Hvad er T-lymfocytter

Takykardi

Wikimedia Foundation. 2010.

Se hvad "T-lymfocyt" er i andre ordbøger:

lymfocyt - leukocyt, agranulocyt Ordbog med russiske synonymer. lymfocyt n., antal synonymer: 3 • agranulocyt (3) •... Ordbog over synonymer

LYMPHOCYTE - LYMPHOCYTE, en type LEUKOCYTE (hvide blodlegemer) i hvirveldyr. Lymfocytter produceres af knoglemarven og findes hovedsageligt i LYMPH, blod og inficerede områder i kroppen. Hos mennesker udgør lymfocytter ca. 25% af leukocytter og er ansvarlige for... Videnskabelig og teknisk encyklopædisk ordbog

lymfocyt - lymfocyt... Staveordbog-reference

lymfocyt - En række hvide blodlegemer (ikke-granulære leukocytter) af hvirveldyr og mennesker [http://www.dunwoodypress.com/148/PDF/Biotech Eng Rus.pdf] Emner i bioteknologi EN lymfocyt... Teknisk oversættervejledning

lymfocyt i thymuskirtlen - (l. thyrni, LNH) se T-lymfocyt... Big Medical Dictionary

knoglemarvslymfocyt - se B-lymfocyt... Comprehensive Medical Dictionary

thymusafhængig lymfocyt - se T-lymfocyt... Comprehensive Medical Dictionary

Lymfocyt - Et billede af en human lymfocyt opnået ved et scanningselektronmikroskop Lymfocytter (fra lymfe og græsk kýtos beholder, her er en celle) celler i immunsystemet, som er en slags leukocytter, hvide blodlegemer. Lymfocytter...... Wikipedia

lymfocyt - lymfocytlymfocyt. Agranular leukocyt i hvirveldyrens blod, cytoplasmaet er rig på ribosomer, de vigtigste funktioner er immun og trofocytisk; L. er vidt brugt som genstand for cellekultur in vitro til cytogenetisk osv....... Molekylærbiologi og genetik. Forklarende ordbog.

lymfocyt - (lymfocytus, LNH; lymfo + hist. cytuscelle) ikke-granulær leukocyt af lille størrelse (5-13 mikron) med en excentrisk placeret kerne, der optager det meste af cellen, og basofil cytoplasma; L. fremstilles i milten, lymfatiske...... Big Medical Dictionary

bred-cytoplasmatisk lymfocyt - en morfologisk variation af L., kendetegnet ved en bred rand af let cytoplasma og en ru struktur af nukleær kromatin; det antages, at L. sh. er dannet under aldrende L... Comprehensive Medical Dictionary

Hvad er lymfocytter, hvad er de ansvarlige for, og hvad er deres frekvens hos voksne mænd og kvinder hos børn?

En blodprøve er en af ​​de vigtigste indikatorer for kroppens arbejde. En vigtig rolle spilles af lymfocytter, hvis norm i blodet hos en sund person forbliver stabil hele livet.

Indikatoren giver dig mulighed for at bedømme arbejdet i det menneskelige immunsystem.

I tilfælde af afvigelse fra normen er der grund til at mistænke alvorlige patologier i kroppen.

Hvad er lymfocytter?

Lymfocytter i blodet hører til en række leukocytter og danner sammen med monocytter en gruppe agranulocytter, dvs. celler, der ikke har granularitet. Lymfocytter er den førende komponent i immunsystemet. Ved at vide, hvad lymfocytter er i en blodprøve, bestemmer lægerne patientens immunstatus og modtager information om tilstedeværelsen af ​​infektion og andre sygdomme i kroppen..

Blodceller produceres i lymfoide organer. Her differentierer og fungerer de. Produktionen foregår i:

  • knoglemarv og embryonal lever;
  • centrale organer (for eksempel thymus);
  • perifere organer (milt, lymfeknuder, mandler, blod, appendiks).

Efter at have flyttet til de perifere organer, begynder de at cirkulere konstant mellem dem og blodet. De fleste af blodlegemer lever i flere år, men der er også dem, der lever i gennemsnit i ca. 3 dage. Type B og T adskilles afhængigt af differentieringsstedet..

B-lymfocytter er celler, der, når de mødes med fremmede elementer, koder for information om det og derefter bidrager til ødelæggelse af den patogene mikroorganisme. På det næste møde i kroppen med infektionen udløser de forsvarsmekanismer til at neutralisere fremmedlegemet.

T-lymfocytter er repræsentanter for cellulær immunitet, deres antal er ca. 80% af alle typer. De fik deres navn fra thymuskirtlen på kort sigt. thymus. Her erhverver de receptorer for forskellige slags antigener, hvorefter de kommer ind i blodbanen og flytter til de primære lymfoide organer..

Killerceller har cytotoksisk aktivitet og er i stand til at neutralisere celler, der er fremmed for kroppen. Med øget aktivitet af disse celler afvises transplantationer, kroppens egne celler, der har gennemgået patologiske ændringer (for eksempel tumorceller, der er påvirket af vira), samt svampe, bakterier.

Der er andre sorter: hjælperceller øger mordernes aktivitet og letter forløbet af humoral immunitet. T-suppressorer har en tendens til at hæmme immunaktivitet, og T-counter-suppressorer tværtimod stimulerer immunresponsen. Cirka 10% er celler med hukommelseseffekt, som gemmer information om tidligere eksisterende kontakter med antigenet.

T-lymfocytter cirkulerer konstant i kroppen og udfører celledifferentiering, men i tilfælde af fejl og forkert identifikation bidrager de til udviklingen af ​​autoimmune patologier.

B-lymfocytter har immunoglobuliner på deres membran, der fungerer som receptorer. Denne type er hovedsageligt bosiddende i den menneskelige krop i milten, lymfeknuder og Peyers plaster. Her transformeres celler kvantitativt og kvalitativt og får evnen til selv at fremstille antistoffer.

NK - gruppen er ansvarlig for genkendelse af ondartede celler og deres ødelæggelse. De er i stand til at forstyrre integriteten af ​​en fremmed organisme, da de producerer specielle proteiner - perforiner. Perforins funktion er at gennembore membranen i den patogene organisme.

Hvad er lymfocytter ansvarlige for i den menneskelige krop??

For at forstå, hvad lymfocytterne i blodet er ansvarlige for, er det nødvendigt at overveje funktionerne af disse blodlegemer. Blodceller signaliserer immunitetstilstanden, er primært ansvarlige for kampen mod fremmede elementer, der er kommet ind i kroppen. Du kan også læse, hvad eosinofiler og segmenterede neutrofiler findes på hjemmesiden.

På samme tid er beskyttelsesceller lige så gode til at bekæmpe både vira og bakterier, svampe og andre organismer. Udenlandske celler inkluderer ondartede og ældre celler, der ikke opfylder deres formål i kroppen. Arbejdet med blodlegemer i kroppen har klart definerede stadier, som forskellige typer lymfocytter er ansvarlige for:

  • tilvejebringelse af cellulær immunitet;
  • regulering af hæmatopoiesis;
  • frigivelse af cytokiner;
  • regulering af humoral immunitet.

Sådan testes du korrekt?

Der foretages ikke en særlig blodprøve for lymfocytter, denne indikator bestemmes traditionelt i hver analyse - generel eller udvidet. Det er ikke svært at tage en generel blodprøve for lymfocytter, så speciel forberedelse til den er ikke påkrævet. Det eneste, læger advarer om før analysen, er:

  • det er nødvendigt at tage analysen om morgenen, i de første timer efter vågnen;
  • mad må ikke indtages før levering; kun små mængder vand er tilladt til børn og voksne;
  • ryger ikke, giver kroppen øget fysisk aktivitet, oplev stress.

Hvis alle anbefalinger følges, får lægen pålidelige resultater og sammenligner antallet i blodprøven med normen for lymfocytter hos en person i henhold til alder. Niveauet af lymfocytter i blodet giver dig mulighed for at bedømme tilstedeværelsen af ​​sygdomme hos en patient.

Indikation af lymfocytter i blodprøver

Betegnelsen på lymfocytter i en blodprøve er forskellig afhængigt af:

  • kvantitativt indhold af blodelementer;
  • procent sammenlignet med andre organer.

I testresultaterne er beskyttelseslegemer betegnet med de latinske bogstaver LYM med det næste tegn "%". Når man kender, hvordan lymfocytter er indikeret i en blodprøve, er det let at sammenligne deres kvantitative og procentvise indikatorer med referenceværdier.

I resultaterne af analyser af nogle laboratorier kan niveauerne af organer angives på en lidt anden måde, hvilket ikke ændrer essensen af ​​de opnåede resultater. Den kvantitative indikator svarer til betegnelsen LY eller LY "#", og når forholdet er indikeret, lymfocytter i procent af normen ligner LY% med den tilsvarende værdi.

Tabel over normale værdier efter alder

Hastigheden af ​​lymfocytter i en persons blod varierer med alderen. Ved afkodning af testresultaterne tages der højde for, hvad normen for lymfocytter i blodet svarer til en bestemt alder. Normen for lymfocytter i blodet hos en voksen vil være markant lavere end for et barns.

