Gennemgang af 3. generation af langsomme calciumkanalblokkere (bccs)

Krampe

Langsome calciumkanalblokkere - lægemidler, der bruges i den komplekse behandling og forebyggelse af forskellige hjertesygdomme.

Ved regelmæssig brug bemærker patienterne en betydelig forbedring af deres tilstand, et fald i intensiteten af ​​symptomatiske manifestationer.

Hvad blokerere er, og hvorfor de skal tages, skal være kendt for alle hjertepatienter.

Oversigt over calciumkanalblokkere

Calciumkanalblokkere (BMCC'er) eller calciumantagonister er proteinstoffer, der bremser indførelsen af ​​ioniseret calcium gennem calciumkanaler i cellestrukturer.

Forkalkede ioner forekommer som positivt ladede celler, som er af central betydning i næsten alle biokemiske processer.

Efter indtræden i cellerne stimulerer calciumantagonister aktiviteten af ​​alle bioenergetiske og metabolske processer, implementering af de fysiologiske funktioner i cellestrukturer.

Ved tilstrækkelig brug er ladede partikler aktivt involveret i udførelse af en elektrisk impuls, hvilket giver tilstrækkelig sammentrækning af hjertets muskelstrukturer.

Når doseringen overskrides, øges intensiteten af ​​cellulær metabolisme, hvilket bidrager til en stigning i behovet for bindevæv i ilt.

Den modsatte mekanisme fremkalder en udtynding af de vaskulære vægge, reducerer muskeltonus og fraktionen af ​​hjertemodus fra myokardiet.

Hvorfor du har brug for calciumkanalblokkere

Calciumantagonister er inkluderet i det klassiske skema med terapi for hjerte-kar-sygdomme, bruges til at forbedre blodgennemstrømningen, elasticiteten af ​​fibrene i myocardium og ventrikler og lindre hypertension.

Virkemekanismen er som følger: BMCC hæmmer frigivelsen af ​​glatte muskelceller, gendanner balancen mellem cardiomyocytter. Således noteres deres fordelagtige virkning på kroppen.

Langvarig brug er kendetegnet ved lempelse af de vaskulære vægge samt normalisering af blodtrykket. Indikationer for direkte recept på lægemidler fra gruppen af ​​langsomme calciumkanalblokkere er:

  • funktionel svigt i hjertestrukturer;
  • kardiomyopati;
  • iskæmiske ændringer i hjertevæv;
  • led et hjerteanfald;
  • komplikationer af endocarditis, myocarditis;
  • arytmi (ustabil takykardi, bradykardi).

Lægemidler ordineres til smerter, hjertesygdomme (takykardi, hypertension og hjerteanfald kræver kompleks behandling). Når man vælger calciumantagonister, skal der tages hensyn til generation af lægemidler. På fremstillingstidspunktet er der:

  1. Første generation. Lægemidler er kendetegnet ved høj biotilgængelighed, hurtig udskillelse fra kroppen samt utilstrækkelig farmakologisk valg af eksponering.
  2. Anden generation. Medikamenterne er kendetegnet ved den maksimale langtidseffekt, god absorption i kroppen..
  3. BMKK 3 (tredje) generation. Træng helt ind i cellemembranen, akkumuleres inde og udskilles derefter gradvist fra kroppen.

Blokkere af langsomme calciumkanaler i 3. generation (alle derivater af "Nifedipin" svarer til den tredje generation) er en prioritet, når du planlægger behandlingsprocessen. For en maksimal effekt er det kun en dosis, der er nok.

Den terapeutiske virkning af calciumkanalblokkere skyldes losning af hjerteklapper, et fald i hypoxisk syndrom i alvorlige patologier i indre organer eller systemer samt acceleration af koronar blodstrøm.

Calciumantagonister er vidt brugt i hospitalskardiologi, angiologi.

BPC sammensætning

Det aktive stof modificeres afhængigt af stoffets tilhørighed til den kemiske gruppe. Hjælpekomponenterne, der bestemmer lægemidlets specifikke struktur, afhænger også af den farmakologiske form..

Ud over medicin, der kun indeholder calciumkanalblokkere, er der CCB-præparater med en kombineret terapeutisk virkning (som inkluderer flere aktive komponenter).

I dag er der fem rene basiske komponenter, der bruges til fremstilling af blokerende medicin:

Calciumkanalblokkere fremstilles i tabletter, opløsninger. Sidstnævnte administreres intravenøst ​​(sjældent - intramuskulært). Den sidstnævnte mulighed kræver en langsom dryp, derfor bruges den under stationære forhold.

Klassifikation

Klassificeringen af ​​calciumkanalblokkere adskiller flere nøglekriterier. De følgende grupper skelnes efter deres molekylstruktur:

  • diphenylpiperaziner (forbedrer niveauet for cerebral cirkulation);
  • dihydropyridiner (ringe eller ingen virkning på myokardudkastningsfraktion);
  • benzodiazepiner (øger blodgennemstrømningen, gendanner myokardiel funktion, hjerterytme);
  • diphenylalkylaminer (reducer hjertets aktivitet).

Dihydropyridiner er ofte ordineret medicin på grund af den regelmæssige forbedring og transformation af molekylformlen.

Ikke-dihydropyridin-calciumantagonister udskilles hurtigt i urinen, hvilket kræver flere daglig brug.

I betragtning af forskellige kemiske grupper er der et kriterium for forskelle i terapeutiske effekter. Dette inkluderer:

  • udvidelse af perifere arterioler;
  • forbedret koronarcirkulation og blodgennemstrømning;
  • reduktion af belastningen på myokardiet;
  • direkte hæmning af calciumionledningsevne.

Klassificeringen hjælper med til at forenkle recept på lægemidler afhængigt af arten af ​​det kliniske billede. Det er næsten umuligt at uafhængigt forstå funktionerne ved udnævnelsen af ​​et bestemt stof..

Udnævnelsen af ​​CCB bestemmes af dataene fra kliniske studier, patientens alder og medicinske historie..

Narkotika relateret til CCB

Forskellige kemiske grupper indebærer variation i medicin i den farmaceutiske industri. Det er vigtigt at klassificere alle farmaceutiske præparater efter gruppetilhørighed.

Dihydropyridiner - dette er navnet på en lægemiddelgruppe, der er populær i terapeutisk praksis. Medicin ordineres for at sænke blodtrykket. Kendte stoffer er:

  1. Gruppe "Nifedipina". Direkte påvirkning - vasodilatation med hyppige kriser med hypertension, angina pectoris af enhver art. "Nifedipin" "Diltiazem" provoserer meget sjældent funktionel hjertesvigt ved at reducere belastningen på atrieventiler, myocardium.
  2. "Nicardipin" - en medicin, der lindrer manifestationerne af angina pectoris, stigninger i blodtrykket.
  3. Felodipine, Amlodipine. De påvirker ikke direkte myocardiets funktionelle evne, har en forlænget effekt op til 50 timer. De ordineres til den komplekse behandling af kardiomyopati, vasospastisk angina.
  4. "Isradipin", "Lercanidipin" - bruges kun til angreb på arteriel hypertension, da de direkte påvirker det vaskulære lumen.
  5. "Nimodipin". Afviger en selektiv effekt på hjernens vaskulære strukturer. Det ordineres for at forhindre sekundære spasmer. Ikke relevant for neurologisk hjerneskade.

Et alvorligt symptomkompleks som følge af langvarig brug er sjældent. Hævelse i de nedre ekstremiteter, vanskeligt at stoppe, selv med diuretika i løkken, samt hovedpine, øgede hedeture i overgangsalderen er almindelige..

Phenylalkylaminblokkere bruges til direkte at påvirke myocardium og hjerteledningssystemet generelt. Ordineret til behandling af arytmier og angina pectoris. Præparater baseret på "Verapamil" betragtes som populære.

Behandling med "Verapamil" er kompromisløs ved akut hjertesvigt. Alle midler dispenseres i et par apoteker i form af opløsninger til intravenøs eller intramuskulær administration, tabletter. Obligatorisk observation af specialister er vigtig. Hvis det bruges forkert, er der sandsynlighed for øget hjertesvigt, forstyrrelser i hjerterytmen.

Benzodiazepiner, der hører til gruppen "Diltiazem", af betydning et eller andet sted mellem dihydropyridiner og lægemidler fra phenylalkylamin-gruppen, har modstridende terapeutiske virkninger. På den ene side dilaterer medikamenter blodkar og sænker blodtrykket, på den anden side kan de forværre sammentrækningerne i hjertemuskelen. De vigtigste lægemidler er baseret på "Diltiazem".

