Trombofili

Dystoni

I modsætning til medfødt trombofili udvikler den erhvervede sygdom sig på baggrund af andre sygdomme, herunder kræft, samt når man tager visse medicin.

Kliniske manifestationer af thrombophilia

Sygdommen er asymptomatisk, så patienter har ofte ikke engang mistanke om, at de lider af denne sygdom. På grund af fraværet af symptomer på trombofili kan sygdommen kraftigt manifestere sig i form af dyb venetrombose med ødemer og smerter i benene, der er forbundet med denne sygdom, cyanose i huden og lungeemboli..

Vores læger

Thrombophilia-diagnose

Diagnose af denne sygdom kræver laboratorieundersøgelser. Typisk screenes thrombophilia for:

  • tilstedeværelsen af ​​denne sygdom hos slægtninge;
  • en episode af dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli i en ung alder i fravær af tilstande, der provokerer udviklingen af ​​komplikationer;
  • tilbagefald (DVT);
  • thrombophlebitis af sunde overfladiske årer;
  • 2 eller 3 inkonsekvente aborter på ethvert stadium af graviditeten, fostertab i en drægtighedsalder på mere end 20 uger.

Trombofili ordineres individuelt med obligatorisk deltagelse af en hæmatolog og afhænger direkte af de faktorer, der førte til forekomsten af ​​denne sygdom.

Det sigter mod at bekæmpe trombose og behandle den underliggende sygdom. Trombose behandles med antikoagulantia og thrombolytika.

CELT-klinikken har moderne udstyr, der gør det muligt at diagnosticere og behandle forskellige former for trombofili. Vi ansætter erfarne fagfolk, der vil gendanne dit helbred!

Vores tjenester inden for phlebology

Administrationen af ​​CELT JSC opdaterer regelmæssigt prislisten, der er offentliggjort på klinikens websted. For at undgå mulige misforståelser beder vi dig dog om at afklare omkostningerne ved tjenester pr. Telefon: +7 (495) 788 33 88

ServicenavnPris i rubler
Kirurgisk lægeudnævnelse (primær til komplekse programmer)2700
Modtagelse af en kardiovaskulær kirurg (phlebologist), d.m.s. Malakhova Yu.S. med ultralydundersøgelse (primær)4.500
Duplex scanning af vener i begge nedre ekstremiteter6.000
Duplex scanning af vener i den ene underben3.500

Trombofili er en medfødt eller erhvervet patologisk tilstand karakteriseret ved nedsat blodkoagulation og en øget risiko for blodpropper. Det kendetegnes ved varighed af kurset og pludselige komplikationer i form af en trombedannelse i en vene, dens fiksering på væggen med udvikling af inflammatoriske processer (phlebothrombosis) eller blokering af blodkar ved en trombe (tromboembolisme). Sådanne forhold udgør en fare for patientens helbred og liv og kræver professionel medicinsk behandling..

Samtidig skal det bemærkes, at trombofili ikke altid kan føre til komplikationer i form af trombose eller tromboemboli - ikke desto mindre øges risikoen for deres forekomst i denne patologi markant.

Grundene

I de senere årtier har der været en stigning i antallet af patienter, der lider af medfødte og erhvervede former for thrombophilia. Forskere forklarer dette med følgende faktorer:

  • forværring af den økologiske situation i verden;
  • "befolkningens aldring;
  • forsinkelse med at søge professionel medicinsk hjælp.
  • Indledende konsultation - 2 700
  • Gentaget konsultation - 1 800
At lave en aftale

Opdelingen i genetisk og erhvervet trombofili er baseret på sygdommens årsag. Så genetisk trombofili er resultatet af de strukturelle træk ved nogle gener, der fører til forstyrrelser i arbejdet i blodkoagulationssystemet. De mest almindelige arvelige trombofili er:

  • polymorfisme (Leiden-mutation) V-faktor blodkoagulation;
  • polymorfisme i genet af protrombin II af blodkoagulationsfaktoren;
  • protein S-mangel;
  • protein C-mangel;
  • antithrombinmangel.

De opstår på grund af:

  • et øget niveau af lipoproteiner i blodet;
  • mangel på antithrombin III;
  • mangel på protrombin S og C;
  • thalassæmi;
  • faktor V-genmutationer;
  • protrombin-mutationer.

I modsætning til medfødt trombofili udvikles erhvervede former på baggrund af andre sygdomme, herunder onkologiske, samt når man tager visse medicin. Det er sædvanligt at fremhæve følgende grunde:

  • langvarig kateterisering af vener;
  • hjertefejl;
  • kræft, hvis behandling inkluderer massiv kemoterapi;
  • autoimmune sygdomme;
  • dehydrering af kroppen, ledsaget af en stigning i antallet af røde blodlegemer.

Kliniske manifestationer af thrombophilia

Sygdommen er asymptomatisk, så patienter har ofte ikke engang mistanke om, at de lider af denne sygdom. På grund af fraværet af symptomer på trombofili kan sygdommen kraftigt manifestere sig i form af dyb venetrombose med ødemer og smerter i benene, der er forbundet med denne sygdom, cyanose i huden og lungeemboli..

Thrombophilia-diagnose

Diagnose af denne sygdom kræver laboratorieundersøgelser. Typisk screenes thrombophilia for:

  • tilstedeværelsen af ​​denne sygdom hos slægtninge;
  • en episode af dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli i en ung alder i fravær af tilstande, der provokerer udviklingen af ​​komplikationer;
  • tilbagefald (DVT);
  • thrombophlebitis af sunde overfladiske årer;
  • 2 eller 3 inkonsekvente aborter på ethvert stadium af graviditeten, fostertab i en drægtighedsalder på mere end 20 uger.

Vores læger

Behandling

Trombofili-behandling ordineres individuelt med en obligatorisk deltagelse af en hæmatolog og afhænger direkte af de faktorer, der førte til starten af ​​denne sygdom. Det sigter mod at bekæmpe trombose og terapi af den underliggende sygdom..

Konservative behandlingsmetoder tilvejebringer en integreret tilgang, hvor der lægges særlig vægt på at fjerne årsagen til patologien. Derudover anvendes det generelle skema til behandling og forebyggelse af trombose..

Dette skyldes det faktum, at der ikke findes nogen specifik terapi til behandling af thrombophilia. Behandlingen er som følger:

  • Foreskrivning af en diæt, der begrænser forbruget af fedtholdige og stegte fødevarer og eliminerer fødevarer med højt kolesteroltal fuldstændigt;
  • At tage medicin, der hæmmer blodpladeaggregation (Aspirin, Kurantil), antikoagulantia (Warfarin), lægemidler, der har en styrkende effekt på de vaskulære vægge (Papaverin, Trental);
  • Brug af traditionel medicin: friskpresset druesaft, tranebærte, tinktur af japanske sophora frø.

Behandling af thrombophilia, der skyldes en mangel på koagulationsfaktorer og antithrombin III involverer transfusion af store mængder plasma, som kombineres med introduktionen af ​​"Heparin" i blodet. Medfødt trombofili, der opstår som følge af mangel på antithrombin III, kræver anvendelse af erstatningsterapi: introduktion af lægemidler med antithrombin III i blodet tre timer efter introduktionen af ​​"Heparin". Behandling af milde former for trombofili udføres ved subkutan injektion af lyofiliseret plasma og "Heparin" 4 gange om dagen. Der kan opnås ret gode resultater ved intravenøs indgivelse af antithrombin III.