Normer hos kvinder

Tabellen over normen for lymfocytter efter alder hos kvinder indeholder det absolutte og relative indeks af blodlegemer. Antallet af lymfocytter i blodet hos kvinder og normen efter alder udtrykkes i følgende tabel:

AlderNormale værdier
enheder x 10 9 / l%
15-501,0-4,819-37
hos kvinder over 50 årændres ikke væsentligt

Tabellen for kvinder efter alder kan indeholde forskellige værdier under hensyntagen til graviditet.

Mænd

Mængden af ​​lymfocytter i blodet hos voksne mænd og drenge vil også variere. Alderstabellen for dem er som følger:

AlderNormale værdier
enheder x 10 9 / l%
16-651-4,819-37
hos mænd over 65 årændres ikke væsentligt

Normen for lymfocytter i blod fra mænd og kvinder er den samme. Kvantitative indikatorer hos mænd i alderen forbliver relativt stabile og svarer til værdierne i tabellen.

børn

Antallet af lymfocytter hos et barn afhænger normalt ikke af køn, og derfor aflæses læger ved afkodning af testresultaterne af følgende data:

AlderNormale værdier
enheder x 10 9 / l%
Op til 1 år2-1155-60
1-23-9,540-45
2-42-845
4-61,5-735-45
6-101,5-6,840
10-161,2-5,235-37

Årsager til tilbagegang

Et fald i niveauet af beskyttelseslegemer indikerer, at patienten har immunproblemer. Dette skyldes følgende faktorer:

  • udvikling af immunsvigtssyndrom, tilstedeværelsen af ​​HIV;
  • inflammatoriske patologier i den akutte periode;
  • nogle medfødte patologier;
  • behandling af patienten med prednison;
  • aplastisk anæmi;
  • forværring af en bakteriel infektion;
  • modtagelse af kurser med stråling eller kemoterapi.

Hvad siger stigningen i lymfocytter i blodet??

Indtrængning af fremmede celler i den menneskelige krop fører til en ændring i testresultaterne, som er vist ved lymfocytter i blodprøven. En stigning i antallet af lymfocytter i blodet indikerer:

  • infektiøse patologier, for eksempel syfilis, røde hunde, mæslinger, hepatitis, cytomegalovirus, skoldkopper eller kighoste;
  • onkologiske sygdomme i knoglemarven - ikke-Hodgkins lymfom, kronisk lymfocytisk leukæmi.

Normale og forhøjede lymfocytter i blodet

Høje satser hos kvinder

En stigning i niveauet af kroppe hos kvinder forekommer med de ovennævnte forhold.

Over normalt hos børn

Hvis lymfocytterne ikke svarer til normen hos børn, og antallet øges markant, kan dette indikere:

  • infektionssygdomme, især skoldkopper, røde hunde, mononukleose, fåresyge osv.;
  • onkologiske patologier (for eksempel i barndommen forekommer Ewings sarkom, neuroblastom, akut lymfocytisk leukæmi, Hodgkins sygdom og andre onkologiske sygdomme).

Nyttig video

Videoen fortæller dig, hvad lymfocytter er, og hvad deres rolle er i at opretholde immunitet:

Hvad er T-lymfocytter (typer og funktioner)

T-lymfocytter udvikles hos mennesker fra forstadier, der opstår i knoglemarven. Der er celler opdelt i flere typer. Disse partikler er vigtige for kroppens immunsystem.

Typer og funktioner

Der er forskellige typer T-lymfocytter, deres receptorer er de vigtigste proteinkomplekser, der er ansvarlige for påvisning af antigener. Receptorerne binder til et ekstra kompleks, der transmitterer signaler til cellen og forankrer receptorerne til cellemembranerne. Cellulære receptorer binder til andre proteiner - coreceptorer, der er involveret i omfordelingen af ​​immunoglobuliner. I overensstemmelse med hvilke funktioner af T-lymfocytter, der udføres af yderligere receptorer, frigives 2 typer mikropartikler.

T-hjælpere

Hjælper T-celler er lymfocytter, hvis hovedfunktion er at øge immunresponsen. De aktiverer andre mikropartikler ved at kontakte dem direkte og humoristisk gennem dannelsen af ​​cytokiner. CD4-coreceptorer er placeret på hjælper-T-celler. Disse organer genkender disse antigener.

T-killers

Killer T-celler er cytotoksiske T-celler. Disse cellers hovedfunktion er at ødelægge beskadigede mikropartikler i kroppen. Målene for disse celler er organer, der er påvirket af vira, mikroorganismer og tumorceller.

T-mordere er de vigtigste komponenter i immunitet. Deres forskel er tilstedeværelsen af ​​CD8. Sådanne partikler afslører patogener ved at korrelere deres receptor med antigener, der er forbundet med partikler i hovedkomplekset.

Disse 2 typer organer er en gruppe af T-celler, der er ansvarlige for immunitet. Der er også en anden type T-celler - regulerende. De regulerer aktiviteten af ​​t-lymfocytter. Disse mikropartikler danner resistens mod antigener og forhindrer udviklingen af ​​autoimmune sygdomme.

Der er flere typer undertrykkelse:

  • gennem direkte interaktion mellem legeme;
  • som udføres på afstand;
  • via cytokiner.

5 T-lymfocytter

Dette er en lille gruppe celler med en modificeret receptor. Mens resten af ​​kropperne dannes af receptorer, skabes disse kropper af andre underenheder, som ikke reagerer på antigener og MHC-proteiner. Disse celler er involveret i lipidgenkendelse.

T undertrykkere

Dette er regulerende celler, de giver den centrale regulering af immunitet i den menneskelige krop.

Differentiering i thymus

Alle partikler stammer fra knoglemarvsceller, der bevæger sig til thymus, de fordeles der i umodne celler. Thymusen danner et specielt miljø, der er egnet til dannelse af funktionelle T-partikler, der er tolerante overfor MHC og deres egne celler. Partikelfordeling inkluderer forskellige stadier i overensstemmelse med egenskaberne for overfladeantigener.

  • Oprindeligt skaber thymocytter ikke CD4 og CD8. De betragtes som dobbelt negative partikler..
  • På trin 2 skaber thymocytter disse coreceptorer og bliver til dobbelt positive (CD4 + CD8 +).
  • Fase 3 vælger partikler, der kun skaber en co-receptor CD4 eller CD8.

Den første fase er opdelt i flere dele. I 1 del er DN1-thymocytter en kombination: CD44 + CD25-CD117 +. Mikropartikler med denne kombination af stoffer kaldes forløbere. Derefter skrider de frem, opdeler og mister evnen til at omdanne til andre partikler..

Så begynder den næste substans DN2.

Thymocytter er følgende kombination: CD44 + CD25 + CD117+.

De er de tidlige forløbere for T-lymfocytter. Den næste substans DN3 er en kombination af celler: CD44-CD25 +. Derefter begynder ß-selektionsprocessen.

Β valg

Generene fra T-leukocytter består af 3 typer: V, D og J. Der er en somatisk rekombination af gener, der er forbundet med hinanden. Dannelsen af ​​disse segmenter fører til udseendet af variationer i hver af grupperne af receptorer. Den tilfældige karakter af forekomsten af ​​kombinationer gør det muligt at generere T-lymfocytter, der afslører et stort antal antigener og giver immunbeskyttelse mod patogener.

Denne mekanisme fører ofte til udseendet af ikke-funktionelle underenheder.

De gener, der præsenterer ß-receptoren, rekombineres først i DN3-partiklerne. For at forhindre udviklingen af ​​ikke-funktionelle celler danner p-underenheden et kompleks med a-underenheden, danner en præ-TCR. Partikler, der ikke kan skabe en receptor, ødelægges. Tyre, der har gennemgået β-selektion, går ind i DN4-undergrunden og går ind i selektionsprocessen.

Positivt valg

Partikler, på hvis overflade der er en slags præ-TKP, kan ikke deltage i oprettelsen af ​​immunitet, fordi de ikke kan interagere med hovedkompleksets kroppe. For at receptorerne kan genkende MHC-molekylerne er det nødvendigt, at der på deres overflade er CD4- og CD8-coreceptorer. Kobling af CD3-coreceptoren og præ-TCR fører til omarrangement af ß-underenhedsgenerne og aktiverer CD4- og CD8-generne. Derefter omdannes alle thymocytter til dobbelt positive.

DP-thymocytter transformeres til den tymiske cortex, hvor de smeltes sammen med epitelpartikler, der skaber MHC-proteiner. Partikler, der ikke binder til MHC-proteiner, dør af. De partikler, der har gennemgået denne proces, begynder at formere sig.

Negativ markering

Tyre, der har gennemgået markering, bevæger sig til kanten af ​​thymusen. De reagerer med deres antigener forbundet med MHC på det thymiske epitel. Mikropartikler, der korrelerer med deres antigener, elimineres. Negativ selektion forhindrer fremkomsten af ​​selvaktiverende T-lymfocytter, som kan forårsage autoimmune sygdomme. Således er negativ selektion en vigtig del af immunsystemet..

