Kalciumkanalblokkere: virkningsmekanisme, liste over medikamenter

Dystoni

Højt blodtryk er ofte en gener for unge og gamle mennesker. For at normalisere den menneskelige tilstand udvikler medicinalindustrien forskellige lægemidler. Kalciumkanalblokkere (CCB'er) - en gruppe af almindeligt ordinerede antihypertensive lægemidler.

Deres handling er rettet mod at forhindre indtrængen af ​​calciumioner i muskelfibre placeret i blodkar og hjerte. En sådan mekanisme giver dig mulighed for at lindre krampe, stabilisere pulsen og føre til en stabil normalisering af blodtryksindikatorer..

Handlingsmekanisme

Myocytes cellemembran indeholder de mindste kanaler, der tillader Ca at passere ind i det vaskulære væv. Dette fører til sammentrækning af arterier, øget hjerterytme og som et resultat øget pres. For at bryde denne biokemiske kæde er der blevet oprettet lægemidler, der blokerer for disse huller - calciumantagonister.

For ikke at skade kroppen, er medicinen designet på en sådan måde, at de aktive ingredienser kun påvirker den langsomme kanaltype. De er ansvarlige for penetration af Ca ind i muskelcellerne i karene, myocardium og livmoder..

Calciumantagonister påvirker ikke kulhydratmetabolismen, derfor anbefales de til behandling af mennesker med diabetes.

Vigtig! Nogle CCB'er bremser hjerterytmen, så det er uønsket for mennesker med bradykardi at tage dem. Under terapien skal lægen eller patienten selv overvåge pulslæsningerne.

Indikationer til brug

Calciumantagonister er en lille lægemiddelgruppe. Det inkluderer kun omkring to dusin officielt patenterede medikamenter. Men på samme tid er det vidt brugt til behandling af sygdomme i hjerte og blodkar..

CCB'er udnævnes i følgende tilfælde:

  • Arteriel hypertension. Den første ting, som lægemidler af denne type bruges til, er at sænke blodtrykket. Vasodilatoreffekten bruges i kombination med andre lægemidler eller alene,
  • Hjertekrampe. Under påvirkning af CCB reduceres belastningen på hjertemuskelen, intensiteten af ​​dens sammentrækninger, behovet for næringsstoffer og ilt. Forebyggelse af spasme i koronararterierne hjælper med at normalisere blodforsyningen til kardiomyocytter og reducere virkningen af ​​iltmangel. At tage medicin lindrer smertesyndromet og lindrer patientens tilstand,
  • Arytmi. Nogle repræsentanter for Ca-antagonister har en direkte virkning på de atrioventrikulære og bihuleknudepunkter. Det bruges til eliminering af supraventrikulære arytmier, atrieflimmer,
  • Raynauds sygdom. Amlodipin og Nifedipin bruges til at reducere spasmen i ekstremiteterne i arterierne, hvilket reducerer sværhedsgraden af ​​symptomer hos patienter,
  • Klyngesmerter i hovedet. Den vasodilaterende virkning kan reducere deres hyppighed og intensitet,
  • Fjernelse af uterus tone. Til forebyggelse af for tidligt arbejde i fødselshjælp bruges Nifedipine i sjældne tilfælde på grund af dets egenskaber til at slappe af glatte muskler,
  • Hypertrofisk kardiomyopati. Ved regelmæssig brug af langsomme calciumkanalblokkere falder hjerterytmen, hvilket hjælper med at reducere fortykningen af ​​myocardiale vægge,
  • Pulmonal hypertension. Amlodipin, Diltiazem og andre repræsentanter for lægemiddelgruppen bruges til at normalisere tryk i luftvejene,
  • Blødning i subarachnoide områder af hjernen. Nimodipin udviser en selektiv effekt på cerebrale fartøjer og reducerer dermed risikoen for brud og skader i hypertensiv krise.

Kontraindikationer

Før behandling med medicin påbegyndes, anbefales det at læse brugsanvisningen. Calciumkanalblokkere bør ikke tages i følgende tilfælde:

  • Akut myokardieinfarkt,
  • Arteriel hypotension,
  • Dihydropyridin-calciumantagonister er kontraindiceret i hjertebanken,
  • Præparater baseret på den aktive ingrediens verapamil bør ikke tages med bradykardi,
  • For at undgå udvikling af lungeødem og andre komplikationer er det forbudt at bruge CCB'er i hjertesvigt af nogle former,
  • Under graviditet og amning er aktive stoffer i stand til at trænge igennem i høje koncentrationer gennem placentabarrieren og ind i modermælken,
  • Hos børn under 14 år bør du ikke tage CCB. Kun i ekstreme tilfælde Verapamil tabletter og deres derivater under konstant overvågning af den behandlende læge,
  • Nedsat nyre- og leverfunktion.

Det skal også bemærkes, at der er tilfælde af individuel intolerance over for de aktive stoffer fra antagonister. I sådanne situationer vælger en terapeut eller kardiolog medicin af en anden serie eller farmakologisk gruppe.

Bivirkninger

Ethvert lægemiddel har en liste over bivirkninger, der sjældent forekommer hos patienter. Hvis sådanne symptomer findes, hvis de ikke forsvinder inden for kort tid, er det nødvendigt at stoppe med at tage pillerne og konsultere din læge:

  • Hovedpine,
  • Perifert ødem,
  • Feber i ansigt, arme og ben,
  • Takykardi,
  • Bradykardi,
  • Fordøjelsesbesvær - forstoppelse, kvalme, opkast, diarré.

Vigtig! Ved behandling med Ca-kanalblokkere er det nødvendigt at tage hensyn til deres forenelighed med andre antihypertensive lægemidler. Tilladt til brug i kombination med diuretika, angiotensin-omdannende enzyminhibitorer, nitrater.

Klassifikation

Calciumkanalblokkere er forskellige i kemisk struktur. Der er tre grupper:

  1. Dihydropyridin - Nifedipin, Amlodipin. De har en vasodilaterende virkning på arterier, derfor bruges de til behandling af hypertension,
  2. Phenylalkylaminderivater - Verapamil, Berapamil. Påvirke hyppigheden og intensiteten af ​​hjertekontraktioner. Bruges til behandling af angina pectoris, arytmier,
  3. Benzodiazepinderivater - Diltiazem. Har den kombinerede virkning af et antal dihydropyridin og phenylalkamin.

De sidste to grupper er traditionelt omtalt som ikke-dihydropyridin CCB'er. De har en lignende effekt på arterier og hjerte..

Også inden for farmakologi skiller sig flere generationer af CCB'er ud, hver af dem udviklet under hensyntagen til ulemperne ved de foregående. I denne retning gennemføres der konstant kliniske forsøg, hvilket gør det muligt at skabe nye, mere sikre og mere effektive lægemidler..

  • 1. generation. Det inkluderer de allerførste enkle medikamenter, der har en kort varighed af handling. De skal tages cirka tre gange om dagen (Izoptin, Adalat, Diazem),
  • 2. generation. Den terapeutiske effekt forlænges op til 12 timer, har en mindre liste over bivirkninger og kontraindikationer (Gallopamil, Falipamil, Lomir, Norvask),
  • III-generation. De mest effektive lægemidler, der varer i 24 timer (Amlodipine, Cilnidipine, Lercanidipin).

Efterhånden erstatter den nye klasse af lægemidler gamle, ineffektive stoffer. Allerede i øjeblikket er den sidste generation flere gange større end den foregående..

dihydropyridiner

Denne type stof anvendes meget ofte til behandling af essentiel hypertension. Kontraindikationer i denne serie inkluderer hjertesvigt, koronar syndromer i det akutte stadium og tilbagevendende takykardi..

