Hjerteglycosider

Tromboflebitis

Hjerteglycosider er en heterogen gruppe af medikamenter, der har et kompleks med lignende virkninger: normalisering af kontraktil og pumpefunktion af myokardiet, gendannelse af metabolisme, ernæring, cellulær respiration.

Medicin fra denne gruppe er ret farlige, hvis de bruges analfabeter, kan de fremkalde en forværring af tilstanden, hurtig dekompensation af hjertesvigt og død på kort sigt..

Derfor ordineres glycosider udelukkende af en kardiolog. Selv en specialist vejer omhyggeligt funktionerne i fysiologi og overvåger konstant handlingen med et eller andet navn for hurtigt at rette kurset.

Uafhængig brug er strengt forbudt for at undgå fatale følger..

Handlingsmekanisme og rækkevidde

Den farmaceutiske virkning af hjerteglycosider er kompleks og kompleks.

Det er denne brede evne til at påvirke hjertestrukturer, der værdsættes i lægemidler af denne type, men det er denne evne, der har de modsatte konsekvenser, hvis de tages forkert.

Blandt handlingsmekanismerne:

  • Normalisering af ernæring og åndedræt af myokardiet. Den vigtigste forskel mellem glycosider er den måde, hvorpå effekten opnås.

Hvis andre medikamenter udvider koronararterierne, gendanner blodgennemstrømningen, påvirker disse metaboliske processer.

Under normale forhold er effektiviteten af ​​udveksling af energi (groft sagt, dette udtryk er ikke helt passende her) temmelig lille.

Takket være brugen af ​​hjerteglykosider vokser det. Derfor er basis for virkningen et fald i behovet for mængden af ​​blod, ilt og næringsstoffer på grund af den maksimale anvendelse af det volumen, der er.

  • Forøget hjertets kontraktilitet. Også en dobbelt proces.

Faktisk øges muskelstrukturens pumpefunktion, men på samme tid formindskes varigheden af ​​selve stødet (systole), hvilket under visse betingelser med nogle former for utilstrækkelighed kan være farligt.

Når man bruger medicin i høje doser, er effekten især mærkbar, hvilket kræver omhyggelig overvågning af patientens tilstand.

  • Delvis glycosider har evnen til at gendanne vaskulær tone i hjertet og andre organer. Men dette er ikke en primær handling med hensyn til vigtighed, derfor betragtes den som en yderligere.
  • Vanddrivende effekt. Blid, forårsager hurtig fjernelse af overskydende væske fra kroppen, hvorved belastningen på myokardiet reduceres.

Om nødvendigt kan der ordineres specialiserede lægemidler, men kompatibilitet med glycosider skal tages i betragtning.

  • Antiarytmisk mekanisme. Det består i at reducere intensiteten af ​​produktionen af ​​elektriske impulser i hjertestrukturer og bremse ledningen af ​​sådanne.

Glykosider har også en delvis virkning af betablokkere. Reducerer følsomheden af ​​specifikke receptorer over for adrenalin, hvilket minimerer sandsynligheden for takykardi.

De farmakologiske virkninger af hjerteglykosider skyldes metaboliske processer, der aktiveres, når de tages.

Der produceres mere actin og myosin, de er ansvarlige for normal myocardial kontraktilitet.

Der er en direkte effekt på vagusnerven, som følge heraf er der en refleksfald i antallet af hjertekontraktioner pr. Minut. Nyre, cerebrale arterier udvides.

Glycosider forstyrrer også ophobningen af ​​kalium i celler på grund af komplekse reaktioner, hvilket fører til justering af arbejdet i hjertestrukturer.

Med alt det, der er sagt, observeres fordelagtige effekter kun ved korrekt brug af medicin..

Medicin i denne gruppe medfører store risici, hvilket gør dem uegnede til uautoriseret brug, mens lægerne viser maksimal opmærksomhed under behandlingen..

I tilfælde af en overdosering eller en forkert ordning skal de modsatte virkninger udvikle sig, der er stor sandsynlighed for dødsfald, akut lægehjælp kræves.

Klassifikation

Klassificeringen udføres i henhold til arten af ​​den farmakologiske effekt, henholdsvis skelnes lægemidler med hurtig og langvarig virkning.

Der er en nøgleforskel mellem dem - dette er varigheden af ​​den gavnlige virkning på det kardiovaskulære system..

Kort virkning

Dette er medicin baseret på urteingredienser: liljekonval og strophanthus. Fås i form af opløsninger til intravenøs administration.

De karakteristiske træk ved denne gruppe er den hurtige opnåelse af en terapeutisk effekt, men resultatet varer ikke længe. Cirka få timer, hvorefter den forsvinder.

Årsagen er lav biotilgængelighed - lægemidlet absorberes ikke i tarmen.

På den anden side er dette et positivt træk. Fordi sandsynligheden for en overdosering med det korrekte første valg er nul.

Der er ingen kumulativitet, det vil sige, der er ingen evne til at samle sig. Følgelig er midlerne til denne underart ideel til kortvarig brug eller lindring af nødsituationer..

Korglikon

Sammensætningen er baseret på liljekonvalen. Det betragtes som det sikreste middel blandt alle andre navne.

