Kalciumkanalblokkere: en oversigt over lægemidler

Dystoni

Calciumkanalblokkere, eller calciumantagonister (AC), er medicinske stoffer, der hæmmer indførelsen af ​​calciumioner i celler gennem calciumkanaler.

Calciumkanaler er proteindannelser, gennem hvilke calciumioner bevæger sig ind og ud af cellen. Disse ladede partikler er involveret i dannelsen og ledelsen af ​​en elektrisk impuls og tilvejebringer også sammentrækning af hjertets muskelfibre og vaskulære vægge..
Calciumantagonister bruges aktivt til behandling af koronar hjertesygdom, hypertension og hjertearytmier.

Handlingsmekanisme

Disse lægemidler bremser calciumstrømmen ind i cellerne. Dette udvider koronarbeholderne, forbedrer blodgennemstrømningen i hjertemuskelen. Som et resultat forbedres tilførslen af ​​ilt til myokardiet og eliminering af metaboliske produkter fra det..

Ved at reducere hjerterytmen og myocardial kontraktilitet reducerer AK'er hjertets behov for ilt. Disse lægemidler forbedrer den diastoliske funktion af myokardiet, det vil sige dets evne til at slappe af.
AK'er udvider de perifere arterier og hjælper med at sænke blodtrykket.

Nogle lægemidler fra denne gruppe (verapamil, diltiazem) har antiarytmiske egenskaber.
Disse lægemidler reducerer aggregeringen ("klæbning") af blodplader og forhindrer dannelse af blodpropper i koronarkarrene. De viser antiaterogene egenskaber, hvilket forbedrer kolesterolmetabolismen. AA'er beskytter celler ved at undertrykke lipidperoxidationsprocesser og bremse frigivelsen af ​​farlige lysosomale enzymer i cytoplasmaet.

Klassificering efter kemisk struktur

AA'er er opdelt i tre grupper afhængigt af deres kemiske struktur. I hver af grupperne skelnes lægemidler fra I- og II-generationerne, som adskiller sig fra hinanden i handlenes selektivitet ("målbevidsthed") og virkningens varighed.

AK klassificering:
Diphenylalkylaminderivater:

  • 1. generation: verapamil (isoptin, finoptin);
  • 2. generation: anipamil, gallopamil, falipamil.
  • 1. generation: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilakor);
  • 2. generation: altiazem.
  • 1. generation: nifedipin (corinfar, cordafen, cordipine, fenigidine);
  • 2. generation: amlodipin (norvasc), isradipin (lomir), nicardipin (carden), nimodipin, nisoldipin (siskor), nitrendipin (bypress), riodipin, felodipin (plendil).

Derivaterne af diphenylalkylamin (verapamil) og benzothiazepin (diltiazem) virker på både hjerte og blodkar. De har en udtalt antianginal, antiarytmisk, hypotensiv effekt. Disse retsmidler reducerer hjerterytmen.

Derivater af dihydropyridin dilaterer blodkar, har antihypertensive og antianginal virkning. De bruges ikke til behandling af arytmier. Disse lægemidler får pulsen til at stige. Deres virkning på anstrengelsesangina og hypertension er mere markant end i de to første grupper..

Derivater af dihydropyridin af anden generation, især amlodipin, er nu vidt brugt. De er langvarige og tolereres godt..

Indikationer til brug

Ekstra angina

Til langtidsbehandling af anstrengende angina anvendes verapamil og diltiazem. De er mest indikeret hos unge patienter med en kombination af angina pectoris med sinusbradykardi, arteriel hypertension, bronkial obstruktion, hyperlipidæmi, galdediskinesi, en tendens til diarré. Yderligere indikationer for valget af disse medikamenter er åreforkalkning af arterierne i karene i de nedre ekstremiteter og cerebrovaskulær insufficiens..

I mange tilfælde er en kombinationsterapi indikeret, der kombinerer diltiazem og betablokkere. Kombinationen af ​​AA med nitrater er ikke altid effektiv. Kombinationen af ​​betablokkere og verapamil kan bruges med stor omhu for at undgå mulig alvorlig bradykardi, arteriel hypotension, nedsat hjerteledelse og nedsat myocardial kontraktilitet.

Myokardieinfarkt

Det kan anses for hensigtsmæssigt at bruge diltiazem til patienter med lille-fokal myokardieinfarkt ("myokardieinfarkt uden Q-bølge"), hvis der ikke er nogen cirkulationssvigt, og ejektionsfraktionen overstiger 40%.

Ved transmural myokardieinfarkt ("med Q-bølge") vises AK ikke.

Hypertonisk sygdom

AK er i stand til at vende udviklingen af ​​venstre ventrikulær hypertrofi, beskytte nyrerne, forårsager ikke metaboliske lidelser. Derfor bruges de i vid udstrækning til behandling af hypertension. Derivater af nifedipin II-generation (amlodipin) er især indikeret.

Disse medikamenter er især indiceret til kombinationen af ​​arteriel hypertension med anstrengende angina, lipidmetabolismeforstyrrelser, obstruktiv bronkiesygdom. De hjælper med at forbedre nyrefunktionen ved diabetisk nefropati og kronisk nyresvigt.

Lægemidlet "Nimotop" er især indiceret til kombinationen af ​​hypertension og cerebrovaskulær insufficiens. I tilfælde af rytmeforstyrrelser og hypertension anbefales det især at bruge lægemidler fra verapamil og diltiazem.

Hjerterytmeforstyrrelser

I behandlingen af ​​arytmier anvendes midler fra verapamil og diltiazem. De bremser hjertets ledning og reducerer sinusknutens automatisme. Disse medikamenter undertrykker genindtrædelsesmekanismen ved supraventrikulær takykardi.

AK bruges til at lindre og forhindre angreb på supraventrikulær takykardi. De hjælper også med at reducere hjerterytmen forbundet med atrieflimmer. Disse medikamenter ordineres også til behandling af supraventrikulær ekstrasystol.

For ventrikulære arytmier er AK ineffektive.

Bivirkninger

AK forårsager vasodilatation. Som et resultat kan svimmelhed, hovedpine, ansigtsskylning og hjertebanken vises. Som et resultat af lav vaskulær tone forekommer ødemer i området med ben, ankler og fødder. Dette gælder især for nifedipinpræparater..
AK forværrer myocardiets evne til at sammentrække (negativ inotropisk effekt), nedsætte hjerterytmen (negativ kronotropisk effekt), nedsætte atrioventrikulær ledning (negativ dromotropisk effekt). Disse bivirkninger er mere udtalt med verapamil og diltiazem-derivater..

Ved brug af nifedipinpræparater er forstoppelse, diarré, kvalme og i sjældne tilfælde opkast mulig. Brug af verapamil i høje doser hos nogle patienter forårsager alvorlig forstoppelse.
Bivirkninger fra huden er ret sjældne. De manifesteres ved rødme, udslæt og kløe, dermatitis, vaskulitis. I alvorlige tilfælde er udviklingen af ​​Lyells syndrom sandsynligvis..

Tilbagetrækningssyndrom

Efter pludselig seponering af AA-administration bliver de glatte muskler i koronar- og perifere arterier overfølsomme over for calciumioner. Som et resultat udvikles en spasme af disse kar. Det kan manifesteres ved en stigning i hyppigheden af ​​anginaanfald, en stigning i blodtrykket. Udtrækssyndrom er mindre almindeligt i verapamilgruppen.

Kontraindikationer

På grund af forskellen i lægemidlers farmakologiske virkning er kontraindikationer for forskellige grupper forskellige.

Derivater af verapamil og diltiazem bør ikke ordineres til sykt sinus syndrom, atrioventrikulær blok, venstre ventrikulær systolisk dysfunktion, kardiogen chok. De er kontraindiceret, når det systoliske blodtryk er under 90 mm Hg. Art., Såvel som Wolff-Parkinson-White-syndrom med anterograde-ledning langs en yderligere vej.

Lægemidler fra verapamil- og diltiazemgrupperne er relativt kontraindiceret i digitalis-forgiftning, alvorlig sinusbradykardi (mindre end 50 slag pr. Minut) og en tendens til svær forstoppelse. De bør ikke kombineres med betablokkere, nitrater, prazosin, quinidin og disopyramid, fordi der i dette tilfælde er fare for et kraftigt fald i blodtrykket.

