Hvilke blodlegemer er involveret i blodkoagulation

Vaskulitis

Blodplasma er repræsenteret af en flydende del, der inkluderer proteiner, kulhydrater, saltioner, biologisk aktive stoffer, enzymer og hormoner opløst i vand. Tilstedeværelsen af ​​yderligere indeslutninger i form af produkter til cellulær dissimilering er acceptabel. Den kemiske sammensætning af blodet påvirker koagulationsmekanismen. Det involverer erytrocytter, blodplader og leukocytter. Når den passerer gennem kapillærer og kar, modtager og mister den biologiske væske individuelle komponenter. Dette påvirker dog ikke dens sammensætning, og det forbliver relativt stabilt..

Hvorfor koagulerer blodet

Blodstørringsmekanismen er defineret som kroppens forsvarsreaktion. Det forhindrer massivt blodtab i tilfælde af skade på blodkar, arterier og vener. Interessant nok er risikomængderne for kvinder og mænd forskellige. Tabet af biologisk væske er mere farligt for sidstnævnte. Tabet på 1,5-2 liter er dødeligt for en voksen mand. En kvinde overlever selv med tabet af 2,5 liter.

Koagulation er en kompleks proces, hvor visse biologiske stoffer produceres i kroppens beskadigede væv. Når der sker nedskæringer, producerer blodkomponenter placeret i det berørte område protrombin. Det omdanner plasmaproteinfibrrinogen til uopløselig fibrin. Sidstnævnte har en særlig struktur. Lange tråde, der er i stand til at binde sig ind i et netværk og fastholde blodkomponenter, danner en slags blodpropp. Det blokerer såroverfladen. På grund af denne interaktion mellem stoffer stopper blødningen.

Du kan vurdere kvaliteten af ​​blodkoagulationssystemet ved at observere såret efter et snit. Med en lille læsion stopper blødningen inden for 3-5 minutter uden megen manipulation med et gennemsnit på 8-10 minutter. Hvis stoffet ikke foldes i lang tid, udfører fibrinproteinet ikke sine funktioner.

Over tid gendannes tilstanden af ​​den vaskulære væg. Den dannede koagottrombe opløses. Koagulationsprocessen kan finde sted uden for kroppen. I dette tilfælde separeres en blodprop fra plasmaet, og der opnås serum. Det har en lignende sammensætning, men indeholder ikke proteinet fibrinogen.

Hvordan er koagulation

Processen reduceres til dannelse af en blodpladefibrinkoagel. Det dannes i flere trin. Oprindeligt forekommer en kortvarig primær vasospasme. På grund af vedhæftningen af ​​blodplader dannes derefter et stik. På det sidste dannelsesstadium tilvejebringes en tilbagetrækningsproces, der består i reduktion og komprimering af stikket.

Umiddelbart efter karskade øges blodpladeaktiviteten. De fastgøres til fibrene i bindevævet langs sårets kanter. Sammen med vedhæftning forekommer aggregering. De aktiverede blodplader fastgøres til sårets beskadigede kanter og skaber formationer, der forhindrer massivt blodtab. Et blodplade-stik vises.

Efter de beskrevne processer starter aktiv sekretion, hvilket forbedrer produktionen af ​​visse hormoner. Adrenalin og noradrenalin frigives. Dette fører til irreversibel sammenlægning. Sammen med frigivelsen af ​​de anførte stoffer dannes thrombin. Det virker på fibrinogen, der påvirker leukocytter og røde blodlegemer. Blodplader tiltrækkes af hinanden af ​​protein thromboseptin.

Koagulationsfaser

Visuelt kan processen med blodkoagulation repræsenteres i form af en enzym-enzymkaskade. Desuden er dens elementer i en aktiv tilstand. Til detaljeret overvejelse kan foldeprocesserne opdeles i tre faser. Hovedfaser:

  1. Revitalisering. Det er repræsenteret ved et kompleks af reaktioner, der fremkalder dannelse af protrombinase. Ender med overgangen af ​​protrombin til thrombin.
  2. Koagulation. Det består i dannelsen af ​​fibrin fra fibrinogen.
  3. Tilbagetrækning. Består i dannelsen af ​​en tæt fibrin-koagel.

Den biokemiske koagulationskæde er en reaktion af omdannelse af opløselige proteiner, der polymeriseres til et netværk. Individuelle processer er repræsenteret ved kaskadekæder, der bevarer deres fysiske betydning. Hjælpereaktioner giver en regulerende funktion, der fremmer omdannelsen af ​​fibrinogen til fibrin på det rigtige tidspunkt.

En vigtig blodkomponent, der er involveret i koagulation, er calciumsalt. Hvis det fjernes fra sammensætningen af ​​den biologiske væske, fortsætter processen ikke..

Komponenter og stoffer involveret i processen

Processen med dannelse af tromber er kompleks og specifik. For at sikre det er et godt koordineret samspil mellem proteiner og enzymer i plasma, væv og blodplader i sig selv nødvendigt. Ved fortolkning af analysen er koncentrationen af ​​komponenterne i plasma indikeret med romertal. Arabisk bruges kun til at karakterisere blodplader.

Koagulationssystemet forhindrer blødning. Det involverer individuelle komponenter, der er indeholdt i den flydende del af plasmaet. Der er 12 af dem. Hvis der ikke er nogen skade på blodkar og kapillærer, er de passive. Efter en skade udløses en kontinuerlig reaktionskæde på grund af aktiveringen af ​​et enzym. En række transformationer vil følge..

Hæmokoagulation afhænger af:

  • tilstand af blodkar. På baggrund af krampe eller betændelse øges mængden af ​​blodtab;
  • blodpladekoncentration. Deres mangel fører til øget blødning. Overskydende er en forudsætning for trombose;
  • koncentrationen af ​​vitaminer i blodet;
  • indholdet af naturlige antikoagulantia;
  • densiteten af ​​den biologiske væske;
  • lufttemperatur.

Disse faktorer påvirker dannelsen af ​​en trombotisk koagulering. Når omgivelsestemperaturen stiger, vil blodet koagulere hurtigere. Hvis kropsvæsken er tyk, vil den klæbe hurtigere. Listen over stoffer, der deltager i sådanne processer, inkluderer:

  • fibrinogen - opløseligt plasmaprotein;
  • glukose (ansvarlig for cellernes excitabilitet);
  • erytrocytter (leverer blodtransport);
  • leukocytter (beskytter kroppen mod penetration af fremmede midler);
  • blodplader - hovedkomponenten i koagulationsmekanismen.

Blodet er i en flydende tilstand, men betingelserne for dannelse af celletromber er altid bevaret. Vedligeholdelse af blodets flydende tilstand leveres i overensstemmelse med reglerne for selvregulering. Dets hovedapparat er koagulering og antikoagulation..

Sådan indstilles koagulationsintensitet og opdager abnormiteter

For at bestemme koagulationstiden udføres særlige test i laboratoriet. Undersøgelsen består i den direkte virkning af specifikke reagenser på patientens blod. Listen over anvendte metoder inkluderer:

  • thromboelastography;
  • thrombingenerering og thrombodynamik test;
  • protrombintid og aPTT-test.

De giver dig mulighed for at indstille tidsintervallet fra tidspunktet for indgivelse af reagenset til oprettelsen af ​​en fibrinkoagulering i plasma og adskillelse af serum. Forøget blodkoagulation indikerer udviklingen af ​​sådanne patologier i hjertet og blodkarene hos patienten som åreforkalkning, hypertension og angiopati..

Der er en forbindelse mellem koagulationssystemet og arbejdet i endokrine organer. Med manifestationen af ​​smerter øger binyrerne produktionen af ​​adrenalin, hvilket fremskynder hæmocoagulation.

Lav blodkoagulation indikerer en mangel på en hvilken som helst komponent, der er involveret i koagulationsprocesserne. I nogle tilfælde bremser det under påvirkning af immunhæmmere. Patienten har en tendens til alvorligt blodtab, selv med mindre kvæstelser. Problemet kan være medfødt og erhvervet. Det støder ofte på mennesker i voksen alder. Lav koagulation opstår på grund af alkoholforbrug, der tager visse medicin, efter at have modtaget donorblod.

Processen med blodkoagulation i det menneskelige legeme leveres af hele systemet. Til den normale tilvejebringelse af denne funktion kræves passende plasmakoncentrationer af de tilsvarende biologiske komponenter. Denne proces involverer blodplader, leukocytter og erythrocytter. Det skal huskes, at afvigelse af koncentrationsindikatorer fra normerne kan være farligt og forårsage afvigelser i kroppen.

