Akut leukæmi

Takykardi

Akut leukæmi er en farlig form for kræft, der påvirker lymfocytter, der primært ophobes i knoglemarven og kredsløbssystemet. Denne sygdom er vanskelig at helbrede, fører ofte til død, og i mange tilfælde kan kun knoglemarvstransplantation være en frelse. Heldigvis er sygdommen temmelig sjælden med højst 35 tilfælde af infektion pr. 1 million indbyggere hvert år. Hvem står oftere over for en så ubehagelig diagnose, børn eller voksne??

Hvad er overlevelsesraten blandt de syge, og hvilke specifikke organer der er påvirket af leukæmi i de allerførste uger - vi vil forsøge at besvare disse spørgsmål detaljeret i vores artikel. Derudover vil vi fortælle dig detaljeret, hvilke træk der er karakteristiske for denne sygdom, hvilke symptomer den er forbundet med, og hvordan den kan diagnosticeres. Vi vil også dele nyttige oplysninger om typerne af leukæmi og hvordan mennesker med en sådan diagnose behandles i den moderne verden..

Hvad er leukæmi?

Akut leukæmi er en af ​​de mest komplekse onkologiske sygdomme, der har mange typer og underarter. Dette er en ondartet patologisk tilstand af hvide blodlegemer, der primært påvirker knoglemarven og derefter meget hurtigt inficerer mange andre væv og organer, der trænger ind i blodomløbet, der påvirker leveren, milten og lymfeknuder. Akutte leukæmier er især farlige, fordi de i løbet af en kort periode kan skade det centrale nervesystem og undertrykke det fra de første infektionsdage.

En sådan ondartet sygdom i kredsløbssystemet er meget aggressiv, den er kendetegnet ved en patologisk opdelingsproces, efterfølgende vækst og multiplikation af knoglemarvsceller. Ofte kan der findes fokus på patologisk hæmatopoiesis i andre dele af kroppen og menneskelige organer. Med andre ord, hos en person, der er syg af leukæmi, begynder ondartede knoglemarvsceller meget hurtigt og i store mængder at trænge ind i en persons almindelige kredsløb og fortrænge sunde leukocytter.

Årsagerne til leukæmi såvel som betingelserne for dannelse af denne sygdom er vanskelige at identificere, ligesom de fleste tumorsygdomme. Den akutte form for leukæmi er ikke i stand til at blive en kronisk form, eller omvendt. Den eneste undtagelse er akut myeloide leukæmi, i forskellige former, hvor blodet er mættet med kræftceller i en mængde fra 30 til 90%.

Hvad er forskellen mellem kronisk leukæmi og akut?

I henhold til formen for spredning af sygdommen er alle leukæmier opdelt i to grupper - akutte og kroniske. Det er muligt at tilskrive sygdommen til den første eller anden gruppe, hvis den er fastlagt i hvilken hastighed kræftcellerne vokser og formerer sig.

Kronisk form

Dette er en patologi i udviklingen af ​​lymfevæv, der er kendetegnet ved langsom tumorvækst, mens inficerede leukocytter ophobes i periferien af ​​kredsløbssystemet, lymfeknuder og selve knoglemarven. Med denne form kan der kun bemærkes betydelige forstyrrelser i cirkulationssystemets arbejde i sygdommens senere stadier. Ved kronisk leukæmi trækker en ny population af kræftceller gradvis ud raske celler.

Akut form

Denne form for leukæmi er kendetegnet ved det faktum, at et stort antal kræftceller allerede er koncentreret i det menneskelige blod allerede på det første stadium af sygdommen. På samme tid udvikler de sig næsten ikke, men selv umodne kræftceller kan forstyrre cirkulationssystemets normale funktion. Som vi har bemærket tidligere, er forskellige former for leukæmi ikke i stand til at passere ind i hinanden. I denne form for sygdommen stiger antallet af skadelige celler med en meget høj hastighed..

Diagnose af leukæmi

Inden en læge stiller en endelig diagnose til sin patient og begynder den passende behandling, skal han ordinere en række obligatoriske diagnostiske procedurer:

  1. Lægeundersøgelse.
  2. Beregn leukocytantalet som en del af en blodprøve.
  3. Undersøg knoglemarven og identificer det berørte område.
  4. Immunophenotyping er i stand til at genkende specifikke immunmarkører, der svarer til en bestemt form.
  5. En biopsi af lymfeknuderne er også nødvendig, hvis læsionen også har påvirket dem.
  6. Bestemmelse af β2-mikroglobulin-niveau.
  7. Cytogenetisk analyse, som du kan finde ud af de mest detaljerede egenskaber ved kræftceller.
  8. Efter at have lært, hvor højt niveauet af immunglobulin i blodet er, kan man med sikkerhed sige, om der er risiko for komplikationer af en infektiøs karakter hos en patient.

Typer af akut leukæmi

Blandt akutte leukæmi er den mest almindelige akut lymfoblastisk leukæmi og akut myeloide leukæmi. Hvilke symptomer og egenskaber ved sygdommen har akut lymfocytisk leukæmi og akut myeloide leukæmi??

Akut lymfoblastisk leukæmi

Akut lymfoblastisk leukæmi kan karakteriseres ved læsioner, først og fremmest, af knoglemarven og lidt senere af lymfeknuderne, såvel som af thymus og milt. Hvis akut leukæmi diagnosticeres hos børn, er det oftest lymfocytisk leukæmi, der er i fare for babyer i alderen 1 til 6 år. Denne sygdom påvirker stærkt barnets nervesystem, men langt fra umiddelbart forekommer den oftest efter et kemoterapiforløb eller med næste tilbagefald.

Når børn lider af akut lymfoblastisk leukæmi, kan kræftceller ikke kun findes i knoglemarven, men også i det perifere blod, såvel som i andre systemer og organer i barnets krop. Desuden svarer disse inficerede celler til typen lymfoblaster, hvorfor denne type sygdom kaldes. På samme tid har tumorceller PIC-positive granuler i cytoplasmaen og indeholder ikke lipider. Hvis vi undersøger forskellige fænotyper af syge celler, kan akut lymfoblastisk leukæmi opdeles i to former:

  1. Akut lymfocytisk leukæmi i B-form, procentdelen af ​​patientens overlevelse med den er 30% hos voksne og 60% hos børn.
  2. Akut lymfoblastisk leukæmi i T-gruppen har en meget dårligere prognose for overlevelse af patienter i alle aldre.

Akut myeloide leukæmi

Akut myeloide leukæmi påvirker ofte kroppen i den voksne befolkning. Det skal bemærkes, at akut myeloide leukæmi har en mere optimistisk prognose for patienten end akut lymfoblastisk leukæmi: i de fleste tilfælde forekommer delvis remission - op til 80% observeres komplette remissioner i en fjerdedel af patienterne. Akut myeloide leukæmi er kendetegnet ved følgende parametre for kræftceller:

  1. Cytoplasmaet er PIC-positivt, derudover diffusfarvet.
  2. De indeholder lipider, peroxidase, esteraser, som ikke er typisk ved akut lymfoblastisk leukæmi.
  3. Ved akut myelooid leukæmi udfylder tumorceller primært knoglemarven, som får et makroskopisk pyoid-udseende under infektionsprocessen..
  4. Senere påvirker kræftceller leveren og milten samt lymfeknuder.
  5. Slimhinderne i maven og tarmen påvirkes ofte, hvilket forårsager alvorlige komplikationer af sygdommen, op til mavesår.
  6. Akut myeloide leukæmi er også kendetegnet ved skade på lungerne, i sjældne tilfælde - hjernehinderne.

Hvad er symptomerne på akut leukæmi?

Som regel etableres en specifik form for sygdommen efter et langt løb af diagnostiske manipulationer. Men uanset hvilken form, der ramte det menneskelige kredsløbssystem, lymfoblastisk eller akut myelooid leukæmi, vil de første symptomer på sygdommen være ens.

Almindelige symptomer

Selv med leukæmi, selv på det indledende trin, vil følgende symptomer helt sikkert forekomme:

  1. En person begynder pludselig at tabe sig, men dette er ikke forbundet med hverken diæt eller intens fysisk aktivitet.
  2. Den generelle sundhedstilstand forringes markant, patienten bliver træt mere og mere hver dag.
  3. I den første fase af sygdommen kan du føle en uventet svaghed, uvillighed til at gøre noget, døsighed.
  4. Uanset kalorie- og fedtindholdet i den forbrugte mad kan patienten føle tyngde i maven, især i den venstre del af den under ribbenene.
  5. Hvis patienten tidligere sjældent har fundet infektionssygdomme, men for nylig er blevet mere og mere udsat for dem, er det værd at besøge en læge.
  6. Hos patienter med leukæmi, uanset form og infektionsstadium, er der øget kropssved.
  7. En person kan have et kraftigt tab af appetit, og der er også en stigning i kropstemperatur.

Ikke-specifikke symptomer

Forværringen af ​​patientens tilstand forklares med, at antallet af erytrocytter i hans blod falder kraftigt, da sunde knoglemarvsceller erstattes af kræftformede celler. Som et resultat af denne udskiftning har alle patienter i blodet også meget mindre leukocytter og blodplader, som ikke fuldt ud kan udføre deres funktioner. Tidligere angav vi de generelle symptomer på sygdommen, men med leukæmi manifesteres ofte uspecifikke symptomer, hvilket finder ud af, at det langt fra er umiddelbart muligt at korrelere dem med kræft:

  1. Da antallet af erytrocytter i blodet falder med hver sygdomsdag, begynder en person at lide af anæmi. Som et resultat af anæmi - huden bliver bleg, patienten bliver træt hurtigt, han har åndenød.
  2. Da indholdet af blodplader i blodet også falder, kan patienten opleve blå mærker, tandkød begynder at blø, og nogle gange observeres næseblødninger..
  3. Hvis leukæmi, udover knoglemarven, begyndte at påvirke andre organer, kan der forekomme en række forskellige krænkelser af deres aktivitet, inklusive hovedpine og generel svaghed, opkast og kramper, sløret syn og nedsat normal gangart.
  4. Symptomer og ømme smerter i knogler og led, der er påvirket af kræftceller.
  5. Leukæmier forårsager forstørrelse ikke kun af lymfeknuderne, men også af leveren og milten.
  6. Akut myeloide leukæmi kan også påvirke tandkødet, de kvælder og gør ondt og kan endda blive dækket af udslæt.
  7. Akut lymfocytisk leukæmi påvirker også thymuskirtlen, den forstørres, som et resultat, som patienten har svært ved at trække vejret, han kan have åndenød.
  8. I sjældne tilfælde observeres hævelse i ansigt og hænder, sådanne symptomer er en af ​​de farligste, da de indikerer en krænkelse af blodforsyningen til hjernen. I dette tilfælde skal behandlingen påbegyndes øjeblikkeligt..

Årsagerne til leukæmi

Af hvilke grunde er nogle mennesker tilbøjelige til leukæmi og andre ikke? Det er næsten umuligt at svare entydigt på dette spørgsmål, da årsagerne til sygdommens oprindelse endnu ikke er identificeret. Men medicin kender risikofaktorer, der kan øge sandsynligheden for sygdommen:

  1. Alle ved, at rygning kan provokere lungekræft, men ikke alle forstår, at denne dårlige vane kan have en negativ indflydelse på tilstanden i de væv og organer, der ikke har kontakt med cigaretter og røg. Videnskabeligt bevist rygning øger risikoen for at få en akut myeloide leukæmi.
  2. Den samme type leukæmi som ved rygning kan udløses ved langvarig kontakt af patienten med benzin.
  3. Høje doser af stråleeksponering kan forårsage akut lymfoblastisk leukæmi.
  4. I fare er de mennesker, der allerede har oplevet behandling af ondartede tumorer i andre dele af kroppen. Bekræftet kan leukæmi, som leukæmi også kaldes, forekomme så tidligt som ni år efter behandling af en anden tumor.
  5. Øget antal tilfælde blandt dem med yderligere sjældne sygdomme samt inficeret med HTLV-1-virussen.

Vi gentager, at de utvetydige årsager til denne sygdom ikke er blevet identificeret, men det er i hver patients magt at udelukke mulige risikofaktorer - at stoppe med at ryge og ikke komme i kontakt med benzin.

Hvordan behandles akut leukæmi??

Når man vælger en behandling mod leukæmi, tager lægen altid ikke kun hensyn til dens form, men også sygdommens specifikke egenskaber:

  • hvor gammel patienten er;
  • hvor mange leukocytter der forblev i hans blod;
  • hvad er svaret på kemoterapi;
  • det betyder også, om dette er den første ondartede sygdom hos denne person.

Under hensyntagen til kombinationen af ​​alle faktorer kan en specialist vælge en eller flere behandlingsmetoder, som vi vil diskutere nedenfor..

Kemoterapi

Behandling af leukæmi med disse metoder involverer ødelæggelse af kræftceller ved hjælp af specielle lægemidler, der kan bruges oralt og intravenøst. Kemoterapi betragtes som den mest effektive måde at bekæmpe tumorceller på. Men på trods af de åbenlyse fordele ved denne behandlingsmetode har den en stærk negativ effekt på patientens krop..

Når leukemiske celler ødelægges, dør også et stort antal raske celler, primært dem, der har en høj væksthastighed. Blandt dem er cellerne i knoglemarven, hårsækkene, tarmslimhinden og mundhulen direkte. Efter denne procedure kan patienten ikke kun blive skaldet, men også lide af opkast, kan miste sin appetit i lang tid. Som regel foreskrives patienten potent antibiotika inden kemoterapi, hvilket forhindrer udvikling af infektiøse processer i en svækket krop..