Kalciumkanalblokkere: virkningsmekanisme, liste over medikamenter

Højt blodtryk er ofte en gener for unge og gamle mennesker. For at normalisere den menneskelige tilstand udvikler medicinalindustrien forskellige lægemidler. Kalciumkanalblokkere (CCB'er) - en gruppe af almindeligt ordinerede antihypertensive lægemidler.

Deres handling er rettet mod at forhindre indtrængen af ​​calciumioner i muskelfibre placeret i blodkar og hjerte. En sådan mekanisme giver dig mulighed for at lindre krampe, stabilisere pulsen og føre til en stabil normalisering af blodtryksindikatorer..

Handlingsmekanisme

Myocytes cellemembran indeholder de mindste kanaler, der tillader Ca at passere ind i det vaskulære væv. Dette fører til sammentrækning af arterier, øget hjerterytme og som et resultat øget pres. For at bryde denne biokemiske kæde er der blevet oprettet lægemidler, der blokerer for disse huller - calciumantagonister.

For ikke at skade kroppen, er medicinen designet på en sådan måde, at de aktive ingredienser kun påvirker den langsomme kanaltype. De er ansvarlige for penetration af Ca ind i muskelcellerne i karene, myocardium og livmoder..

Calciumantagonister påvirker ikke kulhydratmetabolismen, derfor anbefales de til behandling af mennesker med diabetes.

Vigtig! Nogle CCB'er bremser hjerterytmen, så det er uønsket for mennesker med bradykardi at tage dem. Under terapien skal lægen eller patienten selv overvåge pulslæsningerne.

Indikationer til brug

Calciumantagonister er en lille lægemiddelgruppe. Det inkluderer kun omkring to dusin officielt patenterede medikamenter. Men på samme tid er det vidt brugt til behandling af sygdomme i hjerte og blodkar..

CCB'er udnævnes i følgende tilfælde:

  • Arteriel hypertension. Den første ting, som lægemidler af denne type bruges til, er at sænke blodtrykket. Vasodilatoreffekten bruges i kombination med andre lægemidler eller alene,
  • Hjertekrampe. Under påvirkning af CCB reduceres belastningen på hjertemuskelen, intensiteten af ​​dens sammentrækninger, behovet for næringsstoffer og ilt. Forebyggelse af spasme i koronararterierne hjælper med at normalisere blodforsyningen til kardiomyocytter og reducere virkningen af ​​iltmangel. At tage medicin lindrer smertesyndromet og lindrer patientens tilstand,
  • Arytmi. Nogle repræsentanter for Ca-antagonister har en direkte virkning på de atrioventrikulære og bihuleknudepunkter. Det bruges til eliminering af supraventrikulære arytmier, atrieflimmer,
  • Raynauds sygdom. Amlodipin og Nifedipin bruges til at reducere spasmen i ekstremiteterne i arterierne, hvilket reducerer sværhedsgraden af ​​symptomer hos patienter,
  • Klyngesmerter i hovedet. Den vasodilaterende virkning kan reducere deres hyppighed og intensitet,
  • Fjernelse af uterus tone. Til forebyggelse af for tidligt arbejde i fødselshjælp bruges Nifedipine i sjældne tilfælde på grund af dets egenskaber til at slappe af glatte muskler,
  • Hypertrofisk kardiomyopati. Ved regelmæssig brug af langsomme calciumkanalblokkere falder hjerterytmen, hvilket hjælper med at reducere fortykningen af ​​myocardiale vægge,
  • Pulmonal hypertension. Amlodipin, Diltiazem og andre repræsentanter for lægemiddelgruppen bruges til at normalisere tryk i luftvejene,
  • Blødning i subarachnoide områder af hjernen. Nimodipin udviser en selektiv effekt på cerebrale fartøjer og reducerer dermed risikoen for brud og skader i hypertensiv krise.

Kontraindikationer

Før behandling med medicin påbegyndes, anbefales det at læse brugsanvisningen. Calciumkanalblokkere bør ikke tages i følgende tilfælde:

  • Akut myokardieinfarkt,
  • Arteriel hypotension,
  • Dihydropyridin-calciumantagonister er kontraindiceret i hjertebanken,
  • Præparater baseret på den aktive ingrediens verapamil bør ikke tages med bradykardi,
  • For at undgå udvikling af lungeødem og andre komplikationer er det forbudt at bruge CCB'er i hjertesvigt af nogle former,
  • Under graviditet og amning er aktive stoffer i stand til at trænge igennem i høje koncentrationer gennem placentabarrieren og ind i modermælken,
  • Hos børn under 14 år bør du ikke tage CCB. Kun i ekstreme tilfælde Verapamil tabletter og deres derivater under konstant overvågning af den behandlende læge,
  • Nedsat nyre- og leverfunktion.

Det skal også bemærkes, at der er tilfælde af individuel intolerance over for de aktive stoffer fra antagonister. I sådanne situationer vælger en terapeut eller kardiolog medicin af en anden serie eller farmakologisk gruppe.

Bivirkninger

Ethvert lægemiddel har en liste over bivirkninger, der sjældent forekommer hos patienter. Hvis sådanne symptomer findes, hvis de ikke forsvinder inden for kort tid, er det nødvendigt at stoppe med at tage pillerne og konsultere din læge:

  • Hovedpine,
  • Perifert ødem,
  • Feber i ansigt, arme og ben,
  • Takykardi,
  • Bradykardi,
  • Fordøjelsesbesvær - forstoppelse, kvalme, opkast, diarré.

Vigtig! Ved behandling med Ca-kanalblokkere er det nødvendigt at tage hensyn til deres forenelighed med andre antihypertensive lægemidler. Tilladt til brug i kombination med diuretika, angiotensin-omdannende enzyminhibitorer, nitrater.

Klassifikation

Calciumkanalblokkere er forskellige i kemisk struktur. Der er tre grupper:

  1. Dihydropyridin - Nifedipin, Amlodipin. De har en vasodilaterende virkning på arterier, derfor bruges de til behandling af hypertension,
  2. Phenylalkylaminderivater - Verapamil, Berapamil. Påvirke hyppigheden og intensiteten af ​​hjertekontraktioner. Bruges til behandling af angina pectoris, arytmier,
  3. Benzodiazepinderivater - Diltiazem. Har den kombinerede virkning af et antal dihydropyridin og phenylalkamin.

De sidste to grupper er traditionelt omtalt som ikke-dihydropyridin CCB'er. De har en lignende effekt på arterier og hjerte..

Også inden for farmakologi skiller sig flere generationer af CCB'er ud, hver af dem udviklet under hensyntagen til ulemperne ved de foregående. I denne retning gennemføres der konstant kliniske forsøg, hvilket gør det muligt at skabe nye, mere sikre og mere effektive lægemidler..

  • 1. generation. Det inkluderer de allerførste enkle medikamenter, der har en kort varighed af handling. De skal tages cirka tre gange om dagen (Izoptin, Adalat, Diazem),
  • 2. generation. Den terapeutiske effekt forlænges op til 12 timer, har en mindre liste over bivirkninger og kontraindikationer (Gallopamil, Falipamil, Lomir, Norvask),
  • III-generation. De mest effektive lægemidler, der varer i 24 timer (Amlodipine, Cilnidipine, Lercanidipin).

Efterhånden erstatter den nye klasse af lægemidler gamle, ineffektive stoffer. Allerede i øjeblikket er den sidste generation flere gange større end den foregående..

dihydropyridiner

Denne type stof anvendes meget ofte til behandling af essentiel hypertension. Kontraindikationer i denne serie inkluderer hjertesvigt, koronar syndromer i det akutte stadium og tilbagevendende takykardi..