Det har en overvejende kardiotonisk virkning. Det vil sige, det øger myocardial kontraktilitet uden at påvirke hyppigheden af ​​beats per minut.

Overdosering provoserer ikke selv i høje koncentrationer, forårsager praktisk talt ikke bivirkninger, undtagen til urimeligt langvarig brug.

Det giver mening at ordinere Korglikon i relativt milde tilfælde af hjertesvigt, når situationen stadig er under kontrol af selve organismen (underkompensation eller det første trin for at undgå yderligere udvikling af den patologiske proces).

På trods af den positive beskrivelse af lægemidlet er der også en betydelig ulempe.

Med høj sikkerhed for lægemidlet er det meget svagere end analoger, derfor er det ikke egnet til brug i vanskelige kliniske situationer.

Du bliver nødt til at bruge høje doser. Hvis resultatet er tvivlsomt, øges risikoen for bivirkninger markant. Dette gør brugen af ​​Korglikon uacceptabel i mange tilfælde og indsnævrer listen over indikationer..

Strofantin

Sammensætningen er baseret på medicinalplanten med samme navn. I modsætning til "kollegaen" i undergruppen er det kendetegnet ved en længere handling, ca. 5-8 timer. Plus eller minus afhænger af de individuelle egenskaber ved patientens krop og koncentrationen af ​​lægemidlet.

Fås i form af en opløsning til intravenøs administration. Det giver mening at bruge Strofantin kun i presserende tilfælde, fordi det betragtes som et stærkt lægemiddel.

Specifikke indikationer til brug inkluderer akut hjertesvigt eller anfald af hjertedysfunktion som en del af en dekompenseret lidelse.

Sandsynligheden for en overdosis er høj, derfor skal du nøje vælge koncentrationen.

Om nødvendigt administreres medicinen yderligere; for at undgå farlige konsekvenser er det umuligt at kunstigt bruge et større volumen til sikkerhedsnet.

Det giver mening at injicere stoffet langsomt, fordi med den hurtige infusion udvikles alvorlige bivirkninger, der kan være farlige for helbredet og livet og også øge ubehag.

Agenter med vedvarende frigivelse

Dette er digitalis-forberedelser. En anden medicinalplante. I modsætning til medicin med en kort varighed af indflydelse, fungerer disse i mere end en dag, nogle i tre dage (de produceres dog ikke i dag, fordi der er påvist massive tilfælde af overdosering).

Samtidig er der en kumulativ, kumulativ effekt. Fuldstændig eliminering af den aktive ingrediens forekommer ikke. Koncentrationen stiger ved yderligere brug og falder også langsomt, selv efter udtag.

Dette gør behandling til en særlig udfordrende opgave..

Der er en risiko for subtil overdosis. Regelmæssig dynamisk overvågning vises for at undgå negative fænomener.

Lægemidlerne er tilgængelige i form af opløsninger til intravenøs indgivelse og tabletter.

Virkningen er noget langsommere sammenlignet med Korglikon og Strofantin efter ca. 1-4 timer. Derfor er lægemidler, der er nævnt nedenfor, ikke egnet til akut pleje. Dette er produkter til langvarig brug.

Digoxin

Den vigtigste i behandlingen af ​​kompleks dekompenseret hjertesvigt. Det giver mening at bruge det i ekstreme tilfælde.

Lægemidlet er for tungt til at blive taget i milde kliniske situationer, en nøjagtig "apotek" -beregning af koncentrationen og doseringen hos en bestemt patient er nødvendig for ikke at skade.

Normalt starter læger med et minimumsvolumen, på den ene side gør det det muligt at titrere midlet (det vil sige gradvist øge koncentrationen, så kroppen bliver vant til det, og der er ingen bivirkninger), på den anden side gør det det muligt gradvist at komme nøjagtigt til koncentrationen, når den gavnlige virkning opnås.

Derefter reduceres dosis om nødvendigt, idet man igen observerer kroppens respons. Opgaven er ekstremt vanskelig, selv for en læge, for ikke at nævne at løse det uafhængigt.

Digoxin fås i injicerbar form og pilleform. Jet- eller dryppinjektion praktiseres i avancerede tilfælde, i nødstilfælde (i nogle tilfælde beslutter lægerne om udnævnelsen af ​​et navn).

Hvis alt gøres korrekt, vil der kun være fordele uden komplikationer og bivirkninger. Men dette kræver ekstrem koncentration fra lægen, hvilket er relativt sjældent..

Derfor bør patienten også være opmærksom på hans velbefindende. Især på ambulant basis. I tilfælde af ændringer anbefales det straks at gå til en specialist.

Celanide

Tabletformular, ikke tilgængelig i opløsning.

Betydeligt forskellig fra Digoxin. Fordi det påvirker mere forsigtigt, langt mindre sandsynligt at forårsage en overdosis eller farlige komplikationer.

Det giver mening at ordinere det til subkompenseret hjertesvigt eller de indledende faser af kritisk dysfunktion, hvis lægen finder det muligt.

Dette er dog ekstremt sjældne situationer. Primær indikation - moderat nedskrivning.

Celanid blev oprindeligt oprettet til kontinuerlig brug, så risikoen er meget lavere. Men det er ikke en grund til at slappe af.

