovedblodstrøm;
  • normalisering af blodcirkulationen i en lille cirkel;
  • antihypertensiv, vasodilaterende virkning.

Samtidig bremser automatiseringen af ​​de cellulære strukturer i sinusknuder, risikoen for forekomst af ektopiske foci i hjertets væv falder, og hastigheden af ​​impulser langs den atriventikulære knude falder.

Deres anvendelse sammen med andre antihypertensive lægemidler forbedrer virkningen af ​​BMCC, forbedrer vaskulær ledningsevne, myokardie kontraktilitet. Den klassiske brugsplan ser sådan ud: Blokkere + ACE-hæmmere + diuretika og hjælpestoffer. Et lignende skema kan anvendes til kronisk hjertesvigt, kardiomyopati, vaskulær og arteriel stenose..

Tilknyttede terapeutiske effekter

Den terapeutiske virkning af calciumantagonister er ikke begrænset til antihypertensive og antiarytmiske virkninger. På samme tid har BMCC-præparater følgende virkning:

  • hjertebeskyttende - forebyggelse af nekrotiske ændringer i myokardievæv;
  • vanddrivende - et markant fald i blodtrykket på grund af fjernelse af overskydende væske, forhindring af dilatation i venstre ventrikel;
  • nefrotisk - reduktion eller eliminering af renale vaskulære spasmer, forbedring af renal blodstrøm (især på baggrund af funktionel svigt i nyrestrukturen);
  • antiplatelet - forebyggelse af blodpladeadhæsion, thrombocytopeni, thrombusdannelse.

Calciumblokkere forhindrer overdreven ophobning af calcium i karene, mitokondrier, herunder udvikling af åreforkalkning. Den nefrotiske virkning er især vigtig i nefropati, der er forårsaget af diabetes mellitus.

Præparater fra BMCC-gruppen påvirker ikke særlig metabolisme, hormonel baggrund og endokrin funktion. Der findes ingen data om virkningen på elektrolytbalancen i blodplasma, kulhydrat- og lipidmetabolisme og påvirker ikke tonen i bronkietræet.

Handlingen af ​​CCB er ikke forbundet med seksuelle lidelser, psykofysisk udvikling, mental aktivitet.

Interaktion med andre lægemidler

Medikamenterne i gruppen af ​​langsomme calciumkanalblokkere ordineres ofte sammen med andre lægemidler til forbedring af den terapeutiske virkning, herunder CCB.

Det er vigtigt at forstå følgende aspekter for at designe et kombinationsbehandlingsregime:

  1. Diuretika (thiazid, loop), betablokkere, ACE-hæmmere, antidepressiva, nitrater - hvilket øger den hypotensive effekt.
  2. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, bedøvelsesmidler, indirekte antikoagulantia - en stigning i koncentrationen af ​​CCB'er i plasmakompositionen i blodet, risikoen for overdosering.
  3. Lægemidler baseret på "Carbamazepin" - forøgelse af den giftige virkning af CCB.
  4. Hjerteglycosider, lægemidler baseret på "Quinidin", "Procainamid" - risikoen for et kritisk fald i brøkdelen af ​​hjerteproduktion, hjertefrekvens.

Den bedste er kombinationen af ​​betablokkere med derivater af "Dihydropyridin" for at forbedre den antihypertensive virkning. Den samtidige anvendelse med alkoholholdige drikkevarer øger den hypotensive effekt, op til start af koma og patientens død. Friskpresset grapefrugtjuice forbedrer biotilgængeligheden af ​​stoffet.

Der var ingen symptomatisk sammenhæng mellem brugen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner, vitaminer, enzymer, chondroprotectors.

Hvis du får negative reaktioner ved samtidig brug, skal du kontakte din læge for at finde ud af årsagerne til atypiske symptomer.

Bivirkninger

Brug af lægemidler fra gruppen af ​​langsomme calciumkanalblokkere, når de bruges korrekt og i kombination med andre lægemidler, fører sjældent til bivirkninger, men meget afhænger af de individuelle egenskaber ved organismen og den medicinske historie. BMCC-præparater kan undertiden føre til følgende fænomener:

  • øget intrakranielt tryk, tidsmæssig smerte;
  • ødemer i de distale ekstremiteter;
  • undertrykkelse af den kontraktile funktion af hjertemuskelen;
  • ustabilitet i hjerterytmen;
  • allergiske reaktioner (udslæt af nældefeber);
  • dyspeptiske lidelser.

For at reducere risikoen for bivirkninger er det nødvendigt gradvist at reducere doseringen af ​​medikamenter efter ophør af behandlingen (hvis vi ikke taler om livslang terapi).

Med en skarp annullering er en overtrædelse af hjerterytmen, vasospasme, alvorlig skade på hjertestrukturen mulig. Normalt er udseendet af uønskede konsekvenser resultatet af utilstrækkelig terapi, der overskrider den daglige dosis.

Kontraindikationer

Forskrivning af lægemidler fra gruppen af ​​calciumkanalblokkere (såvel som andre lægemidler) skal være begrundet i forskellige kliniske kriterier. Relative begrænsninger for at tage medicin er:

  • individuel intolerance over for komponenterne;
  • akutte allergiske reaktioner;
  • ustabile manifestationer af angina pectoris;
  • kompliceret hjerteanfald, slagtilfælde;
  • chokforhold;
  • akut fase af funktionel hjertesvigt;
  • terminale stadier af organsvigt;
  • svangerskabsperiode og amning.

Instruktioner til anvendelse af mange calciumblokkere udelukker deres brug i barndommen, men BMCC'er er vidt udskrevet i pædiatrisk kardiologipraksis til patienter med en belastet klinisk historie.

konklusioner

Calciumkanalblokkere og medikamenter fra denne gruppe er indikeret i mange kliniske situationer, hvilket er i patientens interesse i behandlingen af ​​hjertesygdomme.

Korrekt behandling påvirker livskvaliteten signifikant, forhindrer risikoen for livstruende tilstande.

Hver patient med hjertepatologier bør vide, hvad disse calciumkanalblokkere er, hvorfor hjertesvigt direkte afhænger af interaktionen af ​​proteinfraktioner med cellekanaler..