Udnævnelsen af ​​"Diltiazem" og dets derivater bruges til at forbedre nervesystemets tilstand mod anfald. Disse medikamenter er effektive i kompleks terapi sammen med andre medikamenter efter slagtilfælde, hjerteanfald og hjertesygdomme..

Derivater af "Diphenylpiperazine" baseret på "Cinnarizine" har en ekspanderende virkning på små og store kar i hjernen. Formålet med udnævnelsen er at gendanne cerebral cirkulation, reducere hovedpineangreb med migræne, forstyrrelser i vestibulær funktion. De mest populære af 1. generation er midler, der er baseret på "Cinnarizin", 2. generation - på grundlag af "Flunarizin".

Største terapeutiske virkninger af calciumantagonister

De vigtigste egenskaber ved calciumantagonister sikrer, at de kar-hjerte strukturer, hjernen, fungerer godt. Der er et mærkbart fald i blodtrykket. Udbredt i klinisk praksis på grund af følgende terapeutiske virkninger:

  • afslapning af glatte muskulær vaskulære muskler;
  • et fald i blodtrykket på hjerteklapperne, ventriklerne, myokardiet;
  • genopretning og normalisering af cerebral, perifer eller hovedblodstrøm;
  • normalisering af blodcirkulationen i en lille cirkel;
  • antihypertensiv, vasodilaterende virkning.

Samtidig bremser automatiseringen af ​​de cellulære strukturer i sinusknuder, risikoen for forekomst af ektopiske foci i hjertets væv falder, og hastigheden af ​​impulser langs den atriventikulære knude falder.

Deres anvendelse sammen med andre antihypertensive lægemidler forbedrer virkningen af ​​BMCC, forbedrer vaskulær ledningsevne, myokardie kontraktilitet. Den klassiske brugsplan ser sådan ud: Blokkere + ACE-hæmmere + diuretika og hjælpestoffer. Et lignende skema kan anvendes til kronisk hjertesvigt, kardiomyopati, vaskulær og arteriel stenose..

Tilknyttede terapeutiske effekter

Den terapeutiske virkning af calciumantagonister er ikke begrænset til antihypertensive og antiarytmiske virkninger. På samme tid har BMCC-præparater følgende virkning:

  • hjertebeskyttende - forebyggelse af nekrotiske ændringer i myokardievæv;
  • vanddrivende - et markant fald i blodtrykket på grund af fjernelse af overskydende væske, forhindring af dilatation i venstre ventrikel;
  • nefrotisk - reduktion eller eliminering af renale vaskulære spasmer, forbedring af renal blodstrøm (især på baggrund af funktionel svigt i nyrestrukturen);
  • antiplatelet - forebyggelse af blodpladeadhæsion, thrombocytopeni, thrombusdannelse.

Calciumblokkere forhindrer overdreven ophobning af calcium i karene, mitokondrier, herunder udvikling af åreforkalkning. Den nefrotiske virkning er især vigtig i nefropati, der er forårsaget af diabetes mellitus.

Præparater fra BMCC-gruppen påvirker ikke særlig metabolisme, hormonel baggrund og endokrin funktion. Der findes ingen data om virkningen på elektrolytbalancen i blodplasma, kulhydrat- og lipidmetabolisme og påvirker ikke tonen i bronkietræet.

Handlingen af ​​CCB er ikke forbundet med seksuelle lidelser, psykofysisk udvikling, mental aktivitet.

Interaktion med andre lægemidler

Medikamenterne i gruppen af ​​langsomme calciumkanalblokkere ordineres ofte sammen med andre lægemidler til forbedring af den terapeutiske virkning, herunder CCB.

Det er vigtigt at forstå følgende aspekter for at designe et kombinationsbehandlingsregime:

  1. Diuretika (thiazid, loop), betablokkere, ACE-hæmmere, antidepressiva, nitrater - hvilket øger den hypotensive effekt.
  2. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, bedøvelsesmidler, indirekte antikoagulantia - en stigning i koncentrationen af ​​CCB'er i plasmakompositionen i blodet, risikoen for overdosering.
  3. Lægemidler baseret på "Carbamazepin" - forøgelse af den giftige virkning af CCB.
  4. Hjerteglycosider, lægemidler baseret på "Quinidin", "Procainamid" - risikoen for et kritisk fald i brøkdelen af ​​hjerteproduktion, hjertefrekvens.

Den bedste er kombinationen af ​​betablokkere med derivater af "Dihydropyridin" for at forbedre den antihypertensive virkning. Den samtidige anvendelse med alkoholholdige drikkevarer øger den hypotensive effekt, op til start af koma og patientens død. Friskpresset grapefrugtjuice forbedrer biotilgængeligheden af ​​stoffet.

Der var ingen symptomatisk sammenhæng mellem brugen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner, vitaminer, enzymer, chondroprotectors.

Hvis du får negative reaktioner ved samtidig brug, skal du kontakte din læge for at finde ud af årsagerne til atypiske symptomer.

Bivirkninger

Brug af lægemidler fra gruppen af ​​langsomme calciumkanalblokkere, når de bruges korrekt og i kombination med andre lægemidler, fører sjældent til bivirkninger, men meget afhænger af de individuelle egenskaber ved organismen og den medicinske historie. BMCC-præparater kan undertiden føre til følgende fænomener:

  • øget intrakranielt tryk, tidsmæssig smerte;
  • ødemer i de distale ekstremiteter;
  • undertrykkelse af den kontraktile funktion af hjertemuskelen;
  • ustabilitet i hjerterytmen;
  • allergiske reaktioner (udslæt af nældefeber);
  • dyspeptiske lidelser.

For at reducere risikoen for bivirkninger er det nødvendigt gradvist at reducere doseringen af ​​medikamenter efter ophør af behandlingen (hvis vi ikke taler om livslang terapi).

Med en skarp annullering er en overtrædelse af hjerterytmen, vasospasme, alvorlig skade på hjertestrukturen mulig. Normalt er udseendet af uønskede konsekvenser resultatet af utilstrækkelig terapi, der overskrider den daglige dosis.

Kontraindikationer

Forskrivning af lægemidler fra gruppen af ​​calciumkanalblokkere (såvel som andre lægemidler) skal være begrundet i forskellige kliniske kriterier. Relative begrænsninger for at tage medicin er:

  • individuel intolerance over for komponenterne;
  • akutte allergiske reaktioner;
  • ustabile manifestationer af angina pectoris;
  • kompliceret hjerteanfald, slagtilfælde;
  • chokforhold;
  • akut fase af funktionel hjertesvigt;
  • terminale stadier af organsvigt;
  • svangerskabsperiode og amning.

Instruktioner til anvendelse af mange calciumblokkere udelukker deres brug i barndommen, men BMCC'er er vidt udskrevet i pædiatrisk kardiologipraksis til patienter med en belastet klinisk historie.

konklusioner

Calciumkanalblokkere og medikamenter fra denne gruppe er indikeret i mange kliniske situationer, hvilket er i patientens interesse i behandlingen af ​​hjertesygdomme.

Korrekt behandling påvirker livskvaliteten signifikant, forhindrer risikoen for livstruende tilstande.

Hver patient med hjertepatologier bør vide, hvad disse calciumkanalblokkere er, hvorfor hjertesvigt direkte afhænger af interaktionen af ​​proteinfraktioner med cellekanaler..

Kalciumkanalblokkere: en oversigt over lægemidler

Calciumkanalblokkere, eller calciumantagonister (AC), er medicinske stoffer, der hæmmer indførelsen af ​​calciumioner i celler gennem calciumkanaler.

Calciumkanaler er proteindannelser, gennem hvilke calciumioner bevæger sig ind og ud af cellen. Disse ladede partikler er involveret i dannelsen og ledelsen af ​​en elektrisk impuls og tilvejebringer også sammentrækning af hjertets muskelfibre og vaskulære vægge..
Calciumantagonister bruges aktivt til behandling af koronar hjertesygdom, hypertension og hjertearytmier.

Handlingsmekanisme

Disse lægemidler bremser calciumstrømmen ind i cellerne. Dette udvider koronarbeholderne, forbedrer blodgennemstrømningen i hjertemuskelen. Som et resultat forbedres tilførslen af ​​ilt til myokardiet og eliminering af metaboliske produkter fra det..

Ved at reducere hjerterytmen og myocardial kontraktilitet reducerer AK'er hjertets behov for ilt. Disse lægemidler forbedrer den diastoliske funktion af myokardiet, det vil sige dets evne til at slappe af.
AK'er udvider de perifere arterier og hjælper med at sænke blodtrykket.

