Trombocytose er mere farligt. Hvad er trombocytose? Årsager og symptomer

Arytmi

Begrebet sekundær thrombocytose

Sekundær trombocytose er en tilstand i kroppen, hvor en stigning i blodpladens niveau forekommer på grund af en kronisk sygdom. Årsagerne til sekundær thrombocytose er mange. Trombocytantal er ikke kritisk for diagnosen, men sekundære årsager forårsager normalt mild trombocytose, undtagen i specielle situationer, såsom alvorlige infektioner, hvor antallet af blodplader kan nå 1000 g / l.

Infektiøse årsager til en stigning i blodpladen i blodet

Infektiøse årsager til thrombocytose:

Hæmatologiske årsager til thrombocytose

Den første hæmatologiske årsag til thrombocytose er jernmangel. Mekanismen for udvikling af thrombocytose i jernmangel er endnu ikke undersøgt. Bestemmelsen af ​​ferritin (en af ​​de vigtigste tests til bestemmelse af jernniveauet) i serum er dog obligatorisk.

Alle grundene til stigningen i blodpladeproduktionen i den røde knoglemarv kan give anledning til en stigning i antallet af blodplader ved fænomenet involvering. Dette forekommer med hæmolytisk anæmi, med akut blødning såvel som efter kemoterapi.

Splenektomi (fjernelse af milten) forårsager også reaktiv thrombocytose. I fysiologisk tilstand opbevares en tredjedel af blodpladerne i milten. Mekanismen for blodpladeforøgelse i dette tilfælde består sandsynligvis i en "kunstig" stigning i antallet af blodplader med et fald i fordelingsvolumen af ​​blodmasse. Det forekommer også i tilfælde af aspleni (medfødt fravær af milten), da blodplademassen er normal og ikke ophobes i milten; det samme sker i tilfælde af funktionel aspleni hos børn med drepanocytose (hvis milt atrofier gennem årene).

Traumatiske og kirurgiske årsager til trombocytose

Posttraumatisk stress, nylig operation og tilstande forbundet med betydelig vævsskade (pancreatitis, enterocolitis eller tissue necrosis) kan forårsage en stigning i antallet af blodplader.

Betændelsessygdomme som årsag til trombocytose

Alle inflammatoriske sygdomme har en tendens til at producere en stigning i antallet af blodplader. Oftest er denne mekanisme forbundet med en stigning i niveauet af pro-inflammatorisk interleukin, hvilket forårsager en stigning i syntesen af ​​thrombopoietin - et hormon, der regulerer processen med modning, opdeling og frigivelse af blodplader i blodet.

Inflammatoriske årsager til trombocytose:

  • kronisk juvenil polyarthritis
  • ankyloserende spondylitis
  • kroniske inflammatoriske enteropatier
  • sarkoidose
  • kronisk hepatitis
  • Kawasaki sygdom
  • reumatoid purpura
  • kollagenoser

Tumorsygdomme som årsag til trombocytose

Alle kræftformer forårsager en stigning i antallet af blodplader i blodet. De vigtigste er hepatoblastoma, neuroblastoma og lymfomer (Hodgkins og ikke-Hodgkins). Undersøgelse, enkel radiografi af brystet, ultralydundersøgelse af maveorganerne er orienteret i denne diagnoseretning.

Medicinske årsager til thrombocytose

Kortikosteroider (dette inkluderer også inhalerede lægemidler) og sympatomimetika (såsom epinephrin eller adrenalin) kan forårsage trombocytose. Nogle antimitotika er også fundet, såsom vincristin eller vinblastin, som kan forårsage trombocytose efter kemoterapi.

Baseret på artiklen "Trombocytose og essentiel trombocytæmi hos børn"

Trombocytose er en tilstand, hvor en person har en stigning i antallet af blodplader i deres blod. Der er mere end 400.000 af dem pr. Kubik millimeter. Trombocytose kan være forårsaget af for aktiv produktion af blodplader i den røde knoglemarv (f.eks. Med erythræmi), hvilket bremser deres nedbrydning (efter amputation af milten), nedsat fordeling af blodplader i blodbanen (med intens fysisk eller nervøs stress) og andre faktorer. Trombocytose kan provokere trombose, i nogle tilfælde fører den beskrevne tilstand til blødning på grund af defekter i blodpladerne i sig selv (trombocytopenisk purpura) eller på grund af dårlig blodmikrocirkulation. Behandling af trombocytose hos et barn eller voksen består i forebyggelse af trombose og behandling af den underliggende lidelse, der forårsager en stigning i blodpladens niveau.

Indtræden af ​​primær thrombocytose opstår som et resultat af en defekt i hæmatopoietiske stamceller, som er årsagen til autonom hæmatopoiesis og nedsat udvikling af stamceller. Forekomsten af ​​primær thrombocytose er således en komplikation af en af ​​de myeloproliferative patologier - klonale sygdomme i hæmatopoietiske stamceller, som er kendetegnet ved overdreven spredning.

Men der er sjældne tilfælde, hvor forekomsten af ​​primær thrombocytose er forbundet med en af ​​de myelodysplastiske syndromer såvel som med idiopatisk ringformet og sideroblastisk anæmi.

Hos patienter, der har primær trombocytose, kan antallet af blodplader være forskelligt: ​​fra værdier, der ikke er meget højere end normen til flere millioner på en μl. Trombocytmorfologi er også underlagt ændringer. Hvis der findes enorme blodplader og elementer i cytoplasmaet i en megakaryocyt i perifert blodudstrygning, er dette bevis for en primær proces. Da primær thrombocytose er en konsekvens af en defekt i pluripotente hæmatopoietiske stamceller, observeres en ændring i hæmatokrit og antallet af leukocytter. Tilstedeværelsen af ​​splenomegali er også en bekræftelse af den primære proces. Ved primær thrombocytose varierer blødningstiden og er normal, formindsket og forlænget. Hos mange patienter kan patologi med blodpladefunktionen dog detekteres, oftest udtrykt i aggregering, som induceres af adrenalin..

Årsagen til manifestationer af kliniske sygdomme er hovedsageligt en patologisk proces. Årsagen til en thrombus er imidlertid tilstedeværelsen af ​​primær thrombocytose. Den største komplikation er trombose af kar med usædvanlig lokalisering. Digital arteriel iskæmi bidrager til udviklingen af ​​et klinisk udtalt syndrom af erythromelalgia, smertefuld erythema og ødemer i fingrene. Ældre har iskæmiske anfald inkl. hjerter. Oftere udvikler trombotiske komplikationer hæmoragiske, som er lokaliseret i mave-tarmkanalen. Der er ingen klar sammenhæng mellem et øget blodpladetælling og risikoen for trombotiske og hæmarragiske patologier. I tilfælde af trombose og blødning ved en primær blodpladeforstyrrelse er det antagelig muligt at reducere sandsynligheden for komplikationer ved at sænke blodpladetallet.