I svære former for sygdommen anvendes direkte antikoagulanter, som er kombineret med fibrinolytiske midler. En sådan behandling giver især gode resultater, når lægemidlet indgives på niveauet for det berørte kar..

Vores tjenester inden for phlebology

Administrationen af ​​CELT JSC opdaterer regelmæssigt prislisten, der er offentliggjort på klinikens websted. For at undgå mulige misforståelser beder vi dig dog om at afklare omkostningerne ved tjenester pr. Telefon: +7 (495) 788 33 88

trombofili

Trombofili er en sygdom i blodsystemet, der er kendetegnet ved nedsat hæmostase samt en tendens til at danne blodpropper. Den vigtigste manifestation af sygdommen er talrige og tilbagevendende tromboser i visse områder i kredsløbssystemet. De begynder normalt at udvikle sig efter svær fysisk anstrengelse, efter traumer med varierende sværhedsgrad, operation eller under transport af et barn (trombofili under graviditet er en almindelig forekomst).

Hvis du starter denne lidelse og ikke begynder at behandle den, er det senere muligt hjerteinfarkt, dyb venetrombose, slagtilfælde, nyreinfarkt, lungeemboli. Disse tilstande medfører ofte patientens død..

Trombofili er en forholdsvis almindelig patologi. Medicinsk statistik er sådan, at det diagnosticeres i 40% af den voksne befolkning. Risikoen for dannelse af blodpropper øges på grund af en ugunstig miljøsituation, fysisk inaktivitet og tilstedeværelsen af ​​kroniske patologier hos mennesker. En phlebologist beskæftiger sig med diagnosen og behandlingen af ​​sygdommen..

ætiologi

Alle etiologiske faktorer, der fremkalder progression af thrombophilia, er opdelt i primær og sekundær.

Arvelig eller genetisk trombofili skrider frem hos en person, der har en arvelig tendens til det (overført på genetisk niveau).

Følgende tilstande kan "aktivere" sygdommen:

  • mangel på arvelig protein C. Dette stof er en naturlig antikoagulant. Hvis dens syntese forstyrres i kroppen, vil dette føre til øget trombedannelse;
  • faktor V blodkoagulation. Denne patologi bremser til en vis grad den fysiologiske proces med blodkoagulation, derfor fører den ofte til progression af thrombophilia;
  • deterministisk mangel på antithrombin (genetisk). Dette stof er også et antikoagulant (analog til protein C). Det skal bemærkes, at dets mangel kan være både medfødt og erhvervet;
  • kombineret arvelig trombofili. I dette tilfælde arver en person flere gener på én gang, som er "provokatører" af thrombophilia.

Sekundær trombofili hos mennesker udvikler sig på baggrund af patologier, der allerede findes i kroppen:

  • trombocytose;
  • erytem;
  • tumorer af ondartet art;
  • antiphospholipid syndrom;
  • autoimmune patologier.

Klassifikation

  • vaskulær trombofili. Patologi udvikler sig normalt på baggrund af lidelser, der påvirker venerne og kapillærerne. Disse inkluderer åreforkalkning, vaskulitis og så videre;
  • hematogen. Patologier i blodkoagulationssystemet fører til dets progression. Denne form er den farligste, da blodets viskositet og fluiditet ændres, når den udvikler sig. Dens øgede fortykning kan provokere trombose, emboli fra mellemstore og store kar, iskæmi og hjerteanfald;
  • hypodynamisk. Det diagnosticeres for krænkelser af sammentrækningen af ​​blodkar i forskellige størrelser..

Symptomer

Symptomerne på sygdommen vises gradvist. Det er værd at bemærke, at de ofte viser sig så dårligt, at en person slet ikke er opmærksom på dem og ikke går til lægen. Patologisymptomer afhænger direkte af, hvor i blodomløbet en trombe har dannet sig, og i hvilken grad blodstrømmen på dette sted forstyrres, samt af, om patienten har somatiske sygdomme i baggrunden..

Det vigtigste symptom, der indikerer udviklingen af ​​sygdommen, er smertefulde fornemmelser på stedet for lokalisering af blodproppen (arme, ben osv.) Samt øget hævelse. Hvis der diagnosticeres trombose i benvenen, opstår der ofte en farlig komplikation, som kan føre til død - lungeboli.

Hvis sygdommen har påvirket lungerne, vises følgende symptomer:

  • en følelse af fylde i brystet;
  • smerter i brystbenet;
  • patienten klager over åndenød og åndenød under normal fysisk anstrengelse.

Ved et ondartet forløb af patologi kan følgende symptomer observeres:

  • vævsnekrose;
  • gangrene i lemmerne;
  • hæmoragisk purpura.

Trombofili og bære et barn

Trombofili under graviditet manifesterer sig ofte. Der er to grunde til dette:

  • en yderligere belastning på kroppen af ​​den vordende mor leveres af en anden dannet cirkel af blodcirkulation - placenta;
  • mens man bærer et barn i en kvindes krop, udløses en mekanisme til at øge blodkoagulationsevnen. Hovedmålet med denne proces er at reducere risikoen for muligt blodtab..

Kvinder med trombofili skal om nødvendigt være under konstant tilsyn af en læge, om nødvendigt gennemgå et behandlingsforløb, da denne tilstand kan provokere en spontanabort, intrauterin fosterudviklingsforstyrrelse.

Diagnosticering

  • at tage blod for at påvise tilstedeværelsen af ​​trombofili;
  • Vaskulær ultralyd;
  • kontrastearteriografi - en teknik, der gør det muligt for læger at vurdere patency for fartøjer i forskellige størrelser;
  • flebografi;
  • røntgen;
  • radioisotopundersøgelser;
  • analyse af tilstedeværelsen af ​​en genetisk faktor for polymorfismer.

Behandling

Flere læger er involveret i behandlingen af ​​patologi på en gang - en phlebologist, en hæmatolog og en vaskulær kirurg. Det er vigtigt først at identificere den rigtige årsag til sygdommens progression. Den mest effektive behandling vil kun være, hvis rodårsagen fjernes.

Normalt tager læger først terapeutiske behandlingsmetoder..

Lægemiddelterapi inkluderer følgende lægemidler:

De tyr også ofte til helbredende blodudladning, hæmodelution, transfusion af frisk frosset plasma.

Det er vigtigt at følge en speciel diæt under behandlingen. I dette tilfælde øges terapiens effektivitet flere gange. Produkter, der indeholder meget kolesterol, er helt udelukket fra kosten. Det er også forbudt at spise fedtholdige og stegt mad. Menuen til en patient med trombofili skal indeholde grøntsager, frugter, friske urter og tørrede frugter.

Ved en mild form af sygdommen udføres behandlingen ved anvendelse af den intravenøse indgivelse af lyofiliseret plasma såvel som tørt donorblod. I alvorlige tilfælde er fibrinolytiske medikamenter inkluderet i behandlingsforløbet. De injiceres direkte på det sted, hvor embolusen blokerede blodkaret.