Nogle lægemidler fra denne gruppe (verapamil, diltiazem) har antiarytmiske egenskaber.
Disse lægemidler reducerer aggregeringen ("klæbning") af blodplader og forhindrer dannelse af blodpropper i koronarkarrene. De viser antiaterogene egenskaber, hvilket forbedrer kolesterolmetabolismen. AA'er beskytter celler ved at undertrykke lipidperoxidationsprocesser og bremse frigivelsen af ​​farlige lysosomale enzymer i cytoplasmaet.

Klassificering efter kemisk struktur

AA'er er opdelt i tre grupper afhængigt af deres kemiske struktur. I hver af grupperne skelnes lægemidler fra I- og II-generationerne, som adskiller sig fra hinanden i handlenes selektivitet ("målbevidsthed") og virkningens varighed.

AK klassificering:
Diphenylalkylaminderivater:

  • 1. generation: verapamil (isoptin, finoptin);
  • 2. generation: anipamil, gallopamil, falipamil.
  • 1. generation: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilakor);
  • 2. generation: altiazem.
  • 1. generation: nifedipin (corinfar, cordafen, cordipine, fenigidine);
  • 2. generation: amlodipin (norvasc), isradipin (lomir), nicardipin (carden), nimodipin, nisoldipin (siskor), nitrendipin (bypress), riodipin, felodipin (plendil).

Derivaterne af diphenylalkylamin (verapamil) og benzothiazepin (diltiazem) virker på både hjerte og blodkar. De har en udtalt antianginal, antiarytmisk, hypotensiv effekt. Disse retsmidler reducerer hjerterytmen.

Derivater af dihydropyridin dilaterer blodkar, har antihypertensive og antianginal virkning. De bruges ikke til behandling af arytmier. Disse lægemidler får pulsen til at stige. Deres virkning på anstrengelsesangina og hypertension er mere markant end i de to første grupper..

Derivater af dihydropyridin af anden generation, især amlodipin, er nu vidt brugt. De er langvarige og tolereres godt..

Indikationer til brug

Ekstra angina

Til langtidsbehandling af anstrengende angina anvendes verapamil og diltiazem. De er mest indikeret hos unge patienter med en kombination af angina pectoris med sinusbradykardi, arteriel hypertension, bronkial obstruktion, hyperlipidæmi, galdediskinesi, en tendens til diarré. Yderligere indikationer for valget af disse medikamenter er åreforkalkning af arterierne i karene i de nedre ekstremiteter og cerebrovaskulær insufficiens..

I mange tilfælde er en kombinationsterapi indikeret, der kombinerer diltiazem og betablokkere. Kombinationen af ​​AA med nitrater er ikke altid effektiv. Kombinationen af ​​betablokkere og verapamil kan bruges med stor omhu for at undgå mulig alvorlig bradykardi, arteriel hypotension, nedsat hjerteledelse og nedsat myocardial kontraktilitet.

Myokardieinfarkt

Det kan anses for hensigtsmæssigt at bruge diltiazem til patienter med lille-fokal myokardieinfarkt ("myokardieinfarkt uden Q-bølge"), hvis der ikke er nogen cirkulationssvigt, og ejektionsfraktionen overstiger 40%.

Ved transmural myokardieinfarkt ("med Q-bølge") vises AK ikke.

Hypertonisk sygdom

AK er i stand til at vende udviklingen af ​​venstre ventrikulær hypertrofi, beskytte nyrerne, forårsager ikke metaboliske lidelser. Derfor bruges de i vid udstrækning til behandling af hypertension. Derivater af nifedipin II-generation (amlodipin) er især indikeret.

Disse medikamenter er især indiceret til kombinationen af ​​arteriel hypertension med anstrengende angina, lipidmetabolismeforstyrrelser, obstruktiv bronkiesygdom. De hjælper med at forbedre nyrefunktionen ved diabetisk nefropati og kronisk nyresvigt.

Lægemidlet "Nimotop" er især indiceret til kombinationen af ​​hypertension og cerebrovaskulær insufficiens. I tilfælde af rytmeforstyrrelser og hypertension anbefales det især at bruge lægemidler fra verapamil og diltiazem.

Hjerterytmeforstyrrelser

I behandlingen af ​​arytmier anvendes midler fra verapamil og diltiazem. De bremser hjertets ledning og reducerer sinusknutens automatisme. Disse medikamenter undertrykker genindtrædelsesmekanismen ved supraventrikulær takykardi.

AK bruges til at lindre og forhindre angreb på supraventrikulær takykardi. De hjælper også med at reducere hjerterytmen forbundet med atrieflimmer. Disse medikamenter ordineres også til behandling af supraventrikulær ekstrasystol.

For ventrikulære arytmier er AK ineffektive.

Bivirkninger

AK forårsager vasodilatation. Som et resultat kan svimmelhed, hovedpine, ansigtsskylning og hjertebanken vises. Som et resultat af lav vaskulær tone forekommer ødemer i området med ben, ankler og fødder. Dette gælder især for nifedipinpræparater..
AK forværrer myocardiets evne til at sammentrække (negativ inotropisk effekt), nedsætte hjerterytmen (negativ kronotropisk effekt), nedsætte atrioventrikulær ledning (negativ dromotropisk effekt). Disse bivirkninger er mere udtalt med verapamil og diltiazem-derivater..

Ved brug af nifedipinpræparater er forstoppelse, diarré, kvalme og i sjældne tilfælde opkast mulig. Brug af verapamil i høje doser hos nogle patienter forårsager alvorlig forstoppelse.
Bivirkninger fra huden er ret sjældne. De manifesteres ved rødme, udslæt og kløe, dermatitis, vaskulitis. I alvorlige tilfælde er udviklingen af ​​Lyells syndrom sandsynligvis..

Tilbagetrækningssyndrom

Efter pludselig seponering af AA-administration bliver de glatte muskler i koronar- og perifere arterier overfølsomme over for calciumioner. Som et resultat udvikles en spasme af disse kar. Det kan manifesteres ved en stigning i hyppigheden af ​​anginaanfald, en stigning i blodtrykket. Udtrækssyndrom er mindre almindeligt i verapamilgruppen.

Kontraindikationer

På grund af forskellen i lægemidlers farmakologiske virkning er kontraindikationer for forskellige grupper forskellige.

Derivater af verapamil og diltiazem bør ikke ordineres til sykt sinus syndrom, atrioventrikulær blok, venstre ventrikulær systolisk dysfunktion, kardiogen chok. De er kontraindiceret, når det systoliske blodtryk er under 90 mm Hg. Art., Såvel som Wolff-Parkinson-White-syndrom med anterograde-ledning langs en yderligere vej.

Lægemidler fra verapamil- og diltiazemgrupperne er relativt kontraindiceret i digitalis-forgiftning, alvorlig sinusbradykardi (mindre end 50 slag pr. Minut) og en tendens til svær forstoppelse. De bør ikke kombineres med betablokkere, nitrater, prazosin, quinidin og disopyramid, fordi der i dette tilfælde er fare for et kraftigt fald i blodtrykket.

Kalciumkanaler i hjertet

S. Yu. Shtrygol, Dr. med. videnskaber, professor
National University of Pharmacy, Kharkov

Calciumkanalblokkere (CCB'er) eller calciumantagonister er vidt brugt i moderne medicin. Disse lægemidler har en tendens til at binde i cellemembraner med L-spændingsafhængige ("langsomme") calciumkanaler, gennem hvilke calciumioner kommer ind i det intracellulære rum. Disse kanaler er placeret i hjertemuskulaturen, hjerteledningssystemet, den glatte muskel i den vaskulære væg, hvilket er årsagen til den fremherskende anvendelse af CCB'er i kardiologi. Derudover findes "langsomme" calciumkanaler i de glatte muskler i bronchier, mave-tarmkanal, urinvej, livmoder og også i blodplader [1 ?? 3].

Ind i cellen aktiverer calciumioner metaboliske processer, øger iltforbruget, forårsager muskelsammentrækning og øger excitabilitet og ledningsevne. BPC undertrykker disse processer. Vi viser de vigtigste farmakologiske virkninger af disse lægemidler inden for kardiohemodynamik:

  • lempelse af vaskulære glatte muskler, hvilket fører til et fald i blodtrykket, et fald i post- og forbelastning på hjertet, en forbedring i koronar og cerebral blodstrøm, mikrosirkulation og et fald i trykket i lungecirkulationen; forbundet med dette er den hypotensive og antianginal virkning af CCB;
  • nedsættelse af myocardial kontraktilitet, hvilket hjælper med at reducere blodtrykket og reducere hjertets iltbehov; disse virkninger er også nødvendige for hypotensiv og antianginal virkning;
  • vanddrivende virkning på grund af inhibering af natriumreabsorption (involveret i at sænke blodtrykket);
  • lempelse af musklerne i de indre organer (spasmolytisk effekt);
  • at bremse automatikken i cellerne i sinusknude, undertrykkelse af ektopiske foci i atria, et fald i konduktionshastigheden af ​​impulser langs den atrioventrikulære knude (antiarytmisk handling);
  • hæmning af blodpladeaggregering og forbedring af de rheologiske egenskaber ved blod, hvilket er vigtigt til behandling af Raynauds sygdom eller syndrom.