Liste over de mest effektive dihydropyridiner:

  • Nifedipine. Et af de første lægemidler, der dukkede op til behandling af højt blodtryk. Lindrer vel hypertensiv krise, når den tages under tungen. Det bruges sjældent til langtidsbehandling på grund af den mulige udvikling af bivirkninger og en kort periode med handling. Hjælper med hurtigt at udvide blodkar, reducere belastningen på hjertet og reducere myocardial iltbehov, hvilket er en god forebyggelse af hjerteanfald på tidspunktet for en kritisk stigning i blodtrykket,
  • Amlodipin. Populært sikkert antihypertensivt stof. Den indledende dosering er 2,5 mg aktiv ingrediens. Gradvis øger lægen i mangel af en udtalt terapeutisk virkning den til maksimalt 10 mg. Det giver dig mulighed for at udvide koronarbeholderne, hvilket forbedrer blodtilførslen til myokardiet, dets iltforsyning. Anvendes til behandling af arteriel hypertension og angina pectoris,
  • Corinfar. Det hører til gruppen af ​​den nyeste generation af medikamenter baseret på nifedipin. Øger myokardiel modstand mod stress, gendanner blodcirkulationen og iltforsyningen. Bidrager ikke til hæmning af reaktion, døsighed. I de første behandlingsstadier på grund af aktivering af baroreceptorer har nogle patienter en svag stigning i hjerterytme og hjerteproduktion. Efter kort tid forsvinder denne effekt alene. Det bruges til behandling af vasospastisk og stabil kronisk angina pectoris, arteriel hypertension. Ved behandling med Corinfar anbefales det at undgå at spise grapefrugt og dets produkter. Dette forbedrer den antihypertensive virkning af medikamenter i denne klasse i op til tre dage,
  • Norvask. Det har en markant afslappende effekt på vaskulære glatte muskelfibre, på grund af dette udvides perifere arterioler og koronararterier. Belastningen på myokardiet falder, risikoen for at udvikle iltesult fra hjertets kardiomyocytter falder. Dette forhindrer komplikationer. Den højeste koncentration af amlodipin observeres 6-10 timer efter indgivelse. Forsigtighed er ordineret til patienter med nyre- eller leverinsufficiens. Det er klinisk bevist, at halveringstiden og eliminering af aktive stoffer fra kroppen i dette tilfælde er betydeligt forlænget.

Vigtig! Ved hjertesygdomme anbefales det at tage medicin, der indeholder magnesium. Dette spormineral hjælper med at blokere calciumkanaler naturligt.

Ikke-dihydropyridiner

Disse lægemidler har en overvejende effekt på myokardiet, dets hyppighed og intensitet af sammentrækninger. De bruges til behandling af angina pectoris, arytmier og andre hjertepatologier.

  • Finoptin. Henviser til selektive blokkere af langsomme kanaler af phenylalkylaminderivater. Viser hypotoniske, antianginal og antiarytmiske egenskaber, som det ofte bruges i kardiologi til behandling af kardiovaskulære patologier. Det anbefales ikke at ordinere i forbindelse med B-blokkeringer såvel som med hypertrofisk kardiomyopati. Hos patienter med nedsat leverfunktion forlænges handlingsperioden og halveringstiden, og clearance reduceres. Dette skal tages i betragtning, når du vælger en dosering. Afbrydelse af behandlingen skal ske gradvis,
  • Diakordin. Det produceres i form af tabletter på 60, ​​90, 120 mg af den aktive ingrediens diltiazem hydrochlorid. De to sidste har en langvarig effekt. Det har antihypertensive og antianginal egenskaber. Det skiller sig ud på baggrund af andre medikamenter i gruppen ved fravær af refleks takykardi. Modtagelse giver dig mulighed for at reducere hyppigheden af ​​anginaanfald, reducere smerter. Stabil stabilisering af blodtrykket forekommer to uger efter behandlingsstart på grund af et fald i perifer modstand og vasodilatation. I dette tilfælde manifesteres den antianginale virkning allerede den første dag.,
  • Altiazem. Det bruges til behandling af postinfarktion, vasospastisk angina pectoris, højt blodtryk. Drik en tablet hver 12. time. Udvider perifere kar, mens reducerer modstanden i dem, reducerer belastningen på hjertet og forhindrer iltesult. Vær forsigtig hos ældre og med AV-blok,
  • Cardil. Den aktive ingrediens er diltiazem. Indikationer til brug: hypertension, angina pectoris, øget hjerterytme på baggrund af atrieflimmer. Det tages med forsigtighed af ældre patienter med alvorlig lever- og nyreskade. Et fald i clearance er muligt og en stigning i bivirkninger. Sjældent er der erektil dysfunktion hos mænd, der stopper efter afbrydelse af behandlingen. I begyndelsen af ​​terapien er der en følelse af træthed, hæmning af reaktioner, så du er nødt til at være forsigtig mennesker, der kører køretøjer eller arbejder under forhold med øget koncentration,
  • Gallopamil. Det bruges som en forebyggende foranstaltning til gentagelse af hjerteinfarkt, angina pectoris. Afslapper de glatte muskler i de perifere kar, gendanner strømmen af ​​ilt til hjertemuskelen, lindrer stress. Det tages 2-3 gange om dagen, afhængigt af dosis af lægemidlet og graden af ​​patologi,
  • Isoptin. Det hører til gruppen af ​​phenylalkylaminderivater med en fremherskende virkning på myokardiet. Det bruges til at lindre hypertensiv krise, behandle angina pectoris, supraventrikulær arytmi. Anvendes også i pediatri til behandling af paroxysmal takykardi. Fås i form af en opløsning til intravenøs administration. Indeholder verapamil, natriumchlorid og vand til injektion. Kan ikke tages hos patienter med svær hypotension, langsom hjerteslag, hjertesvigt sammen med glykosider,
  • Lecoptin. Fås i tabletter på 40 og 80 mg aktiv ingrediens. Det anbefales at tage 3-4 gange dagligt efter måltider. Doseringen vælges individuelt af den behandlende læge. I sjældne tilfælde er det ordineret til børn over 6 år med hjerterytmeforstyrrelser. Det er tilladt at bruge det til patienter efter et hjerteanfald, en uge efter den akutte fase. Eventuelle bivirkninger: tinnitus, bronkospasme, hovedpine, svaghed, døsighed,
  • Veratard. Det hører til Ca-kanalblokkere som et agent med forlænget frigivelse. Det produceres i kapsler, der gradvis kan frigive aktive stoffer. Således observeres den maksimale koncentration i blodet i lang tid. Det bruges til arteriel hypertension, hjertekisæmi, arytmier. Det anbefales ikke at tage medicinen med grapefrugtjuice. Dette bremser afstanden og øger eliminationsperioden. Bivirkninger: hovedpine, reaktionsforstyrrelser, myasthenia gravis, forstoppelse, forværring af hjertesvigt,
  • Aldizem. Tabletter til oral administration. Det absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen. Den maksimale plasmakoncentration observeres efter 3 timer. Denne indikator adskiller sig fra patienter med forskellige komorbiditeter..

Vigtigt: Ved behandling af ældre er regelmæssige målinger af hjerterytme og blodtryk afgørende. I tilfælde af ukontrolleret tilbagegang bør lægen reducere dosis af Aldizem.

Kalciumkanalblokkere: en liste over lægemidler

Calciumkanalblokkere, der i vid udstrækning anvendes i medicinsk praksis, repræsenterer en heterogen klasse af lægemidler. Det består af 4 grupper af kemikalier, der er opdelt i tre generationer i henhold til åbningstiden for en bestemt repræsentant. De er blevet brugt i mere end 30 år, og det første lægemiddel fra gruppen var verapamil, syntetiseret af A. Fleckenstein. Der er også calciumantagonister (AA'er), hvis kemiske struktur ikke tillader dem at klassificeres i bestemte kategorier..

Den komplette liste over calciumkanalblokkere består af mere end 20 medicinske stoffer (MP), som hver har sine egne egenskaber for indflydelse på humant biologisk væv. På grund af forskellene i kemisk struktur er deres virkning ikke den samme og udtrykkes på forskellige måder hos repræsentanter for forskellige generationer af lægemidler i klassen. En række CCB'er har fundet anvendelser i den terapeutiske industri, mens nogle bruges i neurologi og gynækologi.