Vurdering af indikatorer for cellulær immunitet

Den første undersøgelse er altid beregningen af ​​leukocytformlen (se kapitlet "Hæmatologiske undersøgelser"). Både relative og absolutte værdier for antallet af perifere blodlegemer vurderes.

Bestemmelse af hovedpopulationer (T-celler, B-celler, naturlige dræberceller) og underpopulationer af T-lymfocytter (T-hjælpere, T-CTL'er). Til den primære undersøgelse af immunstatus og påvisning af alvorlige lidelser i immunsystemet anbefalede WHO bestemmelsen af ​​CD3, CD4, CD8, CD19, CD16 + 56, forholdet mellem CD4 / CD8. Undersøgelsen gør det muligt at bestemme det relative og absolutte antal af hovedpopulationerne af lymfocytter: T-celler - CD3, B-celler - CD19, naturlige dræber (NK) -celler - CD3- CD16 ++ 56 +, underpopulationer af T-lymfocytter (T-hjælpere CD3 + CD4 +, T-cytotoksisk CD3 + CD8 + og deres forhold).

Immunophenotyping af lymfocytter udføres under anvendelse af monoklonale antistoffer til overfladedifferentierende angina på cellerne i immunsystemet ved hjælp af metoden til flow-lasercytofluorometri på flowcytometre.

Valget af område til analyse af lymfocytter foretages i henhold til den yderligere markør CD45, der er præsenteret på overfladen af ​​alle leukocytter.

Prøvetagnings- og opbevaringsbetingelser

Venøst ​​blod taget fra cubitalven om morgenen, strengt på tom mave, ind i vakuumsystemet op til mærket angivet på reagensglasset. K2EDTA bruges som antikoagulant. Efter opsamling inverteres prøverøret langsomt 8-10 gange for at blande blodet med antikoagulanten. Opbevaring og transport strengt ved 18-23 ° C i en lodret position højst 24 timer.

Manglende overholdelse af disse betingelser fører til forkerte resultater.

T-lymfocytter (CD3 + celler). En øget mængde indikerer hyperaktivitet af immunsystemet, observeres ved akut og kronisk lymfocytisk leukæmi. En stigning i den relative indikator findes i nogle laterale og bakterielle infektioner ved begyndelsen af ​​sygdommen, forværring af kroniske sygdomme.

Et fald i det absolutte antal T-lymfocytter indikerer en mangel på cellulær immunitet, nemlig en mangel på den cellulære effektorforbindelse af immunitet. Det påvises i betændelser i forskellige etiologier, ondartede neoplasmer, efter traume, operationer, hjerteanfald, når man ryger, tager cytostatika. En stigning i antallet af sygdomsdynamikker er et klinisk gunstigt tegn..

B-lymfocytter (CD19 + celler) Der ses et fald med fysiologisk og medfødt hypogammaglobulinæmi og agammaglobulinæmi, med neoplasmer af immunsystemet, behandling med immunsuppressiva, akutte virale og kroniske bakterielle infektioner, tilstand efter fjernelse af milten.

Der ses en stigning i autoimmune sygdomme, kroniske leversygdomme, cirrhose, cystisk fibrose, bronchial astma, parasitære og svampeinfektioner. Det er karakteristisk i perioden med rekonvalesens efter akutte og kroniske virus- og bakterieinfektioner. Der ses en markant stigning i kronisk B-lymfocytisk leukæmi.

NK-lymfocytter med fænotype CD3-CD16 ++ 56 + Naturlige dræberceller (NK-celler) er en population af store granulære lymfocytter. De er i stand til at lysere målceller inficeret med vira og andre intracellulære antigener, tumorceller såvel som andre celler af allogen og xenogen oprindelse.

En stigning i antallet af NK-celler er forbundet med aktivering af antitransplantationsimmunitet, i nogle tilfælde observeres det ved bronkial astma, forekommer i virussygdomme, stigning i ondartede neoplasmer og leukæmier i rekonvalesensperioden.

Der ses et fald ved medfødte immundefekt, parasitære infektioner, autoimmune sygdomme, stråling, behandling med cytostatika og kortikosteroider, stress, zinkmangel.

T-hjælper-lymfocytter med CD3 + CD4 + -fænotypen Der ses en stigning i det absolutte og relative antal i autoimmune sygdomme, muligvis i allergiske reaktioner og nogle infektionssygdomme. Denne stigning indikerer stimulering af immunsystemet til antigenet og fungerer som bekræftelse af hyperreaktive syndromer..

Et fald i det absolutte og relative antal T-celler indikerer et hyporeaktivt syndrom med en krænkelse af den regulatoriske forbindelse til immunitet, er et patognomisk tegn for HIV-infektion; forekommer i kroniske sygdomme (bronkitis, lungebetændelse osv.), solide tumorer.

T-cytotoksiske lymfocytter med fænotype CD3 + CD8 + En stigning påvises i næsten alle kroniske infektioner, virale, bakterielle, protozoale infektioner. Det er karakteristisk for HIV-infektion. Der ses et fald i viral hepatitis, herpes, autoimmune sygdomme.

CD4 + / CD8 + -forhold Undersøgelsen af ​​CD4 + / CD8 + -forholdet (CD3, CD4, CD8, CD4 / CD8) anbefales kun til overvågning af HIV-infektion og overvågning af effektiviteten af ​​ARV-terapi. Gør det muligt at bestemme det absolutte og relative antal T-lymfocytter, underpopulationer af T-hjælpere, CTL og deres forhold.

Værdiområdet er 1,2–2,6. Der ses et fald i medfødte immundefekt (Di-Georgy-syndrom, Neelof, Wiskott-Aldrich), med virale og bakterielle infektioner, kroniske processer, eksponering for stråling og toksiske kemikalier, multiple myelomer, stress, falder med alderen, med endokrine sygdomme, solide tumorer. Er et patognomisk tegn på HIV-infektion (mindre end 0,7).

En stigning i værdien af ​​mere end 3 - med autoimmune sygdomme, akut T-lymfoblastisk leukæmi, thymom, kronisk T-leukæmi.

Ændringen i forholdet kan være relateret til antallet af hjælpere og CTL'er i en given patient. For eksempel fører et fald i antallet af CD4 + T-celler i akut lungebetændelse ved begyndelsen af ​​sygdommen til et fald i indekset, mens CTL muligvis ikke ændres..

For yderligere forskning og påvisning af ændringer i immunsystemet i patologier, der kræver en vurdering af tilstedeværelsen af ​​en akut eller kronisk inflammatorisk proces og graden af ​​dens aktivitet, anbefales det at medtage antallet af aktiverede T-lymfocytter med CD3 + HLA-DR + -fænotypen og TNK-celler med CD3 + CD16 ++ -fænotypen 56+.

T-aktiverede lymfocytter med CD3 + HLA-DR + fænotype Marker for sen aktivering, en indikator for immunreaktivitet. Ved at udtrykke denne markør kan man bedømme sværhedsgraden og styrken af ​​immunresponsen. Vises på T-lymfocytter efter den tredje dag af akut sygdom. Med et gunstigt sygdomsforløb falder det til normalt. En stigning i ekspression på T-lymfocytter kan ses i mange sygdomme forbundet med kronisk betændelse. Dens stigning blev observeret hos patienter med hepatitis C, lungebetændelse, HIV-infektion, solide tumorer, autoimmune sygdomme.

TNK-lymfocytter med fænotypen CD3 + CD16 ++ CD56 + T-lymfocytter, der bærer markører CD16 ++ CD 56+ på deres overflade. Disse celler har egenskaberne af både T- og NK-celler. Undersøgelsen anbefales som en ekstra markør ved akutte og kroniske sygdomme.

Et fald i dem i det perifere blod kan ses i forskellige organspecifikke sygdomme og systemiske autoimmune processer. Der blev observeret en stigning i inflammatoriske sygdomme i forskellige etiologier, tumorprocesser.

Undersøgelsen af ​​tidlige og sene markører af T-lymfocytaktivering (CD3 + CD25 +, CD3-CD56 +, CD95, CD8 + CD38 +) er yderligere ordineret til at vurdere ændringer i IS i akutte og kroniske sygdomme, til diagnosticering, prognose, overvågning af sygdomsforløbet og terapi.

T-aktiverede lymfocytter med fænotypen CD3 + CD25 +, receptor for IL2 CD25 + - en markør for tidlig aktivering. Den funktionelle tilstand af T-lymfocytter (CD3 +) fremgår af antallet af udtrykkende receptorer for IL2 (CD25 +). Ved hyperaktive syndromer stiger antallet af disse celler (akut og kronisk lymfocytisk leukæmi, thymom, transplantatafstødning), derudover kan deres stigning indikere et tidligt stadium af den inflammatoriske proces. I perifert blod kan de påvises i de første tre dage af sygdommen. Et fald i antallet af disse celler kan observeres i medfødte immundefekt, autoimmune processer, HIV-infektion, svampe- og bakterieinfektioner, ioniserende stråling, aldring, tungmetalforgiftning.