Lad os sammenfatte

Listen over hjerteglykosider er lille. Tidligere var der langvarige analoger, ligesom Digitoxin og nogle lignende i navn..

Indtil nu kan du på websteder med forældede oplysninger finde anbefalinger til brugen af ​​sådanne.

De arbejdede i cirka 3 dage, men de provokerede ofte en overdosis, hvilket var årsagen til, at produktionen blev afbrudt. Det er umuligt at finde sådanne tunge stoffer nu.

Navnene på lægemidlerne bestemmes kun af lægen. Som du kan se af beskrivelserne, er alle hjerteglycosider plantebaserede produkter..

Indikationer

Årsagerne til at bruge stoffer, der er så vanskelige at bruge, er altid alvorlige. En vejledende liste kan præsenteres som følger:

  • Kronisk hjertesvigt i avancerede stadier (henholdsvis under- og dekompensation, 2-3 grader). I tilfælde af ineffektivitet af andre lægemidler eller som en del af systemisk terapi med udnævnelse af andre farmaceutiske lægegrupper.
  • Akut hjertedysfunktion. Ved levering af akut pleje.
  • Insufficiens i blodcirkulation i 2-4 stadier med alvorlige vejrtrækningsforstyrrelser, ascites (ophobning af væske i bughulen) og andre farlige fænomener.
  • Supraventrikulære arytmier. Fibrillering og andre. Såsom flere ekstrasystoler (når der findes ekstraordinære sammentrækninger af organet i perioden for den påståede diastol, når isolinet er roligt), paroxysmal takykardi. I dette tilfælde "dæmper" glycosider overskydende elektrisk aktivitet af hjertestrukturer.

Prioritet bruges ikke medicin af denne type, fordi der som altid er muligheden for et hjerteanfald. Det er kun muligt at starte introduktionen efter at udelukke vævsnekrose.

Forholdsregler ved glykosidbehandling

Der er ingen særlige regler for brug af medicin, når det kommer til korttidsvirkende medicin. Det er tilstrækkeligt at observere den beskrevne dosering under hensyntagen til patientens tilstand.

Spørgsmål starter, når man bruger udvidede frigivelsesformularer med en kumulativ effekt, de fungerer i lang tid, derfor kræves et klart skema.

  • På det indledende trin øges koncentrationen gradvist, indtil en positiv effekt opnås. Dette kan tage et stykke tid.

Krisesituationer, hvor læger beslutter at bruge langtidsvirkende stoffer, overvejes ikke. Det tæller i minutter, så erfaring og forståelse af situationen spiller en stor rolle..

  • Dernæst kommer scenen med vedligeholdelsesbehandling. Hvis du fortsætter med at bruge medicinen i samme koncentration, er der en høj risiko for overdosering.

Fordi det aktive stof fortsætter med at ophobes. Det er nødvendigt gradvist at reducere brugsvolumen indtil et varigt resultat. Igen er hurtig annullering uacceptabel såvel som urimelig underdrivelse af dosering. Det er muligt, at al den opnåede succes kommer til intet.

Den vigtigste regel for patienten er, at hjerteglycosider kun bruges med recept fra en læge og strengt i henhold til det beskrevne skema.

Amatørpræstationen vil med stor sandsynlighed ende i døden som følge af komplikationer eller alvorligt handicap. Eventuelle ændringer i trivsel kræver også gentagen konsultation med en kardiolog..

Kontraindikationer

Begrundelse for afslag på brug:

  • Akut hjerteinfarkt.
  • Nyresvigt i den dekompenserede fase.
  • Individuel intolerance over for stoffet.
  • Polyvalent (systemisk) allergi over for mange medicin. Kræver omhyggelig brug.
  • Forstyrrelser i elektrolytmetabolismen, koncentrationen af ​​visse sporstoffer og deres ioner (lavt kalium med højt blodkalk).
  • Bradykardi (nedsat hjerterytme til 55 slag eller mindre).
  • Atrioventrikulær blokering, forstyrrelse i hjerteledningssystemet.

Bivirkninger

Hovedsagelig repræsenteret ved hjerte- og neurologiske problemer.

Disse inkluderer smerter i brystet, hovedet, nedsat rytme, fald i blodtryk, ubehag i maven, desorientering i rummet, kvalme, sjældent opkast og andre..

Men hvis det bruges korrekt, er sandsynligheden for uønskede fænomener minimal. De vises slet ikke eller forsvinder hurtigt efter flere dages brug..

Hvad skal man gøre i tilfælde af overdosering

Overdreven koncentration af lægemidlet vil føre til en triade af problemer: arytmi, fald i hjerterytme, forværring af hjertesvigt til kritiske niveauer. Alle disse er faktorer for en forestående død..

I tilfælde af en overdosis af glycosider, ringer de til en ambulance uden at mislykkes, bedring er indikeret på et hospital, ekstremt lidt kan gøres på poliklinisk basis.

Allerede på hospitalet træffes følgende forholdsregler:

  • Stoffet annulleres.
  • Kaliumbaserede medikamenter (Asparkam, Panangin eller andre) injiceres intravenøst.
  • Selve medicinen neutraliseres af Unitiol.
  • Arytmi elimineres med quinidin eller amiodaron, andre navne om nødvendigt.
  • Sorbenter introduceres.
  • Det kræver også normalisering af elektriske impulser. I dette tilfælde, Epinephrine, Atropine vil hjælpe.