Behandlingsplanen udvikles strengt individuelt for hver patient. For at normalisere blodcirkulationen anbefaler læger:

  • gå oftere i den friske luft;
  • selv-massage;
  • fytoterapi;
  • deltage i medicinsk gymnastik;
  • tage ud at svømme.

Folkemedicin

Folkemedicin til behandling af thrombophilia anvendes kun sammen med lægemiddelterapi. De mest effektive midler:

  • tranebær te;
  • drue saft;
  • enge sød te;
  • hvidløg;
  • infusion af sød kløver;
  • heste kastanje tinktur;
  • Sophora japonica frø tinktur.

Komplikationer

  • som et resultat af trombose i hjernens blodkar, kan områder med iskæmi forekomme i organet. Slag og blødninger er heller ikke udelukket;
  • tarmnekrose;
  • peritonitis;
  • hjerteinfarkt;
  • gangrene i lemmerne;
  • hvis trombose forekommer i placentaens kar, vil fosteret dø.

Forebyggelse

Du kan reducere risikoen for udvikling og progression af thrombophilia, hvis du overholder følgende anbefalinger:

  • når de første symptomer, der indikerer patologi, skal du omgående konsultere en læge;
  • leve et sundt liv;
  • ikke drikke alkoholholdige drikkevarer;
  • stop med at ryge;
  • normaliseret fysisk aktivitet;
  • bære specielle kompressionsbeklædning og elastiske bandager som instrueret af en læge;
  • kontrollere niveauet af blodtryk, samt gennemgå en undersøgelse for at bestemme niveauet af dårligt kolesterol i blodet;
  • patienter, der har en tilbøjelighed til udviklingen af ​​sygdommen, bør undgå længerevarende ophold på deres fødder, ikke løfte vægte og også reducere fysisk aktivitet;
  • kvinder i første trimester af graviditeten skal gennemgå en omfattende undersøgelse.

Thrombophilia - hvad er det? Graviditetsrisici, typer og behandling

Hurtig side-navigation

Mennesker, der er langt fra medicin, ved lidt om blodpatologier. Ved hørelse af forskellige kræftformer og "kongelig" sygdom - hæmofili. Denne liste over blodpatologier er dog ikke begrænset til. Derudover kan mange leve livet uden at indse, at de er i fare.

Thrombophilia - hvad er det??

Trombofili er ikke en sygdom, ikke en diagnose, men en tilstand i kroppen kendetegnet ved en øget tendens til dannelse af blodpropper. Faktisk er trombose en konsekvens af thrombophilia. Og dette er allerede en sygdom, ikke en disponering.

I løbet af århundreder med udvikling har levende organismer, inklusive mennesker, et unikt beskyttende træk - spontan stop af blødning (hæmostase). Takket være hende er en levende væsen beskyttet mod dødeligt blodtab med mindre og moderate skader. Og dette er fordelene ved blodkoagulationssystemet.

På den anden side skal processen med dannelse af beskyttende "blokeringer" i karene kontrolleres og fastholdes. Det er her, anti-koagulationsfaktorer kommer ind..

Normalt afbalanceres koagulationssystemets aktivitet af antikoagulantens aktivitet. Når denne dynamiske ligevægt skifter, forekommer der imidlertid forstyrrelser i det hemostatiske system. En af dem er trombofili..

Denne patologiske tilstand kan være medfødt eller erhvervet. Arvelig trombofili udvikler sig på grund af mutationer i gener, der er ansvarlige for syntesen af ​​koagulationsfaktorer eller deres antagonister. Den erhvervede form er forbundet med karakteristika for livsstil og sundhedsstatus:

  • oncopathology;
  • diabetes;
  • fedme;
  • graviditet;
  • postpartum og postoperativ tilstand;
  • dehydrering;
  • autoimmune patologier;
  • hjertefejl;
  • at tage visse medikamenter (orale prævention, glukokortikoider, østrogener);
  • langvarig venekateterisering.

Oftest overlapper og udløser trombose genetisk trombofili og ovennævnte risikofaktorer. I mangel af provokerende træk ved forøget trombedannelse er det muligvis ikke personer med en arvelig disponering muligvis.

Trombofili er ofte asymptomatisk - dens manifestationer er forbundet med den udviklede trombose og bestemmes af dens lokalisering. Dybe vener i de nedre ekstremiteter påvirkes normalt. I dette tilfælde er der hævelse, træthed i benene, en følelse af fylde, cyanose eller rødme i huden.

En farlig komplikation er tromboembolisme - en adskillelse af en trombe med efterfølgende blokering af et mindre kar. I dette tilfælde udvikles iskæmi eller vævsnekrose på grund af forstyrrelser i blodforsyningen. Lungeemboli er en dødelig tilstand. Tegn inkluderer akut brystsmerter, chok, takykardi, bevidsthedstab og koma..

Der dannes sandsynligvis blodpropper i venerne. Ud over det vaskulære leje af de nedre ekstremiteter og lungearterien kan de mesenteriske årer, portal, lever, nyre, sjældent påvirkes venerne i de øvre ekstremiteter og hjernen..

Arvelig trombofili - funktioner

Hvis de nærmeste blod pårørende i en ung alder blev diagnosticeret med trombose og dens tilbagefald, eller patienten udviklede en sådan patologi på baggrund af hormonerstatningsterapi eller indtagelse af orale prævention, er det fornuftigt at udelukke arvelig trombofili ved at udføre en genetisk analyse. Det udføres ved PCR (polymerasekædereaktion).

Denne metode gør det muligt at detektere ændringer i gener, der kontrollerer processen med hæmostase, og gøre en konklusion om tilstedeværelsen eller fraværet af arvelig trombofili.

En genetisk disponering for øget blodkoagulation er forbundet med dominerende mutationer. Som du ved, er alle gener i hver persons krop til stede i dobbeltmængder. Hvis mindst en kopi påvirkes af en dominerende mutation (heterozygot form), vil den patologiske tilstand manifestere sig.

Når begge gener ændres (homozygot), øges sværhedsgraden af ​​trombose og sværhedsgraden af ​​deres konsekvenser mange..

I arvelig trombofili kan mutationer påvirke to grupper af gener:

  • ansvarlig for aktiviteten af ​​koagulationsfaktorer;
  • kodning af antikoagulerende synteser.

I det første tilfælde forårsager ændringerne overdreven aktivitet af koagulationsforbindelser: faktor Leiden V og protrombin (faktor II). Disse mutationer forekommer allerede i ung alder. Hos kvinder er den sædvanlige spontanabort forbundet med dem..

Hvis gener til syntese af antikoagulantia er beskadiget, bemærkes et fald i deres koncentration. Arvelig trombofili er forbundet med en mangel på proteiner C og S, antithrombin III. Homozygote nyfødte (med 2 defekte gener) har en høj dødelighed på 90-100%. Heterozygote babyer lider af lyn Purpur, ledsaget af mavesår i huden og udseendet af nekrosezoner på det.

Derudover bestemmes arvelig trombofili ofte af mutationer i gener, der koder for andre fysiologiske processer..