Liste over de mest effektive dihydropyridiner:

  • Nifedipine. Et af de første lægemidler, der dukkede op til behandling af højt blodtryk. Lindrer vel hypertensiv krise, når den tages under tungen. Det bruges sjældent til langtidsbehandling på grund af den mulige udvikling af bivirkninger og en kort periode med handling. Hjælper med hurtigt at udvide blodkar, reducere belastningen på hjertet og reducere myocardial iltbehov, hvilket er en god forebyggelse af hjerteanfald på tidspunktet for en kritisk stigning i blodtrykket,
  • Amlodipin. Populært sikkert antihypertensivt stof. Den indledende dosering er 2,5 mg aktiv ingrediens. Gradvis øger lægen i mangel af en udtalt terapeutisk virkning den til maksimalt 10 mg. Det giver dig mulighed for at udvide koronarbeholderne, hvilket forbedrer blodtilførslen til myokardiet, dets iltforsyning. Anvendes til behandling af arteriel hypertension og angina pectoris,
  • Corinfar. Det hører til gruppen af ​​den nyeste generation af medikamenter baseret på nifedipin. Øger myokardiel modstand mod stress, gendanner blodcirkulationen og iltforsyningen. Bidrager ikke til hæmning af reaktion, døsighed. I de første behandlingsstadier på grund af aktivering af baroreceptorer har nogle patienter en svag stigning i hjerterytme og hjerteproduktion. Efter kort tid forsvinder denne effekt alene. Det bruges til behandling af vasospastisk og stabil kronisk angina pectoris, arteriel hypertension. Ved behandling med Corinfar anbefales det at undgå at spise grapefrugt og dets produkter. Dette forbedrer den antihypertensive virkning af medikamenter i denne klasse i op til tre dage,
  • Norvask. Det har en markant afslappende effekt på vaskulære glatte muskelfibre, på grund af dette udvides perifere arterioler og koronararterier. Belastningen på myokardiet falder, risikoen for at udvikle iltesult fra hjertets kardiomyocytter falder. Dette forhindrer komplikationer. Den højeste koncentration af amlodipin observeres 6-10 timer efter indgivelse. Forsigtighed er ordineret til patienter med nyre- eller leverinsufficiens. Det er klinisk bevist, at halveringstiden og eliminering af aktive stoffer fra kroppen i dette tilfælde er betydeligt forlænget.

Vigtig! Ved hjertesygdomme anbefales det at tage medicin, der indeholder magnesium. Dette spormineral hjælper med at blokere calciumkanaler naturligt.

Ikke-dihydropyridiner

Disse lægemidler har en overvejende effekt på myokardiet, dets hyppighed og intensitet af sammentrækninger. De bruges til behandling af angina pectoris, arytmier og andre hjertepatologier.

  • Finoptin. Henviser til selektive blokkere af langsomme kanaler af phenylalkylaminderivater. Viser hypotoniske, antianginal og antiarytmiske egenskaber, som det ofte bruges i kardiologi til behandling af kardiovaskulære patologier. Det anbefales ikke at ordinere i forbindelse med B-blokkeringer såvel som med hypertrofisk kardiomyopati. Hos patienter med nedsat leverfunktion forlænges handlingsperioden og halveringstiden, og clearance reduceres. Dette skal tages i betragtning, når du vælger en dosering. Afbrydelse af behandlingen skal ske gradvis,
  • Diakordin. Det produceres i form af tabletter på 60, ​​90, 120 mg af den aktive ingrediens diltiazem hydrochlorid. De to sidste har en langvarig effekt. Det har antihypertensive og antianginal egenskaber. Det skiller sig ud på baggrund af andre medikamenter i gruppen ved fravær af refleks takykardi. Modtagelse giver dig mulighed for at reducere hyppigheden af ​​anginaanfald, reducere smerter. Stabil stabilisering af blodtrykket forekommer to uger efter behandlingsstart på grund af et fald i perifer modstand og vasodilatation. I dette tilfælde manifesteres den antianginale virkning allerede den første dag.,
  • Altiazem. Det bruges til behandling af postinfarktion, vasospastisk angina pectoris, højt blodtryk. Drik en tablet hver 12. time. Udvider perifere kar, mens reducerer modstanden i dem, reducerer belastningen på hjertet og forhindrer iltesult. Vær forsigtig hos ældre og med AV-blok,
  • Cardil. Den aktive ingrediens er diltiazem. Indikationer til brug: hypertension, angina pectoris, øget hjerterytme på baggrund af atrieflimmer. Det tages med forsigtighed af ældre patienter med alvorlig lever- og nyreskade. Et fald i clearance er muligt og en stigning i bivirkninger. Sjældent er der erektil dysfunktion hos mænd, der stopper efter afbrydelse af behandlingen. I begyndelsen af ​​terapien er der en følelse af træthed, hæmning af reaktioner, så du er nødt til at være forsigtig mennesker, der kører køretøjer eller arbejder under forhold med øget koncentration,
  • Gallopamil. Det bruges som en forebyggende foranstaltning til gentagelse af hjerteinfarkt, angina pectoris. Afslapper de glatte muskler i de perifere kar, gendanner strømmen af ​​ilt til hjertemuskelen, lindrer stress. Det tages 2-3 gange om dagen, afhængigt af dosis af lægemidlet og graden af ​​patologi,
  • Isoptin. Det hører til gruppen af ​​phenylalkylaminderivater med en fremherskende virkning på myokardiet. Det bruges til at lindre hypertensiv krise, behandle angina pectoris, supraventrikulær arytmi. Anvendes også i pediatri til behandling af paroxysmal takykardi. Fås i form af en opløsning til intravenøs administration. Indeholder verapamil, natriumchlorid og vand til injektion. Kan ikke tages hos patienter med svær hypotension, langsom hjerteslag, hjertesvigt sammen med glykosider,
  • Lecoptin. Fås i tabletter på 40 og 80 mg aktiv ingrediens. Det anbefales at tage 3-4 gange dagligt efter måltider. Doseringen vælges individuelt af den behandlende læge. I sjældne tilfælde er det ordineret til børn over 6 år med hjerterytmeforstyrrelser. Det er tilladt at bruge det til patienter efter et hjerteanfald, en uge efter den akutte fase. Eventuelle bivirkninger: tinnitus, bronkospasme, hovedpine, svaghed, døsighed,
  • Veratard. Det hører til Ca-kanalblokkere som et agent med forlænget frigivelse. Det produceres i kapsler, der gradvis kan frigive aktive stoffer. Således observeres den maksimale koncentration i blodet i lang tid. Det bruges til arteriel hypertension, hjertekisæmi, arytmier. Det anbefales ikke at tage medicinen med grapefrugtjuice. Dette bremser afstanden og øger eliminationsperioden. Bivirkninger: hovedpine, reaktionsforstyrrelser, myasthenia gravis, forstoppelse, forværring af hjertesvigt,
  • Aldizem. Tabletter til oral administration. Det absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen. Den maksimale plasmakoncentration observeres efter 3 timer. Denne indikator adskiller sig fra patienter med forskellige komorbiditeter..

Vigtigt: Ved behandling af ældre er regelmæssige målinger af hjerterytme og blodtryk afgørende. I tilfælde af ukontrolleret tilbagegang bør lægen reducere dosis af Aldizem.

3. generations lægemidler - calciumkanalblokkere fra pres

Højt blodtryk er meget livstruende. Der er flere forskellige typer medicin til rådighed til bekæmpelse af hypertension. Et af disse effektive lægemidler er tredje generation af calciumkanalblokkere..

Til behandling af arteriel hypertension i kombination med andre lægemidler er calciumkanalblokkere af den nyeste generation, forkortet CCB, oftest ordineret. Over en lang brugstid har disse lægemidler vist deres effektivitet i behandlingen af ​​sygdomme i hjerte og blodkar samt til forebyggelse af slagtilfælde..

CCB er en stor gruppe medikamenter, hvis princip er at blokere langsomme calciumkanaler i myokardiet.

3. generations lægemidler

BPC af den nyeste generation adskiller sig fra de tidligere repræsentanter i en række yderligere egenskaber! F.eks. Sympatolytisk og alfa-adrenolytisk aktivitet, varighed af virkning osv..

Den tredje generation af medikamenter inkluderer Lercanidipin, Amlodipin, Manidipin, Lacidipin. Deres farmakologiske egenskaber og virkningsmekanisme er meget vigtig for den kliniske praksis med behandling af hypertension..

BPC klassificering

I behandlingen af ​​arteriel hypertension anvendes 3 klasser af CCB'er.