Heldigvis er sådanne farlige situationer sjældne med den rigtige kursus eller en enkelt dosering..

Endelig

Hjerteglycosider er ekstremt alvorlige medikamenter, de tolererer ikke uprofessionelhed fra lægen og udelukker patientens brug uden at konsultere en kardiolog.

Når de bruges korrekt og korrekt, har de et enormt terapeutisk potentiale..

Derfor kan du ikke forsømme dem, du er nødt til at udvise skøn og forståelse. Både den behandlende specialist og patienten selv.

Hvad er hjerteglycosider?

Hjerteglycosider er komplekse nitrogenfrie forbindelser af plantekarakter, der har en selektiv effekt på hjertet, hvilket realiseres hovedsageligt gennem en udtalt kardiotonisk effekt.

Medicinen i denne gruppe har visse fordele:

- de øger effektiviteten af ​​myokardiet, hvilket giver den mest økonomiske og på samme tid effektive aktivitet i hjertet.

Som et resultat er brugen af ​​disse lægemidler til behandling af patienter med hjertesvigt i forskellige etiologier berettiget..

Planter, der indeholder hjerteglycosider (der er i alt omkring 400 af dem) inkluderer først og fremmest forskellige typer digitalis. Denne plante får sit navn fra sine blomster, der ligner en fingerbøl. Der er mange digitalier, der indeholder hjerteglycosider, men nu er den kemiske struktur af 13 hjerteglycosider fra 37 varianter af digitalis blevet undersøgt.

I medicinsk praksis er de mest anvendte præparater af hjerteglycosider opnået fra følgende planter af denne slægt:

- rævfrugt lilla (rød), Digitalis purpurea.

Hjerteglycosid - digitoxin.

- rævehane uldent, Digitalis lanata. Hjerteglycosidpræparater - digoxin, celanid (isolanid, lantosid).

Derudover kan hjerteglycosider opnås fra andre planter:

- strophanthin (henholdsvis -G eller -K) opnås fra frøene fra den afrikanske flerårige vinstokk, Strophanthus gratus og Strophanthus Kombe);

- modtager lægemidlet korglikon indeholdende konvallazid og konvallatoxin fra dalens lilje (Convallaria majalis);

- fra forårets adonis (Adonis vernalis) opnås præparater (adonizid, infusion af adonis urt), der inkluderer summen af ​​glycosider (cynarin, adonitoxin osv.)

Historien om opdagelsen af ​​hjerteglykosider er forbundet med navnet på den engelske botaniker, fysiolog og praktiserende Withering, der først beskrev brugen af ​​digitalis til behandling af patienter med ødemer.

Botkin kaldte rævekrydderurt "en af ​​de mest værdifulde medicin til rådighed for en læge".

I 1865 E.P. Pelikan beskrev først virkningen af ​​en strophanthus på hjertet. I 1983 gjorde N. A. Bubnov først opmærksomheden fra lægerne på forårets adonis.

I øjeblikket er de mest almindeligt anvendte kemisk rene præparater af hjerteglycosider isoleret fra planter..

Alle hjerteglycosider er kemisk relaterede til hinanden: de er komplekse organiske forbindelser, hvis molekyle består af en ikke-sukkerdel (aglycone eller genin) og sukkerarter (glycone). Grundlaget for aglycone er den steroide cyclopentaneperhydrophenanthrenstruktur, der er forbundet i de fleste glycosider med en umættet lactonring.

Glycone (den sukkerholdige del af molekylet af hjerteglykosider) kan repræsenteres af forskellige sukkerarter: D-digitoxose, D-glucose, D-cymarose, L-rhamnose osv. Antallet af sukkerarter i et molekyle varierer fra en til fire.

Bæreren af ​​den karakteristiske kardiotoniske virkning af hjerteglukosider er steroidskelettet af aglycon (genin), og lactonringen spiller rollen som en protetisk gruppe (ikke-protein del af komplekse proteinmolekyler).

Selvom sukkerresten (glycon) ikke har en specifik kardiotonisk virkning, afhænger opløseligheden af ​​hjerteglycosider, deres permeabilitet gennem cellemembranen, deres affinitet for plasma- og vævsproteiner, og graden af ​​aktivitet og toksicitet afhænger heraf. Imidlertid giver kun et helt molekyle af hjerteglycosider en klar kardiotropisk effekt..

Nogle hjerteglycosider kan have den samme aglycone, men forskellige sukkerrester; andre er det samme sukker, men forskellige aglyconer; individuelle hjerteglycosider adskiller sig fra andre i både sukkerdelen og aglyconen.

Nogle forbindelser, der udgør gifter fra padder og slanger, har en lignende struktur (cyclopentaneperhydrophenanthren) (i asiatiske lande har disse dyrs skind længe været anvendt til medicinske formål).

Når man vælger et hjerteglycosid til terapeutisk brug, er det ikke kun dets aktivitet vigtig, men også hastigheden for begyndelsen af ​​effekten såvel som virkningsvarigheden, der i vid udstrækning afhænger af de fysisk-kemiske egenskaber af glykosidet samt metoderne til dets indgivelse..