En patologisk tendens til dannelse af blodpropper observeres med medfødt hyperhomocysteinæmi, dysfibrinogenæmi, forstyrrelser i fibrinolyseprocessen (ødelæggelse af blodpropper).

Trombofili under graviditet er farligt?

Meget ofte udvikler trombose sig på baggrund af øgede belastninger på kroppen. Graviditet er sådan en stressende situation. Denne tilstand i en kvindes liv ledsages af en kolossal omstrukturering i funktionen af ​​alle organer og systemer. Inkluderet ændringer i blodsammensætning.

Kompenserende for at beskytte den vordende mor mod overskydende blodtab under fødsel øger kroppen koncentrationen af ​​koagulationsfaktorer. Denne tilstand øger risikoen for placentaltrombose hos kvinder med arvelig trombofili med 6 gange og kan føre til konsekvenser som spontanabort eller mistet graviditet.

Den farligste periode er 10 uger. Hvis denne milepæl med succes blev overvundet, skal det huskes, at i tredje trimester af graviditeten vil risikoen for trombose igen øges.

I dette tilfælde kan for tidlig fødsel eller placentabruktion med massiv blødning, der truer morens og fosterets liv, forekomme. Hos babyer i fødselsperioden er der tegn på udviklingsforsinkelse og placentainsufficiens.

Det er dog muligt at føde et sundt barn med diagnosticeret thrombophilia. Kvinder med en sådan arvelig disponering bør tage en ansvarlig tilgang til planlægning af graviditet. Hvis der var en historie med aborter, en frosset graviditet, trombose under indtagelse af hormonelle medikamenter, mislykkede IVF-forsøg, eller en af ​​de pårørende i blodet, der led af dette, skulle den vordende mor testes for trombofili.

Dette er en dyr, kompleks diagnostisk procedure og vises ikke for alle, men hvis lægen foreslår at udføre den, skal du ikke nægte det. Medicinsk kontrolleret thrombophilia gør det muligt at føde og føde en stærk baby uden udviklingshæmninger.

Imidlertid er succesen med forløbet af en sådan graviditet i lægenes nøje overvågning af den vordende mors tilstand og hendes strenge overholdelse af alle medicinske anbefalinger.

Thrombophilia diagnostik + tests

Thrombophilia-diagnose er en flerstegs og kompleks proces. Dets formål er at identificere et specifikt link, der kan mislykkes, og at bestemme alvorligheden af ​​den patologiske tilstand.

Selv en generel blodprøve kan få en specialist til at tænke over en mulig trombofili med følgende resultater:

  • øget viskositet;
  • en stigning i koncentrationen af ​​erythrocytter og blodplader;
  • et øget forhold mellem volumenet af dannede elementer og volumenet af blodplasma (øget hæmatokrit);
  • fald i ESR.

For at finde ud af, i hvilket led af hæmostase problemet er muligt, tillader laboratoriebestemmelse af sådanne indikatorer:

  • protrombinindeks;
  • trombintid;
  • D-dimer;
  • APTT (aktiveret partiel thromboplastintid) og INR (internationalt normaliseret forhold) -indeks;
  • anti-Ha (hæmning af Stuart-Prower-koagulationsfaktoren);
  • proteiner C og S;
  • antithrombin III;
  • koagulationstid og blødning;
  • faktor VIII;
  • opløselige fibrin-monomere komplekser;
  • von Willebrand faktor;
  • kalk i blodet;
  • plasma-forklassificeringstid (aktiveret);
  • fibrinolytisk aktivitet;
  • lupus antikoagulant.

Listen over bestemte parametre er omfattende, men i hvert specifikt tilfælde ordinerer hæmatologen en undersøgelse af kun nogle karakteristika. Så under graviditet og dens planlægning, APTT, thrombintid og protrombinindeks er fibrinogenindhold vigtigt. De samme test udføres før operationer..

Behandling med antikoagulantia kræver kontrol af APTT, INR, anti-Xa. Hvis der antages en autoimmun karakter af patologien - lupus-antikoagulant, INR, APTT, protrombinindeks, fibrinogen. Og efter venøs trombose, alle de samme tests, bortset fra lupusmarkøren, og yderligere undersøgte proteiner C og S, D-dimer, faktor VIII og homocystein.

Hvis der er mistanke om en arvelig disponering af PCR, påvises genetiske markører af trombofili:

  1. Mutationer i generne af antikoagulerende proteiner C og S;
  2. Defekter, der forårsager en mangel på antithrombin III;
  3. Leiden's mutation;
  4. Prothrombin (II) mutation;
  5. Mutation i methylenetetrahydrapholatreduktasegenet;
  6. Defekt blodpladeceptorgen for glycoprotein IIIa;
  7. Unormalt fibrinogen-gen.

Trombophilia-behandling - medicin

Behandling for diagnosticeret thrombophilia bestemmes af dens årsag. Hvis den patologiske tilstand bestemmes genetisk, kan en fuldstændig kur ikke opnås. I dette tilfælde anvendes substitutionsterapi..

Det sigter mod at genopfylde de manglende koagulationsfaktorer gennem injektioner eller plasmaoverføringer. Med hyperaggregation er plasmaferese og plasmadråbe indikeret.

Erhvervede former for thrombophilia behandles med antikoagulantia. Indikationen for deres udnævnelse er en kombination af 3 eller flere risikofaktorer. Til trombofili anvendes de samme lægemidler som til behandling af trombose:

  • aspirin;
  • warfarin;
  • kime;
  • pradaksa;
  • heparin og dets derivater (dalteparin, enoxaparin, fraxiparin).

Mennesker med trombofili får vist brugen af ​​folkemiddel, der tynder blodet. Ingefær, frisk druesaft, tranebærte, tørrede frugter og skaldyr er især nyttige. Fedt- og stegt mad bør udelukkes fra kosten, da lipider i dens sammensætning tykkere blodet.

Sørg for at bære kompressionsundertøj under graviditet: strømper og strømpebukser. Ekspanderende mødre bør ikke overse træningsterapi, massage, langsomt gang eller svømning hver dag.

Vejrudsigt

Trombofili er ikke en sygdom, men en prædisposition for den. Hvis du overholder de grundlæggende regler for forebyggelse, trombose og relaterede komplikationer (tromboembolisme, iskæmi, hjerteanfald, slagtilfælde) vil der ikke udvikles.

Først og fremmest skal du følge principperne for korrekt ernæring: inkluder i kosten friske grøntsager, frugter, bær, skaldyr, magert kød og fisk og fuldkornsbrød. Det er ikke nødvendigt at tillade stagnation af blod i venerne, hvilket bidrager til en stillesiddende livsstil.

Alle kroniske patologier og akutte infektiøse processer skal behandles straks eller kontrolleres. Det systematiske indtag af hormonelle medikamenter og erstatningsterapi for trombofili involverer regelmæssige undersøgelser af blodets koagulationsevne.

Thrombophilia er ikke en sætning. Tværtimod ved at kende til et sådant træk ved kroppen, vil en fornuftig person, der bekymrer sig om sit helbred, tage alle mulige forholdsregler for at forhindre udvikling af livstruende komplikationer.