T-cytotoksiske lymfocytter med CD8 + CD38 + -fænotypen Tilstedeværelsen af ​​CD38 + på CTL-lymfocytter blev observeret hos patienter med forskellige sygdomme. En informativ indikator for HIV-infektion, forbrænding. En stigning i antallet af CTL'er med fænotypen CD8 + CD38 + observeres i kroniske inflammatoriske processer, onkologiske og nogle endokrine sygdomme. Under terapi falder indikatoren.

En underpopulation af naturlige dræberceller med fænotypen CD3- CD56 + CD56-molekylet er et klæbemolekyle, der er vidt forekommende i nervevævet. Ud over naturlige dræberceller udtrykkes det på mange typer celler, herunder T-lymfocytter.

En stigning i denne indikator indikerer en udvidelse af aktiviteten af ​​en specifik klon af dræberceller, som har en lavere cytolytisk aktivitet end NK-celler med CD3-CD16 + -fænotypen. Antallet af denne population stiger med hæmatologiske tumorer (EK-celle eller T-celle lymfom, plasmacell myelom, aplastisk storcelle lymfom), kroniske sygdomme og nogle virusinfektioner.

Der er observeret et fald i primære immundefekt, virusinfektioner, systemiske kroniske sygdomme, stress, behandling med cytostatika og kortikosteroider.

CD95 + -receptoren er en af ​​receptorerne for apoptose. Apoptose er en kompleks biologisk proces, der kræves for at fjerne beskadigede, gamle og inficerede celler fra kroppen. CD95-receptoren udtrykkes på alle celler i immunsystemet. Det spiller en vigtig rolle i kontrollen af ​​immunsystemets funktion, da det er en af ​​receptorerne for apoptose. Dets ekspression på celler bestemmer cellernes beredskab til apoptose..

Et fald i andelen af ​​CD95 + lymfocytter i blodet hos patienter indikerer en krænkelse af effektiviteten af ​​det sidste trin i at afskaffe defekte og inficerede egne celler, hvilket kan føre til et tilbagefald af sygdommen, kronisering af den patologiske proces, udvikling af autoimmune sygdomme og en stigning i sandsynligheden for tumortransformation (for eksempel livmoderhalskræft i papillomotisk infektion ). Bestemmelse af CD95-ekspression har en prognostisk værdi ved myelo- og lymfoproliferative sygdomme.

En stigning i intensiteten af ​​apoptose observeres i virussygdomme, septiske tilstande, ved brug af lægemidler.

Aktiverede lymfocytter CD3 + CDHLA-DR +, CD8 + CD38 +, CD3 + CD25 +, CD95. Testen afspejler T-lymfocyters funktionelle tilstand og anbefales at kontrollere sygdomsforløbet og kontrollere immunterapi i inflammatoriske sygdomme i forskellige etiologier.

Ved at fortsætte med at bruge vores websted, accepterer du behandling af cookies, brugerdata (placeringsoplysninger; type og version af operativsystemet; type og version af browseren; type enhed og dens skærmopløsning; kilde, hvorfra brugeren kom til webstedet, fra hvilket sted eller af hvad reklame; OS og browsersprog; hvilke sider brugeren åbner og hvilke knapper brugeren klikker på; ip-adresse) for at betjene webstedet, udføre retargeting og udføre statistisk forskning og anmeldelser. Hvis du ikke ønsker, at dine data skal behandles, skal du forlade webstedet.

Copyright FBSI Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor, 1998 - 2020

Centralkontor: 111123, Rusland, Moskva, st. Novogireevskaya, 3a, metro "Shosse Entuziastov", "Perovo"
+7 (495) 788-000-1, [email protected]

! Ved at fortsætte med at bruge vores websted, accepterer du behandling af cookies, brugerdata (placeringsoplysninger; type og version af operativsystemet; type og version af browseren; type enhed og dens skærmopløsning; kilde, hvorfra brugeren kom til webstedet, fra hvilket sted eller af hvad reklame; OS og browsersprog; hvilke sider brugeren åbner og hvilke knapper brugeren klikker på; ip-adresse) for at betjene webstedet, udføre retargeting og udføre statistisk forskning og anmeldelser. Hvis du ikke ønsker, at dine data skal behandles, skal du forlade webstedet.

diagnos-med.ru

Et velfungerende immunsystem hos en sund person er i stand til at klare de fleste eksterne og interne trusler. Lymfocytter er blodlegemer, der er de første til at kæmpe for kroppens renhed. Virus, bakterier, svamp er immunsystemets daglige bekymring. Yderligere er funktionerne af lymfocytter ikke begrænset til påvisning af eksterne fjender..

Eventuelle beskadigede eller defekte celler i ens eget væv skal også detekteres og ødelægges..

Funktioner af lymfocytter i humant blod

De vigtigste personer i arbejdet med human immunitet er farveløse blodlegemer - leukocytter. Hver af deres sorter udøver sin egen funktion, hvoraf den vigtigste er tildelt lymfocytter. Deres antal i forhold til andre leukocytter i blodet overstiger undertiden 30%. Funktionerne af lymfocytter er ret forskellige og ledsager hele immunprocessen fra begyndelse til slutning..

Faktisk registrerer lymfocytter fragmenter, der ikke svarer til kroppen genetisk, giver et signal om at starte en kamp med fremmede genstande, kontrollere hele dens løb, deltage aktivt i ødelæggelsen af ​​"fjender" og afslutte slaget efter sejr. Som en samvittighedsfuld vagt husker de hver enkelt krænker "personligt", hvilket giver kroppen mulighed for at handle hurtigere og mere effektivt på det næste møde. Sådan udviser levende ting en egenskab kaldet immunitet..

De vigtigste funktioner i lymfocytter:

  1. Påvisning af vira, bakterier, andre skadelige mikroorganismer samt celler i din egen krop, der har abnormiteter (gamle, beskadigede, inficerede, muterede).
  2. Immunsystembesked om "invasion" og type antigen.
  3. Direkte ødelæggelse af patogene mikrober, produktion af antistoffer.
  4. Styring af hele processen ved hjælp af specielle "signalstoffer".
  5. Minimering af den aktive fase af "slaget" og styring af rengøring efter slaget.
  6. Bevaring af hukommelsen af ​​hver besejret mikroorganisme til efterfølgende hurtig genkendelse.

Udviklingen af ​​sådanne soldater af immunitet forekommer i den røde knoglemarv, de har en anden struktur og egenskaber. Det er mest praktisk at skelne mellem immunlymfocytter ved hjælp af funktioner i forsvarsmekanismer:

  • B-lymfocytter genkender skadelige indeslutninger og syntetiserer antistoffer;
  • T-lymfocytter aktiverer og inhiberer immunprocesser, ødelægger antigener direkte;
  • NK-lymfocytter udfører funktionen til at kontrollere vævene i den indfødte organisme, de er i stand til at dræbe muterede, gamle, degenererede celler.

I størrelse skelnes struktur, store granulære (NK) og små (T, B) lymfocytter. Hver type lymfocyt har egenskaber og vigtige funktioner, der er værd at overveje mere detaljeret..

B-lymfocytter

De karakteristiske træk inkluderer det faktum, at for normal funktion kræver kroppen ikke kun unge lymfocytter i store mængder, men hærdede modne soldater.

Modning og uddannelse af T-celler finder sted i tarmen, appendiks, mandler. I disse "træningslejre" er unge kalve specialiseret i tre vigtige roller:

  1. "Naive lymfocytter" er unge, ikke-aktiverede blodlegemer, har ingen erfaring med møder med fremmede stoffer og har derfor ikke en stiv specificitet. De er i stand til at vise en begrænset respons på adskillige antigener. Aktiveret efter møde med antigenet sendes de til milten eller knoglemarven for genmodning og hurtig kloning af deres egen art. Efter modning vokser plasmaceller meget hurtigt ud af dem og producerer udelukkende antistoffer mod denne type patogen.
  2. Modne plasmaceller er strengt taget ikke længere lymfocytter, men fabrikker til produktion af specifikke opløselige antistoffer. De lever kun i et par dage og eliminerer sig selv, så snart truslen, der har forårsaget den defensive reaktion, forsvinder. Nogle af dem vil senere blive "konserveret" og vil igen blive små lymfocytter med hukommelse af antigenet.
  3. Aktiverede B-lymfocytter kan med hjælp fra T-lymfocytter blive deponier for hukommelsen af ​​et besejret udenlandsk middel, de lever i årtier, udfører funktionen til at overføre information til deres "efterkommere", give langsigtet immunitet, fremskynde kroppens reaktion på den samme type aggressiv indflydelse.

B-celler er meget specifikke. Hver af dem aktiveres kun, når den støder på en bestemt type trussel (en virusstamme, en type bakterier eller protozoer, et protein, et kemikalie). Lymfocytten reagerer ikke på patogener af en anden art. Således er B-lymfocyters hovedfunktion at tilvejebringe humoral immunitet og produktionen af ​​antistoffer.

T-lymfocytter

Unge T-kroppe producerer også knoglemarv. Denne type erytrocytter gennemgår den strengeste trinvise selektion, som afviser mere end 90% af de unge celler. "Uddannelse" og udvælgelse finder sted i thymuskirtlen (thymus).