Behandling af primær thrombocytose

Til behandling af primær thrombocytose ordinerer læger medicin såsom myelosan, myelobromol samt andre cytostatika, som efter et par uger normaliserer blodpladetallet. I tilfælde af mikrocirkulationsforstyrrelse ordineres antiplatelet midler.

Reaktiv thrombocytose er en konsekvens af en patologisk proces, der formodentlig ikke har en negativ destruktiv virkning på hæmatopoietiske stamceller, dvs. reguleringsmekanismer, der kontrollerer thrombocytopoiesis og dannelse af stamceller.

Reaktiv thrombocytose er en godartet patologi. Selvom antallet af blodplader er højere end normalt, ændres funktionen og deres morfologi ikke. Normal blodpladeaggregering kan hjælpe med at skelne mellem primære og reaktive former for thrombocytose. Ved reaktiv thrombocytose kan antallet af cirkulerende blodplader i sjældne tilfælde overstige en million μL. Kun meget store værdier kan indikere en primær overtrædelse. Da der ikke er nogen klar forbindelse mellem udviklingen af ​​hæmoragiske og trombotiske kliniske manifestationer og tilstedeværelsen af ​​reaktiv thrombocytose, er der ingen bevis for behandling af blodpladefunktion med hæmmere og terapi, der reducerer antallet af blodplader.

Årsager til reaktiv thrombocytose

Splenektomi, jernmangelanæmi, større kirurgi, akut blødning, osteomyelitis, akutte og kroniske infektioner, cirrose i leveren, amyloidose, lunge- og bugspytkirtelkræft, hemolytisk anæmi, abstinens fra alkohol, medicin (adrenalin og vincristin).

Den maksimale "aspleniske" trombocytose forekommer mellem den anden og tredje uge efter splenektomi og varer i kort tid. Fremkomsten af ​​"asplenisk" thrombocytose er forbundet med fjernelsen af ​​det organ, hvor sekvestrering og patologi af blodplader forekommer. Derudover syntetiseres antiplatelet-antistoffer, og der produceres en humoral faktor, som har en hæmmende effekt på knoglemarven..

I de fleste tilfælde svarer reaktiv thrombocytose til systemiske inflammatoriske sygdomme og er en konsekvens af frigivelsen af ​​immunmodulerende cytokiner, der genaktiverer blodpladeproduktion. Denne tilstand observeres oftest ved reumatoid arthritis, når interleukin-6, der er indeholdt i blodserumet, korrelerer med graden af ​​trombocytose. Interleukin-6 er et antiinflammatorisk cytokin, der stimulerer megakaryocyt-polyploidisering og blodpladedannelse.

Hos patienter med onkologisk patologi er årsagen til trombocytose den irriterende virkning af biologisk aktive stoffer produceret af tumoren på den megakaryocytiske kim, der findes i knoglemarven. Denne virkning kan også ses hos patienter med tumormetastaser i knoglen. Oftest observeres thrombocytose i sygdomme, såsom hypernephroid nyrekræft, sarkompat lungesygdom, lymfogranulomatose. En klinisk analyse af blodet fra sådanne patienter viser tilstedeværelsen af ​​en forøget ESR..

Trombocytose observeres, som ledsager brud på skelettens store knogler, hovedsageligt i lårbenet. Derudover kan årsagen til thrombocytose ud over erythrocytose være forlænget hypoxi.

Et øget antal blodplader er et element i kroppens reaktion på langvarig kronisk blødning, som er karakteristisk for patienter med skrumpelever, patienter med ulcerøs patologi i mave-tarmkanalen. Hos disse patienter ligner thrombocytose ofte symptomerne på jernmangelanæmi..

Der er ingen klar tilgang til behandling; en af ​​behandlingsmulighederne kan omfatte aspirin. Patienter> 60 år, såvel som patienter med en historie med trombose og kortvarige iskæmiske anfald, kræver cytotoksisk behandling for at reducere risikoen for trombose. Tilgængelig bevis tyder på, at tromboserisikoen ikke korrelerer med antallet af blodplader, skønt isolerede tilfælde antyder andet..

Patofysiologi for essentiel thrombocytose

Væsentlig thrombocytose er normalt resultatet af en patologi af en klon af en enkelt pluripotent stamcelle. Nogle kvinder, der opfylder kriterierne for en diagnose af ET, har imidlertid polyklonale læsioner. Aldersfordelingen af ​​essentiel thrombocytose er bimodal: den ene top forekommer i alderen 50-70 år, den anden i ung alder (hos kvinder).

Blodpladerens levetid forbliver normalt normal, men kan reduceres på grund af sekvestrering i milten og hos patienter med erythromelalgia ledsaget af digital iskæmi.

Hos ældre patienter med åreforkalkning kan høje blodpladetællinger forårsage alvorlig blødning eller mere almindelig trombose. Nylige undersøgelser viser, at forhøjede antal hvide blodlegemer er en vigtig uafhængig risikofaktor for trombose. Selvom nogle rapporter (og logik) antyder, at antallet af høje blodplader kan øge risikoen for trombose, viste en undersøgelse et omvendt forhold mellem blodpladetallet og tromboserisikoen. Blødning er en mere sandsynlig komplikation af svær thrombocytose (dvs.> 1,5 millioner blodplader / μL).

Symptomer og tegn på væsentlig thrombocytose

Almindelige symptomer inkluderer:

  • svaghed;
  • blødende;
  • gigt; “Okulær migræne;
  • parestesi af hænder og fødder.

Trombose kan forårsage symptomer i det berørte område (f.eks. Neurologisk patologi med slagtilfælde eller kortvarige iskæmiske anfald, smerter i benene, benødem eller begge dele med trombose i de nedre ekstremiteter, brystsmerter og åndenød med lungeemboli). Blødningen er normalt mindre. Finger iskæmi og splenomegaly kan forekomme. Sidstnævnte forekommer i 60 år.

Andre indikationer er modstridende. Patienter med betydelig blødning og alvorlig trombocytose (højrisikopatienter) kan have behov for behandling for at sænke deres blodplade. Har patienter brug for medicin for at sænke blodpladetællingen Primær trombocytose

Indtræden af ​​primær thrombocytose opstår som et resultat af en defekt i hæmatopoietiske stamceller, som er årsagen til autonom hæmatopoiesis og nedsat udvikling af stamceller. Forekomsten af ​​primær thrombocytose er således en komplikation af en af ​​de myeloproliferative patologier - klonale sygdomme i hæmatopoietiske stamceller, som er kendetegnet ved overdreven spredning.

Men der er sjældne tilfælde, hvor forekomsten af ​​primær thrombocytose er forbundet med en af ​​de myelodysplastiske syndromer såvel som med idiopatisk ringformet og sideroblastisk anæmi.