Trombofili: typer, analyser og behandling, især under graviditet

Hvad er det? Trombofili er en patologi i kredsløbssystemet, manifesteret i forstyrrelser i hæmostase og en tendens til dannelse af blodpropper. Sygdommen er kendetegnet ved multiple tromboser og deres tilbagefald. Mere end 40% af befolkningen lider af patologi, og dette tal stiger hvert år.

Trombondannelse forstyrrer normal blodgennemstrømning, hvilket fører til livstruende konsekvenser: ekstreme manifestationer - iskæmisk slagtilfælde og hjerteanfald. De mest almindelige komplikationer er vævsnekrose og kronisk venøs insufficiens..

Patienten har i de fleste tilfælde ikke mistanke om, at han har trombofili, indtil der dannes en blodpropp - en trombe - i kroppen. Dette sker, fordi blodkoagulationsprocessen forstyrres. For at stoppe enhver blødning skal vores krop tykkere blodet i dette område..

Thrombophilia - hvad er det, og hvordan det manifesterer sig?

Hvis en person lider af trombofili, vil blodproppen overstige den størrelse, der er nødvendig for at stoppe blødningen. I fremtiden kan tromben forøge og blokere karens lumen fuldstændigt.

Udseendet af en blodprop i kroppen viser følgende symptomer på trombofili:

  • Hurtig hjerteslag - hjertet har brug for mere indsats for at bevæge blod med blodpropper;
  • Åndenød og åndenød (også forbundet med den tidligere faktor);
  • Følelsesløshed, ømhed og hævelse i ekstremiteterne - hovedsageligt i ben og fødder. vaskulære blodpropper dannes oftest der;
  • Ubehagelige fornemmelser i brystet under en dyb indånding;
  • Hoste med frigivelse af stoffer med blod;
  • Flere patologier af graviditet og abort (den første sygdomsudbrud hos kvinder kan forekomme under graviditet).

I mekanismen for blodcirkulation er der koagulationsfaktorer og antikoagulantia. Under normale forhold er deres aktivitet i balance. Trombofili er en krænkelse af en af ​​dem: Patienten har enten en svækkelse af antikoagulerende faktorer, eller aktiviteten af ​​blodkoagulationsfaktorer stiger.

Trombofili kan være medfødt og erhvervet (under hensyntagen til udviklingsårsagen). Hvis en person ikke har genetiske patologier, kan en stigning i blodkoagulation udvikle sig på grund af:

  • vaskulære skader;
  • sygdomme i kredsløbssystemet;
  • tager aggressive medicin.

Der er en lille chance for at få en disponering for blodpropper, men dette øges med visse sygdomme. Derfor er omfattende mål rettet mod at udelukke udviklingen af ​​erhvervet trombofili som en komplikation af den underliggende patologi (for eksempel på baggrund af lungebetændelse, diabetes mellitus osv.).

Arvelig trombofili - gener og faktorer

I de fleste tilfælde står læger over for arvelig thrombophilia, en forælder overfører thrombophilia-gener til hans barn. Der er flere faktorer, der bidrager til tendensen til at danne blodpropper:

1. Primær genetisk abnormitet. En fejl i RNA-koden, som programmerer strukturen af ​​proteiner. Dette er en kompleks patologi, der inkluderer en abnormalitet af protrombin G 202110A, en mangel på proteiner C og S og antithrombin III og en Leiden-mutation (faktor V-patologi).

Anomalier kan også vises separat..

2. Mangel på C- og S-protrombin. Et protein kaldet protrombin C syntetiseres i leveren. Det aktiveres af thrombin, så protrombin S kan stoppe blødning. Koagulationsfaktorer V og VIII ødelægges, og blodet koagulerer ikke.

En utilstrækkelig mængde C- og S-protrombin fører til forøget trombose.

3. Utilstrækkelig mængde antithrombin III. Proteinmangel er forårsaget af forstyrrelser i dens syntese. Det overføres på en autosomal dominerende måde, det vil sige, det afhænger ikke af forældrenes og barnets køn, det manifesterer sig altid, hvis det er arvet (dvs. med denne patologi er der ingen sunde bærere af det patologiske gen).

Sandsynligheden for, at et unormalt gen udvikler sig, afhænger af mange faktorer. Der er tilfælde, når det på menneskers sundhed vil dets virkning være minimalt.

Antithrombin III er en af ​​de vigtigste komponenter i reguleringen af ​​blodkoagulationsmekanismen. Når de kombineres med thrombin (et protein, hvis funktion er at danne blodpropper), hæmmer de hinandens handlinger. Antithrombin III-mangel forhindrer rettidig thrombininaktivering, hvilket fører til multiple koagulation.

4. Leiden-mutation - anomali af faktor V. Under normale forhold undertrykkes den femte blodkoagulationsfaktor ved virkning af protein C. Leiden-mutationen antyder, at faktor V er resistent over for C-proiteinpåvirkning, hvilket stimulerer blodkoagulation.

5. Prothrombinoverskud. Prothrombin er et proteinstadium, der går foran thrombin. Dens accelererede syntese bidrager til dannelsen af ​​store blodpropper. Konsekvenserne af en anomali af protrombin kan være blokering af karret i hjertet og hjernen, som manifesterer sig i hjerteanfald og slagtilfælde i en ung alder..

6. Antiphospholipid syndrom. Phospholipider er de komponenter, der udgør membranerne i nerveceller, blodkar og blodplader. Hvis der produceres en overdreven mængde antistoffer i kroppen, ødelægges phospholipider og forstyrrer funktionaliteten af ​​celler, der deltager i mekanismen for blodkoagulation og fortynding.

Genetisk trombofili kan være forårsaget af flere faktorer, men dens manifestationer er under alle omstændigheder de samme. De vil bestå af en krænkelse af blodgennemstrømningen i en bestemt del af kroppen eller organet med alle de deraf følgende følger.

Trombofili under graviditet - risici og handlinger

Arvelig trombofili og graviditet er i de fleste tilfælde kompatible. Sandsynligheden for en autosomal dominerende transmission af en afvigelse af blodkoagulationsmekanismen til et barn er 50%. For den autosomale recessive type er den lavere og udgør 25%, dvs. i generationer kan der være bærere af et patologisk gen, i hvilke kliniske manifestationer af sygdommen er fraværende.

Ofte diagnosticeres thrombophilia hos den vordende mor lige under graviditeten. Dette skyldes det faktum, at i perioden med embryogenese øges blodkoagulationen, da der vises en yderligere blodcirkulation i en kvindes krop - den placentale. Naturen har sørget for at reducere blodtab under fødsel (når moderkagen er adskilt).

Den største risiko for en kvinde med trombofili er spontanabort - blodkoagulationsniveauet stiger 5 gange.

Dette kan ske på grund af spontan placentabruktion forårsaget af cirkulationsproblemer. En spontanabort er mulig både umiddelbart efter undfangelsen og på et senere tidspunkt..

En kvinde, der følger alle lægeres anbefalinger, er i stand til at føde et foster og føde med trombofili. Den normale betegnelse for fødslen af ​​et barn hos en kvinde, der arbejder med en sådan sygdom, er 35-36 uger. På dette tidspunkt er for tidlig fødsel ikke længere farlig for fosterets og mors liv..