Bemærk! Thymusen er et organ, der går ind i fasen med sin største udvikling mellem 10 og 15 år, når dens masse kan nå 40 g. Efter 20 år begynder den at falde. Hos gamle mennesker vejer thymusen som hos babyer, højst 13 g. Kirtelens arbejdsvæv efter 50 år erstattes af fedt og bindevæv. Følgelig falder antallet af T-celler, kroppens forsvar svækkes.

Som et resultat af selektionen, der forekommer i thymuskirtlen, elimineres T-lymfocytter, som ikke er i stand til at binde noget fremmed middel såvel som dem, der har påvist en reaktion på proteiner fra den indfødte organisme. Resten af ​​de modne små kroppe genkendes som egnede og er spredt over hele kroppen. Et stort antal T-celler cirkulerer med blodbanen (ca. 70% af alle lymfocytter), deres koncentration er høj i lymfeknuderne, milten.

Tre typer modne T-lymfocytter forlader thymusen:

  • T-hjælpere. Hjælper med at udføre funktionerne af B-lymfocytter, andre immunmidler. Administrer deres handlinger ved direkte kontakt eller give ordrer ved at frigive cytokiner (signalstoffer).
  • T-killers. Cytotoksiske lymfocytter, der direkte ødelægger mangelfulde, inficerede tumor, eventuelle ændrede celler. Killer T-celler er også ansvarlige for afvisning af fremmed væv under implantation.
  • T undertrykkere. De udfører en vigtig funktion for at overvåge aktiviteten af ​​B-lymfocytter. Sænk, eller stop immunreaktionen om nødvendigt. Deres umiddelbare pligt er at forhindre autoimmune reaktioner, når beskyttende organer fejler deres celler for fjendtlige og begynder at angribe dem.

T-lymfocytter har de vigtigste egenskaber: regulerer hastigheden af ​​den beskyttende reaktion, dens varighed, tjener som en obligatorisk deltager i nogle transformationer og giver cellulær immunitet.

NK-lymfocytter

I modsætning til små former er NK-celler (nul lymfocytter) større og indeholder granuler, der består af stoffer, der ødelægger membranen i den inficerede celle eller ødelægger den fuldstændigt. Princippet for besejring af fjendtlige indeslutninger ligner den tilsvarende mekanisme i dræber-T-celler, men det er mere kraftfuldt og har ingen udtalt specificitet..

NK-lymfocytter gennemgår ikke modning i lymfesystemet, de er i stand til at reagere på eventuelle antigener og dræbe sådanne formationer, før T-lymfocytter er magtesløse. For sådanne unikke kvaliteter kaldes de "naturlige mordere". NK-lymfocytter er de største ødelæggere af kræftceller. En stigning i deres antal, en stigning i aktivitet er et af de lovende områder for udvikling af onkologi..

Interessant! Lymfocytter bærer store molekyler, der transmitterer genetisk information i kroppen. Disse vigtige funktioner i disse blodlegemer er ikke kun begrænset til beskyttelse, men omfatter også regulering af reparation, vækst, vævsdifferentiering.

Nullymfocytter kan fungere som B- eller T-celler efter behov og dermed være immunsystemets universelle soldater.

I den komplekse mekanisme af immunprocesser spiller lymfocytter en førende, regulerende rolle. Desuden udfører de deres arbejde både ved kontakt og på afstand, og producerer specielle kemikalier. Ved at genkende disse kommandosignaler er alle links i immunkæden koordineret inkluderet i processen og sikrer renhed og levetid for den menneskelige krop..

Definition af T-lymfocytter, hvad det er, anvendelse i diagnose og behandling

T-lymfocytter er en talrige undertype af agranulocytter. Deltag i cellulær og humoral immunitet og giver beskyttelse af kroppen mod patogene virkninger.

Opmærksomhed! Den første analyse i en generel klinisk blodprøve er beregningen af ​​leukocytformlen. I en generel blodprøve vurderes det relative og absolutte indhold af lymfocytter i blodet. Afvigelser fra normale værdier indikerer patologi.

Hvad er T-lymfocytter, og hvor er de dannet?

Agranulocytforstadier vises i knoglemarven. Modningsprocessen finder sted i thymuskirtlen. Visse hormoner og væv på det sidste modenstrin påvirker differentieringen af ​​lymfocytter. Hver type T-celle adskiller sig strukturelt og funktionelt fra hinanden. Lymfocytter produceres i knoglemarven og i små mængder i milten og lymfeknuder. I tilfælde af forstyrrelser i arbejdet med knoglemarv eller leukæmi i forskellige etiologier stiger lymfeknuder, hvilket er det første tegn på patologiske tilstande.

T-celler kan skelnes fra andre lymfocytter ved tilstedeværelsen af ​​en speciel receptor på membranen. De fleste T-lymfocytter har en cellereceptor på membranen, der består af alfa- og beta-kæder. Sådanne lymfocytter kaldes almindeligvis alfa-ß-T-celler. De er en del af det erhvervede immunsystem. Specialiserede gamma delta-T-celler (en mindre almindelig type T-lymfocyt i den menneskelige krop) har ufravigelige T-celle-receptorer med begrænset mangfoldighed.

Typer af T-lymfocytter og deres funktioner

Der er flere typer T-celler:

  • effektorer.
  • Hjælpere.
  • cytotoksisk
  • Regulatory.
  • Killers.
  • Gamma delta.
  • Hukommelse.

Vigtig! Den vigtigste funktion af T-lymfocytter er at identificere og ødelægge en patogen mikroorganisme eller fremmed partikel.

T-hjælpere hjælper andre leukocytter i immunologiske processer i omdannelsen af ​​B-lymfocytter til plasmaceller. Hjælper-T-celler er kendt som CD4 T-lymfocytter, fordi de har CD4-glycoproteinet på membranen. Hjælper-T-celler aktiveres, når de binder til MHC klasse II molekylantigener, som er placeret på overfladen af ​​antigenpræsenterende celler. Når de er aktiveret, deler T-lymfocytter op og frigiver proteiner kaldet cytokiner, som regulerer en aktiv immunrespons. Celler kan differentiere sig i en af ​​flere lymfocytundertyper - TH1, TH2, TH3, TH17, TH9 eller TFH. T-lymfocytter af denne art kan være repræsenteret ved CD3-fænotypen. Disse glycoproteiner (CD4 og CD3) er med til at mobilisere immunsystemet og ødelægge den patogene mikroorganisme.

Cytotoksiske T-lymfocytter (CTL'er) ødelægger kræftceller eller virusinficerede celler og er involveret i transplantatafstødning. De er kendt som CD8 T-celler, fordi de har CD8-glycoproteinet på membranen. Genkender mål ved at binde til MHC klasse I peptidmolekyler, der er til stede på kimcellemembranen.

Regulerende T-lymfocytter spiller en nøglerolle i at opretholde immunologisk tolerance. Deres vigtigste opgave er at slå immunresponset fra i tid, hvor en patogen mikroorganisme ødelægges. Denne funktion udføres i fællesskab af T-mordere og T-hjælpere..

Normale værdier af T-lymfocytter i en blodprøve

Normale lymfocyttal er forskellige i forskellige aldersgrupper. Det er forbundet med de individuelle egenskaber ved immunsystemet. Volumenet af thymuskirtlen, der indeholder hovedparten af ​​agranulocytterne, falder under aldring. Indtil seksårsalderen dominerer lymfocytter i blodomløbet, og fra 6 år gammel - neutrofiler.

Procentdel af antallet af T-lymfocytter i blodet i forskellige aldersgrupper:

  • Hos nyfødte er indikatoren 14-36% af det samlede antal leukocytter..
  • Hos spædbørn varierer det mellem 41-78%.
  • Hos børn fra 12 måneder til 15 år falder det gradvist til 23-50%.
  • Hos voksne varierer det fra 18-36%.

Analyse af antallet af T-lymfocytter er et specielt tilfælde af generelle kliniske blodprøver. Denne undersøgelse giver dig mulighed for at bestemme det relative og absolutte indhold af lymfocytter i blodbanen. En immunologisk undersøgelse (immunogram) udføres for at detektere koncentrationen af ​​lymfocytter. Immunogrammet viser indekserne for B- og T-celler. Normen for T-lymfocytter anses for at være 48-68%, og B-celler - 4-18%. Forholdet mellem T-hjælpere og T-dræbere bør normalt ikke overstige 2,0.

Immunologisk blodprøve (immunogram)

Indikationer for et immunogram

Læger ordinerer et immunogram til at undersøge immunsystemets status. Først og fremmest er denne blodprøve nødvendig for patienter med HIV-infektion eller andre infektionssygdomme..

Almindelige sygdomme, for hvilke der er indikeret en immunologisk test:

  • Gastrointestinale sygdomme.
  • Vedvarende eller kroniske infektionssygdomme.
  • Allergiske reaktioner af ukendt oprindelse.
  • Anæmi hos forskellige etiologier (jernmangel, hæmolytisk).
  • Kroniske leversygdomme af viral eller idiopatisk karakter (hepatitis, cirrhosis).
  • Postoperative komplikationer.
  • Mistænkt kræft.
  • Svær betændelse, der varer flere uger.
  • Evaluering af effektiviteten af ​​immunostimulerende lægemidler.
  • Mistænkte autoimmune sygdomme (reumatoid arthritis, myasthenia gravis).