På trods af forskellen i virkninger har alle kendte calciumkanalblokkere en fælles mekanisme for farmakologisk virkning - de forhindrer strømning af calciumioner ind i cellen gennem spændings-gated langsomme kanaler. De sidstnævnte kaldes L-kanaler og er indbygget i membranerne i vaskulære glatte muskelceller, kontraktile kardiomyocytter og skeletmuskelsarkolemer. De findes også i membranerne af neuroner i hjernebarken (i dendritter og dendritiske rygsøjler i neuroner).

Ud over L-kanaler i kroppen er der 4 flere typer specifikke proteiner, hvis ændringer i strukturen ændrer den intracellulære og membran-calciumkoncentration. De vigtigste, ud over de tidligere nævnte kanaler i L-typen, er de spændingsdæmpede kanaler af T-typen. De er placeret i celler med pacemakeraktivitet. Det er atypiske kardiomyocytter, der automatisk genererer en impuls til at sammensætte myokardiet i en given rytme.

Kendte calciumkanalblokkere er kendetegnet ved konkurrencedygtig hæmning af L-type receptorer, hvor den intracellulære calciumkoncentration ændres. Dette forstyrrer processerne med muskelkontraktion, gør sammentrækningen svag og ufuldstændig på grund af umuligheden af ​​fuld kontakt med actin- og myosinkæderne i muskelproteiner. I atypiske kardiomyocytter kan virkningen af ​​calciumkanalblokkere hæmme automatismen af ​​atypiske kardiomyocytter, hvilket giver en gunstig antiarytmisk virkning.

Kemisk klassificering

I den kemiske klassificering består calciumkanalblokkere, hvis liste over medikamenter er lidt udvidet med nye undersøgelser, af 4 hovedklasser: repræsentanter for gruppen af ​​diphenylalkylaminer, diphenylpiperaziner, benzodiazepiner og dihydropyridiner. Alle derivater af disse kemikalier er (eller var) medicinske stoffer.

Stoffer i diphenylalkylamin-gruppen er de allerførste af de klasseforbindelser, der begyndte at blive brugt som novogalene lægemidler. Benzothiazepiner anses for at være den næste gren, hvortil calciumkanalblokkere er forgrenet. Nu er gruppens medikamenter vidt brugt i terapeutisk og obstetrisk praksis..

Dihydropyridin-gruppen er den mest dynamisk udviklende og mest lovende gruppe. Det består af den maksimale mængde medicinske stoffer, hvoraf et antal er inkluderet i standardprotokoller til behandling af sygdomme. Lidt mindre vigtigt er diphenylpiperaziner - langsomme calciumkanalblokkere, medikamenter baseret på som ofte bruges i neurologi.

Generationer af calciumantagonistmedicin

CCB'er (eller blokerere af langsomme calciumkanaler) er medikamenter med en anden struktur. De blev udviklet på basis af de 4 klasser af stoffer, der er angivet ovenfor. Lægemiddelstoffer, der havde færre bivirkninger og havde en vigtig terapeutisk værdi, blev allokeret på forhånd og blev forfædre til gruppen af ​​lægemidler (første generation). Andre lægemidler, der overskred den første generation af CCB'er med hensyn til klinisk vigtige virkninger, blev klassificeret i klassificeringen som II og III generation CCB'er..

Nedenfor er klassificeringen af ​​phenylalkylaminer, diphenylpiperaziner og benzodiazepiner efter generation, hvor de originale lægemiddelforbindelser henføres til en bestemt klasse. De er opført som internationale ikke-ejendomsretlige navne.

Diphenylpiperaziner og benzodiazepiner er forskellige i struktur, men disse langsomme calciumkanalblokkere har en fælles ulempe - de ryddes hurtigt fra blodet og har et lille interval af terapeutisk virkning. I løbet af ca. 3 timer udskilles halvdelen af ​​hele dosis af lægemidlet, og det var derfor nødvendigt at ordinere 3 og 4 gange om dagen for at skabe en stabil terapeutisk koncentration.

På grund af de små forskelle mellem de terapeutiske og toksiske doser medfører en stigning i hyppigheden af ​​indtagelse af 1. generations lægemidler risikoen for forgiftning af kroppen. Samtidig tolereres 1. generation dihydropyridin-calciumkanalblokkere dårligt, når de er ordineret i sådanne doser. Af denne grund er deres modtagelse begrænset med en svækkelse af de terapeutiske virkninger, hvilket gør dem uegnet til monoterapi..

De blev erstattet af syntese og test af calciumkanalblokkere fra 3. generation, der kun er præsenteret i gruppen af ​​dihydroperidiner. Dette er medicin, der kan forblive i blodet længere og udøve deres terapeutiske virkning. De er mere effektive og sikrere og kan bruges mere vidt i en række patologier. Klassificeringen af ​​disse lægemidler er præsenteret nedenfor..

Moderne dihydropyridin-calciumkanalblokkere er lægemidler med en øget varighed af virkningen. Deres farmakodynamiske egenskaber gør det muligt at ordinere dem til 2 gange og en enkelt dosis i løbet af dagen. Også lægemidler af et antal dihydropyridiner er kendetegnet ved vævsspecificitet i forhold til hjertet og karene i det perifere leje..

Blandt repræsentanterne for den tredje generation er der blokkeere af langsomme calciumkanaler, præparater baseret på hvilke der allerede er vidt brugt i terapi. Lercanidipin og lacidipin er i stand til at udvide blodkar, hvilket tillader en markant stigning i antihypertensiv behandling. Oftest kombineres de med diuretika og traditionelle ACE-hæmmere..

Phenylalkylamin-serie af BPC

Dette afsnit indeholder calciumkanalblokkere, der er blevet brugt i cirka 30 år. Den første er verapamil, der præsenteres på apotekmarkedet i form af følgende lægemidler: "Isoptin", "Finoptin", "Verogolid". Lægemidlet "Tarka" indeholder også verapamil i kombination med trandolapril.

Stoffer som anipamil, falipamil, gallopamil og tiapamil er ikke angivet som tilgængelige og er ikke registreret i farmakopéen. For nogle er forsøg endnu ikke afsluttet for at indrømme dem til klinisk brug. Derfor er verapamil blandt BCC'er af phenylalkylaminer, men det sikreste og mest overkommelige er verapamil, der bruges som antiarytmisk.

Et antal dihydropyridiner

Blandt dihydropyridinerne er der calciumkanalblokkere, hvor listen over medikamenter er baseret på den bredeste. Disse medicinske stoffer bruges meget ofte på grund af tilstedeværelsen af ​​antispasmodisk aktivitet. III-generation dihydropyridiner betragtes nu som den sikreste. Blandt dem er lercanidipin og lacidipin.

Lercanidipin produceres af kun to farmaceutiske virksomheder og er tilgængelig i form af lægemidlet "Lerkamen" og "Zanidip-Recordati". Lacidipine fås i en bredere variation: Lazipine, Lazipil og Sakur. Disse mærkenavne er mere almindelige, selvom når bevisbasen udvides, vil lacidipin få fodfæste i terapeutisk praksis.

Blandt repræsentanterne for den anden generation af dihydropyridiner er calciumkanalblokkere, hvis lægemidler har det størst mulige antal generika. For eksempel produceres kun amlodipin af mere end 20 farmaceutiske virksomheder under følgende navne: "Amlodipine-Pharma", "Tenox", "Norvask", "Amlokordin", "Asomex", "Vaskopin", "Kalchek", "Cardiolopin", " Stamlo "," Normodipin "," Amlotop ".

Isradipine har ikke en liste over generika, da dette stof er repræsenteret med kun et handelsnavn - "Lomir" og dets ændring "Lomir SRO". Felodipin, riodipin, nitrendipin og nisoldipin har også en svag fordeling. Grundlæggende skyldes denne tendens tilstedeværelsen af ​​"Amlodipine" - et billigt og effektivt lægemiddel. I nærvær af allergiske reaktioner på "Amlodipin" tvinges patienter imidlertid til at lede efter en erstatning blandt andre repræsentanter for klassen af ​​dihydropyridiner.