Hos patienter, der har primær trombocytose, kan antallet af blodplader være forskelligt: ​​fra værdier, der ikke er meget højere end normen til flere millioner på en μl. Trombocytmorfologi er også underlagt ændringer. Hvis der findes enorme blodplader og elementer i cytoplasmaet i en megakaryocyt i perifert blodudstrygning, er dette bevis for en primær proces. Da primær thrombocytose er en konsekvens af en defekt i pluripotente hæmatopoietiske stamceller, observeres en ændring i hæmatokrit og antallet af leukocytter. Tilstedeværelsen af ​​splenomegali er også en bekræftelse af den primære proces. Ved primær thrombocytose varierer blødningstiden og er normal, formindsket og forlænget. Hos mange patienter kan patologi med blodpladefunktionen dog detekteres, oftest udtrykt i aggregering, som induceres af adrenalin..

Årsagen til manifestationer af kliniske sygdomme er hovedsageligt en patologisk proces. Årsagen til en thrombus er imidlertid tilstedeværelsen af ​​primær thrombocytose. Den største komplikation er trombose af kar med usædvanlig lokalisering. Digital arteriel iskæmi bidrager til forekomsten af

  • klinisk udtalt erytromelalgiasyndrom,
  • smertefuld erytem,
  • hævelse af fingrene.

Ældre har iskæmiske anfald inkl. hjerter. Oftere udvikler trombotiske komplikationer hæmoragiske, som er lokaliseret i mave-tarmkanalen. Der er ingen klar sammenhæng mellem et øget blodpladetælling og risikoen for trombotiske og hæmarragiske patologier. I tilfælde af trombose og blødning ved en primær blodpladeforstyrrelse er det antagelig muligt at reducere sandsynligheden for komplikationer ved at sænke blodpladetallet.

Behandling af primær trombocytose:

Til behandling af primær thrombocytose ordinerer læger lægemidler såsom myelosan, myelobromol samt andre cytostatika, som efter et par uger normaliserer blodpladetallet. I tilfælde af mikrocirkulationsforstyrrelse ordineres antiplatelet midler.

Reaktiv thrombocytose

Reaktiv thrombocytose er en konsekvens af en patologisk proces, der formodentlig ikke har en negativ destruktiv virkning på hæmatopoietiske stamceller, dvs. reguleringsmekanismer, der kontrollerer thrombocytopoiesis og dannelse af stamceller.

Reaktiv thrombocytose er en godartet patologi. Selvom antallet af blodplader er højere end normalt, ændres funktionen og deres morfologi ikke. Normal blodpladeaggregering kan hjælpe med at skelne mellem primære og reaktive former for thrombocytose. Ved reaktiv thrombocytose kan antallet af cirkulerende blodplader i sjældne tilfælde overstige en million μL. Kun meget store værdier kan indikere en primær overtrædelse. Da der ikke er nogen klar forbindelse mellem udviklingen af ​​hæmoragiske og trombotiske kliniske manifestationer og tilstedeværelsen af ​​reaktiv thrombocytose, er der ingen bevis for behandling af blodpladefunktion med hæmmere og terapi, der reducerer antallet af blodplader.

Reaktiv thrombocytose forårsager:

  1. splenektomi,
  2. Jernmangelanæmi,
  3. større kirurgiske operationer,
  4. akut blødning,
  5. osteomyelitis,
  6. akutte og kroniske infektioner,
  7. skrumplever i leveren,
  8. amyloidose,
  9. onkologiske sygdomme i lungerne og bugspytkirtlen,
  10. hæmolytisk anæmi,
  11. opgive alkohol,
  12. tager medicin (adrenalin og vincristin).

Den maksimale "aspleniske" trombocytose forekommer mellem den anden og tredje uge efter splenektomi og varer i kort tid. Fremkomsten af ​​"asplenisk" thrombocytose er forbundet med fjernelsen af ​​det organ, hvor sekvestrering og patologi af blodplader forekommer. Derudover syntetiseres antiplatelet-antistoffer, og der produceres en humoral faktor, som har en hæmmende effekt på knoglemarven..

I de fleste tilfælde svarer reaktiv thrombocytose til systemiske inflammatoriske sygdomme og er en konsekvens af frigivelsen af ​​immunmodulerende cytokiner, der genaktiverer blodpladeproduktion. Denne tilstand observeres oftest ved reumatoid arthritis, når interleukin-6, der er indeholdt i blodserumet, korrelerer med graden af ​​trombocytose. Interleukin-6 er et antiinflammatorisk cytokin, der stimulerer megakaryocyt-polyploidisering og blodpladedannelse.

Hos patienter med onkologisk patologi er årsagen til trombocytose den irriterende virkning af biologisk aktive stoffer produceret af tumoren på den megakaryocytiske kim, der findes i knoglemarven. Denne virkning kan også ses hos patienter med tumormetastaser i knoglen. Oftest observeres thrombocytose i sygdomme, såsom hypernephroid nyrekræft, sarkompat lungesygdom, lymfogranulomatose. En klinisk analyse af blodet fra sådanne patienter viser tilstedeværelsen af ​​en forøget ESR..

Trombocytose observeres, som ledsager brud på skelettens store knogler, hovedsageligt i lårbenet. Derudover kan årsagen til thrombocytose ud over erythrocytose være forlænget hypoxi.

Et øget antal blodplader er et element i kroppens reaktion på langvarig kronisk blødning, som er karakteristisk for patienter med skrumpelever, patienter med ulcerøs patologi i mave-tarmkanalen. Hos disse patienter ligner thrombocytose ofte symptomerne på jernmangelanæmi..

Kroniske myeloproliferative sygdomme

Gruppen af ​​kroniske myeloproliferative sygdomme (CMPD) inkluderer lidelser, hvor knoglemarven producerer et øget antal blodlegemer.

Årsagerne til udvikling af sygdomme

Der er ingen effektiv forebyggelse af kroniske myeloproliferative sygdomme. Knoglemarvstransplantation gør det muligt at helbrede 50-60% af patienterne, effektiviteten af ​​transplantation afhænger af sygdommens fase.

Årsagerne til kroniske myeloproliferative patologier er ikke kendte med sikkerhed. Men det er klart, at genetiske mutationer spiller en vigtig rolle her. De kan arves, så risikoen for at indgå en sådan patologi hos en person er højere, hvis der allerede er bemærket lignende tilfælde hos hans pårørende. Derudover er tidsfaktoren også af en vis betydning - med alderen øges sandsynligheden for, at denne sygdom ser ud..

Typer af kroniske myeloproliferative lidelser

Der er 6 hovedtyper af kroniske myeloproliferative lidelser:

  • polycythemia vera;
  • kronisk idiopatisk myelofibrosis;
  • essentiel thrombocythemia;
  • kronisk myelocytisk leukæmi;
  • kronisk neutrofil leukæmi;
  • kronisk eosinofil leukæmi.