De vigtigste grupper af calciumkanalblokkere

Disse egenskaber udtrykkes forskelligt i forskellige CCB'er. De betragtede midler er opdelt i 4 hovedgrupper med lidt forskellige hæmodynamiske effekter. Inden for disse grupper skelnes lægemidler fra 1. og 2. generation. Sidstnævnte har en længere varighed af handling (de tages ikke 3-4 gange om dagen, ligesom medicin fra 1. generation, men kun 1-2 gange), de virker på forskellige organer mere specifikt og giver færre bivirkninger.

Dihydropyridinderivater (nifedipin-gruppe)

Disse lægemidler, hvis nomenklatur er vist i tabel 1, har en fremherskende virkning på vaskulære glatte muskler, de har mindre effekt på ledningssystemet i hjertet og på myocardial kontraktilitet; nimodipin (nimotop) adskiller sig i, at det har en fremherskende ekspanderende virkning på hjernens kar og bruges til lidelser i cerebral cirkulation.

Tabel 1. Calciumkanalblokkere ?? derivater af dihydropyridin

GenerationInternationalt navnHandelsnavne
Den førsteNifedipineCorinfar, Fenigidin, Adalat, Kordafen, Kordipin, Kordaflex
SekundAmlodipinNorvask, Normodipin, Stamlo, Amlovas, Amlodis, Amlodin
IsradipinLomir
lacidipinLazipil
FelodipinPlendil
nicardipinNerdipin, Loxen
nitrendipinNitrepin, Bypress, Lyusopress
RyodipinForidon
NisoldipinSiskor
nimodipinNimotop, Dilceren

For nylig er der skabt langtidsvirkende nifedipinpræparater ?? nifedipinhæmmer og nifedipin GITS (kontinuerlig).

Phenylalkylaminderivater (verapamilgruppe)

Medikamenterne fra denne gruppe (tabel 2) har en stærk effekt på hjerteledningssystemet, nemlig på sinusknuden, hvor depolarisering af cellemembraner afhænger af tilførslen af ​​calciumioner og på den atrioventrikulære knude, hvor indgangen af ​​ioner er vigtig for udviklingen af ​​handlingspotentialet calcium og natrium. De påvirker praktisk talt ikke det ventrikulære ledningssystem, hvor depolarisering skyldes indtræden af ​​natriumioner. CCB'er i denne gruppe reducerer også klart myocardial kontraktilitet, og deres virkning på blodkar er meget svagere..

Tabel 2. Calciumkanalblokkere ?? phenylalkylaminderivater

GenerationInternationalt navnHandelsnavne
Den førsteVerapamilIsoptin, Finoptin, Veracard, Veranorm
SekundgallopamilProcorum

Derudover er der også oprettet et forsinket medikament verapamil ?? verapamil SR.

Benzothiazepinderivater (diltiazem-gruppe)

Disse lægemidler (tabel 3) påvirker omtrent lige så meget hjerte og blodkar, men lidt svagere end nifedipin-gruppen.

Tabel 3. Calciumkanalblokkere ?? benzothiazepinderivater

GenerationInternationalt navnHandelsnavne
Den førsteDiltiazemDilzem, Dilren, Cardil
Sekundclentiazemmaleat

Deltiazem med forsinket handling oprettet ?? diltiazem SR.

Diphenylpiperazinderivater (cinnarizin-gruppe)

I terapeutiske doser udøver lægemidlerne fra denne gruppe (tabel 4) hovedsageligt en ekspanderende virkning på hjernens kar, derfor bruges de hovedsageligt til cerebrovaskulære ulykker, migræne og vestibulære lidelser. Virkningen af ​​de CCB'er, der er under overvejelse, på karrene i andre bassiner såvel som på hjertet er ubetydelig og har ingen væsentlig klinisk betydning..

Tabel 4. Calciumkanalblokkere ?? diphenylpiperazinderivater

GenerationInternationalt navnHandelsnavne
Den førsteCinnarizineStugeron
SekundFlunarizineNomigraine

Lad os fremhæve de farmakologiske egenskaber ved CCB'er, som bestemmer deres fordele i sammenligning med andre grupper af lægemidler med en kardiovaskulær handlingsprofil [1, 3, 5, 7, 9]:

  • CCB'er er metabolisk neutrale ?? blottet for uheldige virkninger på metabolismen af ​​kulhydrater, lipider, urinsyre, der adskiller disse lægemidler fra ß-blokkere, thiaziddiuretika;
  • forbedre nyres ekskretionsfunktion og ved diabetisk nefropati reduceres proteinuria signifikant (især verapamil, diltiazem);
  • øg ikke tonen i bronchierne (i modsætning til β-blokkeringsmidler), kan især anbefales, når arteriel hypertension er kombineret med broncho-obstruktiv sygdomme;
  • mindsker ikke patienters mentale, fysiske og seksuelle aktivitet;
  • forårsager ikke mental depression, som for eksempel reserpinemedicin, clonidin, men tværtimod har en antidepressiv effekt;
  • reducere venstre ventrikulær hypertrofi (kun lægemidler fra anden generation af dihydropyridin, phenylalkylamin, benzothiazepin-grupper);
  • tolereres godt af ældre patienter;
  • forbedre livskvaliteten for patienter.

Indikationer for brug af CCB

Væsentlig hypertension og symptomatisk arteriel hypertension. Nifedipin anbefales til hypertensive kriser (1 tablet under tungen, du kan tygge); normalt blodtryk allerede efter 10 minutter falder med 10-12%, og efter en halv time ?? med ca. 20%.

Ekstra angina, Prinzmetals angina. Hvis angina pectoris kombineres med bradykardi, atrioventrikulær blokering, svær arteriel hypertension, foretrækkes det at ordinere lægemidler fra nifedipin-gruppen, især langtidsvirkende. Hvis angina pectoris er ledsaget af supraventrikulære rytmeforstyrrelser, takykardi, er det fornuftigt at foretrække CCB'er fra verapamilgruppen (primært procorum) eller diltiazem.

Supraventrikulær (sinus) takykardi, ekstrasystol, atriefladder og atrieflimmer (i disse tilfælde foretrækkes lægemidler fra verapamilgruppen).

Akutte sygdomme i cerebral cirkulation (derivater af dihydropyridin er specielt indikeret; nimotop er det valgte lægemiddel til subarachnoide blødninger). Her er ikke kun vasodilatoreffekten og forbedringen af ​​cerebral hæmodynamik vigtig. CCB'er trænger godt ind i hjernevævet, og begrænsning af indtræden af ​​calciumioner i nerveceller fører til blokering af calciumafhængige mekanismer til neuronal død (såkaldt apoptose) under akut cerebral iskæmi. Dette er den neurobeskyttende effekt af CCB.

Derudover inkluderer indikationerne kronisk cerebrovaskulær insufficiens, cirkulerende encephalopati, vestibulære lidelser, bevægelsessygdom, migræne. Til disse sygdomme anvendes cinnarizine, flunarizine.

Hypertrofisk kardiomyopati (på grund af evnen til at forårsage regression af venstre ventrikulær hypertrofi bruges lægemidler af anden generation, især fra gruppen af ​​dihydropyridin såvel som gallopamil).

Raynauds sygdom og syndrom (primært dihydropyridinderivater).

På grund af den udpegede antiarytmiske virkning giver lægemidlet fra verapamil- og diltiazemgrupperne mening at bruge, når man kombinerer paroxysmal supraventrikulær takykardi, kronisk atrieflimmer med arteriel hypertension.

Omfanget af CCB'er er ikke begrænset til kardiologi og angioneurologi. Der er andre, mere "smalle" og mindre kendte indikationer for udnævnelse af disse lægemidler. Disse inkluderer forebyggelse af kold bronkospasme samt behandling af stamming, da de pågældende medikamenter eliminerer membranens spastiske sammentrækning. Cinnarizine (stugeron) har antihistaminiske egenskaber og kan bruges til øjeblikkelige allergiske reaktioner ?? kløende hud, urticaria. Det skal bemærkes, at CCB'er for nylig er blevet anvendt på grund af deres neurobeskyttende og psykotrope egenskaber til den komplekse behandling af Alzheimers sygdom, Huntingtons chorea, senil demens, alkoholisme..