Stamcelletransplantationsmetode

Denne behandlingsmetode bruges sammen med den foregående, den er designet til at kompensere for manglen på ødelagte stamceller. Cellerne implanteret i patientens knoglemarv bidrager til den tidlige restaurering af sunde celler, der producerer blodlegemer. Oftest, i sådanne tilfælde, tages stamceller fra en sund donor, de kommer ind i kroppen af ​​en patient med leukæmi i form af en konventionel blodtransfusion. Det er værd at overveje, at denne metode også har mange alvorlige kontraindikationer og bivirkninger..

Strålebehandling

Denne behandling anvendes meget sjældnere, hovedsageligt hvis centralnervesystemet eller testiklerne fra en mandlig patient påvirkes.

Kronisk leukæmi: klassificering og forskelle fra akut leukæmi

Materialerne offentliggøres kun til informationsformål og er ikke receptpligtig til behandling! Vi anbefaler, at du konsulterer en hæmatolog på dit hospital!

Medforfattere: Natalya Markovets, hæmatolog

Akutte og kroniske leukæmier er forskellige med hensyn til differentiering af tumorceller. Kronisk leukæmi (eller leukæmi) forener en gruppe af tumorer, hvis udvikling skete på grund af strukturelle kromosomale ændringer i forbindelse med forskellige omorganiseringsprocesser: translokation, sletning, inversion og fragmentering.

Indhold:

Tegn, der kan være et symptom på leukæmi

Forskellen mellem leukæmi: akut og kronisk

Hvad er forskellen mellem akut og kronisk leukæmi? Leukæmi kaldes leukæmi eller leukæmi (oversat fra græsk "leukos" - hvid og "haima" - blod). Akut og kronisk leukæmi er kendetegnet ved vækst og udvikling af kræftceller.

Det tidlige stadium af akut leukæmi er kendetegnet ved ophobning af umodne celler og fraværet af deres vækst. Deres overskydende hæmmer i 80% af tilfældene den normale hæmatopoiesis af bakterier. Kronisk leukæmi fremmer syntesen af ​​udviklede celler - granulocytter til gradvis udskiftning af sunde celler i det perifere blod.

Det er vigtigt at vide det. Kronisk leukæmi bliver IKKE akut leukæmi og vice versa.

Symptomer hos voksne i det indledende stadium af akut leukæmi forbliver ofte ubemærket, da der ikke er store udsving i biokemiske parametre i blodet opad eller nedad. Senere:

  • en følelse af svaghed vises;
  • eksisterende kroniske sygdomme forværres;
  • mulig aktivering af herpesvirus og andre typer virus- og bakterieinfektioner.

Akut myeloid leukæmi (AML), akut myeloid eller myelocytisk leukæmi - kræft med en defekt i DNA i umodne knoglemarvsceller. Ved ukontrolleret spredning og akkumulering af eksplosionsceller går deres oprindelige funktion tabt. Samtidig falder niveauet af hæmatopoietiske leukocytter, blodplader og erythrocytter.

I den forlængede periode begynder kliniske og hæmatologiske manifestationer af akut leukæmi at blive udtalt. Forværringer går i remission. Sygdommen er helbredt eller passerer ind i terminalstadiet.

Vigtig. Inden for 5 år, i fravær af eksplosionsceller i det perifere blod, etableres klinisk og hæmatologisk kur (fuldstændig remission).

I terminalfasen ophører cytostatika, der anvendes til behandling af akut leukæmi, med at arbejde. Dette bliver årsagen til den komplette undertrykkelse af det hæmatopoietiske system. Selv med knoglemarvstransplantation er dødeligheden ekstremt høj i denne periode..

Hvis leukæmien er kronisk, er der modne celler i blodet, hvoraf mange ikke er i stand til at udføre deres direkte funktionelle arbejde. I undersøgelsen af ​​laboratorieundersøgelser i blodet afsløres et forhøjet niveau af ubrukelige hvide blodlegemer. De beskytter ikke kroppen mod infektioner.

Så opstår spørgsmålet hos patienter: kronisk leukæmi - går sygdommen væk eller ej? Med et overskud af granulocytter, der interfererer med blodgennemstrømningen, fjernes overskuddet af leukocytter og oncocytter ved leukopharesis. Proceduren giver en hurtig, men midlertidig virkning.

Den indledende fase af en kronisk sygdom er muligvis ikke, hos 50% opdages den ved en blodprøve af en anden grund. Selv med bekræftelse af diagnosen kan kronisk sygdom fortsætte godartet i monostage, da tumoren består af en klon af celler.

På det næste trin vises sekundære tumorkloner. Den polyklonale fase fortsætter hurtigt på baggrund af en stigning i antallet af sprængninger. Denne fase kaldes også eksplosionskrise, da 80% af patienterne dør i dette tilfælde..

Kronisk leukæmi manifesterer sig:

  • spleno- og hepatomegali - leveren og milten øges i størrelse;
  • generel anæmi med et kronisk forløb;
  • generaliserede lymfeknude-læsioner.

Klassificering af leukæmi

Hvis kronisk leukæmi bekræftes, inkluderer klassificeringen to undergrupper:

Den myeloide undergruppe består af kroniske myeloproliferative leukæmier:

  • myeloide leukæmi;
  • subleukemisk myelose (osteomyelosclerose, myelofibrosis);
  • erythremia (polycethemia vera);
  • myelomonocytiske;
  • monocytiske;
  • megakaryocytic (idiopatisk thrombocythemia).

Vigtig. Ved kronisk myeloid leukæmi forekommer stamcelleproliferation ledsaget af en stigning i niveauet af forstadier til granulocytter, erytrocytter og blodplader.

Den lymfoide undergruppe består af lymfoproliferative leukæmier:

  • kronisk lymfocytisk leukæmi;
  • plasmacytoma (multiple myelomer);
  • lymphogranulomatosis;
  • ikke-Hodgkins lymfom.

Vi har tidligere skrevet om leukæmi hos børn og anbefalet at bogmærke denne artikel.

Vigtig. Ved kronisk lymfocytisk leukæmi forekommer spredning af små lymfocytter: knoglemarv, LN, lever, milt og perifert blod.

Symptomer

Farlige symptomer hos voksne manifesteres ved tegn på leukæmi: somatisk og hæmatologisk. Primære somatiske manifestationer af leukæmi er karakteristiske:

  • en følelse af konstant træthed, svaghed og ubehag;
  • konstant ønske om at sove eller søvnløshed;
  • nedsat hjerneaktivitet: patienter klager over hukommelsesnedsættelse, manglende evne til at koncentrere sig;
  • ændring i hudfarve (det bliver bleg), lang heling af sår, blå mærker og små ridser, manifestation af suppuration;
  • blødning fra tandkød og næse;
  • ømhed og smerter i ethvert led eller knogler;
  • udvidelse af leveren, milten og lymfeknuder;
  • stædige forkølelser, forværring af kroniske former for sygdomme, såsom herpes, betændelse i mandler, bronkitis, pyelonephritis;
  • vægttab på grund af manglende appetit.
  • ESR stiger eller falder;
  • leukocytter stiger, og leukocytose manifesteres;
  • hæmoglobin i blodet falder (anæmi vises).

Diagnosticering

En blodprøve bestemmer antallet af blodlegemer. Ved kronisk leukæmi stiger leukocytter, erythrocytter og blodplader falder. Biokemisk blodanalyse bruges til at afklare nyrefunktion og blodsammensætning.

  • rød knoglemarv bekræfter diagnosen og evaluerer kronisk leukæmibehandling;
  • spinal exudat (punktering) - kræftceller opdages, og kemoterapi udføres.

For at afklare typen af ​​leukæmi undersøges cytokemi, flowcytometri, immunocytokemi, cytogenetik og molekylær genetik. På roentgenogrammet af brystbenet og knoglerne, de berørte lymfeknuder i mediastinum, knogleddene afsløres.

CT-scanning afslører det berørte LN i brystbenet og maven. MR scanner hjernen på hovedet og ryggen. Ultralyd er nødvendigt for at skelne neoplasmer: tumor og cystisk, for at detektere læsioner i nyrerne, leveren, milten og LN.

Behandling

Behandlingstaktikker vælges afhængigt af risikogruppen. Patienter i gruppen med lav risiko overvåges og behandles, hvis der opstår symptomer. Overlevelsesprognose - 20-25 år.

I gruppen med mellemliggende og høj risiko anvendes patienter midlertidigt ikke terapi, hvis der ikke er symptomer. Yderligere vil den primære behandling være kemoterapi med kraftfulde lægemidler. Medikamenterne ødelægger leukæmiske celler, der deler sig hurtigt og ukontrolleret, hvilket forstyrrer vigtige faser i cyklussen. Dette kan skade normale celler..

Behandling af lymfoblastisk leukæmi udføres af et antal midler: L-asparaginase eller PEG-L-asparaginase, Daunorubicin (Daunomycin), Vincristin, Prednisolone. Fra andre lægemidler - Doxorubicin, Cytarabin, Etoposide, Dexamethason.

Brug Chlorambucil, eller udskift det med Cyclophosphamid med færre bivirkninger Som beregnet for voksne er den maksimale dosis af Dexamethason til behandling af kronisk leukæmi?

Doseringen af ​​intravenøs jet- eller dryp-infusioner, intramuskulære injektioner er ordineret af lægen. For den første dag administreres 4-20 mg i 3-4 doser. Kurset er 3-5 dage. Til dryp skal du bruge isotonisk natriumchloridopløsning eller 5% dextroseopløsning.

Hvis leukæmi er kronisk, ordineres behandling med Dexamethason-tabletter til 0,5 mg eller 1,5 mg sammen med mad. Den maksimale dosis pr. Dag er 15 mg (ikke mere), minimum er 1 mg. Når en stabil tilstand er etableret, reduceres dosis til 3 mg / dag. Børn beregnes 83,3-333,3 μg / kg.

Behandling af kronisk myeloide leukæmi er effektiv med Imatinib Mesylate (Glivec). Kronisk lymfocytisk leukæmi - Fludarabin med Cyclophosphamid.

Ofte udføres knoglemarvstransplantation helt i begyndelsen af ​​kompleks terapi for at forbedre resultaterne. I dette tilfælde udføres kemoterapi og stråling (sjældent) for at ødelægge kræftceller samt infusion af stamceller til at vokse ind i knoglemarven og producere normale, sunde celler.

Radioimmunoterapi, T-celleimmunoterapi udføres for at bestråle kræftceller med minimal skade på sundt væv, for at minimere toksicitet for patienten og forhindre tilbagefald. Strålebehandling i en spiral omkring tumoren opnår en effekt og reducerer traumer for raske celler, hvilket reducerer antallet af komplikationer.

Til behandling af kronisk leukæmi er det nødvendigt at bruge kompleks terapi: kemoterapi, operationer, radioimmunoterapi, T-celleimmunoterapi, monoklonale antistoffer og stamceller til transplantation.

Leukæmi: koncept, klassificering, etiologi, patogenese

Leukæmier (leukæmi, hæmoblastose) hører til en af ​​de mest alvorlige kategorier af sygdomme, og betydningen af ​​denne type patologi vokser konstant.

På trods af markante fremskridt i de seneste årtier i udviklingen af ​​forskellige metoder til behandling af leukæmi, er dødeligheden i disse sygdomme stadig høj..

En stigning i forekomsten af ​​leukæmi er karakteristisk, hvilket til en vis grad kan forklares med forværringen af ​​den økologiske situation i de økonomisk udviklede lande i verden. På grund af væksten i den industrielle produktion er koncentrationen af ​​kræftfremkaldende (leukemogene) kemikalier i miljøet blevet markant højere end før..

Jordens strålingsbaggrund er også under ændringer. Det skal bemærkes, at leukæmier er ondartede neoplasmer, der forekommer i et betydeligt antal børn og unge i den erhvervsaktive alder, og derfor repræsenterer et særligt akut socialt problem..

Definition og klassificering

I øjeblikket er følgende definition af denne sygdom blevet vedtaget..

Leukæmi er en systemisk blodsygdom, der er karakteriseret ved ukontrolleret spredning og foryngelse af hæmatopoietiske elementer med nedsat modning og metaplasi af hæmatopoietisk væv.

I denne definition er det nødvendigt at fremhæve flere vigtige bestemmelser:

• som systemiske blodsygdomme, påvirker leukæmi som regel hele det hæmatopoietiske system, inklusive erythropoietisk, leukopoietisk og trombopoietisk vækst i knoglemarven;

• Leukæmi er baseret på ukontrolleret vækst og nedsat differentiering (modning) af hæmatopoietiske celler, som vides at være observeret i ondartede tumorer;

• med leukæmier udvikles metaplasier af hæmatopoietisk væv, hvor en af ​​de hæmatopoietiske spirer begynder at udvikle sig i væv, der er atypisk for det, for eksempel: myeloide celler forekommer i lymfoide organer, lymfoide celler - i knoglemarven. Der er flere klassifikationer af leukæmi, som hver er baseret på de tilsvarende kriterier, der bestemmer sygdommens karakteristika..

I. Nedstrøms for processen:

På nuværende tidspunkt sker behandling med høj kvalitet, akutte leukæmier ofte mere gunstigt end kroniske. Desuden sker der ved aggressiv kemoterapi af akut lymfocytisk leukæmi hos børn i 70% af tilfældene fuldstændig bedring og i 90% - en stabil remission..

II. Ved kilden til dannelsen af ​​en tumorklon af leukæmi:

III. Ved antallet af leukocytter i patientens perifere blod:

• leukæmisk (antallet af leukocytter er mere end 50 tusind / μl blod);

• subleukæmi (fra 10 til 50 tusind / μl blod);

• aleukemisk (antallet af leukocytter er inden for det normale interval);

• leukopenicitet (mindre end 4 tusind / 1 μl blod).