Hver af disse typer i isoleret form er ret sjælden. Oftere end ikke producerer patientens krop et overskud på mere end en type celle. Ikke desto mindre forstyrres aktiviteten af ​​en af ​​de hæmatopoietiske bakterier mere end andre. Det skal også huskes, at enhver kronisk myeloproliferativ sygdom har en risiko for omdannelse til en akut form med udviklingen af ​​for eksempel akut myeloid leukæmi.

CMPZ symptomer

De kliniske manifestationer af denne gruppe patologier er normalt ikke specifikke og kræver omhyggelig differentieret diagnose med andre sygdomme. Oftest klager patienter over:

  • hurtig træthed, svaghed, kronisk træthed;
  • uforklarlig vægttab;
  • ubehag i maven;
  • forekomsten af ​​hæmatomer;
  • hævelse af lemmer;
  • ledsmerter;
  • nedsat hørelse;
  • misfarvning af huden;
  • periodisk besvimelse;
  • en forstørret og lidt smertefuld lever og milt;
  • vedvarende stigning i kropstemperatur til subfebrile antal;
  • periodisk mangel på luft;
  • tarmforstyrrelse;
  • øget svedtendens;
  • tyngde i hypokondrium.

Med polycythemia vera er hæmoglobin forhøjet, og som et resultat observeres intens rødme i ansigtets hud, hvilket ofte forveksles med en manifestation af alkoholafhængighed. Derudover er et karakteristisk symptom på denne type CMPD kløende hud ved kontakt med vand. Man skal være særlig opmærksom på en sådan farlig tilstand som thrombocythemia - en tendens til øget dannelse af blodpropper. Dette øger risikoen for vaskulær blokering markant og udviklingen af ​​hjerteanfald og slagtilfælde, som truer patientens liv..

Diagnostik af KhMPZ i Oncological Center "CM-Clinic"

Grundlaget for at etablere en sådan diagnose er en detaljeret analyse af patientens blod. Et øget antal celler af den ene eller den anden type giver øjeblikkeligt anledning til mistanke om denne overtrædelse. Læger i kræftcentret udfører også en knoglemarvsbiopsi efterfulgt af histologisk og cytogenetisk undersøgelse af det opnåede materiale..

Under hensyntagen til den arvelige karakter af CPMZ implementeres sådanne genetiske undersøgelser som polymerasekædereaktion og FISH-metoden på SM-Clinic Oncology Center. De bruges til at identificere det mutante bcr-abl-gen på kromosom 22 ("Philadelphia-kromosom") såvel som JAK2-genmutationen. Disse ændringer i genetisk materiale er henholdsvis karakteristiske for kronisk myelocytisk leukæmi og polycythemia vera..

Behandling af kroniske myeloproliferative sygdomme i Oncological Center "CM-Clinic"

Med et ukompliceret kursus kræver nogle CMPD ikke brug af specifikke midler. Læger i kræftcentret ordinerer medikamenter, der reducerer antallet af blodlegemer, forbedrer patientens velvære og har et minimum af bivirkninger. Med thrombocythemia vises medikamenter, der tynder blodet og reducerer risikoen for blodpropper. Med polycythemia vera demonstreres gode resultater ved en så gammel terapeutisk teknik, der anvendes af gammel medicin som blodudslipning..

Lægerne ved onkologicentret bruger imatinib som det vigtigste lægemiddel til målrettet terapi af CMPZ. Vi bruger også andre BCR-ABL tyrosinkinaseinhibitorer: nilotinib og dasatinib. Om nødvendigt udfører SM-Clinic Cancer Center også erstatte blodtransfusioner med erytrocyttmasse, vasket erythrocytter eller blodpladekoncentrat.

Vores specialister

Du kan aftale en aftale med en onkolog på "CM-Clinic" døgnet rundt ved at ringe til Moskva
+7 (495) 777-48-49
eller ved at udfylde feedbackformularen

I vores center behandler 2 læger denne sygdom.

myelofibrose

Generel information

Myeloproliferativ sygdom (MPD) er en gruppe af sygdomme, der ifølge WHO-kvalifikationen (2016) inkluderer flere underkategorier: primær myelofibrosis, kronisk myeloid leukæmi, kronisk eosinofil leukæmi, polycythemia vera, kronisk neutrofil phytæmi, essentiel thrombocythemia og uklassificeret myelopati.

Sygdommen forekommer på niveau med den hæmatopoietiske stamcelle og er forårsaget af dens transformation. Det er kendetegnet ved myeloproliferativt syndrom. Udtrykket "myeloproliferativ" betyder en ukontrolleret spredning af en / flere myelopoiesislinier, ledsaget af øget produktion af myeloide celler (megakaryocytter, granulocytter, mast erythroidceller).

Primær myelofibrosis (synonym - idiopatisk myelofibrosis) er en knoglemarvsygdom, der hører til gruppen af ​​klonale myeloproliferative sygdomme, der er karakteriseret ved knoglemarvsfibrose, forstørrelse af milten og leveren og dannelsen af ​​ekstramedullær foci af hæmatopoiesis i disse organer. Udtrykket "idiopatisk" betyder en sygdom af ukendt oprindelse, der opstår på egen hånd. Faktisk er primær myelofibrosis en kronisk myeloproliferativ sygdom, som er en generaliseret proces med ændringer i hæmatopoiesis og omlejringer i forskellige områder af knoglemarven af ​​fibrotisk og / eller sklerotisk karakter, som ledsages af en fuldstændig ændring i arkiteknikken for hæmatopoiesis.

Primær myelofibrosis (PMF) forekommer i to faser: myeloproliferativ, hvor patologiske blodceller produceres i knoglemarven (hyperplasi af hæmatopoietiske celler i knoglemarven) og knoglemarvsvigt med symptomer på fibrose. Sygdomsforløbet er kronisk og asymptomatisk i det indledende trin. I litteraturen blev denne sygdom beskrevet, og på forskellige tidspunkter blev det kaldt primær osteomyelofibrosis, osteosklerose, agnogen myeloid metaplasi, fibromyelooid leukæmi, kronisk myelofibrosis. I henhold til den seneste klassificering af myeloide neoplasmer (WHO, 2016) bruges disse synonymer ikke, og der er vedtaget et enkelt navn - primær myelofibrosis.

Sygdommen er sjælden, forekomsten af ​​PMF varierer mellem 0,3-1,6
tilfælde / 100.000 befolkning. Der er ingen kønsforskelle, oftest diagnosticeres sygdommen efter 50-årsalderen, medianen er 62,5 år med variationer fra flere måneder til 10-15 år. Sygdommen er ofte kompliceret af hurtigt progressiv anæmi, symptomer på tumorforgiftning og splenomegali. Årsagerne til dødsfald hos patienter er ofte sprængtransformation og progressive sygdomme kompliceret af portalhypertension, autoimmun hæmolytisk anæmi, trombose, udvikling af blødning og infektion..

patogenese

Patogenesen af ​​PMF er ekstremt kompleks og ikke fuldt ud forstået. Udviklingen af ​​sygdommen er en kæde af patogenetiske processer, hvis basis er udseendet (dannelsen) af en patologisk klon, som er sygdommens hovedmotor og den udviklede inflammatoriske proces, der opstår med en karakteristisk ændring i knoglemarvsskelettet og udtalt udtryk for cytokiner.