LægemiddelklasseListe over lægemidler og dosering
PhenylalkylaminderivaterVerapamil ordineres til oral administration 120 mg tre gange dagligt
DihydropyridinderivaterMedicinen i denne gruppe inkluderer:

Nifedipin - 40 til 80 mg en gang dagligt

Isradipin, Amlodipine, Felodipine - fra 2,5 til 10 mg en gang dagligt

Nicardipin - 60 til 120 mg en gang dagligt

Nizoldipin - 20 til 40 mg en gang dagligt

BenzothiazepinderivaterDiltiazem - tager 60 til 360 mg 3 gange om dagen

For at gøre det lettere at tage medicin ordineres CCB'er ofte med langvarig handling, som kun skal drikkes en gang dagligt..

Blokkers effekt på tryk

Langsomme calciumkanalblokkere reducerer calciumindtagelse gennem L-type calciumkanaler. Et fald i calciumkoncentration hjælper med at slappe af de glatte muskler i karvæggen og reducere perifer modstand.

Fordelene ved medicin

Praksis har vist, at calciumkanalblokkere, der sænker blodtrykket:

  • mindske risikoen for at udvikle sygdomme i det kardiovaskulære system;
  • mindske sandsynligheden for at udvikle et slagtilfælde;
  • mindske sandsynligheden for død.

Ansøgning til hypertensive patienter

ß-blokkere og diuretika til ukompliceret hypertension betragtes ikke som essentielle lægemidler. Men de er uundværlige for migræne, angina pectoris, takykardi.

Oftest ordineres de til ældre patienter, mennesker med mørk hudfarve såvel som patienter med lav aktivitet af det proteolytiske enzym i blodplasma..

Den isolerede systoliske form af arteriel hypertension er en absolut indikation for anvendelse af CCB.

  1. som et uafhængigt middel eller i kombination med andre lægemidler til behandling af hypertension;
  2. til behandling af isoleret systolisk hypertension hos ældre patienter;
  3. til behandling af hypertension, som er ledsaget af bronkial astma, diabetes mellitus, gigt, nyresygdom osv.;
  4. med stabil anstrengelsesangina og vasospastisk angina;
  5. med iskæmi i hjertet med supraventrikulære rytmeforstyrrelser;
  6. med hjerteinfarkt uden Q-bølge;
  7. med iskæmi, der er ledsaget af bronkial astma, diabetes mellitus, gigt, nyresygdom osv.;
  8. med iskæmi i kombination med højt blodtryk;
  9. med takykardi;
  10. hvis der er kontraindikationer til brug af ß-blokkeringsmidler.

Bedste medicin

Amlodipin-tabletter (Normodipin, Norvasc, Veroamlodipin, Acridipin) hører til gruppen af ​​calciumkanalblokkere på 3 generationer og adskiller sig i varighed af virkningen.

Lægemidlet begynder at virke forsigtigt og reducerer gradvist den aktive effekt. Denne effektive egenskab giver dig mulighed for at kontrollere blodtrykket hele dagen. Det er nok at tage bare 1 tablet om dagen.

De vigtigste indikationer for anvendelse er arteriel hypertension og angina pectoris. Ældre patienter ordineres Amlodipin uden dosisjustering. Det kan bruges, selv i tilfælde, hvor hypertension er ledsaget af bronkial astma, gigt, diabetes..

Langsigtet anvendelse af Amlodipine bidrager til:

  • forbedring af endotelfunktion;
  • reduktion i myocardial masse;
  • reduktion af oprindeligt øget blodpladedannelse.

I modsætning til andre stoffer i denne gruppe øger Amlodipin ikke aktiviteten i det sympatiske nervesystem og forstyrrer ikke hormonelle niveauer. Betragtes som et af de mest effektive lægemidler til at sænke blodtrykket.

Bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger er hovedpine, hævelse, hetetokter og forstoppelse. Nogle gange forårsager CCB'er udvikling eller forøgelse af symptomer på parkinsonisme og hjertesvigt.

Kontraindikationer

Som ethvert lægemiddel har CCB'er en række kontraindikationer:

absolutte
  • Jeg trimester af graviditeten;
  • laktationsperiode;
  • arteriel hypotension;
  • hjerteinfarkt i den akutte fase;
  • systolisk dysfunktion i venstre ventrikel;
  • alvorlig aortastenose;
  • sinusknudefunktionssyndrom;
  • hæmoragisk slagtilfælde;
  • atrieflimmer.
I forhold
  • graviditetsperiode (for nogle typer lægemidler);
  • skrumplever i leveren;
  • kombination med ß-blokkere og nogle andre stoffer;
  • sinus bradykardi.

Calciumkanalblokkere ordineres primært til patienter med absolutte indikationer til brug! Oftere i nærvær af isoleret systolisk hypertension, migræne, takyarytmier.

Lægemidler i denne gruppe ordineres med forsigtighed til de patienter, der har en høj risiko for at udvikle hjerteisæmi eller hjertesvigt. De er inkluderet i den komplekse terapi til resistent arteriel og parenchymal nyrehypertension.

DER ER KONTRAINDIKATIONER
TRENGER HØRING AF DEN ATTENDANT LÆKER

Forfatteren til artiklen er Ivanova Svetlana Anatolyevna, terapeut

Hvad er en langsom calciumkanalblokker

Klassificering baseret på kemisk struktur:

  • phenylalkylaminer (verapamil, gallopamil)
  • benzothiazepiner (diltiazem, clentiazem)
  • 1,4-dihydropyridiner (nifedipin, nitrendipin, isradipin, nicardipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin)
  • diphenylpiperaziner (cinnarizine, flunarizine)
  • diaryaminopropylamines (bepridil)

Fra et praktisk synspunkt (afhængigt af effekten på tonen i det sympatiske nervesystem og hjerterytmen) er calciumantagonister opdelt i to undergrupper:

  • refleksivt stigende hjertefrekvens (dihydropyridinderivater) og
  • refleksivt reduktion af hjerterytmen (verapamil og diltiazem) - i handling ligner de stort set betablokkere.

Handlingsmekanisme

Den vigtigste virkningsmekanisme af calciumantagonister er, at de inhiberer indtrængningen af ​​calciumioner fra det ekstracellulære rum ind i muskelcellerne i hjertet og blodkar gennem langsomme L-type calciumkanaler. Ved at reducere koncentrationen af ​​Ca 2+ -ioner i kardiomyocytter og vaskulære glatte muskelceller udvider de koronararterierne og perifere arterier og arterioler, har en udtalt vasodilatorisk effekt.

Links

Litteratur

  • Kharkevich D.A. farmakologi. M.: GEOTAR-MED, 2004
Calciumantagonister (calciumkanalblokkere) (C08<<<2>>>)
dihydropyridinernifedipin • nitrendipin • isradipin • • nicardipin • nimodipin • amlodipin • lacidipin • felodipin
phenylalkylaminerverapamil • gallopamil
benzothiazepinernediltiazem • clentiazem
Ikke-selektive lægemidler[[]] • [[]]
[[]]

Wikimedia Foundation. 2010.

Se hvad "Langsom kalciumkanalblokkere" er i andre ordbøger:

Langsom calciumkanalblokkering - Calciumantagonister (betyder blokering af calciumkanaler af L-typen; blokerere af langsomme calciumkanaler) er en heterogen gruppe af medikamenter, der har den samme virkningsmekanisme, men adskiller sig i en række egenskaber, herunder...... Wikipedia

Calciumkanalblokkere - Calciumantagonister (betyder blokering af calciumkanaler af L-typen; blokerere af langsomme calciumkanaler) er en heterogen gruppe af medikamenter, der har den samme virkningsmekanisme, men adskiller sig i en række egenskaber, herunder...... Wikipedia

Calcium channel blocker - Calcium antagonists (betyder blokering af calciumkanaler af L-typen; blokerere af langsomme calciumkanaler) en heterogen gruppe medikamenter, der har den samme virkningsmekanisme, men adskiller sig i en række egenskaber, herunder...... Wikipedia

Normodipin - Aktiv ingrediens ›› Amlodipin * (Amlodipin *) Latinsk navn Normodipin ATC: ›› C08CA01 Amlodipin Farmakologisk gruppe: Kalciumkanalblokkere Nosologisk klassificering (ICD 10) ›› I10 I15 Sygdomme, der er kendetegnet ved...... Ordbog over medicin