Forskelle mellem akut og kronisk leukæmi

Der kan adskilles adskillige tegn, der påvises ved analyse af perifert blod, ifølge hvilke akutte til kroniske former for leukæmi adskiller sig fra hinanden:

1. Akut leukæmi er kendetegnet ved et hul mellem udifferentierede og modne hvide blodlegemer, kaldet hiatus leucemicus (leukemisk gapende). Så ved akut myeloide leukæmi er en (eller flere) mellemformer fraværende (for eksempel promyelocytter eller myelocytter). Ved kronisk myeloid leukæmi findes cellulære elementer i det perifere blod, der svarer til alle stadier af granulocytmodning: myeloblaster - promyelocytter - myelocytter - metamyelocytter - modne celler (neutrofiler, basofiler, eosinofiler). En lignende forskel vil være typisk for kronisk og akut lymfocytisk leukæmi. Prolymfocytter (hiatus leucemicus) er fraværende i akut lymfocytisk leukæmi. Ved kronisk lymfocytisk leukæmi er alle celler i lymfoide serien til stede i det perifere blod: lymfoblaster - prolymfocytter - lymfocytter.
2. Ved kronisk leukæmi observeres en dybere anæmi i sammenligning med akut.
3. Ved akut leukæmi er mindre udtalt leukocytose oftest karakteristisk end for kronisk.
4. Ved akut leukæmi, allerede i begyndelsen af ​​sygdommen, findes kraftige (umodne, dårligt differentierede) celler i blodet i en betydelig mængde. Ved kronisk leukæmi udvikles et lignende blodbillede kun i terminalfasen (den såkaldte magtkrise), og selv da ikke altid. Som regel påvises mindre end 5% af kraftceller i det perifere blod ved kronisk leukæmi, og i akut leukæmi tværtimod mere end 5%.

Etiologi og patogenese

Som det er tilfældet med andre ondartede tumorer, er det temmelig svært at tale om de direkte årsager til udviklingen af ​​leukæmi. På samme tid er der en række risikofaktorer, for hvilke der er etableret en klar forbindelse med sygdommens begyndelse. De kan kombineres i flere grupper:

1. Fysiske faktorer. Først og fremmest inkluderer disse ioniserende stråling. I de japanske byer Hiroshima og Nagasaki, der overlevede atombomben i 1945, var forekomsten af ​​leukæmi markant højere end i andre byer i Japan. Strålingens rolle i udviklingen af ​​leukæmi er også bevist i et eksperiment på dyr..

2. Kemikalier. Det blev konstateret, at forekomsten af ​​leukæmi i en række tilfælde er forbundet med virkningen på kroppen af ​​de samme stoffer, der kan spille en rolle i udviklingen af ​​andre ondartede neoplasmer: methylcholanthren, benzpyren, nitrater, pesticider, aromatiske kulbrinter samt nogle lægemidler (chloramphenicol, cytostatika osv.).).

3. Biologiske faktorer. Patienter med nogle former for leukæmi bærer visse vira. Så for eksempel med Burkitt's lymfom findes i næsten alle tilfælde Epstein-Barr-virussen, som er det forårsagende middel til infektiøs mononukleose, hos patienter. Sidstnævnte er en infektiøs sygdom, der som regel ikke har alvorlige konsekvenser for kroppen i det sædvanlige forløb. Det er også kendt, at en sygdom såsom T-celle leukæmi - voksen lymfom - er forårsaget af HTLV- i Irus (fra engelsk, human T-lymfocytvirus), som hører til familien af ​​retrovira.

4. Genetiske faktorer. En række former for leukæmi har en arvelig disposition, hvilket bekræftes af tilfælde af lignende sygdomme hos pårørende.

Når man taler om patogenesen af ​​tumorer i det hæmatopoietiske system, skal det først og fremmest bemærkes, at rollen som de ovennævnte risikofaktorer kun kan fastlægges i et lille antal patienter. I andre tilfælde forekommer sygdommen spontant, det vil sige uden en klar etableret forbindelse med den årsagsmæssige faktor. Desuden er den direkte mekanisme, der fører til udseendet af en leukæmisk celle, kendt - dette er en mutation.

Sidstnævnte opstår som regel i genomet til en pluripotent celle i det hæmatopoietiske system, som som et resultat opnår tumoregenskaber, nemlig evnen til at dele ukontrolleret og forstyrre differentieringsprocessen (modning). Alle tumorceller er monoklonale, dvs. opdelingsprodukterne af en ondartet celle.

For nogle former for leukæmi er den vigtigste mekanisme for udseendet af tumorceller kromosomal omarrangement - translokation, det vil sige overførsel af en del af et kromosom til et andet. Dette sker især med kronisk myeloide leukæmi. Med denne sygdom findes det såkaldte Philadelphia-kromosom (Ph-kromosom) i granulocytter - resultatet af at overføre en del af kromosomet fra det 22. par til det 9..

Tumorprogression

På et vist stadium i udviklingen af ​​leukæmi kan nye mutationer opstå i en klon af leukæmiske celler, hvilket resulterer i udseendet af tumorceller med mere ondartede egenskaber (mindre modne celler), som gradvist fortrænger gamle celler (med mindre ondartede egenskaber). Således vises en ny, mere aggressiv klon inde i den gamle klon. På dette trin bliver tumoren polyklonal. Klinisk manifesterer tumorprogression sig i form af den såkaldte kraftkrise, når sprængceller på det sene stadie af kronisk leukæmi begynder at dominere i blodet. Kronisk leukæmi erhverver funktionerne ved en akut.

Egenskaber ved hæmatopoiesis med leukæmi

1. Krænkelse af modningsprocessen for hæmatopoietiske celler (anaplasia). En kraftig stigning i andelen af ​​udifferentierede celler i knoglemarven. Utilsyneladende af umodne (inklusive blast) celler i det perifere blod.

2. I mange former for leukæmi udvikles anæmi og thrombocytose i de senere stadier af sygdommen..

3. Forekomsten af ​​de såkaldte ekstramedullære foci af hæmatopoiesis, når blodlegemer ikke begynder at vises i knoglemarven, men i andre organer og væv (for eksempel i milten eller i væggene i blodkar).

De vigtigste dødsårsager ved leukæmi

1. Svær anæmi. I de fleste tilfælde af kronisk leukæmi udvikles dyb blodanæmi, som kan føre til død..

2. Hæmoragisk syndrom. Trombocytopeni forekommer i mange former for leukæmi, hvilket resulterer i svær blødning eller blødning (for eksempel gastrointestinal eller cerebral blødning), selvom en blodkar er let beskadiget. Hæmoragiske komplikationer af leukæmi lettes også ved udseendet af de ovennævnte ekstramedullære foci af hæmatopoiesis i væggen i blodkar, hvilket resulterer i, at de bliver særligt skrøbelige og let gennemgår en gennembrud.

3. Sekundære infektioner. I leukæmier kan antallet af leukocytter i det perifere blod nå meget høje niveauer. De fleste af disse celler modnes imidlertid ikke til deres endelige former. Sådanne umodne celler er ikke i stand til at udføre deres beskyttende funktion, som manifesterer sig i form af en kraftigt øget følsomhed for kroppen for infektioner.

4. Tromboemboliske komplikationer. I nogle former for leukæmi ledsaget af thrombocythemia, polycythemia osv. Øges hæmatokriten og antallet af blodplader pr. Enhed blodvolumen markant, hvilket på baggrund af endda mindre ændringer i væggen i arteriekar fører til udseendet af blodpropper, deres adskillelse og overførsel med blodstrømmen til forskellige organer.

5. Cachexia. I de senere stadier af udviklingen af ​​leukæmi udvikler cachexia ofte, dvs. en ekstrem udmattelsesgrad. Som sådan bliver det imidlertid sjældent en øjeblikkelig dødsårsag, da oftere patienter dør tidligere af de årsager, der er angivet i de foregående afsnit..

Blodleukæmi

Leukæmi (leukæmi, leukæmi, blodkræft) er en alvorlig sygdom i det hæmatopoietiske system, kendetegnet ved massiv malignitet og ukontrolleret multiplikation af visse typer celler - forløbere for leukocytter.

Mennesker af begge køn lider af leukæmi med samme hyppighed. Denne sygdom rammer mennesker i alle aldre - barndom, ungdom, modne og gamle. I dette tilfælde manifesterer de akutte former for leukæmi sig ofte i den tidlige barndom fra 2 til 5 år. Kroniske former er mest typiske for mennesker over 60 år..

I den overordnede struktur for forekomsten af ​​onkologiske sygdomme indtager leukæmi en ret beskeden andel, men det er hundreder af tusinder af nye tilfælde hvert år..

Årsager og risikofaktorer

Blodkræft udvikles, når DNA i blodlegemer, kaldet leukocytter, muterer eller ændrer sig, hvilket gør dem ikke i stand til at kontrollere vækst og opdeling. I nogle tilfælde forlader disse muterede celler immunsystemet og spiralen ude af kontrol, hvilket tvinger sunde celler ind i blodomløbet..

Selvom årsagerne er ukendte for de fleste former for sygdommen, leukæmi, kan visse risikofaktorer med sikkerhed være forbundet med sygdommen, herunder eksponering for stråling.

Alder

Risikoen for leukæmi øges med alderen. Gennemsnitsalderen for en patient, der er diagnosticeret med akut myeloid leukæmi (AML), kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) eller kronisk myeloid leukæmi (CML) er 65 år eller ældre.

Imidlertid forekommer mange tilfælde af akut lymfocytisk leukæmi (ALLE) inden 20 år. Gennemsnitsalderen for ALLE patienter på diagnosetidspunktet er 15 år.

Blodsygdomme

Visse blodsygdomme, herunder kroniske myeloproliferative lidelser, såsom polycythemia vera, idiopatisk myelofibrosis og essentiel trombocytopeni, øger sandsynligheden for at udvikle AML.

Familie historie.

Knoglemarvs leukæmi er sjældent arvelig. Men hvis der er en førstelinie-relativ med CLL, eller hvis der er en identisk tvilling, der har haft AML eller ALL, er risikoen for at udvikle leukæmi høj..

Medfødte syndromer.

Flere medfødte syndromer, herunder Downs syndrom, Fanconis anæmi, Bloom's syndrom, ataxia-telangiectasia og Blackfan-Diamond syndrom øger sandsynligheden for blodkræft.

Stråling

Eksponering for højenergistråling (såsom atombombeeksplosioner) og intens eksponering for lavenergistråling fra elektromagnetiske felter (såsom kraftledninger).

Kemiske kræftfremkaldende stoffer

Blodkræft udløser langtidseksponering for pesticider eller industrielle kemikalier såsom benzen.

Tidligere kræftterapi

Kemoterapi og strålebehandling for andre kræftformer er risikofaktorer for leukæmi.

tegn og symptomer

Akut lymfoblastisk leukæmi

Patienter med akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) har enten symptomer relateret til direkte infiltration af knoglemarven og andre organer med leukæmiske celler, eller symptomer forbundet med et fald i produktionen af ​​normale knoglemarvselementer.

Feber uden tegn på infektion er et af de mest almindelige tidlige tegn på ALLE. Selv hos patienter med mistanke om blodkræft skal det dog antages, at alle feber skyldes infektioner, indtil andet er bevist, da manglende behandling af infektioner hurtigt og aggressivt kan være dødelig. Infektioner er fortsat en almindelig dødsårsag hos patienter, der behandles for ALLE.

Leukæmi og symptomer på anæmi er ofte til stede med sygdommen:

  • træthed;
  • svimmelhed;
  • hjertebanken;
  • åndenød selv med mindre fysisk aktivitet;

Andre patienter har tegn på blødning, der er resultatet af trombocytopeni. 10% af ALLE patienter havde formidlet intravaskulær koagulering (DIC) på diagnosetidspunktet. Disse patienter kan have hæmoragiske eller trombotiske komplikationer.

Nogle patienter har palpabel lymfadenopati. Knoglemarvsinfiltration med et stort antal leukæmiske celler optræder ofte som knoglesmerter. Denne smerte kan være alvorlig og ofte atypisk i distribution.

Cirka 10-20% af ALLE patienter kan lide af pres i venstre øvre kvadrant af maven og for tidlig mættethed på grund af splenomegali (forstørret milt).

Patienter med stor tumorbelastning, især patienter med svær hyperuricæmi, kan have nedsat nyrefunktion.

Kronisk lymfoblastisk leukæmi

Patienter med kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) har en lang række symptomer og tegn. Begyndelsen er subtil, og CLL findes ofte ved blodprøver af en anden grund. Hos 25-50% af patienterne sker detektion af sygdommen tilfældigt.

Forstørrede lymfeknuder er det mest almindelige første symptom, der ses hos 87% af patienterne. Der er en tilbøjelighed til tilbagevendende infektioner såsom lungebetændelse, herpes simplex og helvedesild. Tidlige følelser af fylde og / eller abdominal ubehag forbundet med en forstørret milt.

Slimblødning og / eller petechiae er forårsaget af trombocytopeni. Træthed er sekundær med anæmi - 10% af CLL-patienter har autoimmun hæmolytisk anæmi.

Richter's syndrom (eller Richter's transformation), der forekommer i ca. 3-10% af tilfældene, er omdannelsen af ​​CLL til aggressivt B-celle lymfom. På samme tid viser patienter symptomer på vægttab, feber, nattesved og øget lymfadenopati. Behandlingen forbliver vanskelig, og prognosen er dårlig med en gennemsnitlig levealder på måneder.

Akut myeloide leukæmi

Patienter med akut myelooid leukæmi (AML) har tegn og symptomer, der skyldes knoglemarvsvigt, organinfiltration med leukæmiske celler eller begge dele. Nogle patienter, især unge, har akutte symptomer, der udvikler sig over et par dage eller et par uger. Andre har et længere løb, med træthed eller andre symptomer, der varer flere måneder.

Symptomer på knoglemarvsvigt

Symptomer på knoglemarvsvigt er forbundet med anæmi, neutropeni og thrombocytopeni. Det mest almindelige symptom er konstant træthed. Andre symptomer på anæmi inkluderer:

  • åndenød ved anstrengelse;
  • svimmelhed;
  • anginal brystsmerter hos patienter med koronararteriesygdom.