Trombofili har en negativ effekt på barnet i livmoderen efter den 10. uge med embryogenese, manifesteret i form af føtal hypoxi. Mikrothrombi dannes i beholderne i morkagen, som forhindrer indtrængen af ​​næringsstoffer og ilt i barnets krop. I fravær af behandling af thrombophilia under graviditet, er fosterudviklingen forsinket eller graviditeten falmer.

Andet trimester er ofte uundgåelig, og fra begyndelsen af ​​tredje øges risikoen for for tidlig fødsel dramatisk. Gravide kvinder med trombofili ordineres regelmæssig undersøgelse af blodkoagulationssystemet (koagulogram) og om nødvendigt introduktion af moderne antikoagulantia.

Diagnostik og analyser for thrombophilia

Det er næsten umuligt at bestemme thrombophilia af eksterne faktorer. Thrombophilia-testen begynder med bestemmelse af niveauet for røde blodlegemer og blodplader i blodet. Hvis den generelle analyse viste en stigning i antallet af disse celler, vises patienten visse undersøgelser, der sigter mod nøjagtigt at bestemme diagnosen.

Andre indikatorer for blodsammensætning måles også:

  • Niveauet af D-dimer - et nedbrydningsprodukt af blodpropper - stiger på grund af en stigning i antallet af blodpropper i blodet.
  • Analyse for aPTT: i laboratoriet skal du simulere koagulationsprocessen. Aktivitetsgraden af ​​koagulationsfaktorer vil blive reduceret, og "thrombin-tiden" - perioden med dannelse af blodpropper.
  • Fibrinogenniveau. Ved overdreven blodkoagulation stiger dens mængde.

Det vil hjælpe med at beslutte, om patienten har arvelig trombofili, analyse af faktorer i det genetiske kort. Kun et komplet billede giver os mulighed for i detaljer at overveje de genetiske faktorer ved trombofili:

  1. Inhiberende mutation af plasminogenaktivatoren - undertrykkelse af fibrinolyseprocessen. Denne faktor forhindrer nedbrydning af blodpropper.
  2. Patologi med metioninmetabolisme - en stigning i niveauet af homocystein i blodplasmaet. MTHFR-genet koder for et enzym, der omdanner homocystein til methionin med deltagelse af B-vitaminer.
  3. En stigning i niveauet af fibrinogen i blodet - mutationen forårsager for aktiv syntese af fibrin. Globulin under virkningen af ​​enzymet thrombin forvandles til fibrin og fremmer thrombusdannelse.
  4. Ændring i faktor II-niveau - mutation i kodning af protrombin: erstatning af guanin (G) med adenin (A). Dette påvirker ikke proteinets struktur, men det påvirker aktiviteten af ​​dets syntese..
  5. Ændringer i blodpladeaggregation. Aminosyreleucinen erstattes af prolin, mutationer forekommer i integrin-beta-proteinet.

Dette er de mest almindelige markører. Der er også mindre almindelige patologier, der kan identificeres ved hjælp af et genetisk kort. Valget af specifikke test forbliver hos den læge, der er ansvarlig for den bestemte patient. Du kan ikke tildele alle studier i træk, fordi de er dyre.

Trombofili-behandling - medicin og diæt

Behandling mod mild trombofili er at tage blodfortyndere. Patienten vises sådanne lægemidler som Acenocoumarol, Warfarin. En speciel diæt er også ordineret: fødevarer, der bidrager til blodfortykning, er udelukket fra kosten. Det er forbudt at konsumere grøn te, spinat, salat, fede nødder (valnødder, cashewnødder) og lever af enhver oprindelse.

  • Hvis blodpropper fortsætter med at dannes aktivt, indlægges patienten på hospitalet, og behandling ordineres baseret på intravenøs indgivelse af ufraktioneret heparin (ved hjælp af en infusomat - en speciel enhed, der doserer lægemidlet).
  • Hvis kroppen af ​​en person med trombofili ikke opfatter eller reagerer negativt på heparinstrukturer, får han ordineret alternativ behandling med enoxaparinnatrium eller fondaparinux.

Præparater med acetylsalicylsyre, dipyridamol, pentoxifylline, clopidogrel anvendes med succes. Den komplekse terapi skal indeholde vitaminer fra gruppe B, E, folinsyre, alprostadil og nicotinsyre.

Målet med thrombophilia-behandling er at lysere så mange blodpropper som muligt. Standardvarighed af terapi er 20-25 dage. På individuel basis kan behandlingen forlænges op til et år, eller et konstant indtag af lægemidler kan ordineres.

I tilfælde af presserende behov vises patienten en kirurgisk operation, hvor blodkarene manuelt "renses" for blodpropper. Efter proceduren er det nødvendigt at tage blodfortyndende medicin i mindst 2-3 uger.

Gravide kvinder får lignende behandlinger af trombofili, men antallet af ordinerede medicin er meget mindre. Ekspanderende mødre rådes til at minimere fysisk aktivitet og følge en diæt..

Vejrudsigt

Trombofili er kun en tilbøjelighed til blodpropper, og hvis patienten overholder anbefalinger vedrørende ernæring og indtagelse af forebyggende medikamenter, er risikoen for slagtilfælde og hjerteanfald minimale..

For gravide kvinder og kvinder, der ønsker at blive gravid, afhænger sandsynligheden for at få et sundt barn af individuelle genetiske egenskaber. Når du har fastlagt årsagen og mekanismen for patologien, kan du beregne sandsynligheden for transmission og manifestation hos et barn.

Kapitel 4 THROMBOPHILIA. ETIOLOGI OG PATHOGENESIS. MÆRKERE AF THROMBOPHILIC STATER

Trombofili, som defineret af den britiske komité for hæmatologiske standarder, er en medfødt eller erhvervet defekt i hæmostase, hvilket fører til en høj grad af følsomhed for trombose. Russiske hæmostasiologer tilbyder en mere fuldstændig definition af denne patologiske tilstand: trombofili er forstyrrelser i hæmostase og hæmorheologi, som er kendetegnet ved en øget tendens til at udvikle blodkartrombose og organisk iskæmi..

Ifølge nogle undersøgelser påvises trombofili, medfødt eller erhvervet, hos mere end 60% af patienter med venøs trombose. Oftest manifesteres medfødte trombofile tilstande klinisk i form af idiopatisk venøs trombose, der forekommer i ung alder [Cushman M., 2007].

Der er adskillige klassifikationer af trombofile tilstande. En af dem, den mest omfattende og komplette, blev udviklet og foreslået af Z.S. Barkagan og hans samarbejdspartnere i 1996. Den inkluderer 10 store grupper, der afspejler ændringer på forskellige niveauer i det hemostatiske system.

1. Hæmorologiske former karakteriseret ved polyglobulinea, øget hæmatokrit, øget blod- og / eller plasmaviskositet (med eller uden hyperthrombocytose).

2. Former forårsaget af forstyrrelser i blodpladerhemostase forbundet med hyperthrombocytose, øget blodpladeaggregeringsfunktion (spontan og under påvirkning af større agonister), niveauet og multimericiteten af ​​von Willebrand faktor.