Blodstørkning. Faktorer, blodkoagulationstid

Blod bevæger sig i vores krop gennem blodkarene og er i en flydende tilstand. Men i tilfælde af krænkelse af fartøjets integritet, danner det en koagel i en relativt kort periode, der kaldes en trombe eller "blodpropp". Ved hjælp af en blodpropp lukkes såret, og dermed stopper blødningen. Såret heles med tiden. Ellers, hvis blodkoagulationsprocessen afbrydes af en eller anden grund, kan en person dø selv efter mindre skade..

Hvorfor koagulerer blodet?

Blodkoagulation er en meget vigtig forsvarsreaktion fra den menneskelige krop. Det forhindrer tab af blod, mens det opretholdes konstanten af ​​dens volumen i kroppen. Koagulationsmekanismen udløses af en ændring i blodets fysisk-kemiske tilstand, der er baseret på fibrinogenproteinet opløst i dets plasma.

Fibrinogen er i stand til at omdannes til uopløselig fibrin, der falder ud i form af tynde tråde. Disse samme tråde kan danne et tæt netværk med små celler, som bevarer de formede elementer. Sådan viser det sig en blodprop. Over tid tykes blodproppen gradvist, strammes sårets kanter og bidrager derved til dets tidlige heling. Når koagulatet komprimeres, frigiver koagulet en gullig, klar væske kaldet serum..

Blodplader er også involveret i blodkoagulation, som tykkere blodproppen. Denne proces svarer til at fremstille cottage cheese fra mælk, når kasein (protein) er curdled og valle dannes også. Såret under helingsprocessen fremmer den gradvise resorption og opløsning af fibrinproppen.

Hvordan koagulationsprocessen starter?

AA Schmidt i 1861 fandt, at processen med blodkoagulation er fuldstændig enzymatisk. Han fandt, at omdannelsen af ​​fibrinogen, der er opløst i plasma, til fibrin (et uopløseligt specifikt protein) forekommer med deltagelse af thrombin, et specielt enzym.

En person har konstant en lille thrombin i blodet, som er i en inaktiv tilstand, protrombin, som det også kaldes. Prothrombin dannes i den menneskelige lever og omdannes til aktiv thrombin under påvirkning af thromboplastin og calciumsalte, der er til stede i plasma. Det må siges, at thromboplastin ikke findes i blodet, det dannes kun under processen med ødelæggelse af blodplader og i tilfælde af skade på andre celler i kroppen.

Dannelsen af ​​thromboplastin er en temmelig kompliceret proces, da den ud over blodplader involverer nogle proteiner indeholdt i plasma. I fravær af visse proteiner i blodet kan blodkoagulation nedsættes eller slet ikke. For eksempel, hvis plasmaet mangler en af ​​globulinerne, udvikler den velkendte sygdom med hæmofili (eller med andre ord blødning). De mennesker, der lever med denne lidelse, kan miste betydelige mængder blod på grund af endda en lille ridse..

Faser af blodkoagulation

Således er blodkoagulation en trinvis proces, der består af tre faser. Den første betragtes som den vanskeligste, i hvilken dannelsen af ​​en kompleks forbindelse af thromboplastin forekommer. I den næste fase kræves thromboplastin og protrombin (et inaktivt plasmaenzym) til blodkoagulation. Den første virker på den anden og omdanner den derved til aktiv thrombin. Og i den sidste tredje fase påvirker thrombin på sin side fibrinogen (et protein, der er opløst i blodplasma), og omdanner det til fibrin, et uopløseligt protein. Det vil sige ved hjælp af koagulation, passerer blodet fra en væske til en gelélignende tilstand..

Typer af blodpropper

Der er 3 typer blodpropper eller blodpropper:

  1. En hvid trombe dannes af fibrin og blodplader, den indeholder et relativt lille antal røde blodlegemer. Normalt vises på de steder, hvor skibet er skadet, hvor blodstrømmen er i høj hastighed (i arterierne).
  2. I kapillærerne (meget små kar) dannes spredte fibrinaflejringer. Dette er den anden type blodpropp..
  3. Og de sidste er røde blodpropper. De vises på steder med langsom blodstrøm og med obligatorisk mangel på ændringer i karvæggen.

Koagulationsfaktorer

Trombondannelse er en meget kompleks proces, der involverer adskillige proteiner og enzymer, der findes i blodplasma, blodplader og væv. Dette er faktorerne for blodkoagulation. De af dem, der er indeholdt i plasma, betegnes normalt med romertal. Trombocytfaktorer er angivet på arabisk. I den menneskelige krop er der alle faktorer i blodkoagulation, der er i inaktiv tilstand. Når et kar bliver beskadiget, sker der en hurtig sekventiel aktivering af dem alle, som et resultat af hvilket blodet koagulerer.

Blodkoagulation, norm

For at bestemme om blodkoagulation normalt udføres en undersøgelse, der kaldes et koagulogram. Det er nødvendigt at foretage en sådan analyse, hvis en person har trombose, autoimmune sygdomme, åreknuder, akut og kronisk blødning. Gravide kvinder og dem, der forbereder sig på en operation, skal også gennemgå den. Ved denne type undersøgelse tages blod normalt fra en finger eller en vene..

Blodkoagulationstiden er 3-4 minutter. Efter 5-6 minutter foldes den helt ud og bliver en gelatinøs koagulering. Hvad angår kapillærerne, dannes en thrombus på ca. 2 minutter. Det vides, at med alderen øges tiden til blodkoagulation. Så hos børn fra 8 til 11 år begynder denne proces om 1,5-2 minutter og slutter efter 2,5-5 minutter.

Blodkoagulationsindikatorer

Prothrombin er et protein, der er ansvarlig for blodkoagulation og er en vigtig bestanddel af thrombin. Dens sats er 78-142%.

Prothrombinindekset (PTI) beregnes som forholdet mellem PTI taget som standard til PTI for den undersøgte patient, udtrykt i procent. Normen er 70-100%.

Prothrombintid er det tidsrum, som koagulation forekommer, normalt 11-15 sekunder hos voksne og 13-17 sekunder hos nyfødte. Ved hjælp af denne indikator kan man diagnosticere DIC-syndrom, hæmofili og overvåge blodets tilstand, når man tager heparin. Trombintid er den vigtigste indikator, normalt varierer den fra 14 til 21 sekunder.

Fibrinogen er et plasmaprotein, det er ansvarligt for dannelsen af ​​en blodprop, og dets mængde kan rapportere betændelse i kroppen. Hos voksne bør indholdet være 2,00-4,00 g / l, hos nyfødte 1,25-3,00 g / l.

Antithrombin er et specifikt protein, der sikrer resorption af den dannede blodpropp.

To systemer i vores krop

Naturligvis med hurtig blødning er hurtig blodkoagulation meget vigtig for at reducere blodtab til nul. Selv skal hun altid forblive i en flydende tilstand. Men der er patologiske tilstande, der fører til blodkoagulation inde i karene, og dette udgør en større fare for mennesker end blødning. Sygdomme såsom trombose af koronarhjertekar, trombose i lungearterien, trombose af cerebrale kar osv. Er forbundet med dette problem..

Det vides, at to systemer eksisterer sameksistent i den menneskelige krop. Den ene fremmer hurtig koagulation af blod, den anden på enhver mulig måde forhindrer dette. Hvis begge disse systemer er i ligevægt, vil blodet koagulere med ydre skader på karene, og indeni dem vil det være flydende.

Hvad der fremmer blodkoagulation?

Forskere har bevist, at nervesystemet kan påvirke dannelsen af ​​en blodprop. Så tiden for blodkoagulation falder med smertefulde irritationer. Konditionerede reflekser kan også påvirke koagulation. Et stof såsom adrenalin, der udskilles fra binyrerne, fremmer tidlig blodkoagulation. På samme tid er det i stand til at indsnævre arterier og arterioler og dermed reducere muligt blodtab. K-vitamin og calciumsalte er også involveret i blodkoagulation. De hjælper med det hurtige forløb af denne proces, men der er et andet system i kroppen, der forhindrer det..

Hvad forhindrer blodkoagulation?

I cellerne i leveren og lungerne er der heparin - et specielt stof, der stopper blodkoagulationen. Det forhindrer dannelse af thromboplastin. Det er kendt, at heparinindholdet hos unge mænd og unge efter arbejde falder med 35-46%, mens det hos voksne ikke ændrer sig..

Serum indeholder et protein kaldet fibrinolysin. Det er involveret i opløsningen af ​​fibrin. Det er kendt, at moderat smerte kan fremskynde koagulation, men alvorlig smerte bremser denne proces. Lav temperatur forhindrer blodkoagulation. Kropstemperaturen for en sund person betragtes som optimal. I kulden koagulerer blod langsomt, nogle gange forekommer denne proces overhovedet ikke.