EsCordi Cor - ESCORDI COR sådan ser emballagen ud som indehaver af markedsføringstilladelse: ACTAVIS GROUP hf., Fremstillet af EMCURE PHARMACEUTICALS, Ltd. Repræsentationskontor: AKTAVIS GROUP AO Farmakologisk handling Antihypertensivt stof, blokerer for langsom...... Wikipedia

Latsipil - Aktiv ingrediens ›› Lacidipin * (Lacidipin *) Latinsk navn Lacipil ATC: ›› C08CA09 Lacidipin Farmakologisk gruppe: Kalciumkanalblokkere Nosologisk klassificering (ICD 10) ›› I10 I15 Sygdomme, der er karakteriseret ved øget...... Ordbog til medicin

Calciumantagonister - (betyder blokering af calciumkanaler af L-typen; blokerere af langsomme calciumkanaler (BMCC)) en heterogen gruppe af medikamenter, der har den samme virkningsmekanisme, men adskiller sig i en række egenskaber, herunder...... Wikipedia

Acridipin - Aktiv ingrediens ›› Amlodipin * (Amlodipin *) Latinsk navn Akridipin ATC: ›› C08CA01 Amlodipin Farmakologisk gruppe: Kalciumkanalblokkere Nosologisk klassificering (ICD 10) ›› I10 I15 Sygdomme, der er kendetegnet ved øget...... Ordbog over medicin

Glemaz - Aktiv ingrediens ›› Glimepiride * (Glimepiride *) Latinsk navn på Glemaz ATC: ›› A10BB12 Glimepiride Farmakologisk gruppe: Hypoglykæmisk syntetisk og andre midler Nosologisk klassificering (ICD 10) ›› E11 Insulinuafhængig...... Ordbog over medicin

Bidop - Aktiv ingrediens ›› Bisoprolol * (Bisoprolol *) Latinsk navn Bidop ATC: ›› C07AB07 Bisoprolol Farmakologisk gruppe: Beta-adrenerge blokke Nosologisk klassificering (ICD 10) ›› I10 I15 Sygdomme, der er kendetegnet ved øget blod...... Ordbog til medicin

Calciumantagonister - virkningsmekanisme, liste over medikamenter

Calciumantagonister (AC) eller calciumkanalblokkere (CCB) er en stor gruppe af lægemidler, der bruges til at behandle arteriel hypertension, angina pectoris, arytmier, koronar hjertesygdom og nyresygdom. De første repræsentanter for CCB'er (verapamil, nifedipin, diltiazem) blev syntetiseret tilbage i 1960-1970'erne og bruges stadig i dag..

Lad os i detaljer overveje virkningsmekanismen for calciumkanalantagonister, deres klassificering, indikationer, kontraindikationer, bivirkninger, træk ved gruppens bedste repræsentanter.

Klassificering af stoffer

Et ekspertudvalg fra Verdenssundhedsorganisationen har opdelt alle repræsentanter for calciumblokkere i to grupper - selektive, ikke-selektive. Førstnævnte interagerer kun med calciumkanalerne i hjertet og blodkarene, sidstnævnte - med alle strukturer. Derfor er brugen af ​​ikke-selektiv AA forbundet med et stort antal uønskede reaktioner: forstyrrelse af tarmene, galden, livmoderen, bronchier, knoglemuskler, neuroner.

De vigtigste repræsentanter for ikke-selektive AA'er er fendilin, bepridil, cinnarizine. De to første medicin bruges sjældent. Cinnarizine forbedrer mikrocirkulationen af ​​nervevæv, er vidt brugt til behandling af forskellige typer cerebrovaskulære ulykker.

Selektive calciumkanalblokkere inkluderer 3 klasser af lægemidler:

  • phenylalkylaminer (verapamilgruppe);
  • dihydropyridiner (nifedipin-gruppe);
  • benzothiazepiner (diltiazem-gruppe).

Alle selektive CCB'er er opdelt i tre generationer. Repræsentanter for det andet adskiller sig fra deres forgængere med hensyn til varighed af handling, højere vævsspecificitet og et mindre antal negative reaktioner. Alle de nyeste generation af calciumkanalantagonister er nifedipinderivater. De har en række yderligere egenskaber, der ikke er karakteristiske for tidligere lægemidler..

I klinisk praksis har en anden type AK-klassificering slået rod:

  • pulsaccelererende (dihydropyridin) - nifedipin, amlodipin, nimodipin;
  • pulshæmmende (nondihydropyridin) - derivater af verapamil, diltiazem.

Funktionsprincip

Calciumioner er aktivatorer af mange vævsmetabolske processer, herunder muskelsammentrækning. Store mængder af mineralet, der kommer ind i cellen, får det til at arbejde med den maksimale intensitet. En overdreven stigning i stofskiftet øger dens iltbehov, slides hurtigt. CCB'er forhindrer passage af calciumioner gennem cellemembranen og "lukker" specielle strukturer - langsomme L-type kanaler.

"Indgange" af denne klasse findes i muskelvævet i hjertet, blodkar, bronchi, livmoder, urinledere, mave-tarmkanalen, galdeblære, blodplader. Derfor interagerer calciumkanalblokkere primært med muskelcellerne i disse organer..

På grund af forskellige kemiske strukturer er virkningen af ​​lægemidler imidlertid forskellige. Verapamil-derivater påvirker hovedsageligt myocardium, hjerteimpulsledning. Lægemidler som diltiazem og nifedipin målvaskulære muskler. Nogle af dem interagerer kun med arterierne i visse organer. For eksempel udvider nisoldipin godt blodkarrene i hjertet, nimodipin - hjernen.

De vigtigste virkninger af BPC:

  • antianginal, anti-iskæmisk - forebygge, stoppe et angina af angina pectoris;
  • anti-iskæmisk - forbedring af myokardieblodforsyning;
  • hypotensiv - lavere blodtryk;
  • hjertebeskyttende - reducer hjertebelastningen, reducer behovet af myokard ilt, fremmer kvalitetsafslapning af hjertemuskelen;
  • nefrotisk - eliminere indsnævring af nyrearterierne, forbedret blodforsyningen til organet;
  • antiarytmisk (nondihydropyridin) - normaliserer hjerterytmen;
  • antiplatelet - forhindrer klods på blodplader.

Liste over stoffer

De mest almindelige repræsentanter for gruppen er præsenteret i nedenstående tabel.

Nifedipine

Diltiazem

nimodipin

lercanidipin

Første generation
RepræsentanterHandelsnavn
Verapamil
  • Isoptin;
  • Finoptin.
  • Adalat;
  • Cordaflex;
  • Corinfar;
  • Phenigidin.
  • Cardil
Anden generation
gallopamil
  • gallopamil
  • Plendil;
  • Felodip;
  • Felotenz.
  • Nimopine;
  • Nimotope.
Tredje generation
Amlodipin

  • Amlovas;
  • Amlodak;
  • Amlodigamma;
  • Amlong;
  • Karmagip;
  • Norvask;
  • Normodipine;
  • Stamlo M.
  • Lazipil;
  • Sakura.
  • Zanidip;
  • Lerkamen;
  • Lercanorm;
  • Lernicor.

Indikationer for aftale

Oftest ordineres calciumantagonister til behandling af arteriel hypertension, koronar hjertesygdom. De vigtigste indikationer for udnævnelsen:

  • isoleret stigning i systolisk tryk hos ældre;
  • kombination af hypertension / iskæmisk hjertesygdom og diabetes mellitus, bronkial astma, nyrepatologier, gigt, lipidmetabolismeforstyrrelser;
  • en kombination af iskæmisk hjertesygdom og arteriel hypertension;
  • Iskæmisk hjertesygdom med supraventrikulære arytmier / nogle typer angina pectoris;
  • mikroinfarktion (diltiazem);
  • eliminering af angreb med accelereret hjerterytme (takykardi);
  • nedsættelse af hjerterytme under anfald af fibrillering, atrieflutter (verapamil, diltiazem);
  • alternativ til betablokkere i tilfælde af intolerance / kontraindikationer.

Arteriel hypertension

CCB'ernes antihypertensive virkning forbedres af andre trykmedicin, så de ordineres ofte sammen. Den optimale kombination er en kombination af calciumantagonister og angiotensinreceptorblokkere, ACE-hæmmere, thiaziddiuretika. Mulig samtidig anvendelse med betablokkere, andre typer antihypertensive medikamenter, men effekten er mindre undersøgt.