Faktisk kan hjerteinfarkt være det første symptom på akut leukæmi hos en ældre patient..

Patienter har ofte en historie med infektionssymptomer i øvre luftveje, som ikke er forbedret med oral antibiotisk behandling.

Symptomer på organinfiltration med leukæmiske celler

Manifestationerne af sygdommen kan også være et resultat af organinfiltration af leukæmiske celler. Almindelige steder med infiltration inkluderer milten, leveren, tandkødet og huden. Infiltration er mere almindelig hos patienter med monocytiske AML-undertyper.

Gingivitis på grund af neutropeni kan få tandkødet til at opsvulme, og thrombocytopeni kan forårsage blødning. Patienter med høje niveauer af leukæmiceller kan opleve knoglesmerter forårsaget af øget tryk i knoglemarven.

Patienter med markant forhøjet antal hvide blodlegemer (> 100.000 celler / μL) kan forekomme med leukostase-symptomer såsom åndedrætsbesvær og ændret mental status. Leukostasis er en medicinsk nødsituation, der kræver øjeblikkelig opmærksomhed..

Kronisk myeloid leukæmi

De kliniske manifestationer af kronisk myelogen leukæmi (CML) er lumske. Blodcancer af denne type opdages ofte tilfældigt i den kroniske fase, når der findes et forhøjet antal hvide blodlegemer (WBC) ved en rutinemæssig blodprøve, eller når en forstørret milt findes ved en generel fysisk undersøgelse.

Patienter har ofte symptomer forbundet med en forstørret milt, lever eller begge dele. En stor milt kan lægge pres på maven og udløse tidlige følelser af fylde og nedsat fødeindtagelse. Alvorlig smerte i den venstre øverste kvadrant af maven kan forekomme med en miltinfarkt. En forstørret milt er også forbundet med hypermetabolske tilstande, feber, vægttab og kronisk træthed. Forstørret lever kan bidrage til vægttab af patienten.

Nogle CML-patienter har lav feber og øget sved i forbindelse med hypermetabolisme.

Knogssmerter og feber samt en stigning i knoglemarvsfibrose betragtes som forløbere for eksplosionsfasen.

Test for at diagnosticere leukæmi

Biopsi - bruges til at bestemme typen af ​​blodkræft, tumorvæksthastigheden og sygdommens spredning. Almindelige biopsiprocedurer for leukæmi inkluderer:

  • Knoglemarvsbiopsi.
  • Lymfeknude biopsi.

Flowcytometri - Denne blodcancertest kan give værdifuld information om, hvorvidt tumorceller indeholder normale eller unormale mængder DNA, såvel som den relative hastighed af tumorvækst.

Imaging tests - Disse procedurer kan give information om graden af ​​leukæmi i kroppen samt tilstedeværelsen af ​​infektioner eller andre problemer:

  • CT-scanning
  • PET / CT
  • MR
  • Ultralyd
  • ekkokardiografi
  • Lungefunktionstest

En detaljeret blodprøve - hjælper med at vurdere ændringer i sammensætningen af ​​blodlegemer i blodkræft.

Lændepunktion. Denne test kan være påkrævet for at bestemme graden af ​​leukæmi. En lændepunktion bruges også til at injicere medicin såsom kemoterapimediciner til at behandle en tilstand.

Leukæmibehandling i Europa

En ny tilgang til anvendelse af klassiske metoder

Valget af metoder til behandling af blodkræft i udlandet og taktikken for deres anvendelse afhænger i vid udstrækning af den specifikke form for sygdommen. F.eks. Ved akut blodkræft er behandling ved knoglemarvsstamcelletransplantation effektiv hos børn med mere end 90%, mens det hos voksne patienter kun er 35-45% effektivt. Dette kræver yderligere behandling hos voksne for at sikre et bedre resultat..

Akut leukæmi af både lymfoblastisk og myeloblastisk type overføres primært til remissionsfasen ved hjælp af aktiv behandling med kemoterapimedicin (cladribin, fludarabin, daunorubicin, mitoxantrone) og målrettet terapi (gemtuzumab, ibrutinib, idealisib).

Efterfølgende konsolideres remission ved konsolideret terapi, der giver mulighed for udnævnelse af op til fem lægemidler, der giver det maksimale virkningsniveau.

Når man har opnået fuldstændig remission, er det muligt at udføre allogen knoglemarvstransplantation - den eneste aktuelt velprøvede metode, der kan give bedring ikke kun hos børn. Dette er en kompleks operation, der giver en høj grad af bedring (især hos unge patienter), men også medfører alvorlige risici for komplikationer i tilfælde af forkert adfærd og forkert rehabilitering..

Praksisen med autogen transplantation (at tage materiale direkte fra patienten med efterfølgende rengøring og transplantation) i Europa er nu næsten fuldstændigt opgivet på grund af den påviste ineffektivitet af metoden til at forhindre tilbagefald.

Genterapi

For akutte og kroniske former for lymfoblastisk leukæmi er der siden 2017 tilgængelig innovativ genterapibehandling i europæiske lande som Tyskland, Frankrig, Storbritannien, Belgien, Schweiz og nogle andre. Patienten er valgt til lymfocytter og deres dyrkning med foreløbig genmodifikation. Disse celler injiceres derefter tilbage i patientens blod..

Metoden har vist muligheden for at opnå langvarig stabil remission hos patienter under 25 år uden behov for knoglemarvstransplantation..

Fordele ved leukæmibehandling i Belgien

  1. Behandlingsomkostninger. Med leukæmi er behandling i udlandet ikke billig. Belgien i denne henseende er en af ​​de mest humane muligheder. Priserne for medicinske procedurer er 30-40% lavere her end i nabolandet Frankrig og Tyskland. På samme tid er behandlingsniveauet det samme som i klinikker i Tyskland og USA.
  2. Fordele ved knoglemarvstransplantation. I Belgien er det meget lettere at få et kompatibelt donormateriale end i SNG-landene.
  3. Lægeres erfaring og høje kvalifikationer. Dette er vigtigt med hensyn til en så kompleks og dyre behandling som allogen knoglemarvstransplantation. Resultatet af en transplantation - især for en voksen - afhænger af transplantationens kvalitet. I Rusland udføres ikke mere end 80 sådanne operationer om året, og næsten alle udføres for børn. I Belgien udfører tre førende centre mere end 300 allotransplantationer om året, hvoraf mindst 15% er til voksne patienter. Konklusionen er indlysende.
  4. Tilgængelighed af den nyeste kemoterapi og målrettede lægemidler. Klinikker i Belgien bestræber sig på at introducere nye lægemidler i almen praksis så hurtigt som muligt, som er godkendt af Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMEA) og European Society of Oncology (ESMO). Dette giver både bedre behandlingseffektivitet og mindre styrke og bivirkninger..

Leukæmi klinikker i Belgien

Find ud af mere om de nye behandlingsmuligheder for akut og kronisk leukæmi i Belgien. Skriv til os eller bestil et opkald - en omfattende konsultation leveres gratis.

leukæmi

Leukemier (leukosker; græsk leukos hvid + ōsis; synonym for leukæmi) er sygdomme af en tumorart, der fortrænger normale hæmatopoietiske vækster: en tumor opstår fra hæmatopoietiske celler i knoglemarven..

Forekomsten af ​​L. er ikke den samme i forskellige aldre og etniske grupper. Så akut lymfoblastisk L. er meget mere almindelig i barndom og ungdom, kronisk lymfocytisk leukæmi - i alderdom. Ifølge nogle forfattere er akut L. i USSR 3,1-100.000, kronisk 1,0-1,7: 100.000.

Afhængigt af de morfologiske egenskaber ved tumorceller er der to hovedgrupper af leukæmier - akutte og kroniske. L., hvor hovedparten af ​​blodceller er repræsenteret ved eksplosion (leukæmiske, dvs. dårligt differentierede) celler, er klassificeret som akutte, og L., hvor hovedparten af ​​tumorceller er differentieret og består hovedsageligt af modne former af granulocytter, erythrocytter, lymfocytter eller plasmaceller. Således er sygdommens varighed ikke et kriterium for opdeling af leukæmi i akut eller kronisk.

Gruppen af ​​akutte L. inkluderer følgende hovedformer af L: lymfoblastisk, myeloblastisk, promyelocytisk, monoblastisk, myelomonoblastisk, plasmablastisk, megakaryoblastisk, erythromyelose, udifferentieret L. Derudover skelnes en form for akut L., hvoraf en af ​​hovedtrækene er et lavt indhold af sprængning celler i knoglemarven og blod i de tidlige stadier af sygdommen - den såkaldte lave procentdel (oligoblastisk, ulmende eller sovende) akut leukæmi.

Gruppen af ​​kronisk L. inkluderer: myeloid leukæmi, lymfocytisk leukæmi, kronisk monocytisk leukæmi, kronisk erythromyelose, multiple myelomer, Waldenstroms makroglobulinæmi (se Paraproteinemisk hemoblastose), erythræmi (se Polycythemia), osteomyelofibrosis (subleukæmi).

Etiologi og patogenese

Årsagerne til akut L. og kronisk myeloide leukæmi hos en person kan være krænkelser af sammensætningen og strukturen af ​​det kromosomale apparat, både arvelig og erhvervet under påvirkning af nogle mutagene faktorer, hvoraf den ene er ioniserende stråling. Den predisponerende rolle af arvelige defekter i myeloide eller lymfoide væv er blevet vist. Derfor har der været en mærkbar stigning i leukæmi på baggrund af Downs sygdom, Bloom's, Klinefelters, Turners syndromer osv. Tilfælde af arv af kronisk lymfocytisk leukæmi i henhold til den dominerende og recessive type er beskrevet; etniske grupper og voksede - i andre. L. af fugle, kvæg og andre dyr har en viral karakter; af menneskelig L., kun T-celle-lymfom (leukæmi hos indbyggerne i Japan og Caribien). Antistoffer mod HTLV-I-virus påvises hos patienter med T-celle-lymfom.

Ved hjælp af kromosomanalyse er det blevet konstateret, at i enhver L. spredes leukemiske celler efterkommere af en oprindeligt muteret celle i hele kroppen. Ved hjælp af cytogenetisk analyse og immunophenotyping er det muligt at bestemme klassen af ​​celler, der er initialt i nogle former for L. Så med myeloide L. er det en celle-forgænger af myelopoiesis, med lymfoide L. - en celle-forgænger for lymfocytopoiesis.

Forskellige former for L. er forskellige i morfologiske manifestationer, men de har fælles træk. Alle former for L. er kendetegnet ved systemiske tumorvækster, der stammer fra hæmatopoietiske celler. Leukæmiske vækster (infiltrater, proliferater) observeres konstant i knoglemarven, ofte i milten, lymfeknuder, lever og andre organer og væv. Udviklingen af ​​L. er naturligt ledsaget af tegn på anæmi, blødninger, dystrofiske og ulcerative nekrotiske ændringer, komplikationer af en smitsom karakter.

Patologisk diagnose af L. og deres særlige former er baseret på analyse af snitdata og intravital undersøgelse af hæmatopoietiske organer, hovedsageligt knoglemarv ved anvendelse af sternale punktering og (eller) trepanobiopsy. Formålet med intravital undersøgelse er også forstørrede lymfeknuder, milt, nodulære vækster af forskellige lokaliseringer, materiale opnået ved punkteringsbiopsi i leveren, fjernet til diagnostiske formål..

Det patologiske billede af L. både hos børn og voksne har ofte en række træk på grund af moderne behandlingsmetoder. De manifesteres af et fald i volumenet af leukæmisk infiltration og forekomsten af ​​hypo- og aplasi i de hæmatopoietiske organer, en stigning i dystrofisk og nekrobiotisk såvel som fibrotiske ændringer, udviklingen af ​​forskellige alvorlige komplikationer af en infektiøs karakter..

Under akut L. skelnes den første akutte periode, remission og tilbagefald. Akut L. er kendetegnet ved en voksende årsagsløs svaghed, undertiden åndenød, svimmelhed, normalt forårsaget af anæmi. En stigning i milten, leveren og lymfeknuderne forekommer i alle akutte L., men oftere med lymfoblastik. Ømhed i knoglerne under tapning afhænger af deres infiltration med leukæmiske celler, angiver progressionen af ​​processen. Hæmorragisk syndrom (blødning, blødning af slimhinder, petechialt udslæt på huden), som primært skyldes trombocytopeni, bemærkes ofte. Ved tilvejebringelsen af ​​udtalt hæmorragisk syndrom spilles en betydelig rolle ved syndromet med spredt intravaskulær koagulation (se Thrombohemorrhagic syndrom), der er forbundet med frigivelsen af ​​proteolytiske enzymer fra lysosomer af tumorceller. En stigning i kropstemperatur og som et resultat af infektiøse komplikationer (for eksempel lungebetændelse, sepsis) eller hovedprocessen er mulig.

Når indholdet af leukocytter i blodet er under 1,0․10 9 / L, forekommer ulcerative-nekrotiske læsioner i mundslimhinden (stomatitis) i svelget (betændelse i mandlen), spiserøret, tarmen (den såkaldte nekrotiserende enteropati, som kan føre til tarmperforering).... Ulcerative nekrotiske læsioner kan forekomme steder med udtalt leukæmisk infiltration. I nogle tilfælde udvikles paraproctitis, lungebetændelse, sepsis og andre komplikationer..

Remission af akut L. er en tilstand, hvor mindre end 5% af eksplosionsceller findes i patientens knoglemarv (de er fraværende i blodet), mindre end 30% af lymfoide celler, i blodet - mere end 100,0-10 9 / l blodplader og mere end 3 ․ 10 9 / L leukocytter med en tendens til at øge antallet, der er ingen ekstra knoglemarvs leukæmiske proliferater. For lymfoblastisk L. hos børn er et obligatorisk kriterium for fuldstændighed af remission den normale sammensætning af cerebrospinalvæske. Genopretning efter akut L. anses for at være en tilstand af fuldstændig remission i mindst 5 år.