I proliferationsprocessen producerer megakaryocytter og leukæmiske monocytter aktivt forskellige typer patologiske cytokiner, hvis overskydende indhold stimulerer fibroseprocessen og fører til osteosklerose. Samtidig afbrydes forbindelsen mellem knoglemarvsstamceller og mikro-miljøet groft, hvilket fører til dannelse af ekstramedullære foci af hæmatopoiesis i milten og leveren. Frigivelse af cytokiner er også den førende årsag til et kompleks af symptomer på tumorforgiftning, hvilket fører til en markant forringelse af patienternes livskvalitet..

Patogenesen af ​​sygdommen involverer vækstfaktoren produceret af blodplader, endotelial (vaskulær) vækstfaktor og transformerende vækstfaktor for beta-myeloide progenitorer. Det er sandsynligt, at under indflydelse af cytokiner, metalloproteinaser og kemokiner dannes en intercellulær patologisk interaktion mellem megakaryocytter, neutrofiler og monocytter, hvilket fører til frigivelse af myeloide forstadier. Faktisk er myelofibrosis baseret på en ikke-specifik inflammatorisk respons på de resulterende inflammatoriske mediatorer og cytokiner produceret af den transformerede klon. På samme tid er ikke kun den udtalte proliferations- og modningsdefekt af den megakaryocytiske kim vigtig, men også spredningen af ​​basofiler og mastceller, hyperplasi af monocytter-makrofager.

Klassifikation

I PMF-klinikken skelnes to faser, der afspejler graden af ​​progression af sygdommens sværhedsgrad: den kroniske fase og eksplosionsfasen (fasen af ​​terminal sprængtransformation).

  • Den kroniske form er faktisk det første stadie af sygdommen, der diagnosticeres i mere end 90% af de nyligt diagnosticerede patienter. Det er kendetegnet ved ændringer i blodet (leukoerythroblastosis, forskydning af blodlegemer i den neutrofile / erythroid-serie op til unge former og tilstedeværelsen af ​​mellemliggende former for modning). Klinisk manifesteret ved symptomer på tumorintoksikation, forstørrelse af leveren og milten.
  • Sprængningsfasen er terminalstadiet i den patologiske proces. Det bestemmes af tilstedeværelsen af ​​eksplosionsceller i knoglemarven / perifert blod, hvis specifikke tyngdekraft overstiger 20%.

Faser af PMF

I henhold til den morfologiske (histologiske) karakter er der:

  • præ-fibrøst / tidligt stadium, som er kendetegnet ved hypercellularitet i knoglemarven, spredning og ekspansion af den granulocytiske og megakaryocytiske afstamning med atypisk udvikling af megakaryocytter, tilstedeværelsen af ​​minimal / ingen reticulinfibrose. Desuden er der i dette stadium leukoerythroblastose, anæmi og splenomegali fraværende i langt de fleste tilfælde..
  • Fibrous scene. Det er kendetegnet ved fibrose (reticulin / kollagen) i knoglemarven eller osteosklerose, reduktion af erythroid-afstamningen, udtalt atypiske elementer i megakaryocytopoiesis. Det kliniske billede er kendetegnet ved splenomegali, svær anæmi, leukoerythroblastosis.

Overgangen fra det pre-fibrøse trin til det fibrøse trin tager i gennemsnit omkring 4 år og observeres i 65% af tilfældene, transformation til akut leukæmi varierer inden for 5-30% af tilfældene. Imidlertid kan processen med progression til det fibrøse stadie bremse eller være helt fraværende inden for 10-15 år..

Årsager til udvikling og faktorer, der bidrager til sygdommen

PMF's etiologi er endnu ikke præcist fastlagt. Det accepteres generelt, at sygdommens oprindelse er baseret på en medfødt disposition til sygdommen. Dens implementering (skade på genomet af en fysiologisk normal hæmatopoietisk celle) sker under påvirkning af forskellige eksterne faktorer, der bidrager til dens ondartede transformation.

Den mest sandsynlige årsag til udviklingen af ​​sygdommen er mutationer i JAK2- og MPL-generne, hvilket fører til aktivering af JAK-STAT-signalvejen og øget spredning af myeloide linie, men årsagen til den udtalt proces med knoglemarvsfibrose er stadig uklar til dato..

Udviklingen af ​​primær myelofibrosis lettes også ved en krænkelse af patientens immunstatus (i det perifere blod - et øget niveau af immunkomplekser og IgG, en stigning i indholdet af immunkompetente celler, monoklonal gammopati).

Knoglemarvsygdomme symptomer

Det kliniske billede af primær myelofibrosis er varierende og har ingen patognomoniske symptomer. I det overvældende flertal af tilfældene har sygdommen været asymptomatisk i et antal år, og dens manifestation er manifesteret af flere syndromer. Ofte opdages sygdommen, når en patient adresserer en anden sygdom og en klinisk blodprøve, hvor der er specifikke ændringer i det perifere blodbillede, eller under en rutinemæssig undersøgelse, hvis splenomegali ved et uheld opdages.

De vigtigste kliniske manifestationer af sygdommen er:

  • Tumorintoksikationssyndrom. Det er forårsaget af øget cellulær katabolisme. Det manifesteres af et fald i appetit, langvarig og progressiv svaghed, vægttab, smerter i knogler og led, svedt, køling, lav grad af feber, kløe og hæmoragiske udslæt (petechiae) på huden, forværring og komplikationer i klinikken for samtidige sygdomme.
  • Tumorproliferationssyndrom. Det er kendetegnet ved smerter i venstre hypokondrium og en konstant følelse af tyngde i dette område, forårsaget af en forøgelse af milten / leveren, samt symptomer på skader på andre organer, hvor der udvikles fokus på ekstramedullær hæmatopoiesis (peritoneum, lymfeknuder, lunger, pleura).
  • Anemisk syndrom. Manifesteres ved åndenød, svaghed, takykardi, nedsat træningstolerance, blekhed i slimhinder / hud, hypotension, komplikationer fra hjerte-kar-sygdomme.
  • Hæmorragisk syndrom. Karakteriseret ved øget blødning i form af petechiale blødninger, der optræder på baggrund af mindre kvæstelser (blå mærker, kompression, slag), menorrhagia (tung langvarig menstruation).
  • Trombotisk syndrom. Det manifesteres ved trombose og thrombophlebitis i perifere kar, tromboembolisme af organskarrene, cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt.
  • Syndrom for infektiøse komplikationer. Sygdommen ledsages af hyppige infektionssygdomme og udvikling af en opportunistisk infektion.
  • Splenomegaly / hepatomegaly. Karakteriseret ved udviklingen af ​​åreknuder i spiserøret, portalhypertensionssyndrom, ascites og perifert ødem på grund af kompression af organer.