Hjerteiskæmi

Nondihydropyridin CCB'er (derivater af verapamil, diltiazem) og 3-generationens dihydropyridiner (amlodipin) klarer sig bedst med utilstrækkelig blodforsyning til myocardium. Den sidste mulighed foretrækkes: virkningen af ​​den nyeste generation af lægemidler er længere, forudsigelig, specifik.

Hjertefejl

Ved hjertesvigt bruges kun 3 typer calciumkanalblokkere: amlodipin, lercanidipin, felodipin. Resten af ​​medicinen påvirker arbejdet med et sygt hjerte negativt; reducer kraften i muskelsammentrækning, hjertets output, slagvolumen.

Fordele

På grund af deres specielle virkningsmekanisme er calciumkanalantagonister meget forskellige fra andre antihypertensive lægemidler. De største fordele ved medicinerne i BKK-gruppen er, at de:

  • påvirker ikke metabolismen af ​​fedt, kulhydrater;
  • provokere ikke bronkospasme;
  • forårsager ikke depression;
  • føre ikke til elektrolyt-ubalance;
  • mindsk ikke mental, fysisk aktivitet;
  • bidrager ikke til udviklingen af ​​impotens.

Mulige bivirkninger

De fleste patienter tolererer medicin godt, især 2-3 generationer. Hyppigheden af ​​forekomst, typen af ​​bivirkninger er meget forskellige, afhængigt af klassen. Oftest ledsager komplikationer nifedipin (20%), langt mindre ofte diltiazem, verapamil (5-8%).

De mest almindelige / ubehagelige konsekvenser inkluderer:

  • hævelse i anklerne, nedre del af underbenet - ældre mennesker, der går / står meget, har haft benskader eller venesygdomme er især modtagelige
  • takykardi, en pludselig varmefølelse, som er ledsaget af rødme i ansigtets hud, øvre skuldre. Typisk for dihydropyridiner;
  • nedsat myokardisk kontraktil funktion, nedsat hjertefrekvens, nedsat hjerteledelse - typisk for pulsforsinkende CCB'er.

Bivirkninger af CCB'er fra forskellige grupper

Negativ reaktionVerapamilDiltiazemNifedipine
Hovedpine++++
svimmelhed++++
Hjerteslag--++
Hud rødme--++
Hypotension++++
Hævelse af fødderne--++
Fald i hjerterytme++-
Krænkelse af hjerteledelse++-
Forstoppelse++-/+-

Kontraindikationer

Lægemidler bør ikke ordineres til:

  • arteriel hypotension;
  • systolisk dysfunktion i venstre ventrikel;
  • alvorlig aortastenose;
  • sygt sinus syndrom;
  • blokade af den atrioventrikulære knude på 2-3 grader;
  • kompliceret atrieflimmer;
  • hæmoragisk slagtilfælde;
  • graviditet (første trimester);
  • ammer;
  • de første 1-2 uger efter hjerteinfarkt.

Relative kontraindikationer til ordination af calciumkanalblokkere

Verapamil-gruppe, diltiazemNifedipin-gruppe
  • graviditet (andet, tredje trimester);
  • skrumplever i leveren;
  • hjerterytme mindre end 50 slag / min.
  • graviditet (andet, tredje trimester);
  • skrumplever i leveren;
  • ustabil angina;
  • svær hypertrofisk kardiomyopati.

Det anbefales ikke at bruge lægemidler sammen med prazosin, magnesiumsulfat, supplerende behandling med dihydropyridiner med nitrater og nondihydropyridin-lægemidler - amiodaron, ethazizin, disopyramid, quinidin, propafenon, β-blokkeringsmidler (især når de administreres intravenøst).

Hvad er en langsom calciumkanalblokker

Calciumantagonister er selektive blokkeere af "langsomme calciumkanaler" (L-type), lokaliseret i sinoatriale, atrioventrikulære veje, Purkinje-fibre, myocardiale myofibriller, vaskulære glatte muskelceller, skeletmuskler. De vigtigste calciumkanalblokkere inkluderer verapamil, diltiazem, nifedipin (fenigidin), amlodipin (normodipin) og andre lægemidler.

Handlingsmekanisme

Calciumantagonister har en udtalt vasodilaterende virkning og har følgende hovedeffekter:

  • antianginal, anti-iskæmisk;
  • hypotensiv;
  • organbeskyttende (hjertebeskyttende, nefbeskyttende);
  • antiatherogenic;
  • antiarytmisk;
  • et fald i trykket i lungearterien og dilatation af bronchierne - nogle calciumantagonister (dihydropyridiner);
  • nedsat blodpladeaggregering.

Den antianginale virkning er forbundet både med den direkte virkning af calciumantagonister på myocardium og koronar kar og med deres virkning på perifer hæmodynamik. Ved at blokere strømmen af ​​calciumioner i cardiomyocytten reducerer de omdannelsen af ​​fosfatbundet energi til mekanisk arbejde, hvilket reducerer myocardiets evne til at udvikle mekanisk stress og reducerer derfor dets kontraktilitet. Den antianginale virkning af calciumkanalblokkere tilvejebringes også ved en markant udvidelse af koronarbeholderne (som et resultat af et fald i forsyningen af ​​calciumioner til vaskulære glatte muskler), hvilket øger levering af ilt til hjertet.

Kalciumkanalblokkere forbedrer subendokardieblodstrømmen og øger muligvis kollateralt kredsløb (antispastisk virkning) og koronar blodgennemstrømning. På grund af dette øges tilførslen af ​​ilt til myokardiet, og virkningen på de perifere arterier (arteriel vasodilation) fører til et fald i perifer modstand og blodtryk (fald i postbelastning), hvilket reducerer hjertets arbejde og myocardial iltbehov. I dette tilfælde kombineres den antianginale virkning med en hjertebeskyttende virkning (for eksempel under myokardisk iskæmi, hvis mekanisme er at forhindre belastningen af ​​kardiomyocytter med calciumioner). Puls under påvirkning af calciumkanalblokkere ændres tvetydigt. Dette skyldes det faktum, at sidstnævnte har en direkte negativ kronotropisk effekt på hjertet, som i en eller anden grad er udjævnet af refleks takykardi, der opstår som reaktion på lægemidlets antihypertensive virkning..

Den hypotensive virkning af calciumantagonister er forbundet med perifer vasodilatation, mens ikke kun et fald i blodtrykket forekommer, men også en stigning i blodgennemstrømningen til vitale organer - hjertet, hjernen, nyrerne. Den antihypertensive virkning er kombineret med moderat natriuretisk og vanddrivende virkning, hvilket fører til et yderligere fald i vaskulær resistens og cirkulerende blodvolumen. Derudover har calciumantagonister en fordelagtig virkning på morfologiske ændringer i blodkar og andre målorganer for hypertension..

Den kardiobeskyttende virkning af calciumantagonister hos patienter med arteriel hypertension er forbundet med deres evne til at føre til regression af venstre ventrikulær myokardiehypertrofi og forbedre diastolisk myokardiel funktion. Disse virkninger er baseret på en hæmodynamisk effekt (fald i postbelastning) og et fald i overbelastningen af ​​kardiomyocytter med calciumioner. Som et resultat af sænkende blodtryk kan calciumantagonister have en triggereffekt på renin-angiotensin-aldosteron og sympato-binyre systemer, hvilket fører til udvikling af bivirkninger og som et resultat, dårlig tolerance.

Dette er især karakteristisk for kortvirkende former for nifedipin (anbefales ikke til langtidsbehandling af arteriel hypertension). Doseringsformer af langtidsvirkende dihydropyridiner på grund af en langsom stigning i plasmakoncentration forårsager ikke aktivering af modreguleringsmekanismer og viser bedre tolerance.

Den nefrotiske beskyttelse af calciumantagonister er forbundet med eliminering af renal vasokonstriktion og en stigning i renal blodstrøm. Derudover øger calciumantagonister den glomerulære filtreringshastighed (tabel 2.4).