Sådanne former for akut L., som megakaryoblastisk, plasmablastisk, erythromyelose (Di Guglielmos syndrom), lav procentdel L., er relativt sjældne. Megakaryoblastisk L. er kendetegnet ved tilstedeværelsen i knoglemarven og blodet af megakaryoblaster (celler med en eksplosion, men hyperchromisk kerne, smal cytoplasma med filiform ud) såvel som udifferentierede sprængceller. Ofte findes grimme megakaryocytter og fragmenter af deres kerner i blodet og knoglemarven. Trombocytose bemærkes (mere end 1000,0 til 10 9 / l).

Plasmablastisk L. er kendetegnet ved udseendet i knoglemarven og blodet af plasmablaster og plasmacytter med tegn på cellulær atypisme såvel som udifferentierede sprængceller. Peroxidase påvises ikke i sprængceller under cytokemisk undersøgelse. Det særlige ved denne L. er tilstedeværelsen af ​​paraprotein i blodet.

Ved erythromyelosis (Di Guglielmos syndrom) er kilden til eksplosionsceller myelopoiesis forløbercelle. Dette forklarer den hyppige omdannelse af akut erythromyelose til akut myeloide L., mindre ofte til myelomonoblastic. Sygdommen er kendetegnet ved hyperplasi af røde celler uden tegn på udtalt hemolyse. Der er progressiv normo- eller hyperkromisk anæmi uden reticulocytose, forhøjede blodniveauer af vitamin B12, stigende leukocytopeni og thrombocytopeni. I knoglemarven stiger indholdet af røde celler med tilstedeværelsen af ​​to- og tre-kerne erythroblaster med snoede kerner og atypiske udifferentierede sprængceller, myeloblaster.

Lav procentdel L. er kendetegnet ved en lille (højst 20%) stigning i antallet af sprængceller i knoglemarven i en lang periode af sygdommen, og nogle gange er antallet af dem i blodet større end i punktumet i knoglemarven. Normalt udvikler anæmi tidligt, en tendens til leukopeni og thrombocytopeni findes. Som regel udvides ikke perifere lymfeknuder og lever, i nogle tilfælde er der en let forstørrelse af milten. Sygdomsforløbet er ofte op til 1 1 /2- 2 år (mindre ofte mere).

En af de hyppige komplikationer af akut L. er neuroleukæmi (leukæmi i nervesystemet). Det observeres hovedsageligt i akut lymfoblastisk L. hos personer yngre end 15 år. Indtræden af ​​neuroleukæmi er forårsaget af metastase af leukæmiske celler i membranerne i hjernen og rygmarven. I nogle tilfælde bemærkes leukemisk infiltration af perifere nerver med forskellige motoriske og sensoriske lidelser. Neuroleukæmi er kendetegnet ved meningeal og hypertensiv syndromer. Vedvarende hovedpine, gentagen opkast, sløvhed, irritabilitet bemærkes. Ødem af synsskiverne, nystagmus, strabismus og andre tegn på kranial nerveskade opdages. I cerebrospinalvæsken er der normalt en udtalt sprængcytose.

Hudlesioner er typiske for både akut og kronisk leukæmi. Der er to grupper af kutane manifestationer af leukæmi.

Den første inkluderer hud manifestationer, hvis kliniske og histologiske billede ikke har nogen specifikke egenskaber for L. (erythema, urticaria, bullous udslæt, manifestationer af hæmoragisk syndrom, herpes, furunculosis osv.). Den anden gruppe består af specifikke hudlæsioner - leukæmi, hvis histologiske billede svarer til ændringer i de hæmatopoietiske organer. De er kendetegnet ved nodulære og nodulære formationer, begrænset af infiltrater i form af plaques (fig. 1), ulcerative-nekrotiske ændringer, der udvikler sig på grund af ødelæggelse af leukemisk proliferat, såvel som delvis eller komplet erythroderma.

Hud manifestationer af L. bør differentieres med hudændringer forbundet med behandlingen af ​​patienter med L. cytostatika og hormonelle medikamenter, strålebehandling osv. Samt med hæmoragisk vaskulitis (hæmoragisk vaskulitis), Impetigo, Dührings sygdom og med godartet lymfoide hyperplasier i huden med formen knuder.

Patologisk anatomi. Makroskopiske manifestationer af forskellige former for akut L. ligner hinanden, og deres differentiering ved obduktion kan derfor være vanskelig. Med et udvidet billede af akut L. erstattes knoglemarven af ​​flade knogler i mørkerød, lyserød-rød farve, saftig, fedtholdig knoglemarv i de rørformede knogler med leukæmiske vækster. I nogle tilfælde afsløres en stigning i milten, lymfeknuder og lever, hvilket dog ikke er så udtalt som i kronisk L. Massen af ​​milten er i de fleste tilfælde 2-3 gange højere end aldersnormen. Miltvævet på sektionen er rødt, med et slettet mønster, nogle gange er der hjerteanfald, massen giver rigelig skrabning. Påvirkede lymfeknuder med en blød lyserød-rød konsistens, ikke loddet sammen. Leveren er som regel let forstørret; på udskæringen er små gråhvide striber undertiden synlige, svarende til zonerne med leukemisk infiltration. Specifikke vækster findes ofte i mave-tarmkanalen. Med en betydelig forekomst af processen lokaliseres nodulær eller diffus hvidlig vækst af leukæmisk væv i huden, epikardium, pleura, nyrer, hjerte, indre kønsorganer og hos børn - i thymus kirtel.

I knoglemarven er ifølge trepanobiopsy-data, i de første stadier af sygdommen, akkumuleringerne af eksplosionceller fokale, og elementer af aktiv knoglemarv findes i tilstrækkelige mængder. Forløbet af sygdommen er kendetegnet ved en stigning i antallet og størrelsen af ​​leukæmiske vækster, deres fusion og derefter diffus infiltration af knoglemarvsvæv (fig. 2). Leukemisk infiltration af vævet i milten og lymfeknuderne ledsages af et fald i størrelse (fig. 3) og antallet af follikler op til deres fuldstændige forsvinden. Leukæmisk infiltration kan også findes i mave-tarmkanalen, lunger, lever, hjerte osv..

Udviklingsmønstrene for leukæmiprocessen og de sekundære ændringer, der ledsager den, er ens i forskellige former for akut L. Imidlertid har patomorfologien i nogle former temmelig udtalt træk. Ved akut megakaryoblastisk leukæmi påvises således et stort antal atypiske megakaryocytter og megakaryoblaster, som diffus spredes i væv fra forskellige organer og på steder danner klynger (fig. 4).

Den kliniske diagnose fastlægges på baggrund af data fra en cytologisk undersøgelse af blod og knoglemarv (en høj procentdel af eksplosionsceller påvises). I de tidlige stadier af sygdommen kan eksplosionsceller i blodet være til stede (leukemisk fase) eller fraværende (aleukemisk fase). I begge tilfælde er der et fald i antallet af modne normale celler, normalt to eller alle rækker af hæmatopoiesis (se Hematopoiesis). I knoglemarven med al akut L., med undtagelse af en lav procentdel, detekteres et højt (titusindvis af procent) indhold af sprængceller.

Formen af ​​akut L. etableres på grundlag af morfologiske og cytokemiske egenskaber ved eksplosionsceller. Med myeloblastisk L. har kerne i eksplosionsceller et delikat strukturelt kromatinetværk, ofte flere små nucleoli. Cytoplasmaet indeholder auerophil granularitet (Auer's små kroppe), giver en positiv reaktion på peroxidase, lipider, chloracetatesterase, diffuse pletter i PIC-reaktionen. Aktiviteten af ​​ikke-specifik esterase er lav. Ved myelomonoblastisk L. i blastceller under en cytokemisk undersøgelse kommer ikke kun peroxidase, men også a-naphthylesterase, karakteristisk for elementerne i den monocytiske serie, frem; det hæmmes af natriumfluorid. I henhold til cytokemiske egenskaber benævnes sprængceller ofte myeloblaster. Deres karakteristiske træk er deres lave følsomhed over for forskellige typer terapi..

For lymfoblastisk L. er et karakteristisk træk en positiv granulær SHIK-reaktion, fraværet af peroxidase og sudanofile indeslutninger i cytoplasmaet i sprængceller. Reaktionen på en specifik esterase er negativ eller svagt positiv. Høj aktivitet af sur phosphatase bemærkes i sjælden variant af lymfoblastisk leukæmi.

Med promyelocytiske L. sprængningsceller er forskellige i størrelse og form, har en blålig cytoplasma, tæt stor violetbrun granularitet, placeret på kernerne, detekteres Auer's små kroppe ofte. Kornet indeholder sure sulfaterede glycosaminoglycaner. Cytoplasmaet indeholder et stort antal lysosomer. Blastceller minder kun vagt som promyelocytter og hører til forstadierne til granulocytter.

De giver en positiv reaktion på peroxidase, lipider, chloracetatesterase, ikke-specifik esterase; med en PIC-reaktion farves cytoplasmaet diffus.

Ved monoblastisk L. fremkommer en positiv reaktion af cytoplasmaet til a-naphthylesterase, undertrykt af natriumfluorid; reaktion på peroxidase, lipider, PIC-reaktion er svage eller fraværende. Acid fosfataseaktivitet er moderat til høj. Serum og urin hos patienter indeholder en stor mængde lysozym.

Karyologiske, immunokemiske og andre forskningsmetoder har yderligere diagnostisk og prognostisk værdi. Til vurdering af remissionens fuldstændighed anvendes cytologisk og histologisk undersøgelse af knoglemarven i forskellige dele af skelettet. Så med akut lymfoblastisk L. hos børn kræves en lumbale punktering for at udelukke neuroleukæmi.

Når der stilles en diagnose af akut erythromyelose, skal først og fremmest hæmolyse, især autoimmun, og pernicious anæmi udelukkes. Brugen af ​​trepanobiopsy i vanskelige tilfælde gør det ofte muligt at detektere proliferater af udifferentierede celler, der ikke er karakteristiske for ikke-tumor sygdomme. Nogle gange afslører kun dynamisk observation en stigning i antallet af sprængceller i knoglemarven, og diagnosen erythromyelosis bliver ubestridelig.

Specifikke ændringer i knoglerne i skelettet hos patienter med akut L. under røntgenundersøgelse findes hovedsageligt i diaphyse af lange rørformede knogler, men kan også påvises i flade korte knogler. Ændringer ligner ofte små fokus på ødelæggelse af en aflang-oval form. I nogle tilfælde dækker store ødelæggelsesområder hele knogletykkelsen (fig. 5). Det er muligt at danne en langsgående anstrengt (fig. 6), bredsløjfe, forstyrret struktur af knoglestoffet eller diffus osteoporose. Af de flade og korte knogler påvirkes rygvirvlerne mere: ud over osteoporose kan der findes kompressionsfrakturer i dem.

Ændringer i brystorganerne i akut L. forekommer oftere i form af en tumor i mediastinum, hyperplasi af de intrathoracale lymfeknuder, læsioner i lungerne, pleura. Specifikke ændringer i lungerne er infiltration af lungevævet. Karakteriseret ved dannelsen af ​​massiv mørkdannelse, dannet ved sammenlægning af foci på baggrund af udtalt interalveolær eller peribronchial leukæmisk infiltration. Leukemisk læsion af pleura ledsages af dens fortykning og dannelsen af ​​massiv pleurisy. Ændringer i mave og tolvfingertarmen kan være i form af polypoid udbuelser i slimhinden eller begrænsede flade skiveformede fortykninger af mavevæggene, store tumorformationer og skarpt fortykkede hævede folder af slimhinden; peristaltis bevaret eller svækket. Røntgenoplysninger bekræftes om nødvendigt ved endoskopi og biopsi af deres påvirkede del af mave-tarmkanalen.

Differentialdiagnosen udføres med infektiøs mononukleose, der som regel er kendetegnet ved en akut begyndelse med høj kropstemperatur, forgiftning og ømhed i forstørrede lymfeknuder. Mikroskopisk undersøgelse af tyndfarvet blodudstrygning hjælper med at etablere den korrekte diagnose. Derudover er der med infektiøs mononukleose ingen anæmi og trombocytopeni,

Akut L. med pancytopeni uden eksplosionsceller i blodet bør differentieres fra aplastisk anæmi og såkaldt osteoplastisk kræft - en total metastatisk knoglemarvsskade. Diagnosen afklares ved resultaterne af knoglemarvstikking (påvisning af sprængceller i akut L.) samt trepanobiopsy.

Nogle gange er der vanskeligheder med den differentielle diagnose af akut L. og immunlys, hvilket fører til anæmi, trombocytopeni og neutropeni til pancytolyse. Immun pancytolyse ledsages af udtalt hæmoragisk syndrom og langsomme komplikationer af en infektiøs karakter på grund af neutropeni. Blasttransformerede lymfocytter kan forekomme i blodet, hvilket især i en tyk udtværing kan forveksles med eksplosionsceller. I punkterings- og trepanobiopsy-materialer under immunlysis, i modsætning til akut L., er knoglemarven imidlertid polymorf, den indeholder mange megakaryocytter, og der er ingen typiske eksplosionceller, test for antistoffer mod erythrocytter og blodplader er positive.

Behandling. Hvis der er mistanke om akut L., får patienten en sternal punktering og sendes straks til bekræftelse af diagnosen til det hæmatologiske hospital, hvor han er, indtil remission er opnået. I fremtiden udføres vedligeholdelsesbehandling på ambulant basis. Patienten indlægges på hospital i tilfælde af agranulocytose eller dyb trombocytopeni. Hvis det er umuligt at opnå remission på et hospital, kan terapi til indeholdelse af leukæmiprocessen undertiden udføres på ambulant basis..