Syresalte (citronsyre og oxalsyre), der udfælder calciumsalte, der er nødvendige til hurtig koagulation, såvel som hirudin, fibrinolysin, natriumcitrat og kalium, kan øge koagulationstiden. Medicinske igler kan producere med hjælp af cervikalkirtlerne et specielt stof - hirudin, som har en antikoagulerende virkning..

Koagulation hos nyfødte

I den første uge af et nyfødtes liv forekommer blodkoagulation meget langsomt, men allerede i løbet af den anden uge nærmer niveauerne af protrombin og alle koagulationsfaktorer den voksnes norm (30-60%). Allerede 2 uger efter fødslen stiger indholdet af fibrinogen i blodet dramatisk og bliver som hos en voksen. Ved udgangen af ​​det første leveår i et barn er indholdet af andre koagulationsfaktorer tæt på den voksne norm. De når normal ved 12-årsalderen.

Joner er involveret i blodkoagulation

Leukocytter (fra den græske. Hvide leukos) - ylernmer, farveløse (hvide) blodlegemer. Leukocytter produceres i knoglemarven, lymfeknuder og milt. 1 mm 3 humant blod indeholder

6-8 tusind leukocytter af forskellige typer (neutrofiler, lymfocytter, monocytter osv.). Om morgenen før morgenmaden (på tom mave) er antallet af leukocytter i blodet lille, og efter at have spist det øges. Deres levetid er 5-10 dage (nogle lever længere). Ligesom erytrocytter ødelægges leukocytter i milten og i leveren. Alle leukocytter er i stand til at bevæge sig som amøbe og skubbe pseudopoder. For eksempel fokuserer de på betændelse selv mod blodstrømmen. De kan ændre deres udseende. strækker sig til en trådlignende form. Forresten, erytrocytter kan også flade ud og have form af en håndvægt, når de passerer gennem små kapillærer.

Nogle typer hvide blodlegemer kan passere gennem kapillærvæggene, forlade blodomløbet og let trænge ind mellem celler og væv. Især mange af dem samles på stedet for skader i kroppen. De omgiver fremmede partikler (mikroorganismer og deres giftstoffer), absorberer og fordøjer dem. I dette tilfælde dør nogle af leukocytterne.

Funktioner af leukocytter blev undersøgt af den berømte fysiolog Ilya Ilyich Mechnikov. Han kaldte cellerne, der absorberer mikrober "spiser af celler" - fagocytter (fra den græske phagos - fortærende), og processen med indfangning, absorption og opløsning blev kaldt fagocytose (fig. 88). Hos mennesker er aktive fagocytter neutrofiler - en type leukocytter.

Leukocytter producerer enzymer, der opløser de bakterier, de absorberer. På steder, hvor bakterier og hvide blodlegemer samles, forekommer betændelse. Det manifesteres ved rødme, hævelse, smerter, feber. Dette skyldes udvidelsen af ​​blodkarene i de berørte områder. Pus er døde hvide blodlegemer og bakterier.

Fig. 88. Fænomen af ​​fagocytose:

a) betændelse forårsaget af en splinter: / fagocytter, der forlader karret: 2 - splinter; 3 - mikrober indbragt af en splinter: 4 nerver: 5 erytrocytter;

b) ødelæggelse af mikroben ved fagocyt

Blodplader er blodplader. De danner en blodprop (fra det græske. Thrombos - en koagulat). Dette er atomfrie legemer med en diameter på 2-5 mikron. 1 mm 3 blod indeholder 250-400 tusinde blodplader. Blodplader er involveret i blodkoagulation. De dannes i knoglemarven. Trombocyters levetid - 8-11 dage.

Blodstørkning. Når blodkar ødelægges, ødelægges blodplader hurtigt og frigiver et specielt enzym, der bidrager til vasokonstriktion. Under virkningen af ​​dette enzym omdannes fibrinogen (en opløsning af det første protein i blodet) til fibrin (et uopløseligt protein). Der dannes en blodprop, som tilstopper blodkarene, og blødningen stopper.

En thrombus består af fibrinfilamenter, i hvilke netværk blodceller sidder fast, hvilket fører til dannelse af en koagulering (fig. 89). Efter et stykke tid opløses tromben, og karret gendannes. Blod koaguleres langsommere på et køligt sted.

Fig. 89. Blodkoagulation:

/ blodplader; 2 - processen med blodkoagulation

Konvertering af fibrinogen til fibrin sker under påvirkning af protrombin (et blodprotein syntetiseret af leveren). Prothrombin dannes i leveren under påvirkning af vitamin K.

Blodkoagulation er en meget kompleks multistep-proces. I 1-2 minutter finder sted mange kemiske reaktioner, hvor 13 forskellige enzymer er involveret, på stedet for beskadigelse af det kronbærende kar. Som regel er resultatet af den forrige reaktion katalysatoren til den efterfølgende. Når blodplader nedbrydes, udskilles de en af ​​disse enzymer, thromboplastin.

Calciumioner er involveret i koagulationsprocessen. Hvis der ikke er noget calcium (Ca) i blodet, koagulerer det. I praksis med transfusion sættes stoffer, der udfælder calciumioner til blodet for at forhindre blodkoagulation. Sådant blod kan opbevares i op til 30 dage..

Hos mennesker er der en sjælden sygdom, hvor blodet ikke koagulerer - hæmofili. Denne arvelige lidelse opstår, når en persons blod mangler et af de proteiner, der er involveret i blodkoagulation..

Serum koagulerer ikke, fordi det mangler fibrinogen.

Generelt ser blodkoagulationsreaktioner således ud:

1) skade på et blodkar + Ca + plasmaproteiner (anthemophil) = "ødelæggelse af blodplader" thromboplastin:

2) thromboplastin + protrombin + Ca-thrombin;

3) thrombin + fibrinogen = fibrin.

Leukocytter, fagocytter, fagocytose. neutro ^ snegle. blodplader, fibrin, thrombus, thromboplastin. gsms / mliya.

2. Hvor er de født, hvor længe lever de, og hvordan dør leukocytter? 1. Hvor mange erytrocytter, blodplader og leukocytter er der i 1 ml blod? Hvad er deres funktioner?

3. Hvilke funktioner udfører leukocytter??

4. Hvad er betydningen af ​​blodkoagulation? Hvilken sygdom kaldes hæmofili?

1. Hvordan fagocytter beskytter kroppen mod sygdomsfremkaldende organismer?

2. Hvad er forskellen mellem fibrinogen og fibrin? Hvordan og fra hvad der dannes en blodprop?

3. Fortæl os om blodpladernes struktur og funktion.

4. Beskriv processen med blodkoagulation.

1. Beskriv strukturen og funktionen af ​​leukocytter. Sammenlign dem med røde blodlegemer.

2. Hvad er stoffet hemog.ubinCH I hvilke blodlegemer findes det? Hvad er dens funktioner?

3. Hvilket fænomen kaldes fagocytose? Hvilke celler er fagocytter?

LR. Kendskab til sammensætningen af ​​blod og strukturen af ​​blodlegemer.

1. Medbring om muligt blod (fra slagteriet) og undersøg det. Skel plasmalaget fra blodcellaget.

Sørg for, at plasmaet er transparent, at der er et mørkebrunt lag blodceller (celler) under det.

2. Hvis der er færdige mikroforberedelser. Brug derefter et mikroskop til at undersøge blodcellerne, deres form og farve. Hvis ikke. overvej derefter dem på billedet.

3. Hvilket lag af sediment er blodpladerne i? Hvordan adskiller de sig fra andre blodlegemer??

4. Brug af billedet fra lærebogen til at analysere, hvilke ændringer der sker under blodkoagulation.

Egenskaber ved komponenterne i hæmostase-systemet.

Den første teori, der forklarede processen med blodkoagulation ved hjælp af specielle enzymer, blev udviklet i 1902 af den russiske forsker Schmidt. Han troede, at koagulation forekommer i to faser. I den første fase omdannes et af plasmaproteinerne, protrombin, under påvirkning af blodceller frigivet fra traumatiserede blodlegemer, især blodplader, enzymer (thrombokinase) og calciumioner (Ca2+) til enzymet thrombin. På det andet trin omdannes fibrinogen opløst i blodet under påvirkning af enzymet thrombin til uopløseligt fibrin, hvilket får blodet til at koagulere. I de sidste år af sit liv begyndte Schmidt at isolere 3 faser i processen med hæmokoagulation: 1 - dannelsen af ​​thrombokinase, 2 - dannelsen af ​​thrombin. 3 - fibrindannelse.