Lægemidlet riodipin er repræsenteret på markedet af lægemidlet Foridon, og nitrendipin er repræsenteret af lægemidlet Octidipin. Felodipine i apotekskæden har to generika - disse er "Felodip" og "Plendil". Nisoldipine er endnu ikke produceret af nogen af ​​de farmakologiske virksomheder og er derfor ikke tilgængelig for patienter. Nimodipin tilbydes i form af lægemidlet "Nimotop" og "Nitop".

På trods af de tidlige generationers mindskende betydning er tidligere anvendte calciumkanalblokkere vidt tilgængelig på markedet. Nifedipine er den mest massive af alle kortvirkende CCB'er, da den har det maksimale antal generiske stoffer: Adalat, Vero-nifedipine, Calcigard, Zanifed, Kordaflex, Corinfar, Cordipin, Nicardia, "Nifadil", "Nifedex", "Nifedikor", "Nifecard", "Osmo", "Nifelat", "Fenigidin". Disse lægemidler er overkommelige, men deres forekomst falder gradvist, efterhånden som mere effektive behandlinger bliver tilgængelige..

Klassificering af ikke-specifikke CCB'er

Denne gruppe medikamenter indeholder calciumkanalblokkere, hvis liste over medikamenter er begrænset til 5 stoffer. Disse er mibefradil, perhexilin, lidoflazin, caroverine og bepridil. Sidstnævnte hører til klassen af ​​benzodiazepiner, men adskiller sig i receptoren. Det begrænser selektivt passage af calciumioner gennem pacemakernes T-kanaler og er i stand til at blokere natriumkanalerne i hjerteledningssystemet. På grund af denne virkningsmekanisme bruges bepridil som antiarytmisk middel.

Et endnu mere lovende lægemiddel er Mebefradil, der testes som et antianginal middel. I øjeblikket findes der en række forfatterpublikationer, der beviser dens effektivitet i hjerteinfarkt og angina pectoris. Derfor klassificeres det som et stof, der indeholder langsomme calciumkanalblokkere, der er i stand til at forlænge en patient med akut koronar sygdom. I denne gruppe er der stadig meget få overkommelige og meget effektive midler..

En undtagelse kan være den mere overkommelige Lidoflazin. Undersøgelser antyder, at sidstnævnte ikke kun har mulighed for at udvide hjertearterierne, samtidig med at blodtrykket sænkes, men også til at stimulere væksten af ​​nye kar. Udviklingen af ​​sikkerhedscirkulation i hjertet er af stor betydning. Da calciumkanalblokkere overvejende er heterogene medikamenter, og lidoflazin strukturelt ligner fenylalkylamin, er det naturligt, at det har lignende bivirkninger og kun kan bruges uden for akut koronarpatologi..

Terapeutisk brug af "Lidoflazin"

"Lidoflazin" er en repræsentant for kategorien af ​​medikamenter med en svagt udtrykt blokeringsevne i forhold til calciumkanaler. Den terapeutiske virkning af "Lidoflazin" svarer til virkningen af ​​flunarizin, men adskiller sig i udvidelsen af ​​hjertets koronararterier, og derfor bruges den i iskæmisk myokardie uden for akutte manifestationer. Præparater, hvor den aktive ingrediens er lidoflazin, har flere handelsnavne: Ordiflazin, Klinium, Claviden, Clintab og Korflazin. De kan bruges til mild angina pectoris, ikke forbundet med tilstedeværelsen af ​​udvidet stenose i hjertets koronararterier.

Den daglige dosis af "Lidoflazin" er 240-360 mg. I denne tilstand (2-3 gange om dagen) bruges stoffet i næsten seks måneder. Lægemidlets sikkerhed er bevist ved en række undersøgelser, medens lægemidlet caroverine og perhexilin ikke har dem. Disse stoffer undersøges for klinisk effektivitet og toksicitet..

Anvendelsesområder af BPC

Moderne calciumkanalblokkere, hvis liste over medikamenter genopfyldes med nye stoffer, bruges i terapeutisk praksis for at opnå flere typer effekter: hypotensiv, antianginal, anti-iskæmisk og antiarytmisk. Til dette formål anvendes CCB'er i følgende tilfælde:

  • med angina pectoris for at udvide hjertets kar (dihydroperidiner, hovedsageligt amlodipin);
  • med vasospastisk angina (amlodipin);
  • med Raynauds syndrom (dihydropiperidiner, hovedsageligt amlodipin);
  • med arteriel hypertension (dihydroperidiner, hovedsageligt amlodipin, sjældnere lercanidipin og lacidipin);
  • med supraventrikulære takyarytmier (phenylalkylaminer, hovedsageligt verapamil).

I andre tilfælde antages det, at calciumkanalblokkere, hvis klassificering er angivet ovenfor, ikke er indikeret. Den eneste undtagelse er gruppen af ​​diphenylpiperaziner repræsenteret med "Cinnarizine" og "Flunarizine". Disse lægemidler kan bruges til arteriel hypertension hos unge og gravide kvinder samt til forebyggelse af vaskulære lidelser i hjernen, provoseret af hypertensive kriser..

Største terapeutiske virkninger af calciumantagonister

På grund af blokade af spænding-gatede calciumkanaler har AK en række nyttige terapeutiske effekter, der er vigtige i behandlingen af ​​angina pectoris, arteriel hypertension, arytmier. Dette muliggør anvendelse af selektive calciumkanalblokkere til deres behandling sammen med et antal hjælpemedicin fra andre klasser.

Med angina pectoris på grund af calciumantagonister er der en udvidelse af arterielle kar i myokardiet og en gavnlig hæmning af sammentrækningen i hjertemuskelen. Dette forbedrer ernæringen af ​​myocardiale celler samtidig med at deres iltbehov reduceres. Med terapi udvikler anginaanfald mindre hyppigt og er mindre langvarige. Med vasospastisk angina pectoris betragtes calciumantagonister også som de mest effektive medikamenter til forebyggelse og lindring af et anginalangreb.

Gruppens medikamenter hjælper med at øge den endokardie-epikardiale blodstrøm, hvilket forbedrer blodtilførslen til myokardiet på baggrund af dets hypertrofi. AK har egenskaben af ​​at reducere forbelastning på grund af et betydeligt fald i mængden af ​​blod, der flyder til hjertet. Medicinske stoffer i gruppen af ​​calciumkanalblokkere reducerer hjerte-efterbelastning, hvilket hjælper med at stabilisere metaboliske processer ved iskæmisk myokardie.

Ved arteriel hypertension medierer calciumkanalblokkere et fald i den totale perifere resistens af det vaskulære leje. Effekten opnås ved at udvide muskelvæggene i arterierne og ledsages af et fald i systolisk og diastolisk tryk i karene. Desuden svækker calciumblokkere virkningen af ​​angiotensin på den vaskulære væg, hvilket forhindrer stigningen i blodtrykket. De er også andenlinie medicin til behandling af hypertension hos gravide kvinder..

Tilknyttede terapeutiske effekter

Eventuelle calciumkanalblokkere, hvis virkningsmekanisme ikke er godt forstået, har sekundære virkninger. Deres anvendelse er også begrænset af manglen på informationsindhold i tilgængelige videnskabelige undersøgelser designet til at bevise anvendeligheden af ​​brugen af ​​dette lægemiddel i kronisk myokardisk iskæmi. Følgende virkninger af lægemiddelgruppen er også nyttige her:

  • blokering af calciumkanaler i blodplader med et fald i hastigheden af ​​deres aggregering;
  • forbedring af renal blodstrøm med en svækkelse af RAAS-aktiviteten og et fald i blodtrykket.

Nimodipin er selektiv i forhold til cerebrale kar, og reducerer derfor sandsynligheden for at udvikle sekundær vasospasme med subarachnoide blødninger. Men med CHF er CCB'er uønskede, da de forværrer prognosen for livet. Det er kun tilladt at tage amlodipin og felodipin, hvis der er svær arteriel hypertension eller angina pectoris, som ikke kan korrigeres af betablokkere, ACE-hæmmere, diuretika. Til det samme formål kan lercanidipin og lacidipin anvendes.