Behandlingen udføres hovedsageligt med cytostatika. Det inkluderer induktion af remission og dens konsolidering (udført på et hæmatologisk hospital) og terapi til opretholdelse af remission (udført på ambulant basis). I gruppen af ​​patienter med akut lymfoblastisk L. med en gunstig prognose (patientens alder er fra 2 til 8 år, antallet af leukocytter er under 25,0-10 9 / l, fraværet af en stigning i mediastinale lymfeknuder, massiv organinfiltration, neuroleukæmi) bruges til at inducere remission 4-6 -uge-program: introduktion af vincristin (oncovina) i en dosis på 1,5 mg / m2 (højst 2 mg / m2 i 1., 8., 15., 22., 29., 36. dage og prednisolon i en dosis på 40 mg / m 2 dagligt.Børn over 8 år og voksne med akut lymfoblastisk og udifferentieret L. samtidig med vincristin og prednisolon udnævner rubomycinhydrochlorid i en dosis på 45-60 mg / m 2. Derudover udpeger børn over 15 år og voksne kan anbefales L-asparaginase i en dosis på 5.000-10.000 IE / m2. For at inducere remission af enhver akut lymfoblastisk L. kan følgende skema bruges: først et 4-ugers behandlingsforløb, herunder introduktion af vincristin i en dosis på 1,5 mg / m2 2 og rubomycinhydrochlorid i en dosis på 25-45 mg / m 2 ugentligt samme dag, L-a sparaginase i en dosis på 5000 IE / m 2 (fra den 1. til den 14. dag) og prednisolon i en dosis på 60 mg / m2 dagligt; derefter et 4-ugers kursus: introduktion af cyclophosphamid i en dosis på 600 mg / m 2 (3 gange), cytarabin i en dosis på 75 mg / m 2 den 2., 3., 4. og 5. dag i hver uge, mercapturin i en dosis på 60 mg / m 2 dagligt. For at konsolidere remission er voksne patienter ordineret medikamenter i forskellige kombinationer, for eksempel cyclophosphamid, vincristin, cytarabin og prednisolon (COAP), mercapturin, vincristin, methotrexat og prednisolon (POMP); cyclophosphamid, adriamycin, vincristin og prednisolon (CHOP). Du kan også bruge methotrexat (1000 mg / m 2 pr. Dag, en gang om ugen, 3 injektioner) eller teniposid (60 mg / m 2) i kombination med cytarabin (75 mg / m 2), som administreres dagligt i 5 dage. Efter opnåelse af remission anbefales behandling til opretholdelse af remission: introduktion af mercaptururin (60 mg / m2 dagligt), methotrexat (20 mg / m2 den 6. ugedag), cyclophosphamid (200 mg / m2 den 7. ugedag). For børn under 2 år og 10 til 15 år kombineres kontinuerlig vedligeholdelsesbehandling hver 1 1 /2-2 måneder med forbedringsbehandling (vincristin, prednisolon og rubomycinhydrochlorid). For voksne inkluderer vedligeholdelsesbehandling mercebookurin, methotrexat og cyclophosphamid. Hver 1 1 /2- 2 måneder erstattes disse lægemidler med et af ovenstående kurser (CHOP, COAP, POMP).

I andre former for L. (akut ikke-lymfoblastisk L.) anvendes cytarabin, rubomycinhydrochlorid og andre antitumorantibiotika fra anthracyclin-serien til at inducere remission. I dette tilfælde inkluderer hovedskemaet (skema 7 + 3) introduktion af cytarabin i en dosis på 100 mg / m 2 pr. Dag (kontinuerlig indgivelse) eller 100 mg / m 2 injektioner hver 12. time i 7 dage og rubomycinhydrochlorid i en dosis på 45-60 mg / m 2 (for patienter over 60 år er dosis 30 mg / m 2) i 3 dage. Behandling i henhold til TAD-9-skemaet er yderst effektiv: cytarabin (de første to dage administreres det med drypp, de næste 7 dage - 2 gange intravenøst), thioguanin (indgivelse i en dosis på 100 mg / m 2 hver 12. time den 3., 4., 5., 6., 7., 8. og 9. dag), rubomycinhydrochlorid (indgivet den 3., 4. og 5. dag). I akut promyelocytisk L. til induktion af remission er behandling med rubomycinhydrochlorid alene i en dosis på 45-60 mg / m 2 i 5 dage effektiv. I nogle tilfælde (for eksempel når det er umuligt at udføre intensiv polychemoterapi, anvendes resistens samt tilbagefald L.) cytarabin i en dosis på 12 mg / m 2 hver 12. time i 21-28 dage. Nye medikamenter bruges også - amsacrin, vepezid (mest effektiv i myelomonoblastisk og monoblastisk L.), mitoxantron osv. Til konsolidering af remission i akut ikke-lymfoblastisk L. anbefales det som regel 1-3 behandlingsforløb, hvor remission blev opnået. For at konsolidere remission ordineres cytarabin i store doser (1-3 g / m2 hver 12. time, 8-12 injektioner); det kan kombineres med rubomycinhydrochlorid, amsidil, mitoxantron, L-asparaginase. Remission-vedligeholdelsesbehandling (i tilfælde af remission-induktion i henhold til 7 + 3-skemaet) kan udføres i henhold til 5 + 2-skemaet eller cytarabin i en dosis på 100 mg / m2 subkutant hver 12. time i 5 dage månedligt i kombination med thioguanin (eller mercaptururin) skiftevis, cyclophosphamid, rubomycinhydrochlorid, carmustin, vincristin og prednisolon.

Strålebehandling anvendes også. Total eksponering for stråling kan gå foran knoglemarvstransplantation (se tabel: Knoglemarvstransplantation).

Med neuroleukæmi på grund af uigennemtrængeligheden af ​​blod-hjerne-barrieren, administreres de endolumbar for de fleste cytostatika. Den mest effektive kombination af methotrexat med cytosar. I perioden med remission gennemføres et specielt profylaktisk kursus, herunder strålebehandling (bestråling af hovedet) og 5-fold administration af methotrexat endolumbar. I nærvær af leukæmiske infiltrater i hjernens stof kan endolumbar administration af cytostatika og strålebehandling være ineffektiv. Tilbagefald på baggrund af kontinuerlig terapi indikerer et nyt stadium af tumorprogression og kræver en ændring i behandlingsregimen.

Den aktive anvendelse af cytostatika i nogle tilfælde fører til en skarp inhibering af normal hæmatopoiesis (myelodepression), udviklingen af ​​alvorlige komplikationer af en infektiøs karakter og udviklingen af ​​den leukæmiske proces. For at forhindre komplikationer af en smitsom karakter placeres en patient med akut L. med dyb neutropeni (antallet af leukocytter er mindre end 1,0 til 9 9 / l) i en steril (aseptisk) afdeling. Med udviklingen af ​​nekrotiserende enteropati anbefales komplet sult (kun kogt vand er tilladt). Måske udnævnelse af ikke-adsorberet antibiotika (for eksempel monomycin, polymyxin B-sulfat). I perioden med myelodepression kræves passende erstatningsterapi med cellulære komponenter i blodet. For at stoppe blødning anvendes transfusion af blodplademasse, frosset frosset plasma, og trasilol (contrikal) og andre hæmostatiske midler administreres også. For at eliminere anæmi transfunderes erythrocyttmasse (se blodpræparater). Ved Agranulocytosis spiller antibiotika en afgørende rolle i forebyggelsen af ​​infektiøse komplikationer.

Vejrudsigt. Moderne terapi af akut L. gør det muligt for 20-80% af patienterne (afhængigt af patientens alder, formen af ​​L. og andre prognostiske faktorer) at opnå komplette remissioner, der ikke afbrydes i 5 år, hvilket betragtes praktisk som bedring.

Kronisk myeloid leukæmi er kendetegnet ved skade på granulocytiske, monocytiske, blodplader og erythrocytiske knoglemarvsvækster. Forfader til tumoren er forløbercellen til myelopoiesis. Processen strækker sig til leveren, milten; i terminalstadiet kan ethvert væv blive påvirket.

I begyndelsen af ​​det udvidede trin kan patienten have svag svaghed, træthed, øget svedtendens. Milten er af normal størrelse eller let forstørret. Blodsammensætningen er praktisk taget uændret, skønt en let neutrofil leukocytose er mulig. I punktumet af knoglemarven øges antallet af myelokaryocytter; i det materiale, der er opnået ved trepanobiopsy, er der en næsten fuldstændig forskydning af fedtvæv af myeloide væv. Uden behandling øger patienten i det udvidede trin gradvis træthed, der er øget svedtendens, undertiden subfebril tilstand, milten øges gradvist, sjældnere leveren.

I analysen af ​​blod observeres neutrofil filocytose (10.0-50.0-100.0․10 9 / l og højere), en forskydning af leukocytformlen til venstre (til myelocytter, enkelt promyelocytter). Sjældent er der en stigning i antallet af eosinofiler, basofiler og blodplader. Antallet af røde blodlegemer og hæmoglobinindhold er normalt normalt. Selv om granulocytter modnes til segmenterede former i denne sygdom, fører en nedbrydning af det kromosomale apparat (forkortelse af kromosomet i det 22. par med translokation oftere af det 9. par) til et fald i leukocyters fagocytiske kapacitet, en ændring i forholdet mellem enzymer.

I den terminale fase får kronisk myeloide leukæmi træk ved malignitet; der er en høj kropstemperatur, knoglesmerter, alvorlig svaghed, forstørrelse og fortykning af lymfeknuder, alvorlig anæmi, som regel, en hurtig forstørrelse af milten, mindre ofte i leveren, der er en petechial udslæt på huden og slimhinderne, næse, gingival og mave-tarmkanalen blødning forbundet med et fald i antallet af blodplader, kan der være gentagne komplikationer af en smitsom karakter; udmattelse skrider frem. Nekrotiske processer (noma, bedesår, trofiske mavesår, nekrotisk betændelse i mandlen og esophagitis, tarmnekrose) er mulige på grund af et fald i antallet af neutrofiler i blodet. Det vigtigste tegn på terminalfasen er en eksplosionskrise - en kraftig stigning i procentdelen af ​​eksplosionsceller (i starten ofte misloblaster, derefter udifferentierede sprængceller) i knoglemarven og blod.

Et skarpt brud i løbet af sygdomsforløbet på tidspunktet for overgangen til terminalstadiet skyldes ustabiliteten af ​​det kromosomale apparat i leukæmiske celler, udseendet af celler i mere ondartede kloner. I terminalstadiet bestemmes aneuploide kloner hos 80% af patienterne ved anvendelse af karyologisk analyse. Resultaterne af den karyologiske analyse såvel som de kliniske træk ved det terminale trin viser overgangen af ​​tumoren fra monoklonal godartet (i det udvidede trin) til polyklonal - ondartet..

Patologisk anatomi. Et typisk patologisk billede af kronisk myeloide leukæmi observeres i de udvidede og terminale stadier. Knoglemarven af ​​flade og rørformede knogler er meget saftig, grå-lyserød eller grå i farve (den såkaldte pus-lignende, eller pioid, knoglemarv). Der er porøsitet i knoglevæv. En stigning i milten og leveren er karakteristisk. I de fleste observationer er milten af ​​milten inden for 400-3000 g, som lejlighedsvis når 5000-6000 g. Vævet i milten i sektionen er homogen, saftig, grårosa i farve, massen giver en rigelig skrabning, der er ofte iskæmiske og hæmoragiske infarktioner i forskellige aldre, sclero-pigmenterede knuder. Leverens masse overstiger normalt ikke 3000 g, når lejlighedsvis 5000-6000 g. På udskæringen, væv med et smurt mønster, gullig farve, ofte med flere grå striber. Lymfeknuder er normalt let forstørrede, ikke loddet til hinanden, elastisk konsistens, grå-pink i farve, undertiden med små punkterede blødninger.

Mikroskopisk undersøgelse i knoglemarven domineres af umodne og modne celler i den granulocytiske serie (fig. 7), hvis forhold kan variere. Ifølge trepanobiopsy-data bevares elementer i den erythropoietiske og megakaryocytiske serie stadig i tilstrækkelige mængder i sygdommens første fase. Efterhånden som processen skrider frem, falder antallet, fedtceller forsvinder. Karakteriseret ved dybe ændringer i stroma i form af en kombination af ødelæggelsesprocesser med en stigning i antallet af fibroblaster, argyrofile og undertiden kollagenfibre. I milten og lymfeknuderne i det avancerede stadie af sygdommen findes diffus infiltration af myeloide elementer, atrofi af lymfevæv.

Kronisk myelogen leukæmi er kendetegnet ved lokalisering af leukemiske infiltrater i leveren langs sinusformede kapillærer (fig. 8), i lungerne - i området for interalveolar septa. I eksplosionskrisen ved kronisk myeloide leukæmi er leukemiske infiltrater udbredt og består hovedsageligt af eksplosionsceller.

Diagnosen af ​​kronisk myeloid leukæmi fastlægges på grundlag af blodprøvedata under hensyntagen til det kliniske billede, resultaterne af sternale punktering og trepanobiopsy samt påvisningen af ​​Philadelphia-kromosomet i blodlegemer.

Behandlingen udføres på poliklinisk basis ved hjælp af cytostatika under kontrol af regelmæssige blodprøver med obligatoriske blodpladetællinger. Kriterierne for effektiviteten af ​​denne behandling er et fald i antallet af leukocytter og et fald i miltens størrelse. I det udvidede trin er myelosan ordineret oralt med 2-4-6 mg pr. Dag eller hydrea (hydroxyurea) i doser fra 500 til 2000 mg, afhængigt af antallet af leukocytter i blodet. Hvis de er ineffektive eller intolerante, anvendes myelobromol, hvilket især er indiceret til svær splenomegali. I dette tilfælde er bestråling af milten også mulig. Hexaphosphamid kan anvendes. Undertiden bruges intensivt polychemoterapi med oprindeligt betydelig splenomegali, derefter skifter de til monoterapi. Gode ​​resultater er opnået i behandlingen af ​​patienter med kronisk myeloide leukæmi med interferonpræparater.