I henhold til deres fysisk-kemiske egenskaber er hjerteglycosider opdelt i to grupper: polære og ikke-polære. Tilhørende denne eller den gruppe af hjerteglycosider bestemmes af antallet af polære (keton og alkohol) grupper indeholdt i aglyconmolekylet.

1. Polære glycosider (strophanthin, korglikon, konvallatoxin) indeholder fra fire til fem sådanne grupper.

2. Relativt polært (digoxin, celanid) - 2-3 grupper.

3. Ikke-polært (digitoxin) - ikke mere end en gruppe.

Jo mere polært molekylet af hjerteglycosider er, jo mere er dets opløselighed i vand og desto mindre er dets opløselighed i lipider. Med andre ord er polære glycosider (hydrofile), hvis hovedrepræsentanter er strophanthin og korglikon, dårligt opløselige i lipider, hvilket betyder, at de absorberes dårligt fra mave-tarmkanalen. Dette bestemmer den parenterale (intravenøse) administrationsvej for polære glycosider.

Udskillelse af polære glycosider udføres af nyrerne (hydrofile), og i tilfælde af nedsat renal udskillelsesfunktion bør deres dosis (for at undgå kumulation) reduceres.

Ikke-polære hjerteglycosider er let lipidopløselige (lipofile); de absorberes godt i tarmen, binder hurtigt til plasmaproteiner, hovedsageligt albumin. Den største repræsentant for ikke-polære glycosider er digitoxin. Hovedmængden af ​​absorberet digitoxin kommer ind i leveren og udskilles i galden, derefter absorberes det igen. Derfor er halveringstiden for ikke-polære glycosider (for eksempel digitoxin) i gennemsnit 5 dage, og effekten stopper helt efter 14-21 dage. Ikke-polære glycosider administreres oralt, og hvis de ikke kan administreres pr. Os (opkast), kan de administreres rektalt (suppositorier).

Relativt polære hjerteglykosider (digoxin, isolanid) indtager en mellemstilling. Derfor kan disse lægemidler administreres både per os og intravenøst, hvilket gøres i praksis..

Mekanismen for den terapeutiske virkning af hjerteglykosider (farmakodynamik af hjerteglykosider)

Hjerteglycosider

Udtrykket "hjerteglycosider" er blevet fast etableret inden for medicinsk terminologi.
Vi taler om forbindelser med en specifik kemisk struktur indeholdt i
et antal planter med karakteristisk kardiotonisk aktivitet.
Dette er komplekse organiske forbindelser af estertypen, der opdeles efter hydrolyse i sukkerarter (glyconer) og en sukkerfri del (aglyconer eller gener).
Den samme gruppe inkluderer medicinske lægemidler, der ligner struktur og handling.
halvsyntetiske eller syntetiske produkter.
Aglyconer har en steroid struktur (cyclopentaperhydrophenanthren) med forskellige radikaler i forskellige positioner i kernen
og med en fem-leddet enumættet lactonring fastgjort i 17-stillingen i de fleste aktive hjerteglycosider. Nogle
hjerteglycosider isoleret fra havløg (scillarene A, scillarene
B), hellebore (Corelborin) osv., I stedet for en fem-leddet ring indeholder
en seks-leddet dobbelt umættet lactonring. Glykosider med en fem-leddet lactonring udgør cardenolidgruppen med en seks-leddet
ring - bufadienolidgruppe.
Planter, der indeholder hjerteglycosider, inkluderer forskellige typer
rævehandsker (Digitalis purpurea L., Digitalis Lanata Ehrh. m.fl.), adonis (Adonis vernalis L. m.fl.), dalens lilje (Convallaria majalis L,.), bjørnebær (Periploca graeca L.), forskellige typer gulsot (Еrysimum cannes
Roth., Erуsimum cheiranthoides L. og andre), Strophanthus (Strophanthus gratus,
Strophanthus Kombe), oleander (Nerium oleander L.), hellebore (Heleborus
рurрurascens W. et K.), lang-fruited jute (Сorсhorus olitоrius L.), harg
busk (Gomphocarpus fruticosus A. Br.) osv. Tidligere brugt
hjerteglycosider fra det fælles træ (periplocin), gulsot (erisimin),
erizimozide), oleander (neriolin, cornerin), hellebore (corelborin),
cannabis kendyr (cymarin), langfrugtede jute (olitorizid,
korhoroside), harga busk (gomfotin) samt konvototoksin
fra liljekonval er udelukket fra nomenklaturen for medicin, da de ikke er det
har fordele i forhold til de vigtigste moderne hjerteglykosider.
Specifik kardiotonisk virkning af glycosider indeholdt i
disse planter, hovedsageligt på grund af tilstedeværelsen og arten af ​​det indkommende
i sammensætningen af ​​deres molekyler af aglyconer. Nogle hjerteglycosider kan have
den samme aglycone, men resterne af forskellige sukkerarter; andre - indeholder
det samme sukker, men forskellige aglyconer; individuelle glycosider er forskellige,
endelig fra andre, både med sukkerdelen og med aglyconen. I et molekyle
der kan være en (konvototoksin), to (strophanthin, olitorizid osv.), tre
(digitoxin, digoxin osv.) eller fire dele sukker (digilanider A, B og C).
I digilanider A, B og C og acetyldigitoxin er en eddikesyrerest bundet til sukkerresterne.
Rester af sukker har ingen kardiotonisk aktivitet, men de påvirker graden af ​​opløselighed af glycosider, deres permeabilitet gennem cellulær
membraner, evnen til at binde til plasma- og vævsproteiner såvel som på
toksicitet.
Individuelle fysiske og kemiske egenskaber
glycosider og deres farmakokinetiske parametre.
I henhold til deres fysiske og kemiske egenskaber er hjerteglycosider opdelt i
2 grupper: polær og ikke-polær. Polære (hydrofile) glycosider, hvis hovedrepræsentant er strophanthin (og også inkluderet i
sammensætningen af ​​korglikon konvallotoxin), let opløselig i lipider og dårligt absorberet fra mave-tarmkanalen. Derfor bruges de parenteralt (intravenøst). Når det administreres intravenøst, udvikles effekten af ​​strophanthin hurtigt - efter 5 - 10 minutter, den maksimale effekt - efter 25 - 30 minutter.