Bivirkninger

Regelmæssig indtagelse af kortvirkende CCB'er (nifedipin) er uacceptabel, da det forårsager refleksaktivering af det sympatiske nervesystem og er i stand til at udvikle postural hypotension, hvilket øger risikoen for iskæmisk slagtilfælde og hjerteinfarkt. De er også i stand til at forårsage en gentagen hypertensiv krise eller anginaanfald på grund af abstinenssyndrom.

Kortvirkende CCB'er er kun egnede til at lindre kriser og angina pectoris, men derefter skal langtidsvirkende ACE-hæmmere og betablokkere tilføjes. Den kombinerede anvendelse af CCB'er med nitrater og en ACE-hæmmer fører til udseendet af ødemer i ekstremiteterne, rødme i huden og ansigtet. Uden nitrater er bivirkningen svagere.

Dihydropyridiner forårsager gingival hyperplasi ved langvarig brug. De samme lægemidler er kontraindiceret til stenose i aorta og karotisfartøjer på grund af risikoen for iskæmisk slagtilfælde. Deres anvendelse er uacceptabel i den akutte fase af hjerteinfarkt og ved ustabil angina pectoris (stjælsyndrom), og deres effektivitet i sekundær forebyggelse af hjerteinfarkt er heller ikke blevet bevist..

Kalciumkanalblokkere i kampen mod hypertension

Arteriel hypertension er en sygdom, der kræver obligatorisk lægemiddelterapi. Farmaceutiske virksomheder arbejder år efter år med at skabe nye, mere effektive lægemidler til bekæmpelse af denne sygdom. Og i dag er der et stort antal medicin, der kan regulere blodtrykket. Langsomme calciumkanalblokkere (CCB'er) eller calciumantagonister er en af ​​de grupper af medikamenter, der er vidt brugt til dette formål..

Generelle karakteristika for calciumkanalblokkere

Calciumantagonister har forskellige kemiske strukturer, men adskiller sig ikke i deres virkningsmekanisme. Det består i at blokere indtræden af ​​calciumioner i cellerne i myocardium og væggene i blodkar gennem særlige langsomme calciumkanaler. Repræsentanter for gruppen reducerer ikke kun antallet af ioner af dette element, der kommer ind i cellerne, men påvirker også deres bevægelse inden i cellerne. Som et resultat udvides perifere og koronar blodkar. På grund af denne markante vasodilaterende virkning forekommer et fald i trykket..

Calciumantagonister er et af de mest effektive førstelinie-midler til behandling af hypertension. De foretrækkes til behandling af ældre med stabil angina pectoris, systolisk hypertension, dyslipidæmi, perifere cirkulationsforstyrrelser og nyre-parenkymale læsioner..

Hvorfor blokere calcium?

Calciumioner spiller en betydelig rolle i reguleringen af ​​funktionen af ​​alle organer i det kardiovaskulære system. De styrer hjerterytmen, regulerer hjerteaktiviteten og myocytternes kontraktile funktion. Hvis der er et overskud af ioner af dette mikroelement, eller processerne med dets udskillelse fra cellerne forstyrres, forekommer der en forstyrrelse af celleens specifikke funktioner, der forårsager forstyrrelser i hjertets pumpeaktivitet, som et resultat af hvilket trykket stiger.

Hvordan medicin klassificeres?

CCB'er klassificeres efter forskellige kriterier - kemisk struktur, virkningsvarighed, vævsspecificitet. Alligevel er den mest almindeligt anvendte klassificering af calciumkanalblokkere ved deres kemiske struktur. Ifølge det er der:

  • phenylalkylaminer;
  • dihydropyridiner;
  • benzothiazepinerne.

Dihydropyridin-calciumkanalblokkere har en fremherskende virkning på blodkar og afslører næsten ikke det på myokardiet. På grund af deres vasodilaterende virkning øger de hyppigheden af ​​hjertekontraktioner, hvilket gør det umuligt at tage dem til hypertensive patienter med hjerteproblemer. Denne negative virkning udtrykkes praktisk talt ikke i lægemidler fra 2. og 3. generation, der har en længere halveringstid. Evnen til lægemidler i dihydropyridinserien har vist sig at give antioxidant, antiplatelet, angiobeskyttende effekter, reducere manifestationerne af aterosklerotiske læsioner og øge effekten af ​​statiner. Forlængelse af dihydropyridiner sænker effektivt blodtrykket og viser næsten ingen bivirkninger.

Denne gruppe inkluderer: nifedipin, isradipin, amlodipin, felodipin, lercanidipin, nitrendipin, lacidipin.

Benzothiazepiner og phenylalkylaminer reducerer tværtimod hjerterytmen på grund af den samme effekt på myocardium og blodkar. Dette gjorde dem til det valgte middel til behandling af hypertensive patienter med stabil angina pectoris..

Medikamenterne fra disse nondihydropyridin-grupper undertrykker sinusknutens automatisme, reducerer sammentrækningen i hjertet, forhindrer spasmer i koronararterierne og reducerer perifer modstand i karene. Denne gruppe inkluderer verapamil og diltiazem.

Generation BKK

Der er også en anden klassificering af calciumantagonister. Det er baseret på egenskaberne ved den manifesterede effekt på kroppen, varigheden af ​​deres handling og vævsselektivitet. Tildel calciumkanalblokkere:

  • 1. generation (diltiazem, nifedipin, verapamil);
  • 2. generation (nifedipin SR, felodipin, diltiazem SR, nisoldipin, verapamil SR, manidipin, benidipin, nilvadipin, nimodipin);
  • 3. generation (lacidipin, medicinidipin, amlodipin).

Den første generation bruges i begrænset omfang på grund af lav biotilgængelighed, stor risiko for bivirkninger samt en kortvarig effekt.

Den anden generation er mere perfekt i disse termer, men nogle repræsentanter har også en kort handling. Ved oprettelsen af ​​3. generation blev der taget hensyn til alle de mangler, som de foregående havde. Som et resultat har vi fået lægemidler med langtidsvirkning, høj biotilgængelighed og høj vævsselektivitet..

BPC egenskaber

Calciumantagonister er meget forskellige i deres kemiske struktur, og kan derfor have forskellige virkninger:

  • sænke blodtrykket;
  • regulering af hjerterytme;
  • reduktion af mekanisk stress i myokardiet;
  • forbedre cerebral cirkulation i åreforkalkning i hovedkarrene;
  • forhindre dannelse af trombe;
  • undertrykke overdreven insulinproduktion;
  • sænk trykket i lungearterien.

Indikationer til brug

BPC kan bruges:

  • i mono - eller kombinationsterapi af hypertension;
  • at eliminere systolisk hypertension, især hos ældre patienter;
  • med arteriel hypertension og iskæmisk hjertesygdom i nærvær af diabetes mellitus, gigt, nyresygdom, bronkial astma;
  • med vasospastisk angina pectoris;
  • til behandling af stabil anstrengelsesangina;
  • som et alternativ til beta-blocker intolerance.

Bivirkninger

Lægemidler i denne gruppe har både almindelige og karakteristiske bivirkninger for individuelle undergrupper. Så absolut alle CCB'er kan forårsage:

  • allergiske reaktioner;
  • svimmelhed;
  • overdreven trykfald;
  • hovedpine;
  • perifert ødem (især ofte kvælder benene og anklerne hos ældre patienter);
  • hot flashes og ansigtsskylning.

Dihydropyridin-calciumantagonister kan også provosere takykardi. Mest negativt er denne negative virkning karakteristisk for nifedipin..

Ikke-dihydropyridinrepræsentanter for CCB kan forstyrre atrioventrikulær ledning, forårsage bradykardi og reducere sinuset i sinusknuden. Derudover forårsager verapamil ofte forstoppelse og toksiske virkninger på leveren..