Alvorligheden og sværhedsgraden af ​​visse symptomer hænger tæt sammen med iscenesættelsen af ​​den patologiske proces. På det første stadie af sygdommen sker der en hurtig opbygning af tumormassen og øget sekretion af cytokiner, hvilket forårsager symptomerne på tumorforgiftning. Frigivelsen af ​​myeloide progenitorceller i det perifere blod er årsagen til forekomsten af ​​foci af ekstramedullær hematopoiesis i milten / leveren med udviklingen af ​​splenomegali og de tilsvarende symptomer, primært portalhypertension syndrom.

Den udviklede trombocytose / leukocytose forstyrrer mikrocirkulationen i blodkar og bidrager til udviklingen af ​​thrombose, hvilket bidrager til udviklingen af ​​symptomer på hjerte-kar-sygdomme. Ændringer i stroma i knoglemarven i form af osteomyelofibrosis fører til en fuldstændig krænkelse af arkiteknikken for hæmatopoiesis og udviklingen af ​​cytopenier: anæmisk syndrom med kliniske manifestationer, leukopeni med udvikling af infektiøse komplikationer, trombocytopeni med udviklingen af ​​spontan blødning, som i nogle tilfælde kan være livstruende. Yderligere proliferation af tumorklonen forårsager en højere grad af malignitet, hvilket er en konsekvens af sprængtransformation med udviklingen af ​​sygdommens terminale fase.

Analyser og diagnostik

Diagnosen primær myelofibrosis etableres på grundlag af en omfattende undersøgelse af patienten, som inkluderer:

  • Patientklager og anamnese.
  • Fysisk undersøgelse (vurdering af farve på slimhinder og hud), undersøgelse af de nedre ekstremiteter for tilstedeværelse af pigmentering, ødemer, trofiske lidelser, blødninger, palpering af milten / leveren, vurdering af hjertets tilstand, lunger, nyrer, mave-tarmkanal.
  • Laboratoriediagnostik (klinisk blodprøve ved hjælp af en automatisk analysator til differentiel optælling af blodlegemer; undersøgelse af morfologi af blodplader, erytrocytter, neutrofiler); bestemmelse af ESR. Biokemisk blodprøve (laktatdehydrogenaseniveau).
  • Molekylær genetisk blodprøve (PCR for tilstedeværelse af en JAK2-genmutation og i dens fravær - en CALR-genmutation, MPL).
  • Instrumental diagnostik (ultralyd af organerne i bughulen, fibrogastroduodenoskopi, radiografi af brystet og rørformede knogler, Echo KG, EKG).
  • Biopsi (trepanobiopsy af knoglemarven) med en cytogenetisk undersøgelse af knoglemarvsbiopsien for at identificere reticulin og kollagenfibre. Knoglemarvsbiopsi til blodsygdom er den mest informative og pålidelige forskningsmetode. Når der stilles en diagnose, er det nødvendigt at tage højde for, at næsten alle kliniske tegn på primær myelofibrosis er ikke-specifikke og kan være forårsaget af en række sygdomme og patologiske tilstande, derfor er histologisk undersøgelse af knoglemarven et af de vigtigste kriterier for diagnosticering af sygdommen..

I henhold til WHO-klassificeringen af ​​23016 stilles diagnosen primær myelofibrosis i nærvær af 3 store og 2 små diagnostiske kriterier (fig. Nedenfor).

Behandling

Standarden for pleje af kronisk myelofibrosis blev ændret og revideret i 2015. Lægemiddelbehandling fører ikke til en fuldstændig kur, men forbedrer livskvaliteten (eliminering af anæmi, trombocytopeni, splenomegali, forgiftning), øger den samlede overlevelse og forhindrer komplikationer og progression af sygdommen.

Standarden for pleje inkluderer:

  • medicin fra forskellige grupper;
  • strålebehandling;
  • kirurgisk behandling (fjernelse af milten, kirurgi til korrektion af portalhypertension);
  • allo-TCM og stamcelletransplantation;
  • transfusion af blodkomponenter (hæmokomponentterapi).

Behandling af den kroniske fase udføres med cytostatika eller interferoner, både i form af monoterapi og i deres kombinerede anvendelse. I eksplosionsfasen - i henhold til programmer til behandling af akut leukæmi under hensyntagen til patienternes alder. Valget af bestemte lægemidler og generelt behandlingstaktik afhænger af risikogruppen, sværhedsgraden af ​​symptomer og patientens alder..

Behandling af lavrisikopatienter

Dette er patienter med normale hæmoglobinværdier, moderat leukocytose og knoglemarvsfibrose, de har ikke blastæmi. I fravær af symptomer på beruselse udføres der kun dynamisk observation, da brugen af ​​aggressive behandlingsmetoder bærer risikoen for bivirkninger.

Hos lavrisikopatienter, men med minimale kliniske manifestationer, som specifik behandling ikke er indiceret til, udføres symptomatisk behandling:

  • behandling af anæmi med androgener, jernpræparater, vitaminer og erythropoietiner;
  • eliminering af symptomer på tumorforgiftning - glukokortikoider.

Erythropoiesis-stimulerende stoffer ordineres for at stimulere erythropoiesis og eliminere anæmi. Behandling af sygdommens anæmiske form uden reticulocytose består i anvendelsen af ​​rekombinante erythropoietinpræparater, der injiceres subkutant. Effekten af ​​brugen af ​​erythropoietins varer ca. et år.

Glukokortikoider er ordineret til hurtigt at lindre symptomerne på tumorforgiftning. Deres udnævnelse er især indiceret til hæmolytisk anæmi og trombocytopeni. Denne gruppe af medikamenter reducerer sekretionen af ​​cytokiner, reducerer spredningen af ​​fibroblaster og bindevæv. De hæmmer proteinkatabolisme (nedbrydning) og stimulerer tumorcelledød. På samme tid har de bivirkninger, og virkningen af ​​deres anvendelse er ustabil, derfor er understøttende behandling (næsten konstant) nødvendig.

Hormonelle medikamenter bruges ikke kun som symptomatisk terapi, men også i kombinationsterapi med immunmodulatorer. Ved anvendelse af glukokortikosteroider er det nødvendigt at tage hensyn til kontraindikationer (osteoporose, diabetes mellitus) og bivirkninger (forværring af osteoporose, udvikling af Itsenko Cushings syndrom).