Den biologiske halveringstid for blodplasma er i gennemsnit
23 timer, og effekten stopper helt efter 2 - 3 dage.
Polære glycosider udskilles stort set af nyrerne på grund af
med hvad, i tilfælde af nedsat nyrefunktion, deres dosis (for at undgå
kumulation) bør reduceres.
Ikke-polære (lipofile) glycosider er let opløselige i lipider; de
absorberes godt i tarmen, bindes hurtigt til plasmaproteiner,
hovedsageligt med albumin. En betydelig mængde absorberet i
tarmen fra et ikke-polært glycosid, kommer ind i leveren og udskilles i galden,
reabsorberes derefter igen i mave-tarmkanalen.
Den største repræsentant for ikke-polære glycosider er digitoxin.

Virkningen af ​​digitoxin begynder at manifestere sig 2 til 4 timer efter indtagelse
indeni når maksimalt efter 8 - 12 timer. Halveringstiden fra plasma
gennemsnit 5 dage, og effekten slutter helt efter 14 21 dage.
Mindre ikke-polære glycosider udskilles i urin, forringelse
renal udskillelsesfunktion har ringe virkning på deres udskillelse.
På grund af det faktum, at de absorberes godt og ikke ødelægges i mave-tarmkanalen, er de ret effektive, når de tages oralt. På grund af deres lange virkningsvarighed kan ikke-polære glycosider relativt let forårsage
kumulationsfænomener.
Hvis det er umuligt at introducere glycosider fra denne gruppe i maven (f.eks,
med opkast) administreres de undertiden rektalt (i form af suppositorier).
Nogle glycosider er mellem dem mest
polære (strophanthin) og ikke-polære (digitoxin) glycosider. Så,
digoxin absorberes relativt godt fra mave-tarmkanalen, relativt
lidt er bundet af plasmaproteiner, udskilles i vid udstrækning (ca. 3O%) af nyrerne. Ligesom strophanthin har den en hurtig virkning, når den administreres intravenøst; dens handling, når den tages oralt, begynder efter 20-30 minutter, og når den indgives i en vene - efter 5-20 minutter.
Efter absorption og indtræden i blodet fikseres hjerteglycosider
i væv, inklusive hjertemuskelen. Handlingsvarighed
afhænger af styrken af ​​binding til proteiner, hastigheden for destruktion og eliminering
fra kroppen. Disse faktorer bestemmer også lægemidlets evne til at akkumuleres.
i kroppen (grad af kumulation). Af digitalis-præparaterne binder det mest stærkt til proteiner og har den længste effekt.
og den kumulative virkning af digitoxin er disse egenskaber noget mindre udtalt
i acetyldigitoxin, celanid, digoxin. Færre andre forbinder sig med
proteiner udskilles hurtigere og har en relativt lille kumulativ effekt strophanthin og nogle andre glycosider.
Valget af indgivelsesvej og lægemidlet afhænger af indikationerne. Med akut
hjertesvigt og pludselig dekompensation og
i andre tilfælde, når øjeblikkelig hjælp er nødvendig, tyr de til intravenøs indgivelse af medikamenter, der giver en hurtig, stærk, omend relativt kortvarig virkning (strophanthin, korglikon). Med kronisk hjertesvigt, på grund af en langvarig sygdom såvel som
til vedligeholdelsesbehandling efter eliminering af symptomerne på akut hjerte-kar-svigt, anvendes normalt hjerteglykosider, som har en fuld virkning, når de administreres oralt (digitoxin, digoxin, etc.).