Under overgangen til kronisk myeloid leukæmi til terminalstadiet anvendes kombinationer af cytostatika, som normalt bruges til behandling af akut L. I nogle tilfælde er myelobromol i begyndelsen af ​​terminalt trin effektiv. Ifølge indikationer udføres behandling af infektiøse komplikationer og hæmoragisk syndrom. Med en kraftig stigning i enhver gruppe af lymfeknuder, milt eller øget lokal smerte i knoglerne er telegammoterapi indikeret.

Prognosen bestemmes af stadiet med kronisk myeloide leukæmi. Ved korrekt behandling kan den udvidede fase i gennemsnit vare omkring 4 år, ofte 5-10 år. Patientenes tilstand er ganske tilfredsstillende; de forbliver helt eller delvist i stand til at arbejde, føre et normalt liv. Forventet levetid for patienter i terminalfasen, selv med kombineret polychemiotheralia, overstiger normalt ikke 6-12 måneder.

Kronisk lymfocytisk leukæmi (kronisk lymfadenose, kronisk lymfoid leukæmi) - skade på immunkompetent væv, der er baseret på morfologisk modne lymfocytter, hovedsageligt B-lymfocytter (80-98%); kendte former for sygdommen med T-lymfocytisk proliferation. Det manifesterer sig oftere i alderdom.

Langs strømmen er der et udvidet (godartet) trin og et terminal (ondartet) trin, hvor processen omdannes til akut L. eller lymfosarkom; den anden fase kan være fraværende.

Begyndelsen af ​​sygdommen er ofte næsten umulig at bestemme: midt i fuldstændigt helbred og i mangel af ubehagelige subjektive fornemmelser i patientens blod findes en lille, men gradvist stigende lymfocytose. I de tidlige stadier kan antallet af hvide blodlegemer være normalt. efterhånden som antallet af lymfocytter stiger, øges også leukocytose. Med en stigning i antallet af leukocytter flere gange forekommer der normalt subjektive tegn - moderat svaghed, øget sveden, træthed. En stigning i størrelsen på lymfeknuderne (normalt på nakken) er et karakteristisk tegn på sygdommen, som undertiden opdages helt i begyndelsen af ​​L., i andre tilfælde slutter den sig senere. Et almindeligt symptom er en stigning i miltens størrelse. Leverforstørrelse er mindre almindelig.

I blodet sammen med en stigning i antallet af lymfocytter, tilstedeværelsen af ​​enkeltprolymfocytter og undertiden lymfoblaster, er det ganske ofte muligt at finde den såkaldte Gumprechts skygge, der er karakteristisk for kronisk lymfocytisk leukæmi - lymfocytkerner ødelagt under udarbejdelsen af ​​en udstrygning, hvor nucleoli kan ses blandt chromatiske klumper. Det absolutte indhold af neutrofiler, blodplader og erythrocytter i blodet i mange år i sygdommens avancerede stadium kan forblive normalt.

Histologisk undersøgelse af knoglemarven afslører diffus (fig. 9) eller fokal spredning af lymfocytter. En høj procentdel af lymfocytter findes i knoglemarvpunkteringen. Imidlertid kan dette tegn være pålideligt bevis for tumorproliferation i knoglemarven kun med en lav procentdel af lymfocytter i blodet. Ellers for at bekræfte diagnosen af ​​L. foretrækkes det at bruge ikke resultaterne af knoglemarvspunk, men data fra trepanobiopsy eller kombinere begge forskningsmetoder.

I det avancerede stadie af sygdommen afsløres immuncytolytiske processer og forskellige infektiøse komplikationer. Immuncytolyse påvirker al hæmatopoiesis, oftere erytrocyt og blodplade. Undertrykkelse af humoral immunitet, der er karakteristisk for kronisk lymfocytisk leukæmi, er en konsekvens af depressionen af ​​normal lymfocytopoiesis; det manifesteres af infektiøse komplikationer (for eksempel lungebetændelse, ondt i halsen) - den mest almindelige dødsårsag hos patienter.

Overgangen af ​​kronisk lymfocytisk leukæmi til akut L. eller lymfosarkom (Lymfosarkom) er relativt sjælden. Indtræden af ​​lymfosarkom er kendetegnet ved udseendet af en tæt tumor, oftere i området af en af ​​lymfeknuderne. Udviklingen af ​​lymfosarkom kan ledsages af et fald i størrelsen af ​​lymfeknuder, der ikke er påvirket af tumorprocessen, samt en ændring i lymfocytose af neutrofili.

En speciel form for kronisk lymfocytisk leukæmi er hårcellecukæmi, hvor lymfocytter har et antal morfologiske træk: cytoplasmatiske udvækst i form af villi, en homogen kerne, sommetider med nucleoli, der ligner kernen i en eksplosionscelle; cytoplasmaet i disse celler indeholder en masse sur phosphatase, der er resistent over for vinsyre. Denne L. er kendetegnet ved en stigning i miltens størrelse, ofte signifikant, fraværet af en stigning i perifere lymfeknuder og udtrykte også cytopeni.

En uafhængig form for kronisk lymfocytisk leukæmi er den såkaldte Cesari-form, hvor huden påvirkes. Processen begynder ofte med udseendet af kløe, hvorefter lymfatiske infiltrater i huden, som kan være lokale, derefter påvirker huden totalt; gradvist (undertiden ganske tidligt) lymfocytose eller antallet af grimme lymfocytter i blodet (lymfocytter er af T-celleoprindelse) stiger. Der er en stigning i lymfeknuder på grund af leukæmisk infiltration; det kan også være reaktivt. I løbet af sygdommen forstørres milten ofte..

Patologisk anatomi. Obduktion af kroppe af patienter, der døde i det avancerede trin af kronisk lymfocytisk leukæmi, afslører som regel en generaliseret stigning i størrelsen af ​​perifere og viscerale lymfeknuder fra 3 til 5 cm i diameter eller mere. Deres væv i udskæringen er grå eller grårosa i farve, ofte med flere blødninger. Der kan være en markant stigning i mandler, tarmlymfatiske follikler. Udvidelse af milten og leveren er typisk, men det er normalt mindre udtalt end ved kronisk myeloide leukæmi. I de fleste tilfælde er milten vægt 600-800 g, leverens vægt overstiger ikke 3000 g, grå foci er ofte synlig under kapslen og på udskæringen. Knoglemarv er grårosa i farve; det udvindes fra den medullære kanal af rørformede knogler i form af en kompakt masse. I lungevævet påvises undertiden grålig tette områder såvel som vækster omkring bronchierne.

Mikroskopisk undersøgelse af knoglemarven afslører en systemisk spredning af lymfocytter. I modsætning til andre former for L., selv med massiv infiltration i knoglemarven, forbliver små foci af normal hæmatopoiesis, og fedtceller forsvinder ikke helt. Karakteriseret ved en skarp resorption af knoglevæv og fraværet af tegn på dets neoplasma. Tre typer infiltration adskilles i knoglemarven: diffus, diffus fokal og fokal. Dataene for intravital histologisk undersøgelse af knoglemarven viser, at der observeres fokal infiltration i de tidlige stadier af sygdommen. Med et detaljeret billede af kronisk lymfocytisk leukæmi findes diffus vævsinfiltration med lymfocytter i lymfeknuder og milt, som kan trænge gennem kapslen ind i det omgivende fedtvæv. I leveren findes store akkumuleringer af lymfocytter hovedsageligt i området med portalfelterne, men de kan også findes i sinusformede kapillærer. I lungerne er vækster lokaliseret i væggene i bronchierne, hvilket fører til en krænkelse af deres dræningsfunktion og bidrager til udviklingen af ​​lungebetændelse. Områder med massiv leukæmisk infiltration af lungevæv kan observeres. Indlejrede akkumuleringer af lymfocytter findes ofte i stroma i nyrerne, hjerte, gonader, fedtvæv osv. Specifik infiltration af membranerne og hjernens stof er meget sjælden.

I nogle tilfælde kan kronisk lymfocytisk leukæmi omdannes til lymfosarkom, hvilket kan forårsage patientens død. I dette tilfælde består tumormasserne af store udifferentierede celler med grimme kerner, ofte findes områder med nekrose og blødning i dem. En markant infiltrerende vækst er karakteristisk. Infektiøse komplikationer, såsom lungebetændelse, har en særlig høj andel blandt dødsårsagerne ved kronisk lymfocytisk leukæmi..

Diagnosen af ​​kronisk lymfocytisk leukæmi fastlægges på grundlag af en stigning i antallet af lymfocytter i blodet og påvisning af lymfatisk spredning i knoglemarven. En biokemisk blodprøve i de tidlige stadier af sygdommen afslører som regel ikke specifikke ændringer. Udviklingen af ​​sygdommen ledsages af et fald i serumindholdet i gammaglobuliner, i sjældne tilfælde er en monoklonal stigning i gammaglobuliner mulig. Røntgenundersøgelse af brystorganerne hos patienter med kronisk lymfocytisk leukæmi afslører en stigning i de intrathoraciske lymfeknuder. Infiltrater med desintegration og peribronchial infiltration observeres i lungerne. Pleurale læsioner er sjældne.

Behovet for differentiering med andre sygdomme opstår i tilfælde, hvor lymfocytose observeres med et normalt eller endda lidt reduceret antal leukocytter i blodet og individuelle lymfeknuder i nakken er moderat forstørret. Et lignende billede kan ses med infektiøs mononukleose. Evaluering af en blodudstrygning hjælper med at differentiere diagnosen: med infektiøs mononukleose udtrykkes polymorfisme af lymfocytter, basofili og tilstedeværelsen af ​​en bred kant af cytoplasma bemærkes, samtidig er der ingen skygger af Gumprecht. Hvis vi taler om patienter under 25 år, kan kronisk lymfocytisk leukæmi som regel udelukkes, og tilstedeværelsen af ​​infektiøs mononukleose eller en lymfatisk reaktion på introduktionen af ​​en virus kan antages. Vanskeligheder ved diagnosen kronisk lymfocytisk leukæmi kan opstå ved udviklingen af ​​en inflammatorisk proces i den leukæmiske lymfeknude mod en baggrund af lav leukocytose. Det er muligt at afklare diagnosen som et resultat af monitorering af patienten efter antibiotikabehandling. Med en stigning i en gruppe af lymfeknuder og fraværet af leukocytose, differentieres kronisk lymfocytisk leukæmi fra lymfosarkom. I dette tilfælde tillader diagnosen at etablere en histologisk og cytologisk undersøgelse af lymfeknuden, hvori ved kronisk lymfocytisk leukæmi som regel findes en diffus vækst af modne celler (lymfocytter), og i lymfosarkom - eksplosionsceller.

Behandlingen udføres hovedsageligt på ambulant basis. Chlorbutin (leukeran, chlorambucil) bruges, undertiden i kombination med prednisolon. Indikationer for steroidbehandling er generel eller delvis cytopeni, immunhæmolyse eller trombocytopeni såvel som cytostatikers ineffektivitet. Steroidbehandling til behandling af patienter med kronisk lymfocytisk leukæmi, der fortsætter uden immunkomplikationer, i lang tid og uden brug af cytostatika er kontraindiceret (undtagen chlorbutin eller dets kombination med prednisolon). Behandling med cyclophosphamid (200-400 mg pr. Dag intramuskulært eller oralt) har en positiv effekt. Ved mislykket brug af disse stoffer ordineres photrin og pafencil.

Med en signifikant stigning i den relative tæthed af perifere lymfeknuder kan involvering af abdominale lymfeknuder i processen være en forstørret lever, kombineret cytostatisk terapi (COAP-regime, CHOP) muligvis effektiv. Ved høj leukocytose (200,0-300,010 9 / l) kan cytaferese anvendes, derefter cytostatika. For anæmi er erytrocyt-infusion indikeret..

Ved kronisk lymfocytisk leukæmi er strålebehandling vidt brugt: bestråling af milten, lymfeknuder og hud, når de påvirkes. En direkte indikation er leukæmisk infiltration af nervestammerne ledsaget af smerter. Bestråling af milten i moderate doser fører ikke kun til dets fald, men også til et fald i leukocytose og et fald i regionale lymfeknuder.

En af metoderne til behandling af immuncytopeni er splenektomi (se milt (milt)). Indikationerne for hende er et kraftigt fald i antallet af erytrocytter eller blodplader, som ikke korrigeres af kortikosteroider, der er ordineret i store doser.

Med behåret celle L. opnås en god effekt ved anvendelse af steroidhormoner og splenektomi samt interferonpræparater.

Af særlig betydning ved kronisk lymfocytisk leukæmi er forebyggelse og behandling af infektiøse komplikationer med antibiotika ordineret i maksimale doser. Ved kronisk lymfocytisk leukæmi opretholder patienter normalt et godt helbred og evnen til at arbejde i et antal år..

Kronisk monocytisk leukæmi forekommer hos mennesker over 50 år. Perifer lymfeknudeudvidelse observeres normalt ikke; i 50% af alle tilfælde forøges milten. Et langt velstående forløb kan ændre sig, som i andre former for kronisk L., et terminalstadium, manifesteret ved en eksplosionskrise, thrombocytopeni med hæmoragisk syndrom, en forstørret milt.

Kronisk monocytisk L. er kendetegnet ved en signifikant stigning (20-50%) af monocytiske celler i blodet med normal eller let forøget leukocytose, en høj koncentration af lysozym i blodet og urinen samt en positiv reaktion på a-naphthylesterase i monocytter. I blodet fra patienter kan der findes enkelte erythrokaryocytter. ESR øges som regel tidligt og markant; anæmi noteres normalt.

Betydelig monocytose i knoglemarvpunktering er sjælden; trepanobiopsy-resultater afslører som regel polymorfisk-cellulær hyperplasi af knoglemarven med et diffust arrangement af store mononukleære celler, næsten fuldstændig forskydning af fedtvæv.