Som et resultat af intrarenal omfordeling af blodgennemstrømningen stiger Na + -skæring, hvilket supplerer den hypotensive effekt af calciumantagonister. Calciumantagonister er også effektive i de indledende manifestationer af nefroangiosclerose, og på grund af deres evne til at undertrykke spredning af mesangiumceller udfører de nefbeskyttelse. Andre mekanismer til den nefrobeskyttende virkning af calciumantagonister inkluderer inhibering af renal hypertrofi og forebyggelse af nefrocalcinose ved at reducere overbelastningen af ​​renale parenchymceller med calciumioner.

Den antatherogene virkning af calciumantagonister skyldes:

  • ↓ monocytadhæsion;
  • ↓ spredning og migration af SMC;
  • ↓ afsætning af kolesterolestere;
  • ↑ udstrømning af kolesterol;
  • ↓ blodpladeaggregation;
  • ↓ frigivelse af vækstfaktorer;
  • ↓ superoxidproduktion;
  • ↓ lipidperoxidation;
  • ↓ kollagensyntese.

Verapamil og diltiazem har en tropism af virkning samtidig til myocardium og blodkar, dihydropyridiner er mere tropiske for kar, og nogle af dem har selektiv tropisme til koronar (nisoldipin) eller cerebrale kar (nimodipin).

En sådan vævsselektivitet af calciumantagonister bestemmer forskellen i deres virkning:

  • moderat vasodilatation i verapamil, som har negative kronotropiske, dromotropiske og inotropiske virkninger;
  • udtalt vasodilatation i nifedipin og andre dihydropyridiner, som praktisk talt ikke påvirker mykardiets automatisme, ledningsevne og kontraktilitet;
  • de farmakologiske virkninger af diltiazem er mellemliggende.

Farmakokinetik

Calciumantagonister er lipofile lægemidler. Efter oral indgivelse er de kendetegnet ved en hurtig absorptionshastighed, men signifikant variabel biotilgængelighed, som er forbundet med tilstedeværelsen af ​​en "first pass effect" gennem leveren. I blodplasma binder lægemidler sig stærkt til proteiner, hovedsageligt til albumin og i mindre grad til lipoproteiner. Hastigheden for at nå den maksimale koncentration i blodplasma (Cmax) og ТЅ afhænger af doseringsformen for calciumantagonister: fra 1-2 timer for lægemidler af 1. generation til 3-12 timer for 2.-3. generation.

Da de hæmodynamiske virkninger af calciumantagonister er dosisafhængige, er et vigtigt farmakokinetisk træk ved langtidsvirkende calciumantagonister forholdet Cmax til Cmin i blodplasma. Jo nærmere værdien af ​​forholdet Cmax til Cmin for den ene, jo mere stabil er plasmakoncentrationen i løbet af dagen, der er ingen skarpe "toppe" og "dråber" i koncentrationen af ​​medikamenter i plasmaet, som på den ene side sikrer stabiliteten af ​​effekten, og på den anden side ikke stimulerer kroppens stresssystemer.

Den farmakologiske virkning af diltiazem og verapamil ligner betablokkere. I denne henseende anvendes calciumantagonister til patienter, der ikke har hjertesvigt eller et markant fald i myokardial kontraktilitet, i tilfælde, hvor betablokkere er kontraindiceret, dårligt tolereret eller utilstrækkelig effektiv.

Placer i terapi

Dihydropyridiner (nifedipin, amlodipin) er de valgte lægemidler til behandling af hypertension hos patienter med carotis arterie. Derudover er nogle dihydropyridiner (lacidipin, nifedipin GITS) hos patienter med arteriel hypertension ikke kun i stand til effektivt at kontrollere symptomerne på sygdommen og forhindre hjerte-kar-komplikationer, men også til at bremse udviklingen af ​​åreforkalkning..

En vigtig egenskab ved AA er deres metaboliske neutralitet: selv ved langvarig behandling ændrer lipidniveauer, insulinresistens, glukosetolerance og urinsyreniveauet ikke. Derfor kommer AK på toppen i behandlingen af ​​hypertension hos patienter med nedsat stofskifte (diabetes mellitus, dyslipidæmi, gigt). Ved hypertension observeres ofte et fald i fysisk præstation, hvilket forværrer livskvaliteten for patienter. Kliniske undersøgelser har vist, at brugen af ​​forlænget dihydropyridin AA forbedrer træningstolerancen på grund af et fald i blodtrykket, et fald i perifer vaskulær modstand og hjerterytme (HR) og et fald i myocardial iltbehov under fysisk arbejde. Det er således rationelt at bruge langtidsvirkende dihydropyridin AA'er i den indledende behandling af hypertension hos unge fysisk aktive patienter, da det forbedrer fysisk ydeevne og livskvalitet. Den høje aktivitet af langvarig dihydropyridin AA'er observeres i behandlingen af ​​hypertension hos ældre patienter. Hos ældre patienter er hypertension karakteriseret ved lav plasma reninaktivitet, et fald i arterievæggenes strækbarhed og en stigning i den totale perifere vaskulære resistens. Den mest almindelige form for hypertension i alderdom er isoleret systolisk hypertension. Ved indledende behandling af systolisk hypertension hos ældre patienter er dihydropyridin AA'er indikeret i kombination med diuretika, ACE-hæmmere eller ARB'er. Det er vigtigt, at den hypotensive effekt af disse lægemidler ikke ledsages hos ældre patienter af et fald i blodstrømmen i målorganer (hjerte, hjerne, nyrer), hvilket forhindrer udvikling og udvikling af demens, hvilket markant begrænser deres evne til selvpleje og øger behandlingsomkostninger og omkostninger. forlader.

Til behandling af koronar arteriesygdom skal der kun anvendes AA med forlænget frigivelse (både dihydropyridin og nondihydropyridin). Diltiazem SR, felodipin, amlodipin osv. Reducerer hyppigheden og varigheden af ​​episoder med myokardisk iskæmi og angina pectoris angreb, øger træningstolerancen, dvs. har en udtalt antianginal (anti-iskæmisk) effekt. Den antianginal virkning af AK skyldes deres evne på den ene side til at reducere myocardial iltbehov ved at sænke blodtrykket såvel som styrken og hjerterytmen (kun for ikke-dihydropyridin AA). På den anden side øger AK koronar blodgennemstrømning ved at reducere koronar modstand og eliminere spasme i koronararterierne, hvilket forbedrer kollateralt blodgennemstrømning. AK forbedrer den diastoliske funktion af myocardium hos patienter med koronar arteriesygdom og hypertension både ved at reducere zonerne for dyskinesi (på grund af anti-iskæmisk virkning) og ved at reducere efterbelastningen (på grund af et fald i blodtrykket). AK er specielt indiceret til patienter med vasospastisk (variant) angina.

Dihydropyridin AA'er er de første linier medikamenter til behandling af kronisk cor pulmonale. Dette skyldes deres evne til at reducere pulmonal vaskulær modstand og reducere pulmonal arterietryk. Amlodipin og felodipin reducerer pulmonal arterietryk, når de anvendes i ækvivalente doser. Til behandling af kronisk cor pulmonale anvendes de maksimalt tolererede doser af dihydropyridin AA. Af denne grund foretrækkes det at bruge langvarig AK, hvilket vil reducere sværhedsgraden af ​​sådanne bivirkninger som takykardi, systemisk hypotension, ansigtsrødhed og benødem. Dosen af ​​AK skal titreres, idet behandlingen startes med en lille dosis, gradvist øges til det maksimalt acceptabelt. Dosis af AK skal vælges under hensyntagen til trykket i lungearterien, målt ved ekkokardiografi eller ved kateterisering af det rigtige hjerte.

Calciumantagonister er også indikeret for tilstedeværelse af perifer arteriel sygdom, KOLS og bronchial astma..

Tolerabilitet og bivirkninger

Kontraindikationer for udnævnelse af calciumantagonister skyldes deres bivirkninger på myokardiel funktion (bradykardisk, nedsat myokardial kontraktilitet - verapamil og diltiazem) og hæmodynamik, især under akutte tilstande, ledsaget af en tendens til hypotension og øget aktivitet af det sympatoadrenale system (dihydropyridiner).