3. Former forbundet med mangel og / eller abnormiteter af primære fysiologiske antikoagulanter - proteiner C og S, antithrombin III, TFPI.

5. Former forbundet med fibrinolyseforstyrrelser - mangel eller abnormitet i vævets plasminogenaktivator (TPA) og plasminogen i sig selv, et overskud af deres hæmmere.

6. Former forbundet med øget aktivitet og utilstrækkelig inaktivering af faktor VII.

7. Autoimmune og infektiøse immunformer, herunder det såkaldte antiphospholipid syndrom; Behcets sygdom, thyrotoksikose, systemisk vaskulitis, bakteriel endokarditis, sepsis.

8. Paraneoplastiske former: viscerale former for kræftsvulster i forskellige lokaliseringer (Trousseaus syndrom osv.).

9. Metabolske former - diabetiske angiopatier, hyperlipidemiske former, trombofili med hyperhomocysteinæmi osv..

Medfødt (genetisk) trombofili er forbundet med en forstyrrelse i genstrukturen for visse proteiner, der hører til blodkoagulationssystemet.

For at gå videre til diskussionen af ​​medfødt trombofili er det nødvendigt at definere nogle genetiske begreber.

Et gen er et afsnit af et DNA-molekyle, hvor information om biosyntesen af ​​et polypeptidkæde (protein) med en specifik aminosyresekvens kodes. Et gen er en enhed af arveligt materiale, det sikrer dannelse af ethvert karakteristisk træk ved en organisme og dets transmission i en række generationer. Gener kontrollerer alle cellulære processer på molekylært niveau, hvilket tilvejebringer biosyntese af proteiner, primært enzymer.

Allel (allelvariant) - en af ​​de mulige former for det samme gen. Alleler er placeret i identiske regioner (loci) af homologe (parrede) kromosomer; bestemme mulighederne for udvikling af den samme egenskab kontrolleret af dette gen.

Genetisk polymorfisme (polymorf variant, enkelt nukleotidvariant, SNP) - er erstatningen af ​​et af nukleotiderne - A, C, T, G - med en anden i DNA-sekvensen.

Homozygote (homozygot variant) - en variant, når to gener, der bestemmer et bestemt træk, er de samme, dvs. et par alleler - faderlig og mødre - er identiske.

Heterozygote (heterozygot variant) - en variant, når de to gener, der bestemmer en bestemt egenskab, er forskellige, det vil sige paret af alleler - faderlig og moderligt - er ikke det samme.

"Vild type" - en fænotype eller et sæt fænotyper, der er iboende hos de fleste individer i naturlige populationer af en given art.

Så alleler eller allelvarianter er strukturelt forskellige regioner af det samme gen, lokaliseret i homologe kromosomer og bestemmer alternative varianter af manifestationen af ​​en eller en anden egenskab. Hvis allelerne er forskellige i deres struktur, taler de om en heterozygote, hvis de er ens, er dette en homozygot variant. Forskelle i nukleotidsekvensen af ​​alleliske varianter kan skyldes forskellige mekanismer. Ændringer i generne i hemostasesystemet er kendetegnet ved udseendet af punkt-enkeltnukleotidsubstitutioner eller polymorfismer i de kodende sekvenser af gener, hvilket forårsager ændringer i strukturen af ​​RNA og derfor i strukturen af ​​en komponent i hemostasis-systemet på grund af udskiftningen af ​​en eller anden aminosyre med en anden. En ændring i den primære struktur af et protein kan føre til en ændring i dets funktion og funktionelle aktivitet eller gå upåagtet hen, hvilket forklarer den ulige rolle, som enkelt nukleotidsubstitutioner har i forskellige dele af DNA'et i et gen. På trods af det faktum, at der allerede er beskrevet nogle genetiske ændringer, der er karakteristiske for medfødt trombofili, er søgningen efter nye kandidat-enkeltnukleotidsubstitutioner, der kunne forklare tilstedeværelsen af ​​tromboemboliske komplikationer i fravær af kendte markører, meget intensiv. Molekylært biologisk er ændringer i DNA normalt missense-mutationer (udskiftning af en aminosyre på grund af en nukleotidændring), og meget sjældnere nonsensmutationer (en enkelt nukleotidsubstitution danner et stopkodon og enzymsyntese forstyrres). Hvis der sker en ændring i den funktionelle aktivitet af en komponent i hæmostase-systemet, er to resultater mulige - et fald i funktionen op til dets tab eller en forøgelse af handlingen på henholdsvis anvendelsesstedet, funktionstab og funktionsgevinst. I dette tilfælde er der åbenlyst en ubalance i hæmostase-systemet, hvis kliniske manifestation og laboratorie-manifestation afhænger af graden af ​​dets kompensation. I henhold til forstærkning af funktionstype forekommer ændringer i FV og protrombinfunktion, tab af funktion observeres med et billede af hæmostatisk faktormangel - et eksempel er trombofili associeret med en mangel på naturlige antikoagulantia.

Medfødt trombofili kan betinget opdeles i flere grupper:

1. gruppe - mangel på fysiologiske antikoagulanter, herunder mangel på antithrombin III, protein C og protein S;

2. gruppe - øget niveau eller aktivitet af plasmahæmostasefaktorer - resistens over for aktiveret protein C (Leiden-mutation), mutation i protrombingenet, øgede niveauer af VIII, IX, XI af blodkoagulationsfaktorer;

3. gruppe - patologi i fibrinolysesystemet;

4. gruppe - hyperhomocysteinæmi.

1. Gener til blodpladerhemostase:

Blodplade glycoprotein 1α (integrin-alpha-2)

Gp-1a 807 C → T - bestemmer strukturen af ​​en af ​​blodpladeceptorerne (integrin), på grund af hvilken blodplader er fastgjort til den beskadigede karvæg. Når nukleotid C erstattes af nukleotid T, er der en stigning i aktiviteten af ​​genkodede receptorer og følgelig en stigning i hastigheden af ​​blodpladefiksering til den vaskulære væg, hvilket kan føre til en øget risiko for at udvikle forskellige hjerte-kar-sygdomme.

Trombocytglycoprotein IIIa, integrin ß

GpIIIα 1565 T → C (Leu33Pro) - gen til blodpladeceptor for fibrinogen og von Willebrand-faktor. Genet bestemmer blodpladers aggregeringsaktivitet, i nærvær af polymorfismer for en sjælden allel, øges blodpladens evne til at aggregeres kraftigt, hvilket fører til en øget risiko for at udvikle hjerte-kar-patologi (hjerteanfald, slagtilfælde, tidlig form for iskæmisk hjertesygdom).

Blodplade glycoprotein 1β

2. Gener til koagulationshemostase:

FGB-455G → A - bestemmer aktiviteten af ​​fibrinogen ved at kode aminosyresekvensen af ​​β-kæden af ​​fibrinogen. Transport af en sjælden allel A ledsages af øget genekspression, hvilket fører til en stigning i niveauet af fibrinogen i blodplasma og øger risikoen for udvikling af hjerte-kar-sygdomme.