Kontraindikationer til brug

Modtagelse af BPC er forbudt, når:

  • svær hypotension;
  • systolisk dysfunktion i venstre ventrikel;
  • akut hjerteinfarkt;
  • alvorlig aortastenose;
  • hæmoragisk slagtilfælde;
  • atrioventrikulær blokade 2-3 grader;
  • i 1. trimester af graviditeten;
  • ved amning.

Med forsigtighed og under hensyntagen til alle risici kan CCB'er bruges:

  • i 3. trimester af graviditeten;
  • med skrumpelever i leveren;
  • med angina.

Det skal huskes, at medikamenter fra ikke-dihydropyridin-gruppen ikke kan tages samtidigt med betablokkere, og dihydropyridinblokkere må ikke kombineres med nitrater, prazosin, magnesiumsulfat.

BKK forberedelser

En fælles liste over calciumkanalblokkere, der bruges til behandling af hypertension:

  • Verapamil (Izoptin, Lekoptin, Finoptin);
  • Diltiazem (Dilren, Cardil, Dilzem);
  • Nifedipin (Corinfar, Adalat, Cordaflex, Cordipin-retard);
  • Amlodipin (Amlo, Stamlo, Amlovas, Normodipin, Norvask);
  • Felodipine (Felodip, Plendil);
  • Nitrendipin (Unipress, Bypress);
  • Lacidipin (Lacidip);
  • Lercanidipine (Lerkamen).

Under ingen omstændigheder bør du ordinere nogen medicin selv. Det er bydende nødvendigt at gennemgå en undersøgelse og få en aftale fra en læge under hensyntagen til alle kropsegenskaber, sygdommens sværhedsgrad og tilstedeværelsen af ​​samtidige sygdomme..

Kalium- eller calciumblokkere?

Det er ikke ualmindeligt, at patienter forveksler calciumkanalblokkere med kaliumkanalblokkere. Men dette er helt forskellige stoffer. Kaliumkanalblokkere er klasse 3 antiarytmiske lægemidler. De udøver deres virkning ved at bremse strømmen af ​​kalium gennem membranerne i kardiomyocytter. Dette sænker sinusnodens automatisme og hæmmer atrioventrikulær ledning. Denne gruppe medikamenter i hylderne på apoteker er repræsenteret af amiodaron (Cordaron, Amiocordin, Cardiodarone), sot (Sotalex, SotaHexal).

Kalciumkanalblokkere

Det meste af det russiske marked for calciumkanalblokkere dannes af importerede. Efterspørgslen efter cinnarizine og nifedipin imødekommes næsten udelukkende ved import.

Calciumioner er vigtige for at opretholde hjertefunktion. Ind i cellen aktiverer calciumioner metaboliske processer, øger iltforbruget, forårsager muskelsammentrækning og øger excitabilitet og ledningsevne. Ca2 + -ioner kommer ind i cellen gennem ion-selektive calciumkanaler, som er placeret i hjertecellens phospholipidmembran. Membranen adskiller cytoplasmaet fra det ekstracellulære miljø. Alle Ca2 + -kanaler er opdelt i to store grupper: spændings-gated og receptor-gated. Afhængig af ledningsevnen, levetiden i åben tilstand, hastighed for aktivering eller inaktivering er spændingsgaterede Ca2 + -kanaler til gengæld opdelt i fire typer: dihydropyridinfølsomme Ca2 + -kanaler af L-typen, Ca2 + -kanaler af T-, N- og P-typen. Det kardiovaskulære system indeholder calciumkanaler af typen L, der regulerer indtrængningen af ​​calcium i glatte muskelfibre og direkte påvirker sammentrækningsprocessen. Når de er aktiveret, danner kanalerne øjeblikkelige ion-selektive porer, gennem hvilke Ca2 + -ioner trænger ind i cellen i retning af koncentrationsgradienten. Dette fører til en potentialeforskel, der måles som membranpotentialet mellem cytoplasmaet og den ekstracellulære væske. Bevægelsen af ​​ioner ind og ud af cellen vender membranpotentialet tilbage til dets oprindelige niveau.

Med en øget belastning på hjertet kan kompensationsmekanismer ikke klare overbelastningen, og akut hjertesvigt udvikles. Samtidig er der i hjertemuskelen en overdreven ophobning af natrium- og calciumioner inde i cellerne, en krænkelse af syntesen af ​​højenergiforbindelser, forsuring af det intracellulære miljø, efterfulgt af en krænkelse af processerne for sammentrækning og lempelse af hjertemuskelfibre.

Kalciumkanalblokkere (CCB'er) reducerer tilførslen af ​​Ca2 + gennem calcium-L-kanalerne. Handlingsmekanismen for calciumkanalblokkere er baseret på det faktum, at de ikke indgår nogen antagonisme med calciumioner og ikke blokerer dem, men påvirker deres modulation, øger og / eller reducerer varigheden af ​​forskellige faser af tilstanden (fase 0 - lukkede kanaler, N1 og N2 - åbne kanaler), og således ændrer calciumstrømmen.

Som et resultat falder belastningen på myokardiet, og tonen i de glatte muskler i arterierne (vasodilaterende virkning) falder, højt blodtryk falder, dannelsen af ​​handlingspotentialet ændres (de påvirker hjerteledningssystemet, normaliserer hjerterytmen), blodpladeaggregationen falder (risikoen for trombedannelse falder), den totale perifere vaskulær resistens (OPSS). Derfor er calciumkanalblokkere vidt brugt i moderne medicin..

Calciumkanalblokkere eller selektive calciumantagonister er en gruppe medikamenter, der oprindeligt var beregnet til behandling af angina. Det første lægemiddel i denne gruppe, verapamil, et derivat af det velkendte papaverin, blev syntetiseret i Tyskland i 1962. Siden slutningen af ​​60'erne - begyndelsen af ​​70'erne i det forrige århundrede blev det konstateret, at calciumkanalblokkere ikke kun har en antianginal virkning, men også kan reducere det systemiske blodtryk..

De vigtigste indikationer for anvendelse af calciumkanalblokkere er:

Væsentlig hypertension og symptomatisk arteriel hypertension (med hypertensive kriser, til at sænke blodtrykket; Ekstern angina, Prinzmetal angina (en form for koronar insufficiens, kendetegnet ved langvarige (op til 1 time) angreb af smerte). Kombination af angina pectoris med bradykardi (nedsat hjertefrekvens mindre end 60 V) minut), Angina pectoris, ledsaget af supraventrikulære arytmier, takykardi (hjerterytme mere end 100 slag per minut). Supraventrikulær (sinus) takykardi. I sig selv er ekstrasystoler fuldstændigt sikre. De kaldes ”kosmetiske arytmier.” Hos personer med hjertesygdom er tilstedeværelsen af ​​ekstrasystoler en yderligere negativ faktor ved atrieflimmer og atrieflimmer. Akutte cerebrovaskulære ulykker X ronic cerebrovaskulær insufficiens, discirculatorisk encephalopati, vestibulære lidelser, bevægelsessygdom i transport, migræne. Hypertrofisk kardiomyopati (primære ikke-inflammatoriske myokardielle læsioner af uforklaret etiologi (idiopatisk), ikke forbundet med valvulære defekter eller intracardiale shunts).

Omfanget af CCB'er er ikke begrænset til kardiologi og angioneurologi. Der er andre, mere "smalle" og mindre kendte indikationer for udnævnelse af disse lægemidler. Disse inkluderer forebyggelse af kold bronkospasme samt behandling af stamming, da de pågældende medikamenter eliminerer membranens spastiske sammentrækning. Cinnarizine har antihistaminiske egenskaber og kan bruges til øjeblikkelige allergiske reaktioner - kløe, urticaria. Det skal bemærkes, at CCB'er for nylig er blevet anvendt på grund af deres neurobeskyttende og psykotrope egenskaber til den komplekse behandling af Alzheimers sygdom, Huntingtons chorea, senil demens, alkoholisme..