Yderligere undersøgelse af koagulationsmekanismerne viste, at denne repræsentation er meget skematisk og ikke fuldt ud afspejler hele processen. Det vigtigste er, at der ikke er nogen aktiv thrombokinase i kroppen, dvs. et enzym, der kan omdanne protrombin til thrombin (i henhold til den nye nomenklatur af enzymer, skal dette kaldes protrombinase). Det viste sig, at processen med protrombinasedannelse er meget kompliceret, et antal såkaldte thrombogene protein-enzymer eller thrombogene faktorer, der interagerer i en kaskadeproces er alle nødvendige for, at blodkoagulering forekommer normalt. Derudover blev det fundet, at koagulationsprocessen ikke ender med dannelsen af ​​fibrin, for på samme tid begynder dens ødelæggelse. Således er den moderne blodkoagulationsordning meget mere kompliceret end Schmidtova..

Den moderne blodkoagulationsordning omfatter 5 faser, der successivt erstatter hinanden. Disse faser er som følger:

  1. Prothrombinase-dannelse.
  2. Trombindannelse.
  3. Fibrindannelse.
  4. Fibrin-polymerisation og koagulering.
  5. fibrinolyse.

I løbet af de sidste 50 år er der opdaget mange stoffer, der er involveret i blodkoagulation, proteiner, hvis fravær i kroppen fører til hæmofili (ikke-koagulation af blod). Efter at have overvejet alle disse stoffer besluttede den internationale konference for hæmokoagulologer at udpege alle plasmakoagulationsfaktorer i romertal, cellulært - på arabisk. Dette blev gjort for at undgå forvirring i navnene. Og nu i ethvert land, efter det almindeligt accepterede navn på faktoren (de kan være forskellige), skal antallet af denne faktor i henhold til den internationale nomenklatur angives.

    Plasmakoagulationsfaktorer.

Plasmaenzymsystemet inkluderer koagulationsfaktorer indeholdt i plasma (tabel 1).

Tabel 1. Plasmafaktorer ved blodkoagulation

- Opretter betingelser for interaktion mellem faktor IXa og X

- Stabiliserer faktor VIII

- Fremmer vedhæftning af blodplader

Nummer og navn
faktor a
Niveau tilstrækkeligt til implementering
hæmostase (minimum)
Halvperiode-
liv,
ur
Et sted
uddannelse
faktor a
Funktionel
egenskab
faktor a
jeg
Fibrinogen
50 mg60-90Lever- Under virkningen af ​​thrombin forvandles det til fibrin (Ia - hovedstoffet i en trombe)
- Deltager i blodpladeaggregation
II
prothrombin
48Lever (i nærvær af
vitamin K)
- Under virkningen af ​​aktiv protrombinase forvandles det til thrombin (IIa)
- Aktiverer fibrinogen til dannelse af fibrin
III
Vævstromboplastin (apoprotein III)
--Cellular
membran
- Lancerer den eksterne blodkoagulationsvej (fungerer som en matrix til dannelse af protrombinase)
IV
Calciumioner - Ca 2+
--Granulat
blodplader (tætte kroppe)
- Deltager i dannelsen af ​​komplekser af plasmafaktorer
- Fremmer blodpladeaggregation
- Binder heparin
V
Proaccelerin
(labil faktor)
12 - 15Lever- Aktiveret med faktor IIa
- Del af aktiv protrombinase
- Opretter betingelser for interaktion mellem faktor Xa og II
Vii
prokonvertin
(stabil faktor)
4 - 6Lever (i nærvær af
vitamin K)
- Aktiveret med faktor III
- Aktiverer faktor X (deltager i dannelsen af ​​protrombinase gennem den eksterne vej)
15-20sinusoider
lever
Endothel
IX
Julefaktoren
(komponent af plasma-thromboplastin)
24Lever (i nærvær af
vitamin K)
- Aktiveret af faktor XIa
- Aktiverer faktor X
32Lever (i nærvær af
vitamin K)
- Aktiveret af faktorerne a og a
- Del af aktiv protrombinase
- Konverterer protrombin til thrombin (IIa)
XI
Plasmaforløber for thromboplastin
(Rosinthal faktor)
60-80Lever- Aktiveret med faktor XIIa
- Aktiverer faktor IX
XII
Hageman-faktor
(kontaktfaktor)
Ikke installeret50 - 70Lever- Aktiveret af kallikrein og kininogen med høj molekylvægt
- Lancerer den interne blodkoagulationsveje
- Stimulerer fibrinolysesystemet
XIII
Fibrinstabiliserende faktor
ti%40-50Lever,
blodplader
- Stabiliserer fibrin
- Fremmer vævsreparation
Plasma
prekalekrein
(PPK, Fletcher-faktor)
--Lever- Aktiverer faktor XII, plasminogen
- Kininogen konverteres til kinins
Høj molekylvægt
ny kininogen
(VMK, Fitzgerald-faktor)
--Lever- Aktiverer faktor XII, plasminogen

Bemærk. PV - von Willebrand faktor

I. Fibrin og fibrinogen. Fibrin er slutproduktet af blodkoagulationsreaktionen. Koagulationen af ​​fibrinogen, som er dets biologiske træk, forekommer ikke kun under påvirkning af et specifikt enzym - thrombin, men kan være forårsaget af gifter fra nogle slanger, papain og andre kemikalier. Plasma indeholder 2-4 g / l. Dannelsessted - reticuloendothelial system, lever, knoglemarv.

II. Thrombin og protrombin. Normalt findes kun spor af thrombin i det cirkulerende blod. Dens molekylvægt er halvdelen af ​​molekylvægten af ​​protrombin og er lig med 30 tusind. Den inaktive forløber for thrombin - protrombin - er altid til stede i det cirkulerende blod. Det er et glycoprotein, der indeholder 18 aminosyrer. Nogle forskere mener, at protrombin er en kompleks forbindelse af thrombin og heparin. Helt blod indeholder 15-20 mg% protrombin. Dette overskydende indhold er nok til at omdanne al blodfibrrinogen til fibrin.

Niveauet af protrombin i blodet er relativt konstant. Af de øjeblikke, der forårsager udsving i dette niveau, skal menstruation (stigning), acidose (formindskelse) angives. Drikker 40% alkohol øger protrombinindholdet med 65-175% efter 0,5-1 time, hvilket forklarer tendensen til trombose hos mennesker, der regelmæssigt drikker alkohol.

I kroppen bruges og syntetiseres protrombin konstant på samme tid. En vigtig rolle i dens dannelse i leveren spilles af det antihemorragiske vitamin K. Det stimulerer aktiviteten af ​​leverceller, der syntetiserer protrombin.

III. Tromboplastin. I blodet er denne faktor ikke i aktiv form. Det dannes, når blodlegemer og væv beskadiges og kan være henholdsvis blod, væv, erythrocyt, blodplade. I struktur er det et phospholipid, der ligner phospholipiderne i cellemembraner. I henhold til tromboplastisk aktivitet er væv fra forskellige organer arrangeret i faldende rækkefølge: lunger, muskler, hjerte, nyrer, milt, hjerne, lever. Kilder til thromboplastin er også human mælk og fostervand. Thromboplastin er involveret som en væsentlig komponent i den første fase af blodkoagulation.

IV. Ioniseret calcium, Ca ++. Rollen af ​​calcium i processen med blodkoagulation var allerede kendt af Schmidt. Det var dengang, han foreslog natriumcitrat som et blodbeskyttelsesmiddel, en opløsning, der bundede Ca ++ -ioner i blodet og forhindrede dets koagulation. Calcium er ikke kun nødvendigt for omdannelse af protrombin til thrombin, men for andre mellemstadier af hæmostase i alle koagulationsfaser. Indholdet af calciumioner i blodet er 9-12 mg%.

V og VI. Proaccelerin og Accelerin (AC-globulin). Dannes i leveren. Deltager i den første og anden fase af koagulering, mens mængden af ​​pro-accelerin falder, og mængden af ​​accelerin stiger. I det væsentlige er V forløberen for faktor VI. Det aktiveres af thrombin og calcium. Det er en accelerator (accelerator) af mange enzymatiske koagulationsreaktioner.

Vii. Proconvertine og konvertible. Denne faktor er et protein i beta-globulinfraktionen af ​​normalt plasma eller serum. Aktiverer vævsprothrombinase. K-vitamin kræves til syntese af proconvertin i leveren, hvor enzymet i sig selv bliver aktivt ved kontakt i beskadigede væv..

VIII. Antihemofil globulin A (AGG-A). Deltager i dannelsen af ​​blodprothrombinase. I stand til at sikre koagulation af blod, der ikke havde nogen kontakt med væv. Fraværet af dette protein i blodet er årsagen til udviklingen af ​​genetisk bestemt hæmofili. Modtaget nu tørt og brugt i klinikken til dets behandling.