VII koagulationsfaktor

FVII 10 976 G → A (Arg353Gln) - faktor VII, aktiverer FIX og FX ved at starte koagulationskaskaden. Tilstedeværelsen af ​​heterozygot eller homozygot polymorfisme for en sjælden allel i FVII-genet er en beskyttende faktor for risikoen for at udvikle hjerte-kar-sygdomme, trombose og tromboembolisme, da det ledsages af et fald i koncentrationen af ​​FVII i blodplasma med en tredjedel af de indledende og aktiviteten af ​​prokoagulantreaktioner..

VIII koagulationsfaktor

FVIII 10 976 G → A (Asp1241Glu) - VIII antihemofil faktor. I den aktive tilstand er det en kofaktor FIXa, der igen påvirker FX og aktiverer sidstnævnte. Polymorfisme for en sjælden allel fører til et fald i FVIII-aktivitet, hvilket er en beskyttende faktor i forhold til risikoen for at udvikle hjerte-kar-sygdomme. Når denne polymorfisme imidlertid kombineres med en mutation i X-kromosomet, der bestemmer udviklingen af ​​hæmofili A, bemærkes et mere alvorligt forløb af sygdommen..

FXII koagulationsfaktor

3. Gener i fibrinolysesystemet

PLAT vævsplasminogenaktivator

PLAT-7351 C → T - er et determinant gen i vævsplasminogenaktivator, hvis hovedfunktion er omdannelsen af ​​plasminogen til plasmin. I nærvær af en polymorf variant for en sjælden allel i dette gen forekommer et signifikant fald i produktionen af ​​PLAT, hvilket ledsages af et fald i aktiviteten af ​​fibrinolysesystemet, en øget risiko for slagtilfælde, hjerteanfald og venøse tromboemboliske komplikationer.

PAI-1 plasminogenaktivatorinhibitor

4. Gener af folatcyklussen

Folatcyklussen er en kæde af biokemiske reaktioner, der resulterer i omdannelsen af ​​aminosyren homocystein til aminosyren methionin. Med et fald i niveauet af enzymer, inklusive på grund af genetiske faktorer, der er grundlaget for biokemiske transformationer, forekommer en stigning i koncentrationen af ​​homocystein i blodplasmaet, hvilket fører til overproduktion af homocystein, en blanding af disulfider og homocysteinthiolacton. Disse forbindelser bidrager til endotelskader, eksponering af subendothelialmatrix og glatte muskelceller. Derudover fremmer et overskud af homocystein aktiveringen af ​​XII- og V-faktorer såvel som ekspressionen af ​​vævsfaktor; på samme tid afbrydes frigivelsen af ​​naturlige hæmmere af koagulering og antiplatelet midler - protein C, en hæmmer af den ydre bane for blodkoagulation; den glycosaminoglycan-afhængige aktivering af antithrombin III falder, aktiviteten af ​​thrombomodulin undertrykkes. Sammen med dette er der en forøget blodpladeaggregering på grund af et fald i syntesen af ​​nitrogenoxid med endotelet såvel som en øget frigivelse af von Willebrand-faktor ved beskadigede endotelceller. Et fald i syntesen af ​​endotel nitrogenoxid skyldes et fald i ekspressionen af ​​nitrogensyntase på grund af virkningen af ​​lipidperoxidationsprodukter (LPO), der er initieret af homocystein. De angivne atherogene og trombofile effekter bestemmer sammen kronisk endotelisk dysfunktion ved hyperhomocysteinæmi. Forekomsten af ​​hyperhomocysteinæmi i den generelle befolkning er 5%.

MTR 2756 A → G (D919G) - påvirker strukturen og funktionen af ​​enzymet methioninsynthase, som med deltagelse af vitamin B12-kofaktor deltager i reaktionen af ​​folatcyklussen. Genetiske forstyrrelser fører til en stigning i homocysteinniveauer og et fald i S-adenosylmethionin-niveauer, hvilket er en afgørende faktor for udviklingen af ​​nogle typer obstetrisk patologi samt en øget risiko for trombedannelse.

CBS 844ins68 er et enzym involveret i reaktionen ved at kombinere serin og homocystein med omdannelsen af ​​sidstnævnte til cystathion. Reaktionen sker med deltagelse af vitamin B6 som en co-faktor.I nærvær af polymorfisme for en sjælden allel i cystathione-ß-synthasegenet kan det ikke kun føre til hyperhomocysteinæmi, men også til homocysteinuria. Det er vist, at genetiske abnormiteter i dette gen sammen med andre forstyrrelser i enzymatisk aktivitet i folatcyklussen kan føre til en øget risiko for dannelse af tromber..

5. Endotelgener

END1 G5665T Lys198Asn er et vasopressorpeptid produceret af det vaskulære endotel under påvirkning af forskellige enzymer og proteiner, såsom adrenalin, thrombin, vasopressin såvel som i vaskulær skade. Det er muligt, at i nærværelse af polymorfisme i endothelin 1-genet, forekommer en reaktiv ændring i aktiviteten af ​​andre proteiner i det vaskulære endotel, inklusive protrombotiske, hvilket øger risikoen for trombedannelse og forværrer sygdomsforløbet..

NOS (e) - endotel NO-syntase

NOS (e) VNTR og C → T - hovedfunktionerne i NOS (e) enzymet - deltagelse i processerne med angiogenese, et fald i blodpladernes aggregeringskapacitet, afslapning af glatmuskelelementerne i den vaskulære væg. Tilstedeværelsen af ​​disse varianter af polymorfismer i NOS (e) -genet påvirker den øgede risiko for at udvikle hjerte-kar-sygdomme og deres komplikationer, inklusive slagtilfælde, hjerteanfald, iskæmisk hjertesygdom.

Mængden af ​​genetisk diagnostik bør ikke være den samme hos patienter med forskellige kliniske situationer, og derfor er der udviklet flere muligheder (paneler) til den genetiske undersøgelse af det hemostatiske system:

1. Hovedpanel (grundlæggende): undersøgelse af polymorfe varianter af FV-, FII-, MTHFR-gener. Denne indstilling kan bruges som en screeningsindstilling; hvis transport af mindst en sjælden allelvariant detekteres, kræves en udvidet genetisk undersøgelse..

2. Standardpanel: undersøgelse af polymorfe varianter af generne FV, FII, FGB, FXII, PAI-1, MTHFR, MTHFD, CBS. Standard sæt gener til rutinemæssig forskning.

3. Udvidet panel: undersøgelse af polymorfe varianter af generne FV, FII, FGB, FVII, FVIII, FXII, PAI-1, PLAT, MTHFR, MTHFD, CBS, MTR, MTRR, END1, NOS (e). En udvidet version af det genetiske panel anbefales til forskning hos patienter med tromboembolisme, tilbagevendende trombose.

I 2012 afsluttede Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine of SB RAS (Novosibirsk) det næste trin i en langtidsundersøgelse af hyppigheden af ​​forekomst af polymorfe varianter af gener i hæmostase-systemet hos patienter i det vest-sibiriske område med venøs trombose og tromboemboliske komplikationer. Detaljerede resultater af undersøgelsen er præsenteret i tabel. 4.3.