Vi viser de vigtigste farmakologiske virkninger af disse lægemidler inden for kardiohemodynamik:

lempelse af vaskulære glatte muskler, hvilket fører til et fald i blodtrykket, et fald i post- og forbelastning på hjertet, en forbedring i koronar og cerebral blodstrøm, mikrosirkulation og et fald i trykket i lungecirkulationen; forbundet med dette er den hypotensive og antianginal virkning af CCB; nedsættelse af myocardial kontraktilitet, hvilket hjælper med at reducere blodtrykket og reducere hjertets iltbehov; disse virkninger er også nødvendige for hypotensiv og antianginal virkning; vanddrivende virkning på grund af inhibering af natriumreabsorption (involveret i at sænke blodtrykket); lempelse af musklerne i de indre organer (spasmolytisk effekt); at bremse automatikken i cellerne i sinusknude, undertrykkelse af ektopiske foci i atria, et fald i konduktionshastigheden af ​​impulser langs den atrioventrikulære knude (antiarytmisk handling); hæmning af blodpladeaggregering og forbedring af de rheologiske egenskaber ved blod, hvilket er vigtigt til behandling af Raynauds sygdom eller syndrom.

Forskellige CCB'er har forskellige farmakologiske egenskaber. De betragtede midler er opdelt i 4 hovedgrupper med lidt forskellige hæmodynamiske effekter:

Dihydropyridiner Phenylalkylaminer; Benzothiazepinerne. Flunarizines.

Undergruppen dihydropyridiner er opdelt i 3 generationer af lægemidler. Hver efterfølgende generation overgår den foregående inden for effektivitet, sikkerhed og farmakokinetiske parametre.

Klassificering af calciumkanalblokkere.

Undergruppepræparater Kort beskrivelse af Dihydropyridiner I-generation: Nifedipin-kortvirkende, Nifedipin-retard (langtidsvirkende)

II-generation: Nifedipine GITS (kontinuerlig handling), Felodipine

III-generation: Amlodipin, Lacidipin, Nimodipin Disse lægemidler har en fremherskende effekt på vaskulære glatte muskler, de har mindre effekt på hjerteledningssystemet og myocardial kontraktilitet; nimodipin (nimotop) adskiller sig ved, at det har en fremherskende ekspanderende virkning på hjernens kar, og bruges til cerebrovaskulære ulykker. Phenylalkylaminer Verapamil, Verapamil retard Stærkt udtalt effekt på hjerteledningssystemet, nemlig sinusknuder, hvor depolarisering af cellemembraner afhænger af indtræden af ​​ioner calcium og på den atrioventrikulære knude, hvor tilførslen af ​​calcium- og natriumioner er vigtig for udviklingen af ​​handlingspotentialet. De påvirker praktisk talt ikke ledningssystemet i ventriklerne, reducerer klart myokardiets kontraktilitet, og virkningen på karene er svag. Benzothiazepiner Diltiazem, Diltiazem-retard Disse stoffer har omtrent lige stor effekt på hjerte og blodkar, men noget svagere end nifedipin-gruppen.

Flunarizines Cinnarizine I terapeutiske doser har medicinerne i denne gruppe hovedsageligt en ekspanderende virkning på hjernens kar, derfor bruges de hovedsageligt til cerebrale cirkulationsforstyrrelser, migræne, vestibulære lidelser.

Efter varigheden af ​​den antihypertensive virkning kan calciumantagonister opdeles i følgende grupper:

kortvirkende (op til 6-8 timer) - hyppighed af indgivelse; 3-4 gange om dagen (verapamil, diltiazem, nifedipin og andre); middel varighed af handling (8-12 timer) - taget 2 gange om dagen (isradipin, felodipin og andre); langtidsvirkende (op til 24 timer) - effektiv, når det tages en gang dagligt (nitrendipin og forsinkende former af verapamil, diltiazem, isradipin, nifedipin og felodipin); ultra-langtidsvirkende - deres antihypertensive virkning varer mere end 24-36 timer (amlodipin).

Ulempen ved kortvirkende doseringsformer er både deres korte virkningsvarighed og skarpe dråber i blodkoncentrationen, hvilket resulterer i en øget risiko for slagtilfælde eller hjerteinfarkt. Alle calciumkanalblokkere er lipofile, 90-100% absorberet i fordøjelseskanalen og udskilles fra kroppen gennem leveren, men de adskiller sig markant fra hinanden i vigtige farmakokinetiske parametre, såsom biotilgængelighed og halveringstid i blodplasma..

Virkningsvarighed Medicin Biotilgængelighed,% Halveringstid i blodplasma, timer Tid til maksimal koncentration i blodplasma, timer Kortvirkende Verapamil 10-30 4-10 1-2 Diltiazem 30-40 2-7 1-2 Nifedipin 23-30 2- 6 0,6 Gennemsnitlig varighed af virkning Felodipin 12-16 3-14 1,5 Isradipin 17-33 7-8 1,6 Lacidipin 3-52 7-8 1 Langtidsvirkende Felodipin retard 12-16 10-36 2-8 Verapamil retard 10-30 12 1-2 Nifedipinhæmmer 60-75 12 4 Ultralangvirkende Amlodipin 60-80 35-52 6-12

Kilde: medicinske referencebog.

Lægemidlet skal være effektivt, have så få bivirkninger som muligt og bedst håndtere sygdom. Hvis lægemidlet opfylder alle de krav, der gælder for det, betragtes det som af høj kvalitet.

Alle calciumkanalblokkere har et tilstrækkeligt antal bivirkninger, derfor skal du, når du vælger dette stof, være meget forsigtig, så der ikke er nogen modsat virkning..

Calciumkanalblokkere bør anvendes systematisk, derfor stilles der visse krav til dem:

med monoterapi bør lægemidlet effektivt reducere blodtrykket, opretholde den antihypertensive effekt; ved langvarig brug, har en langvarig virkning, der sikrer kontrol af blodtrykket, når det administreres 1-2 gange dagligt; være godt tolereret; forårsager ikke abstinenssyndrom, når brugen pludselig stoppes; ikke at forårsage uønskede metaboliske virkninger (ikke forværre lipid, kulhydrat, purinmetabolisme, ikke for at forstyrre balancen mellem elektrolytter); forbedre befolkningens helbredsindikatorer (reducer forekomsten af ​​komplikationer, dødelighed); være relativt billig.

Calciumkanalblokkere tilfredsstiller ikke fuldt ud disse krav, hvert lægemiddel har sine egne fordele og ulemper, som skal analyseres omhyggeligt, inden der ordineres et lægemiddel. Tabel 3 tilvejebringer en komparativ karakteristik af de mest almindelige calciumkanalblokkere anvendt i klinisk praksis. De grundlæggende principper, der skal følges, når disse lægemidler ordineres, er vist i tabel 4. Ved behandling er det imidlertid nødvendigt at tage hensyn til alle faktorer, der kan have en negativ virkning, især individuel intolerance over for dette lægemiddel og alle samtidige sygdomme..

Sammenlignende karakteristika for calciumkanalblokkerende medikamenter.

Lægemiddelulemper Fordele ved Nifedipin Der er mange flere bivirkninger end andre calciumkanalblokkere.

Symptomer forbundet med vasodilatation (fornemmelse af rødmen, forbrænding; takykardi, arteriel hypotension), brystsmerter (undertiden af ​​typen angina pectoris) er hyppige, hvilket kræver øjeblikkelig seponering af lægemidlet;
mulig hovedpine, synsnedsættelse, myalgi, paræstesi i ekstremiteterne, kortvarige synsændringer, træthed, søvnforstyrrelser.
Forskrifter omhyggeligt til patienter med diabetes mellitus, fordi hyperglykæmi er muligt. Efter pludselig tilbagetrækning af nifedipin kan en hypertensiv krise eller myokardie-iskæmi ("abstinensfænomen") udvikle sig. Ulempen med nifedipin ligger også i behovet for at tage det flere gange, hvilket ikke kun skaber ulemper for patienterne, men også forårsager en temmelig skarp daglig svingning i blodtrykket. Øger udskillelsen af ​​natrium og vand fra kroppen.

I terapeutiske doser inhiberer det ikke myokardial ledningsevne.