IX. Antihemofil globulin B (AGG-B, julefaktor, plasmakomponent af thromboplastin). Det deltager i koagulationsprocessen som katalysator og er også en del af det tromboplastiske blodkompleks. Fremmer aktiveringen af ​​X-faktor.

X. Koller-faktor, Steward-Prower-faktor. Den biologiske rolle reduceres til deltagelse i dannelsen af ​​protrombinase, da det er dets hovedkomponent. Bortskaffes, når det koaguleres. Navngivet (som alle andre faktorer) ved navnene på patienter, i hvilke der først blev opdaget en form for hæmofili, forbundet med fraværet af denne faktor i deres blod.

XI. Rosenthal's faktor, plasma-thromboplastin-forløber (PPT). Deltager som en accelerator i dannelsen af ​​aktiv protrombinase. Henviser til beta-blodglobuliner. Reagerer i de første trin i fase 1. Dannes i leveren med deltagelse af vitamin K.

XII. Kontaktfaktor, Hageman-faktor. Spiller rollen som en trigger i blodkoagulation. Kontakten af ​​dette globulin med en fremmed overflade (ruhed af karvæggen, beskadigede celler osv.) Fører til aktivering af faktoren og initierer hele kæden af ​​koagulationsprocesser. Selve faktoren adsorberes på den beskadigede overflade og kommer ikke ind i blodomløbet, hvilket forhindrer generalisering af koagulationsprocessen. Under påvirkning af adrenalin (under stress) er det delvist i stand til at aktivere direkte i blodbanen.

XIII. Lucky-Lorand fibrinstabilisator. Vigtigt for dannelsen af ​​endelig uopløselig fibrin. Dette er en transpeptidase, der forbinder individuelle fibrinstrenge med peptidbindinger, hvilket letter dens polymerisering. Det aktiveres af thrombin og calcium. Foruden plasma er det til stede i formede elementer og væv.

De 13 beskrevne faktorer anerkendes generelt som essentielle komponenter til en normal blodkoagulationsproces. Forskellige former for blødning forårsaget af deres fravær hører til forskellige typer hæmofili..

    Cellulære koagulationsfaktorer.

Sammen med plasmafaktorer spiller cellulære faktorer frigivet fra blodlegemer en primær rolle i blodkoagulation. De fleste af dem findes i blodplader, men de findes også i andre celler. Det er bare det, at blodplader under hæmokoagulation ødelægges i større mængder end f.eks. Erytrocytter eller leukocytter, derfor er trombocytfaktorer af største betydning i koagulering. Disse inkluderer:

1-faset. AC-trombocyt globulin. I lighed med blodfaktorer V-VI udfører de samme funktioner og fremskynder dannelsen af ​​protrombinase.

2Ph. Trombinaccelerator. Fremskynder virkningen af ​​thrombin.

3ph. Tromboplastisk eller phospolipid faktor. Det er i inaktiv tilstand i granulater og kan kun bruges efter ødelæggelse af blodplader. Aktiveret ved kontakt med blod, krævet til dannelse af protrombinase.

4PH. Antiheparin faktor. Binder heparin og forsinker dens antikoagulerende virkning.

5PH. Blodpladerfibrrinogen. Det er nødvendigt for aggregeringen af ​​blodplader, deres viskøse metamorfose og konsolideringen af ​​blodpladepluggen. Det er placeret både inde og uden for blodpladen. fremmer deres vedhæftning.

6ph. Retraktozyme. Giver koagulkomprimering. Flere stoffer bestemmes i dets sammensætning, for eksempel thrombostenin + ATP + glukose.

7ph. Antifibinosilin. Inhiberer fibrinolyse.

8ph. Serotonin. Vasokonstriktor. En eksogen faktor, 90%, syntetiseres i mave-tarmslimhinden, de resterende 10% i blodplader og centralnervesystemet. Det frigøres fra celler, når de ødelægges, fremmer spasm i små kar, hvorved det hjælper med at forhindre blødning.

I alt findes op til 14 faktorer i blodplader, såsom antithromboplastin, fibrinase, plasminogenaktivator, AC-globulinstabilisator, blodpladeaggregeringsfaktor osv..

I andre blodlegemer findes disse faktorer hovedsageligt, men de spiller normalt ikke en mærkbar rolle i hæmokoagulering. Koagulationsfaktorer

Deltag i alle faser. Dette inkluderer aktive thromboplastiske faktorer som plasmafaktorer III, VII, IX, XII, XIII. I væv er der aktivatorer af V- og VI-faktorer. Der er meget heparin, især i lungerne, prostata, nyrer. Der er også antiheparinstoffer. Med inflammatoriske sygdomme og kræftsygdomme øges deres aktivitet. Der er mange aktivatorer (kininer) og hæmmere af fibrinolyse i væv. Stofferne indeholdt i den vaskulære væg er især vigtige. Alle disse forbindelser strømmer konstant fra væggene i blodkar ind i blodet og regulerer koagulation. Væv sørger også for fjernelse af koagulationsprodukter fra blodkar.

2. Moderne plan for hæmostase.

Vi vil nu forsøge at kombinere alle koagulationsfaktorer i et fælles system og analysere det moderne hæmostase-skema.

Kædereaktionen af ​​blodkoagulation begynder fra det øjeblik, blodet kommer i kontakt med den ru overflade på det sårede kar eller væv. Dette medfører aktivering af plasmatromboplastiske faktorer og derefter dannelse trin for trin af to protrombinaser, der tydeligt adskiller sig i deres egenskaber - blod og væv.

Før kædereaktionen af ​​protrombinasedannelse slutter, forekommer processer, der er forbundet med deltagelse af blodplader (vaskulær blodplader-hæmostase) imidlertid på stedet for karskade. Blodplader klæber på grund af deres evne til klæbning til det beskadigede område af karret, klæber til hinanden og klæber sammen med blodplade fibrinogen. Alt dette fører til dannelsen af ​​den såkaldte. lamellær trombe ("Gaiemas blodpladebeskyttelsesnagel"). Blodpladeradhæsion forekommer på grund af ADP frigivet fra endotelet og erytrocytter. Denne proces aktiveres af vægskollagen, serotonin, faktor XIII og kontaktaktiveringsprodukter. Først (inden for 1-2 minutter) passerer blodet stadig gennem dette løse stik, men derefter det såkaldte. viskosetrombe degeneration, det tykner, og blødningen stopper. Det er tydeligt, at en sådan afslutning af begivenheder kun er mulig, når små kar bliver såret, hvor blodtrykket ikke er i stand til at skubbe denne "søm" ud.

1 fase af koagulering. I den første koagulationsfase, protrombinasedannelsesfasen, skelnes der to processer, der fortsætter med forskellige hastigheder og har forskellige betydninger. Dette er processen til dannelse af blodprothrombinase og processen til dannelse af vævsprothrombinase. Varigheden af ​​den første fase er 3-4 minutter. Imidlertid tager dannelsen af ​​vævsprothrombinase kun 3-6 sekunder. Mængden af ​​dannet vævsprothrombinase er meget lille, det er ikke tilstrækkeligt at omdanne protrombin til thrombin, men vævsprothrombinase spiller rollen som en aktivator af et antal faktorer, der er nødvendige for den hurtige dannelse af blodprothrombinase. Især fører vævsprothrombinase til dannelse af en lille mængde thrombin, der aktiverer faktorer V og VIII i den interne koagulationsforbindelse. Kaskaden af ​​reaktioner, der ender i dannelsen af ​​vævsprothrombinase (ekstern hæmokoaguleringsmekanisme) er som følger:

  1. Kontakt med ødelagte væv med blod og aktivering af faktor III - thromboplastin.
  2. Faktor III konverterer VII til VIIa (proconvertin til convertin).
  3. Der dannes et kompleks (calcium + III + VIIIa)
  4. Dette kompleks aktiverer en lille mængde X-faktor - X omdannes til Xa.
  5. (Xa + III + Va + calcium) danner et kompleks, der har alle egenskaber ved vævsprothrombinase. Tilstedeværelsen af ​​Va (VI) skyldes, at der altid er spor af thrombin i blodet, som aktiverer faktor V.
  6. Den resulterende lille mængde vævsprothrombinase omdanner en lille mængde protrombin til thrombin.
  7. Thrombin aktiverer en tilstrækkelig mængde af V- og VIII-faktorer, der er nødvendige til dannelse af blodprothrombinase.

Hvis denne kaskade er slukket (f.eks. Hvis du med al forsigtighed ved hjælp af voksede nåle, tag blod fra en blodåre, forhindrer dens kontakt med væv og med en ru overflade og anbring den i et voksbehandlet rør), koagulerer blod meget langsomt inden for 20-25 minutter og længere.