Androgener (anabole steroider) er indiceret til sygdommens anæmiske form. Deres virkningsmekanisme er tæt på kortikosteroider, og den vigtigste handling er at reducere tumorforgiftning, undertrykke katabolisme og stimulere hæmatopoiesis. Hos 30-40% af patienterne efter deres brug er der en stigning i niveauet af hæmoglobin. Injiceres intramuskulært en gang om ugen. Effektiviteten vurderes efter 6 måneder. Bivirkninger: væskeretention, hirsutism, lever toksicitet og øget risiko for lever tumorer. Kontraindiceret i prostatacancerhistorie.

Hvis miltens størrelse hurtigt øges, og der er en trussel om brud, fjernes svaghed og sved ikke, hvilket indikerer ineffektiviteten af ​​symptomatisk terapi, vises patienterne brugen af ​​cytostatika, jak2-hæmmere (Ruxolitinib) samt interferonpræparater.

Behandling af mellemliggende 2 og højrisikopatienter

Disse patienter har svær anæmi, høj leukocytose og skift til sprængninger, trombocytopeni, udtalt fibrose i knoglemarven. Hurtig udvikling af eksplosionstransformation er mulig.

I dette tilfælde foreskrives de vigtigste medicingrupper:

  • cytostatika, der hæmmer tumorvækst og forbedrer blodtællinger;
  • interferon-alfa-præparater;
  • jak2-hæmmere (Janusciasis-hæmmere);
  • glucorticoider (i nærvær af rus);
  • immunmodulatorer;
  • erythropoietiner.

Valget af en eller anden gruppe medikamenter såvel som deres udnævnelse i forskellige kombinationer afhænger af patientens alder og det kliniske billede. Hos personer under 45 år, som ikke har nogen samtidig patologi, diskuteres muligheden for transplantation øjeblikkeligt. Hvis det er umuligt at opfylde det, tilbydes lægemiddelbehandling. Indikationen for cytostatisk terapi er stigende leukocytose, thrombocytose og forstørrelse af milten. Ud over cytostatika hos unge patienter tilrådes det at bruge interferonpræparater.

I en alder af 45-65 år bruges oftest medicinsk terapi. I fravær af kontraindikationer udføres allo-BMT sjældent. Hos patienter over 65 år er det vigtigt at opretholde livskvaliteten og stoppe komplikationerne af sygdommen. I denne alder er behandling med jak2-hæmmere (Januskinase-hæmmere), ruxolitinib (Jakavi).

Karakteristika for de vigtigste lægemiddelgrupper, der bruges til behandling.

  • Cytostatika hæmmer tumorproliferation og forhindrer udvikling af alle slags komplikationer af sygdommen. De ordineres i lang tid i henhold til ordningen med en overgang til en vedligeholdelsesdosis og en efterfølgende pause. Genoptagelse af det nye kursus sker med en stigning i blodplader (200 × 109 / l og leukocytter 5 × 109 l). Den terapeutiske virkning af medikamentet Hydrea manifesteres kun, når det tages, og annulleringen medfører genoptagelse af symptomer. Derfor skal lægemidlet tages regelmæssigt og konstant (hos nogle patienter - uden afbrydelse). I de første to måneder efter ordinering af lægemidlet overvåges antallet af leukocytter og blodplader ugentligt, da udviklingen af ​​cytopeniske tilstande er karakteristisk for cytostatika..
  • I myeloproliferationsstadiet (øget antal leukocytter, blodplader) er Mileran, Mielosan, Melfala også effektive. Imidlertid bruges disse lægemidler meget omhyggeligt og i minimale doser, fordi de hurtigt forårsager dyb pancytopeni (et fald i niveauet for alle blodlegemer), hvilket er meget vanskeligt at komme sig. Med et højt niveau af hvide blodlegemer og blodplader, ordineres disse lægemidler sammen med prednisolon. Mileran tolereres godt og varer efter det første remissionskursus 12-15 måneder. Støttende behandling hjælper med at forlænge remissioner.
  • Januskinase-hæmmere blokerer aktiviteten af ​​JAK2-kinaser og virker på et nøglebånd i sygdomspatogenesen (målretningsmekanisme for handling). Kinaser transmitterer signaler fra cytokiner og vækstfaktorer, der spiller en rolle i hæmatopoiesis og tilstanden i kroppens immunsystem. Undersøgelser har vist effektiviteten af ​​disse lægemidler til reduktion af klonen i tumorceller. Hos de fleste patienter normaliseres niveauet af leukocytter og blodplader, milten og russymptomer falder, og træningstolerancen øges. Generelt forbedres patienternes livskvalitetsindikatorer, og den samlede overlevelse forbedres markant. De mest almindelige bivirkninger er anæmi, nedsat blodpladetælling og "cytokin rekyl" -syndrom (tilbagevenden af ​​symptomer på forgiftning, betændelse og forstørrelse af milten).

For mellemliggende 2 og højrisikopatienter er Januskinase-hæmmere det valgte lægemiddel, og for patienter med mellemliggende 1-risiko anbefales de i tilfælde af ufølsomhed over for andre cytostatika. Disse lægemidler er vigtige for patienter, der hurtigt har brug for at reducere milten og eliminere russymptomer inden en knoglemarvstransplantation..

  • Behandling med interferonpræparater anbefales hos unge patienter og er effektiv i den kroniske fase af sygdommen, og i eksplosionsfasen er effektiviteten ikke blevet bevist. Medikamenterne er effektive til at forøge blodplader og erytrocytter i blodet, en mindre effekt opnås med leukocytose. I nogle tilfælde kan disse lægemidler stoppe udviklingen af ​​sygdommen og i en lille procentdel af tilfælde vende udviklingen af ​​myelofibrosis. Terapi udføres i de maksimalt tolererede doser, som opnår god kontrol af blodtællinger. Injektioner udføres 6 gange om ugen (dosis 3-5 millioner IE), indtil remission er opnået, derefter med normalisering af blodtællinger, et fald i miltens størrelse (det tager 4-6 måneder), patienten overføres til vedligeholdelsesbehandling med injektioner 2-3 gange om ugen. Behandlingen udføres i mindst et år, og med god tolerance forlænges den med 2-3 år. Den kombinerede anvendelse af cytostatika og interferoner øger terapiens effektivitet, og på samme tid, efter opnåelse af en forbedring, kan doserne af hvert lægemiddel reduceres.
  • Immunmodulatorer og medikamenter, der inhiberer angiogenese, der inkluderer thalidomid og lenalidomid, anvendes alene eller i kombination med prednisolon. Thalidomid + Prednisolon ordineres i 3 måneder. Prednisolon tages i en månedlig dosisreduktionsplan og thalidomid i en dosis (50 mg) dagligt.