Differentialdiagnosen udføres med tuberkulose, kræft, Waldenstroms makroglobulinæmi, hvor monocytose observeres; i tvivlsomme tilfælde er dynamisk overvågning af hæmatologiske parametre nødvendig. Kronisk monocytisk L. har et roligt langtidsforløb og kræver derfor ikke behandling.

Kronisk erytromyelose er kendetegnet ved progressiv normokrom anæmi, en svag stigning i antallet af reticulocytter i blodet, tilstedeværelsen af ​​erythrokaryocytter, ofte myelocytter, promyelocytter samt sprængceller, hyperplasi af den røde knoglemarv, ofte med megaloblastoidfunktioner, og refraktoritet til vitamin B12. Sygdommen ender med en eksplosionskrise. I nærvær af samtidig myelofibrosis taler de om den essentielle form for kronisk erythromyelose Vaughn.

I behandlingen af ​​kronisk erythromyelose anvendes prednisolon (20-40 mg pr. Dag), på stadiet af en eksplosionskrise - kombineret kemoterapi, som ved akut leukæmi..

Osteomyelofibrosis er kendetegnet ved udviklingen i knoglemarvskaviteterne i bindevæv og knoglevæv, der erstatter hæmatopoietisk væv, og dannelsen af ​​foci af hæmatopoiesis i andre organer og væv (milt, lever, lymfeknuder osv.) Tidlige symptomer er svaghed, en følelse af tyngde i venstre hypokondrium på grund af en betydelig forstørrelse af milten. U 2 /3 patienter er der en stigning i leveren. Moderat leukocytose og thrombocytose noteres i blodet. Efterhånden som sygdommen skrider frem, tilslutter anæmi, ofte hæmolytisk, pancytopeni. Feber udvikler sig ofte, smerter i knoglerne (især benene), trombotiske komplikationer på grund af hyperthrombocytose, kløe i huden.

Uforholdet mellem en markant forstørret milt og en relativt lav leukocytose tillader en mistanke om osteomyelofibrose. Diagnosen bekræftes af resultaterne af trepanobiopsy (i knoglemarven udtrykkes cellulær hyperplasi med næsten fuldstændig forskydning af fedtben knoglemarv, en overflod af megakaryocytter, udskiftning af knoglemarv med bindevæv), punktering af milten (triple myeloide metaplasier med en overvægt af erythroidelementer findes i punkteringen). Differentialdiagnose udføres med kronisk myeloide leukæmi, hvor Philadelphia-kromosomet findes. Behandlingen udføres med cytostatika. Forløbet af osteomyelofibrosis kan være forlænget, asymptomatisk, godartet, i nogle tilfælde - akut, der varer 1-2 år.

Funktioner af leukæmi i gammel og senil alder

I avanceret og senil alder observeres oftere lav procent akut L., kronisk lymfocytisk leukæmi, kronisk monocytisk L. og myelom. Hos personer over 60 år er kronisk myeloid leukæmi og undertiden akut myeloide leukæmi godartet i mange år. I denne alder er patienter vanskeligere med at tolerere anemisering, ofte manifesteret primært af kredsløbssvigt. Derfor, med et fald i hæmoglobin under 80 g / l sammen med andre terapeutiske foranstaltninger, er transfusion af erythrocyttmasse af særlig betydning.

Funktioner ved leukæmi hos børn

Leukæmier hos børn udgør en betydelig del (mere end 40%) af ondartede neoplasmer i barndommen. Deres frekvens er 3-5 pr. 100.000 børnpopulation. I Sovjetunionen bliver omkring 3.500 børn syge af L. hvert år. Oftest (95-97%) er der akutte leukæmier. L. hyppighed hos nyfødte er 0,3 pr. 100.000 fødsler. I nogle tilfælde udvikler L. sig i utero, hvilket fører til spontanabort i de tidlige stadier af graviditeten, i andre tilfælde forekommer fødsel med et dødt foster med tegn på L., i det tredje - sygdommen forekommer i slutningen af ​​graviditeten, og de første kliniske og hæmatologiske tegn vises i de første måneder af barnets liv.

De første symptomer på sygdommen: generel angst, brystafvisning, feber, blekhed i huden, maveforstørrelse. Det kliniske billede af medfødt akut L. hos børn er kendetegnet ved anæmi og hæmoragisk syndrom (petechiae og ekkymose på huden på bagagerummet og ekstremiteterne, blødninger i sklera). Perifere lymfeknuder, lever og milt forstørres. Størstedelen af ​​børn har ekstramedullære fokus på leukemisk infiltration (neuroleukæmi, skade på de indre kønsorganer, hud, blødt væv). For medfødt akut L. er høj leukocytose karakteristisk (mere end 100,0․10 9 / l); total infiltration af knoglemarven med leukæmiske celler detekteres.

Medfødt kronisk myeloid leukæmi hos børn er ekstremt sjælden. I et antal børn blev det afsløret ved en tilfældighed under en rutinemæssig undersøgelse af barnet (leukocytose mere end 200,0-109 / l). Medfødt kronisk myeloid leukæmi, som medfødt akut L., manifesterer sig fra det øjeblik, barnet fødes eller i de første 3 måneder. liv. Sygdommen er ofte forbundet med Downs sygdom. Hurtig begyndelse af eksplosionskrisen.

For akut lymfoblastisk L., hvis den udvikler sig hos børn over 3 måneder, forekommer den højeste forekomst i alderen 2 til 4 år. De følgende former for akut lymfoblastisk leukæmi adskilles: B-cellevariant, T-cellevariant, generel variant og udifferentieret cellevariant. B-cellevarianten forekommer i 1-4% af tilfældene med akut lymfoblastisk L. De fleste drenge under 1 år og i puberteten er syge. Det kliniske billede er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​en præ-leukemisk periode, manifesteret ved dysfunktion i mave-tarmkanalen, hæmoragisk syndrom med varierende sværhedsgrad, udvikling af cachexi (hypotrofi). I fremtiden er der en kraftig stigning i leveren og milten, tilstedeværelsen af ​​en tumor i bughulen, skade på c.ns. (leukemisk meningitis, meningoencephalitis osv.), kønsorganer (forstørrelse af testikler og æggestokke). Høj leukocytose påvises i blodet.

T-cellevarianten forekommer i 30-35% af tilfældene med akut lymfoblastisk L. Den forekommer i alderen 3 til 7 år. Drenge bliver normalt syge. Udviklingen af ​​processen foregår ofte efter et symptomkompleks, der er karakteristisk for immunsvigtssygdomme. L. fortsætter akut, manifesteret ved en stigning i lymfeknuder, undertiden Mikulichs syndrom (en stigning i lymfeknuder, spyt og lacrimal kirtler), høj leukocytose.

Den generelle variant af L. forekommer i 60-65% af tilfældene med akut lymfoblastisk L. Børn i alderen 2 til 4 år er syge. De har en tendens til hyppige virusinfektioner. De første tegn på sygdommen er knoglesmerter, blødning, et fald i antallet af røde blodlegemer bemærkes i blodet. I det avancerede stadie af sygdommen udtrykkes symptomer på rus, skade på knoglesystemet og undertrykkelse af hæmatopoiesis. Mindre almindeligt forstørrede lymfeknuder, lever og milt.

Den udifferentierede cellulære variant af L. forekommer i 3-5% af tilfældene med akut lymfoblastisk leukæmi. Med hensyn til kliniske manifestationer, forløb, behandlingsresultater og prognose, er sygdommen tæt på den generelle variant af akut lymfoblastisk leukæmi.

Akutte myeloide leukæmier (myeloblastisk, promyelocytisk, monoblastisk, myelomonoblastisk L., erythromyelose) forekommer hos børn med samme hyppighed som hos voksne; oftere er piger syge. Blandt akutte ikke-lymfoide L. er der flere tilfælde af akut myeloblastisk L. Sygdommen er kendetegnet ved et progressivt forløb, svær rus, en konstant stigning i leveren. Nederlaget for lymfeknuder og milt er mindre udtalt og ustabilt. Der er en tendens til tidlig og progressiv undertrykkelse af normal hæmatopoiesis. I blodanæmi, trombocytopeni, antallet af leukocytter og sprængceller kan variere meget. I myelogrammet er der en skarp hæmning af normale hæmatopoieskim. Terapeutiske muligheder for akut myeloblastisk L. hos børn er meget lavere end for akut leukæmi af lymfoid oprindelse.

Ved akut promyelocytisk L. påvises en høj procentdel af promyelocytter (mere end 40%) i knoglemarvpunkteringen. Et udtalt hæmoragisk syndrom er karakteristisk; leveren, milten og lymfeknuderne er ikke forstørrede. Hurtig død på grund af manifestationer af hæmoragisk syndrom.

Det kliniske billede af monoblastisk og myelomonoblastisk L. er karakteriseret ved nekrotiske ulcerative læsioner i slimhinder, subkutant væv og hud samt alvorligt hæmoragisk syndrom. I akutte monoblastiske L. kan lymfeknuder forøges markant (i mediastinum tager de form af tumor konglomerater), leukemider vises på huden.

Ved erythromyelosis påvises oftere blandet infiltration af de berørte organer med leukæmisk erythro- og normoblaster og myeloblaster på den anden side. Intracellulær hæmolyse er karakteristisk. Prognosen er ugunstig.

Klinisk undersøgelse og rehabilitering

I de fleste tilfælde behøver patienter med kronisk L., selv ikke cytostatisk terapi, at være løsladt fra arbejde. De skal være under konstant dispensary overvågning. Det er nødvendigt med stor forsigtighed at nærme sig retningen til sanatorierne og rastehuse beliggende i de sydlige regioner, patienter med kronisk L. i det udvidede trin. De er kontraindiceret til isolering, UHF-terapi, varme bade og andre termiske procedurer..

Patienter med akut L. under opsyn af en ambulant læge foretager systematisk (månedligt) en detaljeret blodprøve, herunder bestemmelse af indholdet af blodplader og retikulocytter.

I det første år af remission udføres sternale punktering en gang om måneden, derefter - en gang hver 3. måned. Hvis der er mistanke om et tilbagefald (ændringer i blodtællinger, forekomsten af ​​eksplosionsceller i blodet, hævede lymfeknuder, feber, smertsyndrom), er det nødvendigt med en hurtig undersøgelse af knoglemarven og indlæggelse af patienten..

I forhold til patienter L. er det medicinske personale forpligtet til nøje at overholde kravene til deontologi. I akut L. rapporteres den sande diagnose af patienter som regel ikke. Lægen har til opgave at overbevise patienten (eller forældrene, hvis barnet er sygt) om behovet for at fortsætte intensiv cytostatisk behandling i henhold til ordningen i perioden med fuldstændig remission, punktering (lænde, stern). Med stor omhu skal patienten informeres om parametrene i hans blod. I betragtning af sværhedsgraden og varigheden af ​​polykemoterapi, muligheden for komplikationer, er det nødvendigt at stræbe efter at indstille patienten optimistisk og orientere ham til behovet for systematisk undersøgelse og behandling.

Patienter med kronisk L. i betragtning af den relativt gunstige prognose rapporterer i de fleste tilfælde diagnosen og understreger processens godartede kvalitet. Detaljeret information bidrager til deres bevidste holdning til langvarig kemoterapi, behovet for gentagne blodprøver og andre tests. Patienter skal fokuseres på overholdelse af den anbefalede behandling for at forhindre komplikationer..

Bibliografi: Abramov M.G. Hæmatologisk atlas, p. 185, M., 1985; Vladimirskaya E.B. og Torubarova N.A. Akutte leukæmier og hæmatopoietisk hypoplasin hos børn, M., 1985, bibliogr.; Makhonova L.A. og Mayakova S.A. Resultater af behandling af akut lymfoblastisk leukæmi hos børn, Hematol. og transfusiol., t. 32, nr. 2, side. 3. 1987, bibliogr.; Novikova E.Z. Røntgenændringer i sygdomme i blodsystemet, M., 1982; Vejledning til hæmatologi, red. A.I. Vorobyov, t. 1, M., 1985; Feinstein F.E. og andre sygdomme i blodsystemet, p. 139, Tashkent, 1987.

Fig. 2. Mikropreparation af knoglemarv til akut myeloblastisk leukæmi: diffus leukæmisk infiltration. Hematoxylin- og eosinfarvning; × 400.

Fig. 1. Patient med kronisk myeloide leukæmi: på huden i underekstremiteten, cyanotisk begrænsede infiltrater, blødninger.

Fig. 6. Røntgenbillede af lårbenet i akut leukæmi (frontal fremspring): langsgående fiberstruktur af knoglestoffet.

Fig. 5. Røntgenstråle af skinnebenene i akut leukæmi (direkte fremspring): ødelæggelsesfokus gennem hele tykkelsen af ​​fibula.

Fig. 3. Microdrug af milten ved akut monoblastisk leukæmi: leukemisk infiltration (1), et kraftigt fald i størrelsen på follikler (2). Hematoxylin- og eosinfarvning; × 280.

Fig. 7. Mikropreparation af knoglemarv ved kronisk myeloide leukæmi: diffus infiltration af modne og umodne granulocytter. Hematoxylin- og eosinfarvning; × 250.

Fig. 9. Mikropreparation af knoglemarv ved kronisk lymfocytisk leukæmi: diffus infiltration af modne lymfocytter. Hematoxylin- og eosinfarvning; × 250.

Fig. 8. Mikrolægemiddel i leveren ved kronisk myeloide leukæmi: intralobular leukemisk infiltration (1) med forstyrrelse af den trabekulære struktur i lobulen og atrofi af hepatocytter (2). Hematoxylin- og eosinfarvning; × 280.

Fig. 4. Mikropreparation af knoglemarv ved akut megakaryoblastisk leukæmi: pilene viser akkumulering af atypiske megakaryocytter. Hematoxylin- og eosinfarvning; × 400.