Nå, normalt, samtidig med den allerede beskrevne proces, lanceres en anden kaskade af reaktioner, der er forbundet med virkningen af ​​plasmafaktorer, og slutter med dannelsen af ​​blodprothrombinase i en mængde, der er tilstrækkelig til at overføre en stor mængde protrombin fra thrombin. Disse reaktioner er som følger (intern mekanisme for hæmokoagulering):

  1. Kontakt med en ru eller fremmed overflade fører til aktivering af faktor XII: XII - XIIa. Samtidig begynder Gaiems hæmostatiske søm at dannes (vaskulær blodplade-hæmostase).
  2. Aktiv faktor XII omdanner XI til en aktiv tilstand, og der dannes et nyt kompleks XIIa + Ca ++ + XIa + III (ph3)
  3. Under påvirkning af dette kompleks aktiveres faktor IX, og kompleks IXa + Va + calcium + III (ph3) dannes.
  4. Under påvirkning af dette kompleks aktiveres en betydelig mængde X-faktor, hvorefter det sidste kompleks af faktorer dannes i store mængder: Xa + Va + calcium + III (ph3), der kaldes blodprothrombinase.

Hele processen tager normalt ca. 4-5 minutter, hvorefter koaguleringen går over i den næste fase.

Fase 2 af koagulering - fasen til dannelse af thrombin ligger i det faktum, at under påvirkning af enzymet går protrombinase II-faktor (protrombin) til en aktiv tilstand (IIa). Dette er en proteolytisk proces, protrombinmolekylet er opdelt i to halvdele. Den resulterende thrombin går til den næste fase og bruges også i blodet til at aktivere mere og mere Accelerin (faktorer V og VI). Dette er et eksempel på et positivt feedback-system. Trombinformationsfasen varer et par sekunder.

Trin 3 af koagulering - fase af fibrindannelse er også en enzymatisk proces, som et resultat af, hvorved et stykke af flere aminosyrer spaltes fra fibrinogen på grund af virkningen af ​​det proteolytiske enzymtrombin, og resten kaldes fibrinmonomer, der adskiller sig skarpt fra fibrinogen i dens egenskaber. Især er den polymeriserbar. Denne forbindelse betegnes Im.

4 koagulationsfase - fibrinpolymerisation og koagulering. Det har også flere faser. Oprindeligt, på få sekunder under påvirkning af blodets pH, temperatur og ioniske sammensætning af plasmaet, dannes lange filamenter af fibrinpolymer, som imidlertid stadig ikke er særlig stabil, da den kan opløses i urinstofopløsninger. Derfor sker den endelige stabilisering af fibrin og dens omdannelse til fibrin Ij på det næste trin under virkningen af ​​fibrinstabilisatoren Lucky-Lorand (faktor XIII). Det falder ud af opløsningen i form af lange filamenter, der danner et netværk i blodet, i hvilke celler celler sidder fast. Blod fra en flydende tilstand forvandles til en gelé-lignende tilstand (koagulerer). Det næste trin i denne fase er tilbagetrækning (komprimering) af koagulatet, som varer i lang tid (flere minutter), hvilket forekommer på grund af sammentrækning af fibrinfilamenter under virkningen af ​​retraktozym (thrombostenin). Som et resultat bliver koagulet tæt, serum presses ud af det, og selve koagulatet bliver til et tæt stik, der lukker karret - en trombe.

5 koagulationsfase - fibrinolyse. Selvom det ikke rent faktisk er forbundet med dannelsen af ​​en trombe, betragtes den som den sidste fase af hæmokoagulation, da thrombusen i denne fase kun er begrænset til det område, hvor det virkelig er nødvendigt. Hvis tromben helt har lukket karens lumen, gendannes denne lumen i denne fase (rekanalisering af tromben finder sted). I praksis går fibrinolyse altid parallelt med dannelsen af ​​fibrin, hvilket forhindrer generalisering af koagulering og begrænser processen. Opløsning af fibrin tilvejebringes af det proteolytiske enzym plasmin (fibrinolysin), der er indeholdt i plasmaet i en inaktiv tilstand i form af plasminogen (profibrinolysin). Overgangen af ​​plasminogen til den aktive tilstand udføres af en speciel aktivator, som igen dannes af inaktive forstadier (proaktiveringsmidler) frigivet fra væv, karvægge, blodceller, især blodplader. Sure og alkaliske fosfataser i blodet, trypsinceller, vævslysokinaser, kininer, reaktion af miljøet, faktor XII spiller en vigtig rolle i processerne med at overføre proaktiveringsmidler og plasminogenaktivatorer til en aktiv tilstand. Plasmin nedbryder fibrin i individuelle polypeptider, som derefter bruges af kroppen.

Normalt begynder menneskeligt blod at koagulere inden for 3-4 minutter efter, at det strømmer ud af kroppen. Efter 5-6 minutter forvandles det fuldstændigt til en gelélignende koagel. Du lærer, hvordan du bestemmer blødningstid, blodkoagulationshastighed og protrombintid i praktiske øvelser. De er alle klinisk vigtige..

3. Inhibitorer af koagulering (antikoagulantia). Konstansen af ​​blod som et flydende medium under fysiologiske forhold opretholdes af en kombination af hæmmere eller fysiologiske antikoagulanter, der blokerer eller neutraliserer virkningen af ​​koagulantia (koagulationsfaktorer). Antikoagulantia er normale komponenter i det funktionelle hæmokoagulationssystem.

For tiden er det bevist, at der er et antal hæmmere i forhold til hver faktor i blodkoagulation, og at heparin imidlertid er den mest studerede og af praktiske betydning. Heparin er en kraftig inhibitor af omdannelsen af ​​protrombin til thrombin. Derudover påvirker det dannelsen af ​​thromboplastin og fibrin.

Der er meget heparin i leveren, musklerne og lungerne, hvilket forklarer ikke-koagulation af blod i den lille blødningskreds og den tilhørende risiko for lungeblødning. Foruden heparin er flere flere naturlige antikoagulanter med en antithrombin-effekt blevet opdaget, de er normalt betegnet med ordinære romertal:

  1. Fibrin (da det absorberer thrombin under koagulation).
  2. heparin.
  3. Naturlige antithrombiner (phospholipoproteiner).
  4. Antiprothrombin (forhindrer omdannelse af protrombin til thrombin).
  5. Antithrombin af blod fra patienter med gigt.
  6. Antithrombin hidrørende fra fibrinolyse.

Ud over disse fysiologiske antikoagulanter har mange kemiske stoffer af forskellig oprindelse antikoagulerende aktivitet - dicumarin, hirudin (fra spyt fra igler) osv. Disse lægemidler anvendes i klinikken til behandling af trombose.

Det forhindrer blodkoagulation og blodets fibrinolytiske system. I henhold til moderne koncepter består det af profibrinolysin (plasminogen), en proaktivator og et system med plasma- og vævsplasminogenaktivatorer. Under påvirkning af aktivatorer omdannes plasminogen til plasmin, som opløser fibrinproppen.

Under naturlige forhold afhænger blodets fibrinolytiske aktivitet af depotet af plasminogen, plasmaaktivatoren, af betingelserne, der tilvejebringer aktiveringsprocesser, og af indførelsen af ​​disse stoffer i blodet. Den spontane aktivitet af plasminogen i en sund krop observeres under en ophidselse, efter en injektion af adrenalin, under fysisk anstrengelse og under tilstande forbundet med chok. Blandt kunstige blokkeere af blodfibrrinolytisk aktivitet indtager gamma-aminokapronsyre (GABA) et særligt sted. Normalt indeholder plasma en mængde plasmininhibitorer, der er 10 gange højere end niveauet af plasminogenreserver i blodet.

Tilstanden for hæmokoagulationsprocesser og den relative konstans eller dynamiske balance mellem koagulations- og antikoagulationsfaktorer er forbundet med den funktionelle tilstand af organerne i hæmokoagulationssystemet (knoglemarv, lever, milt, lunger, vaskulær væg). Sidstnævnte aktivitet og dermed tilstanden af ​​hæmokoagulationsprocessen reguleres af neuro-humorale mekanismer. Der er specielle receptorer i blodkarene, der fornemmer koncentrationen af ​​thrombin og plasmin. Disse to stoffer programmerer aktiviteten af ​​disse systemer..

Humor- og immunsystemets rolle i tilvejebringelsen af ​​hæmostase-processer.