Til behandling af kronisk hjertesvigt anvendes glycosider
i doser, der sikrer skabelsen af ​​en stabil terapeutisk koncentration
lægemidlet i blodet. Desuden opnår de i den første fase af behandlingen ("mætning")
kompensation af hjerteaktivitet og i fase II (“understøttende”) hjerteglykosider er ordineret i små doser, der er tilstrækkelige til at opretholde
opnået kompensation. For nogle patienter er "vedligeholdelses" -fasen
kan være meget lang, undertiden livslang. I fase I ordineres medikamenter: parenteralt (intravenøst) eller indvendigt og i fase II som regel indeni.
Der er 3 metoder til digitalisering: a) hurtig digitalisering, designet til at skabe en "mættende" koncentration af lægemidlet i løbet af den første
24 - 36 timer. Dette kræver store doser af lægemidlet, som er forbundet med faren for overdosering. På grund af den hyppige forekomst af giftige bivirkninger
fænomener, denne metode bruges kun i sjældne tilfælde (kun i kliniske omgivelser); b) moderat hurtig digitalisering sørger for anvendelse af mellemdoser med virkningens begyndelse efter 2 - 5 - 7 dage; et stof
ordineret fraktioneret, gradvist at vælge den optimale til patienten
dosis; c) metoden til langsom digitalisering i små doser.
Den mest almindelige metode til digitalisering er moderat hurtig.
Når det administreres intravenøst, kræves den krævede mængde hjerteopløsning
glycosid fortyndes normalt i 10-20 ml af 5%, 20% eller 40% glucoseopløsning,
og hvis der er kontraindikationer for brugen af ​​glukose - i samme mængde
isotonisk natriumchloridopløsning. Gå langsomt ind. Til dryp
infusion fortynd en glycosidopløsning i 5% glucoseopløsning eller isotonisk natriumchloridopløsning.
Virkningen af ​​hjerteglycosider manifesteres i ændringen af ​​alt grundlæggende
funktioner i hjertet. Under påvirkning af terapeutiske doser af hjerteglycosider
observeret: a) øgede systoliske sammentrækninger i hjertet; varighed
systole reduceres, denne virkning er hovedsageligt forbundet med en direkte effekt på hjertet; b) forlængelse af diastol; hjerterytmen sænker, forbedres
blodstrøm til ventriklerne; i forbindelse med den samtidige stigning i systolisk sammentrækning øges hjernes slagvolumen. Sænker rytmen ind
stort set på grund af en stigning i tonen i centrum af vagus
nerver; det observeres ikke efter atropinisering. Forøgelse af tonen i midten
vagusnerverne er en reaktion på excitationen af ​​refleksogene vaskulære zoner, der opstår, når pulsbølgen stiger som et resultat af den systoliske virkning af hjerteglykosider; c) at sænke excitabiliteten af ​​hjertets ledende system; ledning langs Hans bundt bremses ned, forlænges
afstanden mellem sammentrækningerne i atria og ventrikler (bremse atrioventrikulær ledning).
Den vigtigste terapeutiske virkning af hjerteglykosider manifesteres, når
hjertefejl. Stigningen i myokardiske sammentrækninger forårsaget af dem,
bidrager til udvisning af blod, der kommer ind i hjertekamrene under diastol,
og forbedre blodcirkulationen. Det skal huskes, at det optimale
effekten afhænger af det korrekte valg af dosis. Optimale doser forbedres
energibalancen i myokardiet, utilstrækkelige doser kan sænke det.
Hjerteglycosider er effektive i forskellige typer hjertesvigt (venstre og højre ventrikulær), især ved hjertesvigt
på grund af myokard overbelastning i hypertension, læsioner i hjerteklapperne
og aterosklerotisk kardiosklerose.

Anvendelse af hjerteglycosider i det indledende eller latente hjerte
svigt er ikke kun forebyggende, men også terapeutiske
en begivenhed, som du kan rette den eksisterende funktionel med
krænkelser og forhindre udvikling af åbenlyst hjertesvigt.
På grund af den bradykardiske virkning, nogle hjerteglycosider
effektiv til atrieflimmer, atrieflutter, paroxysmal atrial og nodal atrioventrikulær takykardi. Man må dog huske på, at i høje doser kan hjerteglycosider forårsage
supraventrikulær paroxysmal takykardi med delvis atrioventrikulær blokering, og det er derfor farligt at tage disse lægemidler, hvis ikke
årsagen til arytmi er konstateret. Ved ventrikulær takykardi øger hjerteglycosider risikoen for ventrikelflimmer.
Virkningen af ​​hjerteglykosider på blodtrykket er variabel.
Med overbelastning og lavt blodtryk stiger det som
hjerteaktivitet, med forhøjet blodtryk, mærkbare ændringer i dets værdier
normalt ikke observeret. Trykket i de perifere vener falder normalt ved forbedret cirkulation. Karrene i maveorganerne er indsnævret,
nyreskibe dilateres lidt. Hjerteglycosider tones op
koronararterier. Denne virkning skyldes, at hjerteglycosider
er synergister for calciumioner. Hos patienter med iskæmisk hjertesygdom og med aterosklerotiske læsioner i koronarkarrene kan angina pectoris forværres, når du bruger hjerteglykosider. Forringelse af patientens tilstand kan være
forklar også ved en stigning i hjerteslag og en stigning i myocardial iltbehov. I de senere år for at forhindre disse
virkninger anbefales antianginal medicin fra gruppen af ​​antagonister
calciumioner.
Diurese under påvirkning af hjerteglykosider øges; denne handling
er hovedsageligt forbundet med en generel forbedring af blodcirkulationen.
Data om virkningen på blodkoagulation er modstridende, men det tilrådes at kontrollere koagulationsindikatorer under behandling med hjerteglykosider.
Hjerteglycosider har også en effekt på centralnervesystemet. Præparater af dal og liljekonval anvendes ofte sammen med bromider og valerianpræparater som midler, der beroliger og forbedrer hjertets aktivitet..