Afhængig af den behandlende læge kan der være andre indikationer for en immunologisk undersøgelse..

Fortolkning af testresultater

Det samlede indhold af lymfocytter i blodet

En overdreven stigning i niveauet af lymfocytter (CD3 + T-celler) i blodet kan indikere en infektiøs eller inflammatorisk proces. Denne tilstand observeres ved kronisk leukæmi eller bakterielle infektioner. Et fald i det absolutte antal T-celler indikerer en mangel på cellulær effektorimmunitet. Et reduceret antal T-lymfocytter observeres ved ondartede neoplasmer, hjerteanfald, brug af cytostatika eller skader fra forskellige etiologier.

B-celler

Forhøjede indekser af B-lymfocytter (CD19 + T-celler) observeres i autoimmune sygdomme, leversygdom, bronchial astma, svampe- eller bakterieinfektioner. Kronisk lymfocytisk leukæmi kan forårsage et øget indhold af B-lymfocytter i blodbanen. Nedsat antal B-lymfocytter vises med godartede neoplasmer, agammaglobulinæmi eller efter fjernelse af milten.

T-hjælpere

Hvis indekserne for det absolutte og relative indhold af T-celler med CD3 + CD4-fænotypen (T-hjælpere) stiger, indikerer dette tilstedeværelsen af ​​autoimmune sygdomme, allergiske reaktioner eller infektionssygdomme. Hvis niveauerne af T-celler i blodet er for lave, er dette et tegn på HIV, lungebetændelse, maligne neoplasmer eller leukæmi.

CTL'er med CD3 + CD8-fænotype stiger i virale, parasitære, bakterielle eller allergiske patologier. Ofte er en høj frekvens af denne type agranulocytter et tegn på HIV. Et fald i antallet af CTL'er med CD8-fænotypen indikerer tilstedeværelsen af ​​en autoimmun sygdom, hepatitis i forskellige etiologier eller influenza. Undersøg CD4 + / CD8-forholdet for at vurdere effektiviteten af ​​lægemiddelterapi eller overvåge sundhedsstatus for HIV-inficerede.

Naturlige (N) mordere

Et fald i det samlede antal naturlige dræberceller med CD16-fænotypen fører til udvikling af onkologiske, virale og autoimmune sygdomme. Forøgelse fører til afstødning af transplantater og komplikationer af forskellige etiologier.

Råd! Ovenstående data er kun til informationsformål. Kun en kvalificeret specialist kan udføre analysen af ​​indikatorer. Yderligere undersøgelser er påkrævet for at bekræfte eller udelukke diagnosen. Må ikke selvdiagnosticere eller behandle - søg råd fra din læge.

T-lymfocytter: rejsende og sofa kartofler

Om forfatteren

Sofya Alekseevna Kasatskaya - Juniorforsker, Laboratorium for adaptiv immunitetsgenomik, Institut for bioorganisk kemi. Akademikere M.M.Shemyakin og Yu.A. Ovchinnikov RAS. Forskningsinteresser - T-celleimmunitet, neuro- og oncoimmunology. Vinder af konkurrencen "Bio / Mol / Tekst" 2015 i kategorien "Bedste artikel om immunologi".

En passende forsvarsreaktion fra kroppen til invasionen af ​​vira, bakterier og andre patogener er at ødelægge de berørte celler, forhindre spredning af infektion og døden af ​​et stort antal af sine egne celler. Hvis en celle inficeret med en virus har bemærket det, udløses processerne med medfødt immunitet: autofagi (anvendelse af de interne komponenter i cellen ved hjælp af lysosomenzymer) og apoptose (programmeret celledød). Der er dog en masse patogene vira og bakterier, de ændrer sig endvidere konstant uden anerkendelse. For at klare dem er det adaptive immunitetssystem og dets vigtigste deltagere, lymfocytter, forbundet. Højdepunktet på udviklingen af ​​adaptiv immunitet var den cytotoksiske T-lymfocyt eller T-morderen. For at genkende et virusfragment (antigen) på en inficeret celle bruger den en T-celleceptor (TCR), der tilfældigt og uafhængigt samles på hver T-celle i thymuskirtlen (thymus). TCR-samlingsmekanismen er unik og er unik for immunsystemet hos hvirveldyr. Det antages, at disse fordele først blev opnået af primitiv fisk for omkring 500 millioner år siden, da som et resultat af retroviral infektion blev gener, der koder for specielle proteiner (rekombinaser), der var ansvarlige for rekombinationen af ​​TCR-gener, indført i deres gameter..

Klassisk human immunologi er baseret på undersøgelsen af ​​immunblodceller, blot fordi en blodprøve kan udtages fra enhver patient og undersøges i helbred og sygdom. Det var på blodcellerne, at klassificeringen af ​​T-lymfocytter blev opbygget - opdelingen i T-mordere og T-hjælpere, der kontrollerer Tigen-mordernes antigene specificitet, udsteder dem en "licens til at dræbe" og er i stand til at kontrollere hele immunresponsforløbet gennem signalering af opløselige molekyler, cytokiner. Senere blev en gruppe regulerende T-celler, der undertrykker overdreven adaptiv immunitet, isoleret fra grenen af ​​T-hjælpere..

Men som yoghurtannoncen minder os, er en betydelig del af cellerne i immunsystemet koncentreret omkring slimhinden i fordøjelseskanalen og i andre væv. Mens 5-6 liter voksent blod indeholder omkring 6-15 milliarder T-lymfocytter, i overhuden og hud - 20 milliarder T-celler [1], i leveren - yderligere 4 milliarder [2]. Er undersøgelsen af ​​blodprøver tilstrækkelig til fuldt ud at beskrive T-cellers funktion, hvis der er flere T-celler i de perifere organer end i blodbanen? Og er der nok klassiske underpopulationer til at beskrive alle typer T-celler, der findes i den menneskelige krop??

T-lymfocytlivscyklus

Efter TCR-samling testes hver T-celle for funktionaliteten af ​​den tilfældigt sammensatte receptor (positiv selektion) og for manglen på specificitet for kroppens egne antigener, dvs. for fraværet af en åbenlys autoimmun trussel (negativ markering). Udvælgelsesstadierne finder sted i thymuskirtlen; mere end 90% af forfadercellerne dør, idet de ikke klarer at samle receptoren korrekt eller passere selektiv selektion. De overlevende T-celler spredes og forlader thymus ind i blodbanen - dette er naive T-celler, der endnu ikke har opfyldt antigenet. En naiv T-celle cirkulerer i blodet og kommer periodisk ind i lymfeknuderne, hvor den i T-cellezonen kontakter specialiserede celler, der præsenterer den med et fremmed antigen.

Migration af effektor T-celler i væv under virusinfektion [3]. Inflammatoriske signaler fra inficerede epitelceller med deltagelse af residente celler transmitteres til det vaskulære endotel, hvis celler tiltrækker effektor T-celler med kemokiner CXCL9 og CXCL10. Rulning: når man bevæger sig langs den postkapillære venule i vævet, bremser effektorcellen og danner midlertidige kontakter med E-selectiner og P-selectiner på endotelceller. Stop: Effektorcellen klæber tæt til endotelet, når LFA-1 og andre alfa-integriner interagerer med ICAM-1 / VCAM-1 / MAdCAM-1 (på endotelet). Transmigration: effektor T-celle binder endotel JAM-1 med PECAM, CD99, LFA-1 molekyler og penetrerer gennem endotelceller i submucosa

Efter mødet med antigenet i lymfeknuden får T-cellen evnen til at dele sig igen - det bliver forløberen for hukommelse T-celler (stamcellehukommelse T-celler, TSCM). Blandt dens efterkommere er centrale hukommelsesceller (Central Memory T celler, TCM) og effektor-stamceller (Effector Memory T-celler, TEM), som ved opdeling producerer kortlivede effektorceller, der udfører en immunrespons (TEMRA-celler) [3]. Alle disse celler forlader lymfeknuden og rejser gennem blodet. Effektorcellerne kan derefter forlade blodbanen for at initiere en immunrespons i det perifere væv i det organ, hvor patogenet opholder sig. Hvad så - igen en rejse gennem blod og lymfeknuder?

Skemaet med overgang af efterkommere af aktiverede T-lymfocytter mellem populationer [4]. Forklaringer i teksten

Stromalceller, dvs. basen af ​​lymfeknuden udskiller signalstoffer (kemokiner) for at kalde T-cellen ind i lymfeknuden. Lymfeknude kemokiner genkendes af de homing receptorer CCR7 og CD62L. Men på effektorceller er begge receptorer fraværende. På grund af dette har det længe været et mysterium, hvordan effektorceller kan komme fra det perifere væv tilbage til de sekundære lymfoide organer - milten og lymfeknuder.

Svært valg af effektorcelle. Til hjemmet er processen med at blive hjemme, eller migrering af T-celler, for eksempel til det sted, der er mest kendt for naive celler - lymfeknuden. Alternativet er ikke at rejse gennem kroppen og blive en resident vævscelle

På samme tid begyndte data at samle sig (om forskelle i TCR-repertoirer og transkriptionsprofiler mellem TEM i blod og andre væv), som ikke passede ind i begrebet konstant migration af T-celler mellem væv og blod. Det blev besluttet at allokere en ny underpopulation - T-celler med residente hukommelse (TRM) der bor i et specifikt organ og ikke recirkulerer [5].