Refleks påvirkninger. Smertefuld irritation indtager et vigtigt sted blandt mange irriterende stoffer, der falder på kroppen. Smerter fører til en ændring i aktiviteten i næsten alle organer og systemer, inklusive koagulationssystemet. Kortvarig eller langvarig smertefuld irritation fører til acceleration af blodkoagulation, ledsaget af trombocytose. At knytte en følelse af frygt til smerten fører til en endnu skarpere acceleration af koagulation. Smertefuld irritation, der påføres det bedøvede hudområde, fremskynder ikke koagulation. Denne effekt observeres fra den første fødselsdag..

Varigheden af ​​smertefuld irritation er af stor betydning. Ved kortvarig smerte er skiftene mindre udtalt, og tilbagevenden til det normale forekommer 2-3 gange hurtigere end ved langvarig irritation. Dette giver grund til at tro, at i det første tilfælde kun refleksmekanismen er involveret, og ved langvarig smertefuld irritation tændes også det humorale led, hvilket bestemmer varigheden af ​​udbrudets ændringer. De fleste forskere mener, at adrenalin er sådan en humoral forbindelse i smertefuld irritation..

En betydelig acceleration af blodkoagulation forekommer refleksivt også når kroppen udsættes for varme og kulde. Efter afslutning af termisk irritation er genvindingsperioden til det oprindelige niveau 6-8 gange kortere end efter kulde.

Blodkoagulation er en del af det orienterende respons. En ændring i det ydre miljø, det uventede udseende af en ny stimulus forårsager en orienterende reaktion og på samme tid en acceleration af blodkoagulation, som er en biologisk hensigtsmæssig beskyttelsesreaktion.

Indflydelse af det autonome nervesystem. Når sympatiske nerver er irriterede eller efter en injektion af adrenalin, accelereres koagulationen. Siden Walter Cannon i 1911 viste, at injektioner af adrenalin forårsager en acceleration af blodkoagulation, har et stort antal værker vist sig om dette emne. Det er nu kendt, at under påvirkning af adrenalin øges blodpladeaggregationen, koagulation accelereres, og fibrinolyse aktiveres (Kuznik B.I. "Cellulære og molekylære mekanismer til regulering af det hæmostatiske system i sundhed og sygdom", Chita, 2010, s. 481-482).

Irritation af det parasympatiske nervesystem fører til en afmatning i koagulation. Det blev vist, at det autonome nervesystem påvirker biosyntesen af ​​prokoagulanter og antikoagulanter i leveren. Der er al mulig grund til at tro, at påvirkningen af ​​det sympatiske-binyresystem hovedsageligt strækker sig til faktorerne for blodkoagulation og den parasympatiske - hovedsageligt til de faktorer, der forhindrer blodkoagulation. I perioden med at stoppe blødningen fungerer begge dele af det autonome nervesystem synergistisk. Deres interaktion er primært rettet mod at stoppe blødning, hvilket er vigtigt. Senere, efter et pålideligt stop af blødning, øges tonen i det parasympatiske nervesystem, hvilket fører til en stigning i antikoagulerende aktivitet, som er så vigtig til forebyggelse af intravaskulær trombose..

Både koagulations- og antikoagulationssystemer er justerbare. Det er længe blevet bemærket, at under påvirkning af nervesystemet såvel som nogle stoffer forekommer enten hyper- eller hypokoagulering. F.eks. Med svær smertsyndrom, der opstår under fødsel, kan der udvikles trombose i karene. Under påvirkning af stress kan der også dannes blodpropper i karene..

Betændelsen for inflammatoriske mediatorer i reguleringen af ​​hæmostase

Cytokiner er regulatoriske proteiner, der udskilles af blodleukocytter og andre celler i den menneskelige krop, hvis pleiotropiske virkning inkluderer regulering af celler i immunsystemet og modulation af den inflammatoriske respons. Interleukiner IL-1β, IL-6 og TNF-a er proinflammatoriske cytokiner; deres plasmaniveau stiger med betændelse i forskellige etiologier. Enhver skade på kropsvæv initierer betændelses- og reparationsprocesser, der først og fremmest lettes af neutrofiler og blodplader. Neutrofiler er i stand til at udskille klæbende molekyler og cytokiner, især IL-1β og TNF-a, der aktiverer endotelceller. Ekspression af vævsfaktor ved endotelceller er den primære initiator af thrombose. Vævsfaktor er en overfladeceptor for faktor VІІа. Det spiller en nøglerolle i starten af ​​hæmokoagulation. Interaktionen af ​​vævsfaktor med den opløselige faktor VA aktiverer faktor Xa, hvilket fører til frigivelse af protrombin, som er enzymatisk dannet til den aktive form af thrombin. Thrombin er på sin side ansvarlig for omdannelsen af ​​fibrinogen til fibrin, stabiliserer den dannede trombe og forårsager blodpladeaggregering. Under virkningen af ​​skadelige faktorer, såsom immunkomplekser, endotoxin, kan granulocytter degranulere og frigive IL-1β, TNF-a, proteolytiske enzymer såsom elastase og cathepsin, reaktive iltarter (ROS) (O2 -1, O2), hvilket igen fører til skader på karvæggen. Denne proces er dominerende i inflammatoriske reaktioner. Proteolytiske enzymer, der frigøres fra leukocytter i områder med betændelse, forårsager forstyrrelser i endotelets struktur og funktion. Monocytter producerer vævsfaktor og ændrer koagulationsresponsen til forskellige stimuli, de er også forbundet med en vaskulær inflammatorisk respons. Aktiverede neutrofiler kan signifikant undertrykke antikoagulerende egenskaber ved overfladeglycoproteiner i endotelceller, hvilket kan være en af ​​mekanismerne til trombose i sepsis og betændelse. Det blev fundet, at IL-1p stimulerer syntesen og efterfølgende frigivelse af VWF og blodpladeaktiverende faktor (PAF) fra endotelceller, som i sidste ende ledsages af en stigning i blodpladeadhæsion og aggregering. Under påvirkning af IL-1ß forøges vævsfaktorproduktionen.

Interleukin 1β og TNF-a påvirker endotelcellefunktionen. De udviser ikke kun prokoagulantaktivitet, men inhiberer også thrombomodulin, antikoaguleringsvejen og undertrykker fibrinolyse. Derudover stimulerer de produktion og frigivelse fra endotelceller af vasoaktive stoffer, NO, PAF, PGI2 og ET-1. Eksperimentet har således vist, at aterosklerotiske plaques og monocytter efter stimulering med IL-1β kan generere vævsfaktor. Interleukin 1p udviser udtalt prokoagulant aktivitet: det fremmer frigivelsen af ​​vævsfaktor ved monocytter, stimulerer dannelsen af ​​en plasminogenaktivatorinhibitor ved endotel og hemostatisk vaskulær blodplade. Denne reaktion manifesteres gennem aktivering af endothelium og monocytter, der udtrykker VWF og vævsfaktor. Interleukin 12 binder heparin, derudover er det en stærk stimulant af T-dræbere og NK-lymfocytter, der udfører døden af ​​fremmede celler. Nedbrydningen af ​​celler ledsages af dannelsen af ​​mikrovesikler med en prokoagulerende virkning, hvilket fører til hyperkoagulation. Interleukin 1β og TNF-a fremmer produktionen af ​​VWF og blodpladeaktiverende faktor, hvilket forbedrer blodpladeaggregeringen. Derudover forbedrer de aktiveringen af ​​kalekrein-kinin-systemet, og ved aktivering af kininogen med høj molekylvægt og kalekrein udløses blodkoagulationssystemet IL-1β forhindrer dannelse af thrombomodulin, hvilket mindsker MS's evne til at aktivere. Tumornekrosefaktor øger sekretionen af ​​IL-1β og IL-6, som aktiverer hepatocytter og bidrager til en kraftig stigning i koncentrationen af ​​BOP i blodet, inklusive fibrinogen, α1-antithrombin, a2-makroglobulin, som også påvirker tilstanden i blodkoagulationssystemet og fibrinolyse. Det vides, at VWF frigøres fra endotelcelleopbevaringspuljen. I eksperimentet blev endotelceller inkuberet i 48 timer i nærvær af rekombinant IL-1p og TNF-a. Som et resultat blev det vist, at disse cytokiner ikke signifikant påvirker udskillelsen af ​​VWF eller det intracellulære niveau af VWF, skønt niveauet for basal PGI-produktion2 steg markant. I modsætning hertil frigiver både cytokinerne IL-1p og TNF-a-moduleret VWF som respons på thrombin. Aktiveret MS (aPC) påvirker inflammationsprocessen ved at undertrykke TNF-a-produktion. I fravær af MS ledsages inflammation af øget generation af thrombin og PAI-1.