Kortvirkende nifedipin anbefales til brug i mellem til små doser. Det tilrådes at bruge det i kombination med ß-blokkere. Undgå udnævnelse af dihydropyridinderivater og deres præparater - med ustabil angina pectoris, kortvirkende - med enhver form for angina pectoris. Kombinationen af ​​kortvirkende dihydropyridinderivater og nitrater fører til en stigning i de skadelige virkninger forbundet med overdreven vasodilatation.

Kombinationen med betablokkere er ønskelig, når man bruger dihydropyridinderivater. Når du bruger diltiazem og især verapamil, er der en høj risiko for at forværre de uheldige virkninger, der er forbundet med hvert af lægemidlerne separat (hæmning af sinusknudefunktion, atrioventrikulær ledning, negativ inotropisk effekt). Derfor bruges en sådan kombination af medikamenter ekstremt sjældent med ekstrem forsigtighed kun hos patienter med normal kontraktilitet i venstre ventrikel, normal atrioventrikulær ledning og sinusknudefunktion eller slet ikke. IV verapamil hos patienter, der for nylig har taget betablokkere (og omvendt) kan føre til asystol.

Hos ældre patienter skal calciumantagonister ordineres i lave doser i betragtning af faldet i metabolismen af ​​disse lægemidler i leveren. Med isoleret systolisk hypertension og en tendens til bradykardi anbefales det at ordinere langtidsvirkende dihydropyridinderivater. Hos gravide kvinder er calciumantagonister kategoriseret som C.

Kontraindikationer og advarsler

Bivirkninger er fælles for alle calciumantagonister:

  • effekter forbundet med perifer vasodilatation: hovedpine, hyperæmi i hudens ansigt og nakke, hjertebanken, hævelse i benene, arteriel hypotension;
  • ledningsforstyrrelser: bradykardi, atrioventrikulær blokade;
  • gastrointestinale sygdomme: forstoppelse, diarré.

Hyppigheden af ​​forekomst af visse bivirkninger afhænger af egenskaberne for virkningen af ​​det anvendte lægemiddel. Når man tager en kortvirkende doseringsform af nifedipin sammen med arteriel hypotension, takykardi, er forekomst eller forværring af myokardisk iskæmi mulig; når man bruger langtidsvirkende derivater af dihydropyridin, verapamil og diltiazem, forekommer en sådan reaktion ikke. Svær arteriel hypotension udvikles ofte ved intravenøs indgivelse eller brug af høje doser af medikamenter. Udseendet af ødemer i benene er som regel forbundet med dilatation af arterioler og er ikke en manifestation af hjertesvigt. De falder med et fald i dosis af medikamenter, men de forsvinder dog ofte uden at ændre terapi med begrænsning af fysisk aktivitet.

I tilfælde af en overdosis af calciumantagonister anvendes intravenøs infusion af calciumchlorid.

Handlingsmekanisme

Calciumantagonister har en udtalt vasodilaterende virkning og har følgende hovedeffekter:

  • antianginal, anti-iskæmisk;
  • hypotensiv;
  • organbeskyttende (hjertebeskyttende, nefbeskyttende);
  • antiatherogenic;
  • antiarytmisk;
  • et fald i trykket i lungearterien og dilatation af bronchierne - nogle calciumantagonister (dihydropyridiner);
  • nedsat blodpladeaggregering.

Den antianginale virkning er forbundet både med den direkte virkning af calciumantagonister på myocardium og koronar kar og med deres virkning på perifer hæmodynamik. Ved at blokere strømmen af ​​calciumioner i cardiomyocytten reducerer de omdannelsen af ​​fosfatbundet energi til mekanisk arbejde, hvilket reducerer myocardiets evne til at udvikle mekanisk stress og reducerer derfor dets kontraktilitet. Den antianginale virkning af calciumkanalblokkere tilvejebringes også ved en markant udvidelse af koronarbeholderne (som et resultat af et fald i forsyningen af ​​calciumioner til vaskulære glatte muskler), hvilket øger levering af ilt til hjertet.

Kalciumkanalblokkere forbedrer subendokardieblodstrømmen og øger muligvis kollateralt kredsløb (antispastisk virkning) og koronar blodgennemstrømning. På grund af dette øges tilførslen af ​​ilt til myokardiet, og virkningen på de perifere arterier (arteriel vasodilation) fører til et fald i perifer modstand og blodtryk (fald i postbelastning), hvilket reducerer hjertets arbejde og myocardial iltbehov. I dette tilfælde kombineres den antianginale virkning med en hjertebeskyttende virkning (for eksempel under myokardisk iskæmi, hvis mekanisme er at forhindre belastningen af ​​kardiomyocytter med calciumioner). Puls under påvirkning af calciumkanalblokkere ændres tvetydigt. Dette skyldes det faktum, at sidstnævnte har en direkte negativ kronotropisk effekt på hjertet, som i en eller anden grad er udjævnet af refleks takykardi, der opstår som reaktion på lægemidlets antihypertensive virkning..

Den hypotensive virkning af calciumantagonister er forbundet med perifer vasodilatation, mens ikke kun et fald i blodtrykket forekommer, men også en stigning i blodgennemstrømningen til vitale organer - hjertet, hjernen, nyrerne. Den antihypertensive virkning er kombineret med moderat natriuretisk og vanddrivende virkning, hvilket fører til et yderligere fald i vaskulær resistens og cirkulerende blodvolumen. Derudover har calciumantagonister en fordelagtig virkning på morfologiske ændringer i blodkar og andre målorganer for hypertension..

Den kardiobeskyttende virkning af calciumantagonister hos patienter med arteriel hypertension er forbundet med deres evne til at føre til regression af venstre ventrikulær myokardiehypertrofi og forbedre diastolisk myokardiel funktion. Disse virkninger er baseret på en hæmodynamisk effekt (fald i postbelastning) og et fald i overbelastningen af ​​kardiomyocytter med calciumioner. Som et resultat af sænkende blodtryk kan calciumantagonister have en triggereffekt på renin-angiotensin-aldosteron og sympato-binyre systemer, hvilket fører til udvikling af bivirkninger og som et resultat, dårlig tolerance.

Dette er især karakteristisk for kortvirkende former for nifedipin (anbefales ikke til langtidsbehandling af arteriel hypertension). Doseringsformer af langtidsvirkende dihydropyridiner på grund af en langsom stigning i plasmakoncentration forårsager ikke aktivering af modreguleringsmekanismer og viser bedre tolerance.

Den nefrotiske beskyttelse af calciumantagonister er forbundet med eliminering af renal vasokonstriktion og en stigning i renal blodstrøm. Derudover øger calciumantagonister den glomerulære filtreringshastighed (tabel 2.4).

Som et resultat af intrarenal omfordeling af blodgennemstrømningen stiger Na + -skæring, hvilket supplerer den hypotensive effekt af calciumantagonister. Calciumantagonister er også effektive i de indledende manifestationer af nefroangiosclerose, og på grund af deres evne til at undertrykke spredning af mesangiumceller udfører de nefbeskyttelse. Andre mekanismer til den nefrobeskyttende virkning af calciumantagonister inkluderer inhibering af renal hypertrofi og forebyggelse af nefrocalcinose ved at reducere overbelastningen af ​​renale parenchymceller med calciumioner.

Den antatherogene virkning af calciumantagonister skyldes:

  • ↓ monocytadhæsion;
  • ↓ spredning og migration af SMC;
  • ↓ afsætning af kolesterolestere;
  • ↑ udstrømning af kolesterol;
  • ↓ blodpladeaggregation;
  • ↓ frigivelse af vækstfaktorer;
  • ↓ superoxidproduktion;
  • ↓ lipidperoxidation;
  • ↓ kollagensyntese.

Verapamil og diltiazem har en tropism af virkning samtidig til myocardium og blodkar, dihydropyridiner er mere tropiske for kar, og nogle af dem har selektiv tropisme til koronar (nisoldipin) eller cerebrale kar (nimodipin).

En sådan vævsselektivitet af calciumantagonister bestemmer forskellen i deres virkning:

  • moderat vasodilatation i verapamil, som har negative kronotropiske, dromotropiske og inotropiske virkninger;
  • udtalt vasodilatation i nifedipin og andre dihydropyridiner, som praktisk talt ikke påvirker mykardiets automatisme, ledningsevne og kontraktilitet;
  • de farmakologiske virkninger af diltiazem er mellemliggende.