Farmakokinetik og relaterede træk ved ordination af individuelle lægemidler

CCB'er kan administreres oralt, sublingualt og parenteralt. Næsten alle CCB'er er godt (mere end 90%) og absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen, men de ødelægges under den første passage gennem leveren, dette er den såkaldte præsystemiske eliminering. Biotilgængelighed af hoveddelen af ​​lægemidler ?? ca. 35%, når dosis administreres pr. os, bør dosis være 4-5 gange højere end ved parenteral indgivelse. Over disse værdier er indikatoren for nifedipin (ca. 65%), nitrepin, bypress (nitrendipin) ?? omkring 70%, Norvasca (amlodipin) ?? op til 90% [3].

Kun metabolitterne af verapamil og diltiazem er farmakologisk aktive, resten af ​​CCB'erne ødelægges ved dannelse af inaktive produkter. De samme to lægemidler bør ikke ordineres i tilfælde af nyresvigt, da de udskilles gennem nyrerne i større grad end andre CCB'er, og med nyreskade er der risiko for kumulation og overdosering. Ved leversygdom skal dosis af enhver CCB reduceres.

Overvej den måde, hvorpå CCB'er anvendes til arteriel hypertension.

Nifedipin administreres oralt 5-10 mg 3-4 gange dagligt (til lindring af en hypertensiv krise - 5-10 mg under tungen); kortvirkende nifedipinpræparater til arteriel hypertension og kronisk koronararteriesygdom bør ikke bruges i lang tid i en daglig dosis på mere end 40 mg [8];

Nifedipin retard (Corinfar retard) ?? 10-20 mg 2 gange om dagen efter måltider;

Nifedipine GITS (kontinuerlig handling) ?? 60 - 90 mg 1 gang om dagen;

Isradipin ?? 2,5 mg 2 gange om dagen, hvis der ikke opnås nogen klar effekt på 4 uger ?? dosis øges til 5 mg 2 gange om dagen, en enkelt dosis kan øges til 10 mg. Anbefalet sublingual brug af stoffet (1 tablet) til lindring af hypertensiv krise [4];

Felodipine ?? 2,5-10 mg 1 gang om dagen (inden i, hele, ikke knus eller tygg tabletter, drikke vand), dosis øges gradvist;

Amlodipin ?? 2,5 × 10 mg 1 gang om dagen (dosis øges gradvist, den maksimale dosis er 10 mg pr. Dag);

Lacidipin ?? 2-4 mg 1 gang om dagen, helst om morgenen (start med 2 mg, efter 3-4 uger, hvis virkningen er utilstrækkelig, øg dosis til 4-6 mg), kan du tage medicinen på ubestemt tid;

Nizoldipin ?? den indledende dosis på 5-10 mg 2 gange om dagen, hvis nødvendigt efter 3-4 uger, kan dosis øges til 20 mg 2 gange om dagen; taget med måltider morgen og aften, uden at tygge, skylles ned med vand;

Nitrendipin ?? 10 mg 2 gange om dagen (morgen og aften) eller 20 mg 1 gang om morgenen, hvis virkningen er utilstrækkelig, øges dosis til 40 mg pr. Dag i 1-2 doser, efter 2-4 måneders behandling kan du gradvis reducere dosis op til 10 mg en gang dagligt;

Verapamil ?? 40–80 mg 3–4 gange om dagen, og derefter, med utilstrækkelig virkning, 80–120 mg 3–4 gange om dagen under eller umiddelbart efter et måltid, med vand, kan behandlingsforløbet vare op til 6 ? 8 måneder; ved overtrædelse af leverfunktionen bør den daglige dosis ikke overstige 120 mg; til lindring af hypertensiv krise kan du injicere medikamentet (5-10 mg) intravenøst ​​langsomt under kontrol af blodtryk, hjerterytme, EKG;

Verapamil SR ?? 120 mg 2 gange om dagen eller 240 mg 1 gang om dagen;

Gallopamil ?? 50 mg 2 gange om dagen (under eller umiddelbart efter måltider), den maksimale daglige dosis ?? 200 mg;

Diltiazem ?? 60–90 mg 3 gange om dagen, taget før måltider, uden at tygge tabletterne, med vand; maksimal daglig dosis ?? 360 mg (90 mg 4 gange);

Diltiazem SR ?? 120 - 180 mg 1 - 2 gange om dagen.

Effektivitet og sikkerhedskriterier for brug af CCB'er

Kliniske effektivitetskriterier er normalisering af blodtryk (hvis det er muligt er det ønskeligt at udføre daglig overvågning), et fald i angina-angreb, en stigning i træningstolerance..

På EKG har normalisering af T-bølgen en gunstig værdi, især i standardledningen. Når man bruger lægemidler af anden generation i dynamikken i behandling af arteriel hypertension, kan der påvises tegn på et fald i venstre ventrikulær hypertrofi. Sikkerhedskriteriet for anvendelse af CCB'er er en stigning i PQ-intervallet med højst 25% af den oprindelige værdi (en større stigning i PQ-intervallet indikerer en signifikant inhibering af atrioventrikulær ledning). Elektrokardiografisk kontrol er især vigtig, når man ordinerer CCB'er fra verapamilgruppen, da disse lægemidler overvejende har en markant virkning på hjertet..

Bivirkninger

For nifedipin-gruppen skyldes bivirkninger hovedsageligt perifer vasodilatation, og i verapamil-gruppen er bivirkninger forårsaget af virkningen på hjertet dominerende. Disse inkluderer:

  • hovedpine, svimmelhed; rødme i ansigtet, en følelse af varme ("hetetokter"), især i begyndelsen af ​​behandlingen, et kraftigt fald i blodtrykket. Hot flashes er normalt forårsaget af nifedipin;
  • hævelse af benene i området med fødder og ankler, hænderne i albueområdet;
  • bradykardi (især som respons på verapamil);
  • refleks takykardi som svar på et fald i vaskulær tone (især for nifedipin). Præparater af anden generations dihydropyridin-gruppe med langtidsvirkning (især Norvasc, Lacipil) forårsager ikke takykardi;
  • forstoppelse (giver ofte verapamil); sjældent ?? øget aktivitet af transaminaser i blodet, gulsot, nedsat vandladning. Udslæt.

Sjældent kan CCB'er forårsage udvikling eller intensivering af eksisterende parkinsonisme (cinnarizin-gruppen er især farlig i denne henseende), hjertesvigt (især i tilfælde af overdosering eller irrationelle kombinationer med andre lægemidler).

Interaktion af CCB'er med medicin fra andre grupper

Irrationelle og farlige kombinationer

Det er umuligt at kombinere CCB'er med quinidin, novocainamid og hjerteglycosider (først og fremmest angår det verapamil- og diltiazem-grupper), da pulsen falder kraftigt, risikoen for atrioventrikulær blok stiger.

Du bør ikke kombinere verapamil eller diltiazem med ß-blokkere (propranolol, pindolol, oxprenolol osv.), Især når det administreres intravenøst, da en skarp depression i hjertet er mulig. Andre CCB'er, især lægemidler fra nifedipin-gruppen, når de administreres oralt, kan kombineres med ß-blokkere i små doser.

Verapamil øger den toksiske virkning af carbamazepin (finlepsin) på centralnervesystemet.

På grund af accelerationen af ​​ødelæggelse i leveren falder virkningen af ​​CCB ved samtidig administration af phenobarbital, rifampicin.

Koncentrationen af ​​den frie fraktion af forskellige CCB'er i blodet stiger, når de kombineres med NSAID'er (indomethacin, acetylsalicylsyre, butadion, brufen, etc.), sulfanilamid-medikamenter (sulfadimezin, norsulfazol, sulfalen, biseptol, etc.), diazepam. Denne farmakokinetiske interaktion kan føre til en stigning i de uønskede virkninger af CCB'er. Alkohol bør ikke indtages under CCB-behandling.

Rationelle kombinationer

CCB'er er godt kombineret med diuretika, apressin, angiotensin-konverterende enzyminhibitorer, angiotensinreceptorblokkere. Du kan kombinere dem med nitrater, især verapamil. CCB'er er ret kompatible med antidiabetika.

Kontraindikationer

Alvorlig bradykardi (for verapamilgruppen) eller takykardi (for nifedipin-gruppen), syg sinus-syndrom (for alle lægemidler).

Ustabil angina pectoris, akut myokardieinfarkt (øg dødeligheden!) [8], kardiogent chok. De farligste er kortvirkende nifedipinpræparater, der i øjeblikket har begrænset anvendelse på grund af de akkumulerede data om den negative virkning på tilstanden hos patienter med angina pectoris, arteriel hypertension, hjertesvigt.