Der er en opfattelse af, at på senere stadier af den patologiske proces i blodet øges koncentrationen af ​​antiinflammatoriske cytokiner - IL-4 og IL-10 kraftigt. Ifølge andre forfattere, da IL-4, IL-10 hører til gruppen af ​​antiinflammatoriske interleukiner, under deres indflydelse, bør man forvente ændringer i det hæmostatiske system mod hypokoagulation. De hæmmer ekspressionen af ​​vævsfaktor og forårsager derfor hypocoagulation, øger sekretionen af ​​plasminogenaktivator.

Endokrin system og koagulation.

Endokrine kirtler er et vigtigt aktivt led i reguleringen af ​​blodkoagulation. Under påvirkning af hormoner gennemgår blodkoagulationsprocesserne en række ændringer, og hæmokoagulering accelererer eller bremser. Hvis vi grupperer hormoner i henhold til deres virkning på blodkoagulation, vil ACTH, STH, adrenalin, kortison, testosteron, progesteron, ekstrakter af den bageste del af hypofysen, pinealkirtlen og thymuskirtlen blive betegnet som accelererende koagulation; bremse koagulationen af ​​thyreoidea-stimulerende hormon, thyroxin og østrogener.

I alle adaptive reaktioner, især dem, der opstår med mobilisering af kroppens forsvar, til opretholdelse af det relative miljø i det indre miljø generelt og blodkoagulationssystemet, især er hypofyse-anrenale system det vigtigste led i den neurohumorale reguleringsmekanisme.

Der er en betydelig mængde data, der indikerer tilstedeværelsen af ​​en virkning af hjernebarken på blodkoagulation. Så blodkoagulation ændres med skade på hjernehalvdelene med chok, anæstesi, epileptisk anfald. Af særlig interesse er ændringer i frekvensen af ​​blodkoagulation ved hypnose, når en person antydes, at han er såret, og på dette tidspunkt stiger koagulationen, som om det faktisk sker.

Forholdet mellem nervøse og humorale mekanismer i reguleringen af ​​hæmostase-systemet.

I 1904 foreslog den berømte tyske videnskabsmand - koagulolog Moravitz for første gang tilstedeværelsen i kroppen af ​​et antikoaguleringssystem, der holder blod i en flydende tilstand, og også at koagulations- og antikoaguleringssystemerne er i en tilstand af dynamisk ligevægt.

Senere blev disse antagelser bekræftet i laboratoriet ledet af professor Kudryashov. I 30'erne blev der opnået thrombin, der blev indgivet til rotter for at inducere blodkoagulation i karene. Det viste sig, at blodet i dette tilfælde ophørte med at koagulere helt. Dette betyder, at thrombin aktiverede en slags system, der forhindrer blodkoagulation i karene. Baseret på denne iagttagelse kom Kudryashov også til konklusionen om tilstedeværelsen af ​​et antikoaguleringssystem.

Et antikoaguleringssystem skal forstås som et sæt organer og væv, der syntetiserer og anvender en gruppe af faktorer, der tilvejebringer en flydende tilstand i blodet, dvs. forhindrer blodkoagulation i karene. Disse organer og væv inkluderer det vaskulære system, leveren, nogle blodlegemer osv. Disse organer og væv producerer stoffer, der kaldes blodkoagulationsinhibitorer eller naturlige antikoagulanter. De produceres konstant i kroppen i modsætning til kunstige, der introduceres i behandlingen af ​​pretrombotiske tilstande..

Blodkoagulationsinhibitorer fungerer i faser. Det antages, at deres virkningsmekanisme enten er ødelæggelse eller binding af blodkoagulationsfaktorer.

I fase 1 virker antikoagulantia: heparin (en universalinhibitor) og antiprothrombinaser.

I fase 2 fungerer thrombininhibitorer: fibrinogen, fibrin med dets henfaldsprodukter - polypeptider, thrombinhydrolyseprodukter, prethrombin 1 og II, heparin og naturligt antithrombin 3, der hører til gruppen af ​​glukoseaminoglycaner.

Under nogle patologiske tilstande, for eksempel sygdomme i det kardiovaskulære system, forekommer yderligere hæmmere i kroppen.

Endelig foregår der enzymatisk fibrinolyse (fibrinolytisk system) i 3 faser. Så hvis der dannes en masse fibrin eller thrombin i kroppen, tændes det fibrinolytiske system øjeblikkeligt, og fibrinhydrolyse opstår. Ikke-enzymatisk fibrinolyse, som blev nævnt tidligere, er af stor betydning for opretholdelse af blodets flydende tilstand..

I henhold til Kudryashov skelnes der to antikoaguleringssystemer:

Den første er af humoristisk karakter. Det fungerer konstant og frigiver alle de allerede anførte antikoagulantia undtagen heparin.

II - et antikoagulantiapparatssystem, som er forårsaget af nervemekanismer, der er forbundet med funktionerne i visse nervecentre. Når en truende mængde fibrin eller thrombin ophobes i blodet, irriteres de tilsvarende receptorer, hvilket aktiverer antikoaguleringssystemet gennem nervecentrene.

Både koagulations- og antikoagulationssystemer er justerbare. Det er længe blevet bemærket, at under påvirkning af nervesystemet såvel som nogle stoffer forekommer enten hyper- eller hypokoagulering. F.eks. Med svær smertsyndrom, der opstår under fødsel, kan der udvikles trombose i karene. Under påvirkning af stress kan der også dannes blodpropper i karene..

Koagulant- og antikoaguleringssystemerne er indbyrdes forbundet og er under kontrol af både nervøse og humorale mekanismer..

Det kan antages, at der er et funktionelt system, der tilvejebringer blodkoagulation, som består af en opfattende enhed, der er repræsenteret af specielle kemoreceptorer indlejret i de vaskulære refleksogene zoner (aortabue og carotis sinuszone), der fanger de faktorer, der sikrer blodkoagulation. Det andet led i det funktionelle system er reguleringsmekanismerne. Disse inkluderer nervecentret, der modtager information fra refleksogene zoner. De fleste forskere antager, at dette nervecenter, der regulerer koagulationssystemet, er placeret i hypothalamus. Eksperimenter på dyr viser, at når den bageste del af hypothalamus irriteres, forekommer hyperkoagulation oftere, og når den forreste del irriteres, forekommer hypocoagulation. Disse observationer beviser påvirkningen af ​​hypothalamus på processen med blodkoagulation og tilstedeværelsen af ​​tilsvarende centre i den. Gennem dette nervecenter kontrolleres syntesen af ​​faktorer, der sikrer blodkoagulation..

Humorale mekanismer inkluderer stoffer, der ændrer hastigheden for blodkoagulation. Disse er primært hormoner: ACTH, STH, glukokortikoider, der fremskynder blodkoagulation; insulin virker i to faser - i løbet af de første 30 minutter fremskynder det blodkoagulationen og derefter i flere timer langsommere.

Mineralocorticoider (aldosteron) reducerer hastigheden af ​​blodkoagulation. Kønshormoner virker på forskellige måder: mandlige kæder accelererer blodkoagulation, kvindelige virker på to måder: en af ​​dem øger blodkoagulationshastigheden - hormoner i corpus luteum. andre bremser (østrogener)

Det tredje led er organerne - kunstnerne, der først og fremmest inkluderer leveren, der producerer koagulationsfaktorer samt celler i retikulærsystemet.

Hvordan fungerer et funktionelt system? Hvis koncentrationen af ​​nogle faktorer, der giver blodkoagulationsprocessen, øges eller mindskes, opfattes dette af kemoreceptorer. Oplysninger fra dem går til centrum for regulering af blodkoagulation og derefter til organerne - udøvere, og i henhold til princippet om feedback er deres produktion enten hæmmet eller øget.

Antikoaguleringssystemet reguleres også, hvilket giver blodet en flydende tilstand. Det opfattende led i dette funktionelle system er placeret i de vaskulære refleksogene zoner og er repræsenteret af specifikke kemoreceptorer, der fanger koncentrationen af ​​antikoagulantia. Det andet link er repræsenteret af nervecentret i antikoaguleringssystemet. I henhold til Kudryashovs data (Kudryashov BA "Biokemiske problemer med reguleringen af ​​den flydende tilstand af blod og dets koagulation" M.1975, 1988'erne) befinder han sig i medulla oblongata, hvilket er beviset ved en række eksperimenter. Hvis du for eksempel slukker for det med stoffer som aminosin, methylthiuracil og andre, begynder blodet at koagulere i karene. De udøvende enheder inkluderer organer, der syntetiserer antikoagulantia. Disse er karvæggen, leveren, blodlegemer. Et funktionelt system udløses, hvilket forhindrer blodkoagulation som følger: en masse antikoagulantia - deres syntese er hæmmet, lidt - det øges (feedbackprincip).