Hvor kommer bosiddende vævsceller først fra? Dette er efterkommere af effektorceller, der har mistet deres evne til at genanvende. Nogle væv, der er perifere for immunsystemet, for eksempel slimhinden i tyndtarmen og bughulen, tillader effektor T-lymfocytter at trænge frit, andre meget begrænsede. En stor strøm af effektor T-celler ind i disse væv observeres kun under den inflammatoriske respons. Væv af den anden type inkluderer hjerne og rygmarv, adskilt af en barriere fra immunsystemet, såvel som mange andre væv: perifere ganglier, slimhinder i kønsorganerne og tarmen, lunger, epidermis, øjne. Forskellen mellem de to vævstyper er i udtrykket af yderligere homingmolekyler til effektor T-celler, for eksempel MadCAM-1 adhæsionsmolekyler til penetrering i epithelet [3].

Resident T-celler i ældning af humant væv

Et kort over forholdet mellem tilstedeværelsen af ​​individuelle underpopulationer af T-celler i forskellige menneskelige organer, mærkeligt nok, blev kun sammensat i 2014. Donna Farbers team fra Columbia University Medical Center, New York, sammenlignede fænotyperne af T-celler isoleret fra blod og væv fra organdonorer fra alle aldersgrupper fra 3 til 73 år (i alt 56 donorer) [6]. Analyse af T-celle-subpopulationer ved anvendelse af flowcytometri bekræftede mange data opnået ved metoder med lavere opløsning og lavere statistik, og nogle træk ved beskrivelsen af ​​immunsystemet overført fra musimmunologi til mennesker, for eksempel et fald i indholdet af naive T-lymfocytter i alle organer med aldring..

Faldet i antallet af naive T-celler med alderen er forbundet med den hurtige aldring af thymuskirtlen, hvor fremtidige T-celler gennemgår stadierne af TCR-samling, testning af dens ydeevne og selektion for fravær af autoimmun potentiale. Det er vigtigt ikke kun at reducere det absolutte antal af naive T-celler, men også at reducere mangfoldigheden af ​​repertoiret af T-celle-receptorer, og dermed evnen til at danne et adaptivt immunrespons til en tidligere ukendt infektion [7]. For naive T-dræbere blev et progressivt fald i antallet i blod og lymfeknuder bekræftet, skønt for den naive T-hjælpere den negative korrelation mellem antallet og alderen i denne undersøgelse kun var signifikant for de sekundære lymfoide organer, men ikke for blodet..

Cirkulationsveje af T-lymfocytter fra forskellige underpopulationer [8]. Naive T-celler sammen med T-underpopulationenCM rejse gennem blodkarene og ind i T-cellezonen i forskellige lymfeknuder, gå ikke ud i vævene, selvom de mødes i deres kapillærer (rød bane). Effektor TEM-celler bevæger sig gennem lymfen og blodbanen, kan komme ind i lymfeknuden, men kommer ikke ind i T-cellezonen (lilla bane). Resident TRM-celler (vist i grønt i huden og i forskellige farver i slimhinderne) bevæger sig kun inde i vævet (grøn bane)

Isolering af hukommelse T-lymfocytter, hukommelseseffektorceller og kortvarige effektorceller fra slimhinderne i lungerne, tyndtarm og tyndtarmen, inguinal og mesenterisk lymfeknude i organdonorer gjorde det muligt for første gang at vurdere dynamikken i disse populationer i humant væv under aldring. Andelen af ​​centrale hukommelsesceller forventes at vokse i løbet af livet i overensstemmelse med stigningen i antallet af infektioner, der har formået at møde kroppen og komme ind i immunsystemets hukommelsesbibliotek. Hukommelseseffektorceller TEM fyld hurtigt niche for T-celler i barnets væv, hurtigt, ca. 12 år gammel, og fortrænger naive T-celler. Antallet af terminalt differentierede effektor-dræber T-celler (TEMRA), men kun i lymfeknuderne og milten; i ikke-lymfoide væv, tallet TEMRA falder. Kortvarige, terminalt differentierede T-mordere findes ofte i blodet, milten og slimhinderne i lungerne i alle aldre, men blandt T-hjælpere er denne underpopulation repræsenteret af et forsvindende lille antal celler. Tilsvarende er der få centrale hukommelsesceller blandt dræber-T-celler; de er hovedsageligt placeret i slimhinderne i to barrierevæv: lungerne og tarmen..

I brede streger kan et kort over fordelingen af ​​humane T-lymfocytter skitseres som følger: naive T-celler rejser gennem blodet og indtræder periodisk i de sekundære lymfoide organer, dræberne TEMRA findes i blodet, milten og lungerne. Efter alt at dømme er centrale hukommelsesceller kendetegnet ved en mere individuel vævsfordeling end andre underpopulationer: under alle omstændigheder kunne der ikke identificeres nogen form for regelmæssighed i aldringens dynamik i forskellige væv. Hukommelseseffektorceller, inklusive TRM-subpopulation dominerer blandt T-celler i slimhindebarriervæv. Generelt med aldring af T-celleimmunitet udviser ikke-lymfoide væv større stabilitet af underpopulationer, mens lymfoide væv udviser større aldersrelateret dynamik af T-celletyper [6]. Det er lettere at forklare stabiliteten af ​​vævsceller, hvis vi finder ud af, hvilken af ​​effektor T-cellerneEM forblive i væv, blive resident TRM og hvilke begivenheder deres liv består af efter at have nægtet at rejse rundt i kroppen.

Hvordan man skelner bosiddende vævsceller fra urenheder i blodlegemer?

Beboede T-celler er korrekte, men upraktiske til at bestemme hver gang ud fra en individuel celles evne til at migrere til lymfeknuderne, så det er nødvendigt at lave en liste over karakteristiske træk, hvormed det er muligt at identificere, der hører til denne underpopulation. Resident T-lymfocytter i væv - naturlige barrierer i kroppen (for eksempel i lungerne og slimhinden i tyndtarmen) ligner lidt klassiske effektorblodceller: De udtrykker markøren for aktiverede celler CD69, og deres udtryk er stabilt gennem hele livet i voksen alder og aldring og er karakteristisk for alle ikke-lymfoide væv. Men derudover kollokaliseres CD69 med CD103-markøren, der udpeger en gruppe af adhæsionsmolekyler - integriner, der fremmer tilknytningen af ​​en resident T-celle til epitelet og til fibroblaster i submucosaen i det valgte organ. For effektor T-celler i sekundære lymfoide organer er ekspression af CD103-integriner fuldstændigt ukarakteristisk: TEM-celler opretholder konstant en mobil fænotype.

Kortet udarbejdet af Donna Farbers team har en stor fejl: det er uklart, hvor rent det er muligt at isolere T-lymfocytter fra organet, hvilken andel af de analyserede celler er faktisk T-lymfocytter af blod fra kapillærerne inde i organet.

Spørgsmålet om forurening med blodceller er især akut for lungerne - det er ikke tilfældigt, at underpopulationens sammensætning af lunget T-celler uventet ligner T-cellerne i blod og lymfeknuder. Spørgsmålet om kontaminering af blodlegemer blev elegant løst for T-lymfocytter fra mus: forsøgsdyrene blev inficeret med lymfocytisk choriomeningitis-virus efter transplantation af en transgen klon af P14 T-celler, der var specifik for denne virus. Som et resultat blev de fleste af de cirkulerende celler under infektion repræsenteret af den virusspecifikke klon P14, og dens tilstedeværelse i væv kunne detekteres under anvendelse af fluorescerende antistoffer mod TCR P14. Anti-CD8-antistoffet mod markøren af ​​T-morderceller blev injiceret i blodet fra mus; det spreder sig hurtigt gennem blodbanen og binder til alle T-dræber i blodet (men ikke i væv). Mikroskopisk undersøgelse af orgelsektioner gjorde det nemt at skelne bosiddende dræber TRM fra celler, der for nylig ikke er frigivet fra blodet i organet og mærket med et anti-CD8 antistof [9]. Antallet af residente celler beregnet ved denne metode var 70 gange højere end antallet bestemt ved flowcytometri-metoden; en forskel på mindre end to gange blev kun observeret for residente celler i lymfeknuder og milt. Det viser sig, at standardteknikkerne til isolering af lymfocytter fra organer er dårligt egnede til analyse af mordere-residente celler og signifikant undervurderer befolkningsstørrelsen..

Resident T-cellearbejde: ikke forveksle turisme med emigration

I en normal situation bevæger musevævende celler sig næppe inden i det ikke-lymfoide væv og er tilstrækkeligt fastgjort til organstroma ved hjælp af adhæsionsmolekyler. Når residente makrofager af det samme væv ved udskillelse af cytokiner initierer en inflammatorisk respons, TRM blive mere mobil og patruljer det nærliggende epitel på jagt efter inficerede celler.