Atrioventrikulær blokering (primært for verapamilgruppen), Wolff's - Parkinson - White's syndrom.

Kronisk hjertesvigt IIB-III st. Denne kontraindikation er især vigtig for verapamil- og diltiazem-grupperne, hvorfra nifedipin-gruppens lægemidler adskiller sig. Det sidstnævnte, på grund af den mest udtalt vasodilaterende virkning, et betydeligt fald i efterbelastning, loser myokardiet hæmodynamisk, men kortvirkende lægemidler af nifedipin ifølge den førnævnte beslutning fra Scientific Council for Research Institute of Cardiology, bør ikke anvendes til hjertesvigt..

Akut hjertesvigt, svær lever- og nyrefunktion.

Parkinsonisme (især for cinnarizin-gruppen).

Graviditet, amning, barndom (hos børn, hvis der er indikationer, der hovedsageligt er forbundet med hjertearytmier, kan verapamil anvendes).

Individuel overfølsomhed over for medicin.

Farmakoøkonomiske aspekter ved anvendelsen af ​​CCB

I en undersøgelse [6], der blev foretaget på Volgograd Medical University på 229 hypertensive patienter, blev der etableret et forhold mellem behandlingsomkostningerne og procentdelen af ​​reduktion i systolisk og diastolisk blodtryk for 9 CCB'er i 1. generation. Medikamenterne blev ordineret i mindst 4 uger med blodtryksovervågning, forholdet mellem omkostning / effektivitet blev bestemt ved at dividere omkostningen for lægemidlet med den opnåede procentdel af blodtryksreduktion. Denne undersøgelse er interessant, idet der blev fundet signifikante forskelle mellem lignende medicin fra forskellige virksomheder med forskellige handelsnavne. Det viste sig, at den mest foretrukne reduktion af omkostningsprocenten i både systolisk og diastolisk tryk blev fundet for fenigidin (0,59 for systolisk og 0,52 for diastolisk) og cordaflex (henholdsvis 1,89 og 1,01), og diltiazem har mest høj værdi af denne indikator ?? 22,81 for systolisk tryk og 9,04 ?? til diastolisk.

Følgelig gjorde udnævnelsen af ​​fenigidin og cordaflex det muligt at tilvejebringe monoterapi af arteriel hypertension med calciumantagonister fra 1. generation til de laveste omkostninger. Som antydet ovenfor erstattes de gradvist af anden generation af medikamenter, hvis anvendelse er mest at foretrække i moderne farmakoterapi, når de anvendes systematisk i høje doser..

Indtil videre er der ingen sådanne beregninger, der giver mulighed for at sammenligne anden generation af lægemidler med hinanden. Som det fremgår af adskillige kliniske observationer, fungerer de imidlertid mere selektivt, i modsætning til 1. generationens CCB'er, forårsager de regression af venstre ventrikulær hypertrofi, tolereres bedre af patienter og kan ordineres en gang dagligt. Særligt kendetegnet ved en langtidseffekt, praktisk for patienten, amlodipin, som også har den højeste biotilgængelighed (se ovenfor). På grund af en sjældnere recept, hvilket i sidste ende bidrager til en reduktion i behandlingsomkostningerne og en højere klinisk virkning, et mindre antal bivirkninger og komplikationer, kan lægemidler af anden generation i dag betragtes som det mest passende til brug i kardiologisk praksis..

  1. Gayevy M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A. Petrov V. I. et al. Farmakoterapi med det grundlæggende i klinisk farmakologi / Ed. V. I. Petrov. ?? Volgograd, 1998. ?? 451 s.
  2. Lawrence D.R., Bennit P.N.Klinisk farmakologi: I 2 bind: Per. fra engelsk ?? M.: Medicin, 1993.
  3. Mikhailov I.B. Klinisk farmakologi. ?? Skt. Petersborg: Folio, 1998. ?? 496 s.
  4. Nikitina NV Kombineret brug af isradipin med agonister af 2-adreno- og I1-imidazolinreceptorer til lindring af hypertensive kriser: Abstrakt af specialet. dis.... Cand. honning. videnskaber. ?? Rostov-on-Don, 1999. ?? 20 sek.
  5. Olbinskaya L.I., Andrushchishina T. B. Rationel farmakoterapi af arteriel hypertension // Russisk medicinsk tidsskrift. ?? 2001. ?? T. 9, nr. 15. ?? S. 615 ?? 621.
  6. Petrov VI, Nedogoda SV, Sabanov AV et al. Anvendelse af calciumantagonister hos patienter med essentiel hypertension: omkostningerne og effektiviteten af ​​deres anvendelse // Problemer med standardisering i sundhedsvæsenet: Videnskabelig og praktisk peer-review journal. ?? 2001. ?? Nr. 4. ?? S. 128.
  7. Register over medicin i Rusland: Årlig samling. ?? M.: Remako, 1997 ?? 2002.
  8. Det moderne koncept om anvendelse af calciumantagonister i kardiologi. Afgørelse truffet af Det Akademiske Råd for Forskningsinstituttet for kardiologi AL Myasnikova fra det kardiologiske forskningscenter for det russiske akademi for medicinske videnskaber // Ter. arkiv. ?? 1996. ?? T. 68, nr. 9. ?? S. 18 ?? 19.
  9. Chekman I. S., Peleschuk A. I., Pyatak O. A. et al., Håndbog om klinisk farmakologi og farmakoterapi / Ed. I. S. Chekman, A. P. Peleschuk, O. A. Pyatak. ?? Kiev: Jeg er sund, 1987. ?? 736 s.

Calciumantagonister til behandling af patienter med kronisk iskæmisk hjertesygdom

Calciumantagonister er blevet brugt i kardiologi i over 30 år. Deres udbredte anvendelse i klinisk praksis letter det ved deres høje antiiskemiske og antianginal effekt såvel som god tolerance, der er etableret i løbet af store kliniske

Calciumantagonister er blevet brugt i kardiologi i over 30 år. Deres udbredte anvendelse i klinisk praksis letter det ved høj anti-iskæmisk og antianginal effektivitet samt god tolerance, der er etableret i store kliniske forsøg..

I de senere år er indikationerne for anvendelse af forskellige calciumantagonister i visse kategorier af patienter med koronar hjertesygdom (CHD) blevet afklaret. Generelle indikationer for anvendelse af calciumantagonister hos patienter med koronararteriesygdom er forebyggelse og lindring af anginaanfald af forskellig art, herunder vasospastisk angina pectoris [1, 2, 3].

Mekanismen for virkning af calciumantagonister er blokaden af ​​langsomme calciumkanaler af L-typen, hæmning af transporten af ​​calciumioner over membranen af ​​cardiomyocytter og vaskulære glatte muskelceller uden at påvirke plasmakalciumkoncentrationen, men med et fald i calciumakkumulering inde i cellerne. I nærværelse af calciumioner interagerer actin og myosin, hvilket giver myocardium og glatte muskelceller kontraktilitet. Derudover er calciumkanaler involveret i generering af pacemakeraktivitet af sinusknudeceller og ledelse af impulser langs den atrioventrikulære knude. Kalciumkanalblokkere er kraftige vasodilatatorer, der reducerer myocardial iltbehov og udvider koronararterier. Udvidelsen af ​​arterier og arterioler fører til et fald i den totale perifere resistens og derfor et fald i blodtryk (BP) og belastning på hjertet. Således er calciumantagonistenes virkningsmekanisme som følger:

  • reduktion af efterbelastning på hjertet på grund af deres perifere vasodilaterende virkning og et fald i resistensen af ​​systemiske kar;
  • direkte negativ inotropisk effekt på myocardium (verapamil og diltiazem);
  • forbedring af myocardial perfusion under iskæmi på grund af lindring og forebyggelse af spasmer i koronararterierne og et fald i deres resistens [4].

Overvej udviklingen i brugen af ​​calciumantagonister i kardiologi: første generation (konventionelle tabletter): verapamil, diltiazem, nifedipin, felodipin, isradipin, nicardipin, nitrendipin; anden generation (modificeret frigivelse): verapamil SR, diltiazem CD, nifedipin XL, felodipin ER, isradipin ER; og endelig den tredje generation (langtidsvirkende medicin): amlodipin, lacidipin, lercanidipin, manidipin osv. Virkningerne af forskellige klasser af calciumantagonister er vist i tabel 1.