I høje doser kan hjerteglycosider forårsage kvalme og opkast,
hvilket skyldes deres direkte virkning på opkastningscentret og kemosensitive receptorzoner (se Emetik) samt reflekser,
forårsaget (ved indtagelse) af en irriterende virkning på slimhinden
slimhinden i maven. Den emetiske virkning skyldes delvis reflekser, der opstår, når hjerteceptorerne er ophidset.
Ved høje doser, appetitløshed, diarré, forstyrrelser i centralnervesystemets aktivitet (hovedpine, angst, søvnløshed, depressive fænomener),
synshandicap).
I tilfælde af overdosering kan hjerteglycosider føre til svær bradykardi, polytopisk ekstrasystol, bigeminia eller trigeminia, hvilket bremser
atrioventrikulær ledning. Toksiske doser kan forårsage ventrikelfladder og hjertestop.

På grund af evnen til at akkumulere kan den toksiske virkning være
eller i anden grad manifest med langvarig brug af hjerteglycosider
i sædvanlige doser.
Med rus i forbindelse med en overdosering af hjerteglycosider,
tage en pause i deres anvendelse, hvis varighed afhænger af de kumulative egenskaber af det anvendte lægemiddel og det kliniske billede; Giv om nødvendigt kalium og antiarytmiske lægemidler (se Difenin).

Kalium er især indikeret ved samtidig brug af hjerteglycosider
og diuretika (saluretika).
Når de injiceres i det subkutane fedtvæv, har opløsninger af hjerteglykosider en irriterende virkning.

Generelle kontraindikationer for brugen af ​​hjerteglykosider: svær
bradykardi, atrioventrikulær blok i forskellige grader, Adams-Stokes-Morgagni syndrom, angina pectoris (brug til angina pectoris er kun muligt i nærvær af hjertesvigt). Forsigtighed er nødvendig for hjerteinfarkt (brug er kun mulig ved alvorlig
hjertesvigt med myocardial dilatation); i chok eller fravær
tegn på hjertesvigt hjerteglykosider er kontraindiceret.

Biokemiske og fysisk-kemiske elementer i hjertemglykosidernes virkningsmekanisme inkluderer et antal indbyrdes forbundne processer. Små doser øger indholdet af catecholamines i myocardium, stimulerer "Na + - K + - pumpen"
og har en positiv inotropisk virkning, der korrelerer med en stigning i koncentrationen af ​​katekolaminer. Højere doser hæmmer Na + - K + - ATPase af sarcolemmas og “Na + - K + - pumpen”, øger det intracellulære indhold af Na + og aktiverer det transarcolemmale system af Na + - Ca metabolisme

+,
forårsager en stigning i strømmen af ​​Ca-ioner ind i cellerne, hvilket bidrager til en yderligere positiv inotropisk effekt. Derudover hæmmes aktiviteten af ​​enzymet phosphodiesterase (hovedsageligt phosphodiesterase III) under påvirkning af kardiotoniske lægemidler, hvilket fører til hæmning af nedbrydningen af ​​cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP) - “sekundær
mægler "involveret i energiforsyningen af ​​den kontraktile proces i myocardiale celler.
Der lægges særlig vægt på virkningen af ​​hjerteglycosider på adenosinreceptorer og antagonisme med endogen adenosin, som har en negativ inotrop virkning (se Theophylline).
Toksiske doser af hjerteglykosider forårsager hæmning af "Na + - K + -pumpen", tab af intracellulært kalium, hvilket kan føre til arytmogene
virkningen af ​​disse stoffer.
I medicinsk praksis er individuelle hjerteglykosider (isoleret fra planter) og deres semisyntetiske derivater, såvel som galeniske og neogaleniske præparater (pulvere, infusioner, tinkturer),
ekstrakter). Da disse lægemidler er potente stoffer, skal de standardiseres. Til dette formål anvendes fysisk-kemiske og biologiske metoder, der tilvejebringer bestemmelse af aktivitet i forsøg på dyr (frøer, katte, duer).
Ved anvendelse af biologiske metoder estimeres aktiviteten i sammenligning med et standard krystallinsk præparat og udtrykkes i enheder
handlinger. Én ICE (frøens enhed af handling) svarer til en dosis af et standardlægemiddel, der forårsager et stop under visse eksperimentelle forhold
hjerter i systole i de fleste eksperimentelle standard frøer. Under en katte- eller dugeenhed (1 CU, 1 HU) menes en dosis af et standardlægemiddel pr. 1 kg kropsvægt, som under visse forsøgsbetingelser forårsager hjertestop i en kat og en due.
Det skal huskes, at værdien af ​​den terapeutiske dosis for forskellige
hjerteglykosider afhænger ikke kun af deres biologiske aktivitet,
etableret ved de angivne metoder, men også fra deres absorption fra mave-tarmkanalen, modstand i kroppen og evnen til at kumulere ved gentagen brug.