Behandling og forebyggelse af komplikationer af den underliggende sygdom:

  • Kombination af cytostatisk terapi med udnævnelse af allopurinol for at forhindre urinsyredatese, eftersom tumorlysis er forbundet med en stigning i niveauet af urinsyre i blodet. Patienten rådes også til at øge væskeindtagelsen..
  • Forebyggelse og behandling af trombose. Høj blodpladetælling i kombination med leukocytose, især hos ældre, er forbundet med en risiko for trombose. Risikoen for blodpropper er også forårsaget af behandling med immunmodulatorer. For at forhindre denne komplikation anvendes acetylsalicylsyre, og med betydelig thrombocytose ordineres Hydrea. Behandling af den forekommende trombose udføres med antikoagulantia (direkte og indirekte handling).
  • I tilfælde af svær leukopeni i kombination med anæmi anvendes erythropoietin i kombination med kolonistimulerende faktorer (G-CSF og GM-CSF), hvilket øger antallet af blodneutrofiler.
  • Forebyggelse af sekundær hæmosiderose (lægemiddel til Deferazirox). Reduktion af knoglemarvshemosiderose forbedrer hæmatopoiesis.
  • Fastgørelse af en bakterie-, virus- eller svampeinfektion kræver passende behandling.
  • For at korrigere vand- og elektrolytbalancen vises patienten infusionsopløsninger.
  • Parenteral ernæring - et kompleks af aminosyrer, en emulsion til infusion indeholdende en blanding af oliven- og sojabønne olier i et forhold, en opløsning af aminosyrer med elektrolytter, hydroxyethylstivelse, dextroseopløsning.
  • Ældre mennesker med hjerte-kar-sygdomme, arteriel hypertension ordineres som passende behandling.
  • For svær knoglesmerter er det opioide smertestillende middel Fentanyl indikeret..

Væsentlig thrombocythæmi

Alt iLive-indhold gennemgås af medicinske eksperter for at sikre, at det er så nøjagtigt og faktisk som muligt.

Vi har strenge retningslinjer for udvælgelse af informationskilder, og vi linker kun til velrenommerede websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, hvor det er muligt, bevist medicinsk forskning. Bemærk, at numrene i parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til sådanne undersøgelser.

Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.

Væsentlig trombocytæmi (essentiel trombocytose, primær trombocytæmi) er kendetegnet ved en stigning i blodpladetallet, megakaryocytisk hyperplasi og en tendens til blødning eller trombose. Patienter kan klage over svaghed, hovedpine, paræstesier, blødning; undersøgelse kan afsløre splenomegali såvel som iskæmi i fingrene. Diagnosen er, når der er et forhøjet blodpladetælling (> 500.000 / ml), et normalt antal røde blodlegemer eller en normal hæmatokrit med tilstrækkelig jernlager, ingen myelofibrosis, ingen Philadelphia-kromosom (eller ABL-BCR-omarrangement) og andre tilstande, der kan forårsage thrombocytose. Der er ingen anbefalet tilgang til terapi; En af behandlingsmulighederne er aspirin 81 mg / dag gennem munden. Hos patienter over 60 år og patienter med samtidig sygdomme er cytostatisk behandling nødvendig for at reducere antallet af blodplader.

ICD-10-kode

Epidemiologi

Væsentlig thrombocythæmi forekommer normalt mellem 50 og 70 år.

Væsentlige trombocytæmi årsager

  • Kroniske inflammatoriske sygdomme: RA, inflammatorisk tarmsygdom, tuberkulose, sarkoidose, Wegeners granulomatose.
  • Akutte infektioner.
  • Blødende.
  • Jernmangel.
  • hæmolyse.
  • Tumorer: kræft, Hodgkins lymfom (Hodgkins sygdom), ikke-Hodgkins lymfomer.
  • Kirurgiske indgreb (splenektomi).
  • Myeloproliferative og hæmatologiske lidelser: polycythemia vera, kronisk myeloide leukæmi, sideroblastisk anæmi, myelodysplastisk syndrom (5q-cnH-droma), idiopatisk myelodysplasi.

patogenese

Væsentlig thrombocythemia (ET) er normalt resultatet af en klonal forstyrrelse i en pluripotent hæmatopoietisk stamcelle. Nogle kvinder, der opfylder kriterierne for essentiel trombocytæmi, har imidlertid polyklonal hæmatopoiesis..

Med denne patologi forekommer en øget dannelse af blodplader. Trombocyters levetid er inden for normale grænser, skønt den kan falde på grund af sekvestrering i milten. Hos ældre patienter med åreforkalkning kan en stigning i blodpladetallet føre til alvorlig blødning eller, mere almindelig, trombose. Blødning er mere almindelig for ekstrem trombocytose (blodpladetælling> 1,5 millioner / μL), hvilket skyldes erhvervet von Willebrand-faktormangel.

Væsentlige thrombocythemia-symptomer

De mest almindelige manifestationer er svaghed, blødning, ikke-specifik hovedpine, paræstesier i hænder og fødder. Blødning er normalt mild og præsenterer med næseblødninger, milde blå mærker eller gastrointestinal blødning. Finger-iskæmi er mulig, hos 60% af patienterne opdages splenomegali (milten stikker normalt ikke mere end 3 cm fra under kanten af ​​den venstre kystbue). Derudover er udviklingen af ​​hepatomegali mulig. Hos kvinder kan trombose føre til tilbagevendende abort..

Selvom sygdommen normalt er symptomatisk, er forløbet generelt godartet. Alvorlige komplikationer er sjældne, men kan undertiden være livstruende.

Væsentlig trombocytæmi bør mistænkes hos patienter med splenomegali såvel som hos patienter med klager og symptomer, der er karakteristisk for myeloproliferativ sygdom, en stigning i antallet af blodplader eller abnormiteter i deres morfologiske struktur. Hvis der er mistanke om essentiel trombocytæmi, skal komplet blodtælling, perifer blodudtværing, myelogram og cytogenetisk analyse, herunder bestemmelse af Philadelphia-kromosomet eller BCR-ABL, udføres. Trombocytantalet kan overstige 1.000.000 / μl, men kan være lavere (op til 500.000 / μl). Tællinger af blodplader falder ofte spontant under graviditet. I en perifer blodudtværing kan blodpladeraggregater, gigantiske blodplader og fragmenter af megakaryocytter påvises. I knoglemarven bestemmes megakaryocytisk hyperplasi og mange nyligt dannede blodplader. Jernlagre opbevares i knoglemarven. I modsætning til andre myeloproliferative sygdomme, hvor thrombocytose er mulig, er essentiel thrombocythemia karakteriseret ved normal hæmatokrit-, MCV- og jernniveauer samt fraværet af Philadelphia-kromosom og BCR-ABL-translokation (findes ved kronisk myeloid leukæmi), fraværet af teardrop-formet erythrocytter og signifikant (som observeres ved idiopatisk myelofibrosis). Derudover kræver denne diagnose udelukkelse af andre patologiske tilstande, hvor sekundær thrombocytose kan forekomme..