Den første generation af calciumantagonister inkluderer nifedipin, verapamil og diltiazem. De tre vigtigste medikamenter i denne gruppe adskiller sig markant med hensyn til kemisk struktur, bindingssteder på calciumkanaler og vævs vaskulær specificitet. En relativt kort periode med handling, en uønsket negativ inotropisk virkning, evnen til at bremse atrioventrikulær ledning (verapamil), fraværet eller manglen på vævsspecificitet samt bivirkninger bidrog til fremkomsten af ​​nye calciumantagonister..

I klinikken observeres følgende bivirkninger, der begrænser brugen af ​​første generation af calciumantagonister: hovedpine, ansigtsskylning, hævelse i ankelen (som et resultat af blodfordeling), refleks takykardi forårsaget af den primære vasodilaterende virkning af nifedipin, svimmelhed og forstoppelse, når man tager verapamil.

Nifedipin fås i 10 og 20 mg tabletter med normal virkningsvarighed og i forlængede frigivelsestabletter på 20, 30, 60 og 90 mg (procardia XL).

Calciumantagonister, der reducerer rytmen, inkluderer verapamil og diltiazem.

Verapamil fås i tabletter, drageer og kapsler på 40 og 80 mg såvel som i former for langvarig virkning - verapamil retard i tabletter på 120 og 240 mg og i kapsler på 180 mg.

Diltiazem fås i konventionelle tabletter på 30 og 60 mg såvel som i tabletter til forlænget virkning på 90 mg (altiazem-retard osv.) Og 120 mg. Lægemidlet tages også i specielle kapsler med forlænget frigivelse af lægemidlet, hver især 60, 90 og 120 mg, samt i specielle kapsler med forsinket frigivelse af lægemidlet - diltiazem CD 180, 240 og 300 mg; diltiazem SR ved 60, 90 og 120 mg; diltiazem XR, 180 og 240 mg.

Andengenerationsmedicin fra gruppen af ​​calciumantagonister (nisoldipin, nimodipin, nitrendipin, isradipin, felodipin, nicardipin) er mere aktive og specifikke for visse organer og væv og har en længere effekt (nisoldipin, felodipin osv.). De positive egenskaber ved anden generation af calciumantagonister inkluderer: større specificitet for organer og vaskulære områder, muligheden for profylaktisk anvendelse, svækkelse af mange bivirkninger, der er karakteristiske for første generations lægemidler, nye yderligere egenskaber, for eksempel antiplateletaktivitet mod blodplader (trapidil).

Nifedipin hører til dihydropyridiner og er den kraftigste perifere dilator i arteriesystemet (på niveau med arterioler), efterfulgt af en phenylalkylaminforbindelse (papaverinderivat) - verapamil med hensyn til vasodilaterende egenskaber, og derefter - en benzothiazepinforbindelse - diltiazem.

Kortvirkende nifedipin bruges i dag hovedsageligt til lindring af hypertensive kriser, mens andre langvarige former for nifedipin, blandt andre calciumantagonister, anbefales til langtidsbehandling af patienter med koronararteriesygdom og arteriel hypertension. Derivater af dihydropyridin adskiller sig fra derivater af phenylalkylamin og benzothiazepin i deres store indflydelse på vaskulær glat muskel (vasoselektivitet) og i fravær af klinisk signifikante effekter på myocardial kontraktilitet, sinusknudefunktion og atrioventrikulær ledning [5, 6, 7]. I denne henseende er det klart, at i nogle situationer er dihydropyridin-calciumantagonister de valgte lægemidler, da andre medikamenter er kontraindiceret..

Behandling af patienter med koronar arteriesygdom er rettet mod at forhindre død, hjerteinfarkt, reducere symptomerne på angina pectoris og udviklingen af ​​myokardisk iskæmi [8, 9, 10].

Langtidsvirkende nifedipinpræparater (tabel 2) udvider de vigtigste koronararterier og arterioler (inklusive i iskæmiske områder af myokardiet) og forhindrer udviklingen af ​​koronararterie-spasme. Således forbedrer nifedipinpræparater tilførslen af ​​ilt til myocardiet, mens behovet for det reduceres, hvilket gør det muligt at bruge dem til behandling af angina pectoris [11, 12]. Svær vasodilatation under indtagelse af nifedipin skyldes ikke kun blokering af calciumkanaler, men også stimulering af frigivelse af nitrogenoxid ved endotelceller, som er en kraftig naturlig vasodilator; det er også forbundet med øget frigivelse af bradykinin [13].

Sammen med udpegede antianginale (antiskemiske) egenskaber kan calciumantagonister have en yderligere antioxidant og antiatrogen virkning (stabilisering af plasmamembranen, forhindrer penetrering og afsætning af frit kolesterol i karvæggen), hvilket gør det muligt for dem at blive ordineret oftere til patienter med stabil angina pectoris med læsioner af arterier af forskellige lokaliseringer - koronar, cerebral, perifer [14–24] (Tabel 3).

PREVENT-undersøgelsen [21] vurderede virkningen af ​​amlodipin på prognosen for patienter med koronararteriesygdom. Der blev observeret et fald i antallet af anginaanfald og en forbedring i løbet af kronisk hjertesvigt. Et fald i antallet af situationer, der krævede revaskulariseringsoperationer, samt et mere gunstigt forløb af angina pectoris (fald i anfald) blev også afsløret..

Undersøgelsen med CAPE (Circadian Anti-ischemia Program in Europe) [22] inkluderede 315 patienter med stabil angina pectoris og fik amlodipin i 8 uger i en dosis på 5-10 mg / dag eller placebo. Det blev vist, at amlodipin signifikant reducerede hyppigheden af ​​episoder med iskæmisk depression af ST-segmentet i henhold til Holter-overvågning af elektrokardiogrammet (EKG), såvel som antallet af smertefulde angreb og tilfælde, hvor brug af kortvirkende nitrater er nødvendig.

ELSA (europæisk Lacidipin-undersøgelse om åreforkalkning) [23] sammenlignede virkningen af ​​atenolol og lacidipin (tredje generation af calciumantagonister) hos patienter med arteriel hypertension uden yderligere risikofaktorer, hjerte-kar-komplikationer og tilstedeværelsen af ​​endarterektomi (4-årig opfølgning af 3700 patienter med systolisk BP 20%) og diastolisk BP mindre end 100 mm Hg. Kunst. Gruppen, der anvendte enalapril (20 mg / dag), omfattede 673 personer, gruppen anvendte amlodipin (10 mg / dag) - 663 personer og placebogruppen - 655 patienter. Den vigtigste parameter for lægemiddeleffektivitet var hastigheden af ​​kardiovaskulære hændelser med amlodipin versus placebo. Hjerte-kar-hændelser inkluderede: hændelsesrelateret død, ikke-dødelig hjerteinfarkt, genoplivet hjertestop, koronar revaskularisering, hospitalisering af angina pectoris, hospitalisering for kongestiv hjertesvigt, dødelig og ikke-dødelig hjerneslag (kortvarig cerebrovaskulær ulykke) og nyligt diagnosticeret perifer vaskulær sygdom.

Hos 274 patienter blev progressionen af ​​aterosklerose vurderet ved anvendelse af intravaskulær ultralyd (IUS) (den procentvise ændring i volumen af ​​aterosklerotiske plaques blev overvejet). I den generelle prøve af patienter var det gennemsnitlige blodtryk 120/78 mm Hg. Kunst. Resultaterne af undersøgelsen var som følger: i placebogruppen efter 24 måneder steg blodtrykket med 0,7 / 0,6 mm Hg. Art. Og i grupperne med anvendelse af amlodipin og enalapril blodtryk faldt med 4,8 / 2,5 og 4,9 / 2,4 mm Hg. Kunst. henholdsvis (p