Næsten ingen antiarytmisk aktivitet.
Den antihypertensive virkning af nifedipin er især udtalt hos patienter med oprindeligt højt blodtryk..

I stand til hurtigt at sænke blodtrykket, især når det tages under tungen.

Ambulance til ambulant lindring af hypertensive kriser, reduktion af kortvarige stigninger i blodtrykket.

Høj effektivitet i reduktion af blodtryk, hastigheden af ​​virkningens begyndelse og lave omkostninger gjorde nifedipin praktisk talt til et folkemedicin til behandling af nogle former for angina pectoris, arteriel hypertension og et antal hjerte-kar-sygdomme. Amlodipin Den maksimale effekt af amlodipin kan forventes i løbet af en uge fra starten af ​​dets administration, fordi det absorberes langsomt efter oral indgivelse og begynder gradvist at virke, det vil sige, det er uegnet til et hurtigt fald i blodtrykket. Høj biotilgængelighed.

Handlingsvarighed på grund af dens langsomme frigivelse fra forbindelsen med receptorer.

Det kan bruges til patienter med diabetes mellitus såvel som bronkialastma og gigt. Det har en udtalt hypotensiv effekt i forhold til både systolisk og diastolisk blodtryk. Med udviklingen af ​​den hypotensive effekt af amlodipin er der ingen ændring i hjerterytmen. Har stor selektivitet i forhold til koronar- og cerebrale kar, praktisk taget blottet for inotrop effekt og indflydelse på sinusknudens funktion og atrio-ventrikulær ledning.

Godt tolereret af patienter, sikre og effektive hos patienter med hypertension i kombination med alvorlig hjertesvigt. Lacidipin Let biotilgængelighed. For nylig på markedet er der kun blevet udført lidt klinisk forskning. Det har en gradvis og langvarig antihypertensiv effekt. Felodipin I de fleste tilfælde er bivirkninger dosisafhængige og forekommer umiddelbart efter behandlingsstart. Disse reaktioner er midlertidige og falder over tid. Ødem er almindeligt med dette stof.
Effektiv og godt tolereret af ældre patienter, uanset alder eller samtidig patologi, har ikke en negativ effekt på blodsukkerkoncentration og lipidprofil

Det vigtigste farmakodynamiske træk ved lægemidlet er dets stærke vaskulære selektivitet. Glatte musklerresistente muskler er især følsomme over for felodipin. Nimodipin De mest almindelige bivirkninger: hypotension, takykardi, pasta, skylling i ansigtet; dyspeptiske symptomer; søvnforstyrrelser, øget psykomotorisk aktivitet.

Der er kun et importeret lægemiddel på markedet. Kære. Det er ubelejligt at komme ind (det administreres intravenøst). Påvirker praktisk talt ikke ledningsevnen i AV- og SA-knudepunkterne og myokardial kontraktilitet. Reflexivt øger hjerterytmen som respons på vasodilatation. Blokerer calciumkanaler i visse områder af hjernen, har en positiv effekt på indlæringsevnen og hukommelsen (nootropisk effekt). Effektiv i strid med cerebral cirkulation. Verapamil Når du bruger store doser, især hos disponerede patienter, er svær bradykardi, AV-blokade, arteriel hypotension, symptomer på hjertesvigt mulige. Hos patienter med koronar arteriesygdom eller cerebrovaskulær insufficiens kan et overdreven fald i blodtryk under antihypertensiv behandling føre til udvikling af hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke. Med hurtig intravenøs indgivelse i isolerede tilfælde - komplet tværgående hjerteblok, asystol, kollaps.
Verapamil kan forårsage atrioventrikulær blokken i asymptomatisk grad eller forbigående bradykardi. Den anti-iskæmiske effekt øges med regelmæssig indgivelse af verapamil. Ingen ortostatisk hypotension eller refleks takykardi observeres og forårsager ikke ændringer i systolisk hjertefunktion hos patienter med normal ventrikelfunktion. Det har en effektiv antiarytmisk effekt ved supraventrikulære arytmier. Ventriklernes sammentrækning aftager med fladder eller atrieflimmer. Gendanner sinusrytme ved paroxysmal supraventrikulær takykardi

Virapamils ​​virkning kan sjældent føre til atrioventrikulær blok II eller III sværhedsgrader, bradykardi eller i sjældne tilfælde til asystol. Diltiazem Evnen til hurtigt at nå maksimal koncentration, lægemidlets virkning passerer lige så hurtigt, risikoen for bradykardi. Diltiazem er et af de mest effektive og sikre lægemidler i moderne kardiologi, som ikke påvirker lipid- og kulhydratmetabolismen..

Cinnarizine Har næsten ingen effekt på blodtrykket.

undertiden moderat døsighed, tør mund, mave-tarmforstyrrelse er mulig; i disse tilfælde skal du reducere dosis. Med svær arteriel hypotension. Hos nogle ældre patienter vises ekstrapyramidale symptomer (eller intensiveres). Styrker virkningen af ​​beroligende midler og alkohol. Få bivirkninger. Den billigste på markedet for disse stoffer.

Øger vævsresistensen mod hypoxi. Har en direkte antispasmodisk virkning på blodkar, reducerer deres respons på biogene vasokonstriktorstoffer.

Kilde: medicinske referencebog.

Tabel 3. Grundlæggende principper for ordinering af calciumkanalblokkere.

Indikationer for brug Lægemidlets doseringsregime Hypertension og symptomatisk arteriel hypertension.

Ekstra angina, Prinzmetal angina.

Kombination af angina pectoris med bradykardi, atrioventrikulær blokering, svær arteriel hypertension.

Raynauds sygdom og syndrom. Præparater af nifedipin-gruppen. Nifedipin -5-10 mg 3-4 gange / dag (til lindring af hypertensiv krise - 5-10 mg under tungen Nifedipin-retard - 10-20 mg 2 r / s efter måltider;

Nifedipine GITS- 60-90 mg 1 r / s.

Felodipin - 2,5-10 mg 1 r / s, dosis øges gradvist;

Amlodipin -2,5-10 mg 1 time / dag (dosis øges gradvist, den maksimale dosis er 10 mg pr. Dag);

Lacidipin - 2-4 mg 1 r / s, (start med 2 mg, efter 3-4 uger, hvis virkningen er utilstrækkelig, øg dosis til 4-6 mg), kan medicinen tages på ubestemt tid;

Angina pectoris ledsaget af supraventrikulære rytmeforstyrrelser, takykardi.

Supraventrikulær (sinus) takykardi, ekstrasystol, atriefladder og atrieflimmer.

Kombination af paroxysmal supraventrikulær takykardi, kronisk atrieflimmer med arteriel hypertension. Først og fremmest CCB'er fra verapamil-gruppen eller diltiazem.

Verapamil - 40-80 mg 3-4 r / s, med utilstrækkelig effekt, 80-120 mg 3-4 r / s, behandlingsforløbet kan vare op til 6-8 måneder. Verapamil SR-120 mg 2 r / s eller 240 mg 1 r / s;

Diltiazem - 60-90 mg 3 r / s, maks. daglig dosis - 360 mg (90 mg 4 gange);

Diltiazem SR - 120-180 mg 1-2 gange om dagen.

Akutte sygdomme i cerebral cirkulation Dihydropyridinderivater;

Nimotop er det valgte stof til subarachnoide blødninger. Cynarizine. Cinnarizine-25-75 mg 3 r / s.

Nimotop-30 mg 3p / s

Kilde: instruktioner til medicin.

Den aktuelle situation og prognosen for udviklingen af ​​det russiske marked for calciumkanalblokkere kan findes i rapporten fra Akademiet for konjunktur af industrimarkeder "Markedet for calciumkanalblokkere i Rusland".

Konjunktur for industrielle markeder

Academy of Industrial Markets Conjuncture leverer tre typer tjenester relateret til analyse af markeder, teknologier og projekter i industrisektorer - marketingundersøgelser, udvikling af feasibility-undersøgelser og forretningsplaner for investeringsprojekter.

· Marketingundersøgelser
Forundersøgelse
· Forretningsplanlægning