Hvis den inflammatoriske respons intensiveres, forstår cellerne dette som et signal på forstærkning: til arbejdet med patruljen TRM nye ankomster fra blod er forbundet TCM- og TEM-celler. Disse blodlegemer er meget mere mobile og bevæger sig bedre i epithelet. Betyder det, at det er i blodet, at morderen T-celler er klar til at handle blandt TEM, en CD8 + TRM udføre hjælper og regulatoriske funktioner i væv?

På den ene side er T-hjælpere mere vævsspecifikke i spektret af T-cellereceptorer, dvs. Der er meget få skæringspunkter mellem repertoirerne af TCR-celler taget fra forskellige væv, mens celler af en klon af T-morderen findes i forskellige væv blandt TEM [6]. Område af funktioner og repertoire med antigen specificitet TRM gjenstår at blive undersøgt, men evnen til at ødelægge inficerede vævsceller i TRM-der er bestemt mordere. I en model af musemasse polyomavirusinfektion i hjernevævet er affiniteten af ​​virusspecifikke T-cellereceptorer fra residente dræberceller desuden højere end hos virusspecifikke centrale hukommelsesceller [10].

Størrelsen af ​​T-cellepopulationen afhænger dog ikke kun af specificiteten af ​​TCR for infektioner, der tidligere fandt sted i dette organ, men også af den homostatiske spredning af T-celler - multiplikation af mere succesrige celler til at fylde organets kapacitet med antallet af T-lymfocytter. Ved markører CD28 og CD127 på celleoverfladen er det muligt at skelne for nylig og længe siden TCR-aktiverede celler fra dem, der kun modtog et homeostatisk signal til spredning fra vækstfaktoren IL-7. Med ældning af væv begynder homeostatisk celleproliferation at sejre over proliferation af TCR-aktiverede celler.

NKT-celler, en type residente leverceller, der findes i andre væv, fungerer ofte uafhængigt af T-cellereceptorer. De kan aktiveres af NK-celle-receptorer gennem genkendelse ikke af individuelle antigener, men af ​​almindelige molekylære faremønstre og vævsstress. Efter aktivering udskiller CD8 + NKT-celler cytotoksiske granulater og lyser mistænkelige vævsceller, såsom enkelte tumorceller og virusinficerede celler, der udtrykker og viser stressmolekyler på den ydre membran. Med aldring er tendensen TRM til aktivering uden en T-celle receptor via NK-celle receptorer eller cytokinsignaler kan føre til fejlagtig lysering af vævsceller, utilstrækkelig kontrol over kronisk inficerede eller degenererende epitelområder.

Patologiske manifestationer forbundet med arbejdet med residente T-celler inkluderer organspecifikke autoimmune syndromer og kroniske vævsinflammationssyndromer. Eksempler på kronisk betændelse understøttet af residente T-lymfocytter er kontaktdermatitis og psoriasis, og mekanismen er frigørelsen af ​​inflammatoriske faktorer IL-17 af residente T-mordere og IL-22 af residente T-hjælpere af dermis. CD8 + effektor-dræber T-celler, der findes i hjernen, ligner i totaliteten af ​​membranmarkørmolekyler som TRM hud, tarme og lunger og er i stand til at skubbe udviklingen af ​​intermitterende multipel sklerose med periodiske frigivelser af inflammatoriske cytokiner. Det er imidlertid uklart, om hjernen normalt har en population af TRM eller er det T-lymfocytter, der forbliver i vævet efter neurotropisk virusinfektion [8].

Funktionerne af residente hukommelsesceller under normale forhold - i fravær af infektion eller kronisk betændelse - kan omfatte krydstale (gensidig regulering hovedsageligt gennem sekretion af cytokiner og co-stimulerende molekyler) med ikke-klassiske, dårligt studerede lymfoide celler. De kan være y / δ T-celler associeret med slimhinder, der bærer en alternativ version af T-celle-receptorsamlingen eller medfødte immunlymfoide celler (medfødte lymfoide celler, ILC), der deler fælles træk i det epigenetiske landskab med T- og B-lymfocytter, men har ikke T- / B- eller NK-celle receptorer [11, 12].

Foreslåede funktioner af vævsopholdende T-lymfocytter. Nogle af funktionerne kan udføres i interaktion med bosiddende makrofager

TRM cellerne er i kontakt med antigenpræsenterende vævsceller - dendritiske celler i huden og residente vævsmakrofager. Beboede myeloide celler i forskellige væv er differentierede og ligner lidt hinanden. For eksempel vil makrofager i miltzone af milten, makrofager i leveren og mikroglia (makrofager i hjernen) variere meget både i morfologi og i spektret af funktioner. Foruden påvisning af antigener i væv er residente makrofager involveret i reguleringen af ​​aldring og vævs-selvfornyelse, især frigiver de vækstfaktorer og cytokiner, der stimulerer opdelingen af ​​vævets stamceller. I fedevæv stimulerer for eksempel makrofager differentieringen af ​​nye fedtceller, men når de går ind i den aktiverede M1-tilstand, udløser de inflammation og i stedet for differentiering får de eksisterende fedtceller til at forstørre og kvælde. Samtidige ændringer i metabolismen af ​​fedtvæv fører til ophobning af fedtmasse og har i de senere år været forbundet med mekanismerne til udvikling af fedme og type II diabetes. I huden stimulerer cytokiner, der udskilles af makrofager og residente y / δ T-celler, opdelingen af ​​stamceller under regenerering af overhuden og stamceller i hårsækkene [13, 14]. Det kan antages, at hjælperen TRM-celler, der patruljerer epitelet og danner kontakter med vævsmakrofager, kan modulere spektret og volumenet af vækstfaktorer, der udskilles af sidstnævnte for stamceller, inflammatoriske cytokiner og epitelomdannelsesfaktorer - og derved deltage i vævsfornyelse.

Hvilken læring TRM kan give medicin?

At forstå, hvordan residente T-celler fungerer, er absolut vigtigt for at bekæmpe infektioner, der ikke går direkte i blodbanen, men kommer ind i kroppen gennem barrierevæv, dvs. for langt de fleste infektioner. Det rationelle design af vacciner til beskyttelse mod denne gruppe af infektioner kan sigte netop til at styrke det første beskyttelsesstadium ved hjælp af residente celler. Situationen, hvor optimalt aktiverede antigenspecifikke celler eliminerer patogenet i barrierevævet, er meget mere fordelagtigt end at udløse akut inflammation til at kalde T-lymfocytter fra blodet, da vævet er mindre beskadiget.

Repertoiret af TCR associeret med slimhindebarrievæv betragtes som delvist degenereret og mest udbredt, dvs. identisk for mange mennesker i befolkningen. Ikke desto mindre fordrejer isolering af T-celler fra organer, bias i dataene som et resultat af udvælgelsen af ​​kun visse kaukasiske donorer i kohorterne, og den samlede lille mængde af akkumulerede sekvensdata giver ikke tillid til offentligheden af ​​repertoirerne af T-celle T-receptorer.RM-celler. Imidlertid ville det være praktisk: design af vacciner kunne reduceres til søgning og modifikation af de mest affinitet og immunogene peptider i patogenet, der interagerer med en af ​​de almindelige TCR-varianter i vævsbarrieren for dette patogen.

Idéen om, hvilke TCR'er bærer på deres overflade T, er selvfølgeligRM-celler er ikke nok til effektivt at manipulere immunresponser i væv. Det er nødvendigt at undersøge detaljerede faktorer, der påvirker populationen af ​​væv med visse kloner af T-celler, og at forstå mekanismerne til aktivering af lokal vævsimmunitet og induktion af tolerance TRM. Hvordan befolkes nicher af T-lymfocytter i slimhinderne hos et barn, før de møder et stort antal patogener og følgelig før dannelsen af ​​en betydelig pool af effektorhukommelse T-celler - forløbere for residente celler og centrale hukommelsesceller? Hvorfor og hvordan, i stedet for den klassiske aktivering af lymfocytter, dannes en reaktion af tolerance over for mikrober af slimhindernes ikke-patogene flora? Disse spørgsmål er på dagsordenen i studiet af residente celler i immunsystemet..

Bestemmelse af mønstrene for T-lymfocyt-homing i visse væv kan tilvejebringe en fordel ved cellulær immunoterapi af tumorsygdomme. I teorien skal dræber-T-celler med den ønskede specificitet for tumorantigenet, aktiveret in vitro, dræbe patientens tumorceller. I praksis kompliceres en sådan immunterapi af det faktum, at tumorceller er i stand til at undertrykke immunresponser og gør dræberne T-celler, der nærmer sig tumoren, inaktive. Ofte ophobes anergiske T-lymfocytter i massen af ​​en voksende tumor og omkring den, primært TRM dette stof. Af de mange aktive tumorspecifikke T-celler, der er injiceret i en patient, er der få, der når målet, og endda kan de praktisk talt være ubrugelige i det immunsuppressive tumormikro-miljø.

At dechiffrere mekanismerne, der tillader specifikke kloner af T-celler at komme ind i specifikke væv, kunne mere effektivt målrette laboratorieudviklede T-celler og medføre en æra med overkommelig personlig immunoterapi..