  1. Sidorenko B. A., Preobrazhensky D. V. Calciumantagonister. M.: AOZT Informatik, 1997.176 s.
  2. Syrkin A.L., Dobrovolsky A.V.Calciumkanalblokkere og deres plads i behandlingen af ​​arteriel hypertension og koronar hjertesygdom // Consilium medicum. 2003. T. 5. Nr. 5. s. 272–276.
  3. Maychuk E. Yu., Voevodina I. V. Placering og betydning af calciumantagonister i praksis hos en kardiolog // Russisk medicinsk tidsskrift. 2004. T. 12. Nr. 9. s. 547-550.
  4. Blizzard VI-håndbog om klinisk farmakologi af hjerte-kar-medikamenter. Moskva: Medical Information Agency, 2005.1528 s.
  5. Grossman E., Messerli F. H. Calciumantagonister. Fremskridt inden for hjerte-kar. Dis. 2004; 47 (1): 34-57.
  6. Dhein S., Salameh. A., Berkels R. et al. Dihydropyridin-calciumantagonister er to gange: en rolle for nitrogenoxid // Medikamenter. 1999; 58 (3): 397-404.
  7. Lupanov V.P. Dihydropyridin-calciumantagonister til behandling af patienter med iskæmisk hjertesygdom og arteriel hypertension // Russian Medical Journal. 2005. T. 13. Nr. 19. s. 1282–1286.
  8. ACC / ANA 2002 Retningslinjer Opdatering til behandling af patienter med kronisk stabil angina - sammendragsartikel. En rapport fra taskforcen ACC / AHA om retningslinjer for praksis [Udvalget for behandling af patienter med kronisk stabil angina] // Circulation. 2003; 107: 149-158.
  9. Diagnose og behandling af stabil angina pectoris. Russiske henstillinger. Udviklet af VNOK ekspertudvalg. M., 2004.28 s.
  10. Behandling af stabil angina pectoris. Anbefalinger fra den særlige kommission fra European Society of Cardiology // Russian Medical Journal. 1998. T. 6. Nr. 1. s. 3–28.
  11. Kukes VG, Ostroumova OD, Starodubtsev AK et al. Er der nogen forskelle mellem forskellige doseringsformer af nifedipin? Et moderne synspunkt med hensyn til effektivitet og sikkerhed // Russisk medicinsk tidsskrift. 2005. T. 13. Nr. 11. s. 758–762.
  12. Lupanov V.P. Behandling af arteriel hypertension hos patienter med iskæmisk hjertesygdom // Russisk medicinsk tidsskrift. 2002. T. 10. Nr. 1. s. 26–32.
  13. Pogosova G.V. Nifedipin til behandling af hjerte-kar-sygdomme: nyt om den velkendte // Klinisk farmakologi og terapi. 2004. Nr. 3. s. 2-6.
  14. Waters D., Lesperance J., Francetich M. et al. Et kontrolleret klinisk forsøg for at vurdere effekten af ​​en calciumkanalblokker på progression af koronar aterosklerose // Circulation. 1990; 82 (6): 1940-1953.
  15. Lichtlen P. R., Hugenholtz P. G., Rafflenbeul W. et al. Retardering af angiografisk progression af koronararteriesygdom med nifedipin. Resultater af det internationale Nifedipin-forsøg med antiaterosklerotisk behandling (INTACT). INTACT Group Investigators // Lancet. 1990; 335 (8698): 1109-1113.
  16. Hoberg E., Schwarz F., Schoemig A. et al. Forebyggelse af restenose med verapamil. Verapamil Angioplasty Study (VAS) [abstrakt] // Circulation. 1990; 82 (suppl III): 428.
  17. Schroeder J. S., Gao S. Z., Alderman E.L. et al. En foreløbig undersøgelse af diltiazem til forebyggelse af koronar arteriesygdom hos modtagere af hjertetransplantationer // N. Eng. J. Med. 1993; 328 (3): 164-170.
  18. Borhani N. O., Mercuri M., Borhari P. A. et al. Det endelige resultat ved Multicenter Isradipin Diuretic Atherosclerosis Study (MIDAS). Et randomiseret kontrolleret forsøg // JAMA. 1996; 276 (10): 829-830.
  19. Schneider W., Kober G., Roebruck P. et al. Forsinkelse af udvikling og progression af koronar aterosklerose: en ny indikation for calciumantagonister? // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1990; 39: 17-23.
  20. Zanchetti A., Rosei E. A., Dal Palu C. et al. Verapamil i hypertension og aterosklerosestudie (VHAS): Resultater af langtids randomiseret behandling med enten verapamil eller chlorthalidon på carotis intima-medietykkelse // J. Hypertens. 1998; 16: 1667-1676.
  21. Pitt B., Byington R. P., Furberg C. D. et al. Effekt af amlodipin på progression af åreforkalkning og forekomsten af ​​kliniske hændelser. FOREBYGGET Undersøgere // Circulation 2000; 102 (13): 1503-1510.
  22. Jorgensen B., Simonsen S., Endresen K. et al. Restenose og klinisk resultat hos patienter behandlet med amlodipin efter angioplastik: Resultater fra Coronary AngioPlasty Amlodipine REStenosis Study (CAPARES) // J. Er. Saml. Cardiol. 2000; 35 (3): 592-599.
  23. Zanchetti A. Den europæiske Lacidipin-undersøgelse om aterosklerose: Studieoplysning og resultater, på det ellevte europæiske møde om hypertention, Milano, Italien 15.-19. Juni 2001.
  24. Simon A., Gariepy J., Moyse D. et al. Differenzielle virkninger af nifedipin og co-amilozid på udviklingen af ​​tidlige carotisvægsændringer // Circulation. 2001; 103 (24): 2949-2954.
  25. Guliev A.B., Lupanov V.P., Sidorenko B.A. Anvendelse af metoprolol med calciumantagonister af forskellige virkningsmekanismer (diltiazem og nifedipin) hos patienter med anstrengende angina // Terapeutisk arkiv. 1990. Nr. 1. s. 32–35.
  26. Poole-Wilson P. A., Lubsen J., Kirwan B. A. et al. Effekt af langtidsvirkende nifedipin på dødelighed og kardiovaskulær sygelighed hos patienter med stabil angina, der kræver behandling (ACTION-forsøg): randomiseret kontrolleret forsøg // Lancet. 2004; 364 (9437): 849-857.
  27. Belousov Yu. B., Leonova MV Calciumantagonister mod langvarig virkning og kardiovaskulær sygelighed: nye data fra evidensbaseret medicin // Kardiologi. 2001. Nr. 4. s. 87–93.
  28. ENCORE-efterforskerne. Effekt af nifedipin og cerivastatin på koronar endotelfunktion hos patienter med koronar arteriesygdom. ENCORE jeg studerer // Circulation. 2003; 107: 422-428.
  29. Brown M., Palmer C., Castaigne A. et al. Morbiditet og dødelighed hos patienter randomiseret til dobbeltblind behandling med langtidsvirkende calciumkanalblokker eller diuretikum i Nifedipin GITS-undersøgelsen: Intervention som et mål i hypertensionbehandling (INSIGHT) // Lancet. 2000; 356 (9237): 366-372.
  30. Mancia G., Ruilope L., Brown M. et al. Effekten af ​​nifedipin GITS på out-kommer hos patienter med tidligere myocardieinfarkt: en undergruppeanalyse af INSIGHT-undersøgelsen // Br. J. Cardiol. 2002; 9: 401-405.
  31. Vertkin AL, Topolyansky AV Lacidipin er en repræsentant for den tredje generation af calciumantagonister // Kardiologi. 2002. Nr. 2. s. 100–103.
  32. Martsevich S. Yu., Serazhim A. A., Kutishenko N. P. Lacidipin hos patienter med iskæmisk hjertesygdom med stabil anstrengelsesangina. Resultater af en randomiseret dobbeltblind crossover-sammenlignende undersøgelse // Atmosfære. Cardiology. 2003. Nr. 4. s. 28–30.
  33. Nissen S., Tuzcu E., Libby P. et al. Virkningen af ​​antihypertensive lægemidler på kardiovaskulære hændelser hos patienter med koronar sygdom og normalt blodtryk. Randomiseret kontrolleret forsøg CAMELOT // Arteriel hypertension. 2005. Nr. 2. s. 2-7.
  34. Karpov Yu.A. Stabil iskæmisk hjertesygdom: ny forskning og udsigter til klinisk anvendelse af calciumantagonister // Farmateka. 2003; Nr. 12. s. 6-9.
  35. Lupanov V.P.Stable angina pectoris: taktik for behandling og behandling af patienter på hospitaler og polikliniske tilstande // Russisk medicinsk tidsskrift. 2003. T. 11. Nr. 9. s. 556-563.
  36. Aronov D.M., Lupanov V.P. Behandling af kronisk iskæmisk hjertesygdom // Behandlende læge. 2004. Nr. 5. s. 62–67.
  37. Makolkin V.I. Muligheder for calciumantagonister i behandlingen af ​​arteriel hypertension og andre sygdomme i det kardiovaskulære system // Atmosfære. Cardiology. 2006. Nr. 1. s. 2-6.
  38. Konradi A. I. 30-års jubilæum for nifedipin. Nye undersøgelser åbner nye muligheder // Arteriel hypertension. 2005. V. 11. Nej. 1. s. 59–62.
  39. Kukes V.G., Ostroumova O.D., Starodubtsev A.K. Reference-calciumantagonisten amlodipin: moderne aspekter af dens anvendelse i klinisk praksis // Atmosfære. Cardiology. 2005. Nr. 2. s. 39–42.

V.P. Lupanov, doktor i medicinske videnskaber, professor
Forskningsinstitut for klinisk kardiologi. A. L. Myasnikova RKNPK, Moskva